藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）質(zhì)量管理部2023年05月一、培訓(xùn)目的：本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥物生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大程度地降低藥物生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯等風(fēng)險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥物?！吨腥A人民共和國藥物管理法》目錄：Part1Part2Part3新版GMP的修訂過程我國GMP的發(fā)展歷程新版GMP的基本內(nèi)容《中華人民共和國藥物管理法》一、我國GMP的發(fā)展歷程198219841988199219982023衛(wèi)生部頒布新版GMP19981992198819841982中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)制定了我國第一部行業(yè)性GMP國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國家藥物監(jiān)督管理局再次修訂了GMP《中華人民共和國藥物管理法》二、新版GMP修訂過程2023年開展了國內(nèi)外GMP對比調(diào)研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及詳細內(nèi)容提出提議）2023年9月正式開啟了GMP修訂工作。2023年初做了適應(yīng)性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調(diào)研評估。并將評估報告上報國務(wù)院，發(fā)改委，工信部等部門。2023年7月部分省的企業(yè)討論2023年9月頒布征求意見稿2023年11月討論修訂2023年12月頒布征求意見稿2023年2月正式頒布2023年3月1日起實施2023年開展了國內(nèi)外GMP對比調(diào)研工作（對我國GMP修訂的參照體系、GMP框架及詳細內(nèi)容提出提議）2023年9月正式開啟了GMP修訂工作。2023年初做了適應(yīng)性評估，又在四川、江蘇、吉林、陜西做了調(diào)研評估。并將評估報告上報國務(wù)院，發(fā)改委，工信部等部門。2023年7月部分省的企業(yè)討論2023年9月頒布征求意見稿2023年11月討論修訂2023年12月頒布征求意見稿2023年2月正式頒布2023年3月1日起實施《中華人民共和國藥物管理法》美國FDA日本W(wǎng)HO仿效歐盟歐盟新版GMP參照體系的選擇與我國類似

1、主要特點強調(diào)了藥物生產(chǎn)與藥物注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)絡(luò)強調(diào)原則的把握，增長了對復(fù)雜多變情況的適應(yīng)性吸納了國際GMP先進原則要點細化了軟件要求，強化了文件管理，增大了違規(guī)難度引入或明確了某些概念12345新版GMP主要特點三、新版GMP基本內(nèi)容

2、基本概念1）產(chǎn)品：涉及藥物的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。

2）成品：已完畢全部生產(chǎn)操作環(huán)節(jié)和最終包裝的產(chǎn)品。3）操作規(guī)程：經(jīng)同意用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥物生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱原則操作規(guī)程。

2023/10/104）工藝規(guī)程：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一種或一套文件，涉及生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，要求原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工闡明（涉及中間控制）、注意事項等內(nèi)容。5）批：經(jīng)一種或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特征的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。6）批號：用于辨認一種特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。如：克林霉素磷酸酯（批號：1805002）

※第一章：總則

※第二章：質(zhì)量管理

※第三章：機構(gòu)與人員

※第四章：廠房與設(shè)施

※第五章：設(shè)備

3、基本內(nèi)容※第六章：物料與產(chǎn)品※第七章：確認與驗證※第八章：文件管理※第九章：生產(chǎn)管理※第十章：質(zhì)量控制與質(zhì)量確保

三、基本內(nèi)容※第十一章：委托生產(chǎn)與委托檢驗（不涉及）※第十二章：產(chǎn)品發(fā)運與召回※第十三章：自檢※第十三章：附則總則一、制定根據(jù)：《中華人民共和國藥物管理法》、《中華人民共和國藥物管理法實施條例》。二、制定目的：本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥物生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大程度地降低藥物生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混同、差錯等風(fēng)險，確保連續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥物。

三、基本內(nèi)容三、基本內(nèi)容質(zhì)量管理一、質(zhì)量確保是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量確保系統(tǒng)，同步建立完整的文件體系，以確保系統(tǒng)有效運營。建二、質(zhì)量控制涉及相應(yīng)的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完畢必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。三、基本內(nèi)容機構(gòu)與人員一、企業(yè)應(yīng)該建立與藥物生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。二、質(zhì)量管理部門能夠分別設(shè)置質(zhì)量確保部門和質(zhì)量控制部門。三、關(guān)鍵人員應(yīng)該為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)該涉及企業(yè)責(zé)任人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理責(zé)任人和生產(chǎn)管理責(zé)任人不得相互兼任。質(zhì)量管理責(zé)任人和質(zhì)量受權(quán)人能夠兼任。三、基本內(nèi)容機構(gòu)與人員四、與藥物生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的全部人員都應(yīng)該經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)該與崗位的要求相適應(yīng)。除進行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)該有有關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定時評估培訓(xùn)的實際效果。五、企業(yè)應(yīng)該對人員健康進行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥物的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)該接受健康檢驗，后來每年至少進行一次健康檢驗。三、基本內(nèi)容機構(gòu)與人員六、企業(yè)應(yīng)該采用合適措施，防止體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥物疾病的人員從事直接接觸藥物的生產(chǎn)。七、進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化裝和佩帶飾物。生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)該禁止吸煙和飲食，禁止寄存食品、飲料、香煙和個人用藥物等非生產(chǎn)用物品。三、基本內(nèi)容廠房與設(shè)施（原則）一、企業(yè)應(yīng)該有整齊的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運送等不應(yīng)該對藥物的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)該合理，不得相互阻礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)該合理。二、廠房應(yīng)該有合適的照明、溫度、濕度和通風(fēng)；廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)該能夠有效預(yù)防昆蟲或其他動物進入。三、基本內(nèi)容廠房與設(shè)施（生產(chǎn)區(qū)）一、潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)該平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，防止積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)該進行消毒。二、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)該不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)該保持合適的壓差梯度。三、生產(chǎn)區(qū)應(yīng)該有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)該滿足操作要求。三、基本內(nèi)容廠房與設(shè)施（倉儲區(qū)）一：倉儲區(qū)應(yīng)該有足夠的空間，確保有序寄存待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。二：倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)該確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)該能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢驗和監(jiān)控。三、基本內(nèi)容設(shè)備一、設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)該盡量降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混同和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。二、應(yīng)該配置有合適量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。三、主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備都應(yīng)該有明確的操作規(guī)程。四、用于藥物生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)該有使用日志，統(tǒng)計內(nèi)容涉及使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥物名稱、規(guī)格和批號等。三、基本內(nèi)容設(shè)備五、應(yīng)該按照操作規(guī)程和校準計劃定時對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、統(tǒng)計和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢驗，并保存有關(guān)統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容物料與產(chǎn)品一、藥物生產(chǎn)所用的原輔料、與藥物直接接觸的包裝材料應(yīng)該符合相應(yīng)的質(zhì)量原則。二、物料接受和成品生產(chǎn)后應(yīng)該及時按照待驗管理，直至放行。三、一次接受數(shù)個批次的物料，應(yīng)該按批取樣、檢驗、放行。只有經(jīng)質(zhì)量管理部門同意放行并在使用期或復(fù)驗期內(nèi)的原輔料方可使用。三、基本內(nèi)容物料與產(chǎn)品四、與藥物直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。五、成品放行前應(yīng)該待驗貯存。成品的貯存條件應(yīng)該符合藥物注冊同意的要求。三、基本內(nèi)容文件管理一、文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量原則、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計等文件。二、文件的起草、修訂、審核、同意、替代或撤消、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤消、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容文件管理一、文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量原則、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計等文件。二、文件的起草、修訂、審核、同意、替代或撤消、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤消、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容文件管理一、文件是質(zhì)量確保系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量原則、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及統(tǒng)計等文件。二、文件的起草、修訂、審核、同意、替代或撤消、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤消、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容文件管理三、物料和成品應(yīng)該有經(jīng)同意的現(xiàn)行質(zhì)量原則；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)該有質(zhì)量原則。四、每種藥物的每個生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意的工藝規(guī)程，不同藥物規(guī)格的每種包裝形式均應(yīng)該有各自的包裝操作要求。工藝規(guī)程的制定應(yīng)該以注冊同意的工藝為根據(jù)。三、基本內(nèi)容文件管理五、每批產(chǎn)品均應(yīng)該有相應(yīng)的批生產(chǎn)統(tǒng)計，可追溯該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。六、批生產(chǎn)統(tǒng)計應(yīng)該根據(jù)現(xiàn)行同意的工藝規(guī)程的有關(guān)內(nèi)容制定。統(tǒng)計的設(shè)計應(yīng)該防止填寫差錯。批生產(chǎn)統(tǒng)計的每一頁應(yīng)該標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。七、操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)該涉及：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制定人、審核人、同意人的署名并注明日期，標題、正文及變更歷史。三、基本內(nèi)容生產(chǎn)管理一、全部藥物的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)該按照同意的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有有關(guān)統(tǒng)計，以確保藥物達成要求的質(zhì)量原則。二、應(yīng)該建立編制藥物批號和擬定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批藥物均應(yīng)該編制唯一的批號。三、生產(chǎn)開始前應(yīng)該進行檢驗，確保設(shè)備和工作場合沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢驗成果應(yīng)該有統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容質(zhì)量控制與質(zhì)量確保一、應(yīng)該分別建立物料和產(chǎn)品同意放行的操作規(guī)程，明確同意放行的原則、職責(zé)，并有相應(yīng)的統(tǒng)計。

二、企業(yè)應(yīng)該建立變更控制系統(tǒng)，對全部影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。需要經(jīng)藥物監(jiān)督管理部門同意的變更應(yīng)該在得到同意后方可實施。三、各部門責(zé)任人應(yīng)該確保全部人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量原則、檢驗措施和操作規(guī)程，預(yù)防偏差的產(chǎn)生。企業(yè)應(yīng)該建立偏差處理的操作規(guī)程，要求偏差的報告、統(tǒng)計、調(diào)查、處理以及所采用的糾正措施，并有相應(yīng)的統(tǒng)計。三、基本內(nèi)容質(zhì)量控制與質(zhì)量確保四、質(zhì)量管理部門應(yīng)該對全部生產(chǎn)用物料的供給商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供給商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供給商行使否決權(quán)。五、變化物料供給商，應(yīng)該對新的供給商進行質(zhì)量評估；變化主要物料供給商的，還需要對產(chǎn)品進行有關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。六、應(yīng)該按照操作規(guī)程，每年對全部生產(chǎn)的藥物按品種進行產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量原則的合用性，及時發(fā)覺不良趨勢，擬定產(chǎn)品及工藝改善的方向。應(yīng)該考慮以往回憶分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)該對產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析的有效性進行自檢。三、基本內(nèi)容產(chǎn)品發(fā)運與召回一、企業(yè)應(yīng)該建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地