第五章中藥制劑的含量測(cè)定

（ContentDetermination）

主講人林於第五章中藥制劑的含量測(cè)定

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★含量測(cè)定的定義和意義中藥制劑的含量測(cè)定是指用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法或儀器分析方法對(duì)制劑中某種（些）有效成分或有效部位進(jìn)行的定量分析。并以其測(cè)定結(jié)果是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定來判斷藥品的優(yōu)劣，是控制和評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要方法。

★含量測(cè)定方法中藥制劑含量測(cè)定的方法包括化學(xué)分析法和儀器分析法兩大類。由于中藥制劑組成復(fù)雜，儀器分析法更為常用。《中國藥典》中藥制劑含量測(cè)定方法概況見下表。

★本章重點(diǎn)介紹浸出物測(cè)定法、揮發(fā)油測(cè)定法、分光光度法、TLCS、HPLC和GC等。方法

應(yīng)用品種數(shù)新增儀器分析法HPLC339282TLC3212GC2319分光光度法183化學(xué)分析法滴定法133重量法51氮測(cè)定法51揮發(fā)油測(cè)定法30浸出物測(cè)定法132總計(jì)4563272005年版《中國藥典》中成藥含量測(cè)定方法概況第一節(jié)浸出物測(cè)定法（DeterminationofExtractive）

★定義

浸出物測(cè)定法系根據(jù)制劑中化學(xué)成分的溶解性，選擇適當(dāng)?shù)娜軇┙?提取)樣品，并測(cè)定浸出物（提取物）的含量，以此來控制藥品的質(zhì)量。

★意義這是一種較為粗略的定量分析方法。但對(duì)于有效成分不明確或無法建立確切的定量分析方法的中藥材及其制劑，尚具有一定的意義。

★《中國藥典》附錄收載了三種測(cè)定方法：水溶性浸出物測(cè)定法、醇溶性浸出物測(cè)定法和揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定法。有的品種還采用了乙酸乙酯浸出物測(cè)定法。《中國藥典》收載的中成藥浸出物測(cè)定品種及其規(guī)定見表4-18。

★供試品需粉碎，使能通過二號(hào)篩，并混合均勻。類別品名溶劑方法限度（%）醇溶性浸出物測(cè)定七厘散乙醇熱浸法≥60.0刺五加浸膏甲醇熱浸法≥60.0刺五加片甲醇熱浸法≥80mg/片兒康寧糖漿正丁醇

≥3.0獨(dú)一味膠囊正丁醇

≥8.0鼻竇炎口服液正丁醇

≥1.2揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定午時(shí)茶顆粒乙醚

≥0.35沉香化氣丸乙醚

≥0.40

乙醚

≥0.10九味羌活丸乙醚

≥0.30龜齡集乙醚

≥0.25水浸出物測(cè)定暑癥片

冷浸法≥25.0乙酸乙脂浸出物測(cè)定

一、水溶性浸出物測(cè)定法本法系以水為溶劑，對(duì)制劑中水溶性成分進(jìn)行提取，并計(jì)算其在制劑中的含量(%)。本法包括冷浸法和熱浸法。后者適用于不含或少含淀粉、粘液質(zhì)等成分的樣品且中成藥較少用。

1．冷浸法取供試品約4g，稱定重量，置250~300ml的錐形瓶中，精密加入水100ml，塞緊，冷浸，前6小時(shí)內(nèi)時(shí)時(shí)振搖，再靜置18小時(shí)，用干燥濾器迅速濾過，棄去初濾液，精密量取濾液20ml，置己干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴蒸干后，于105℃干燥3小時(shí)，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，除另有規(guī)定外，以干燥品計(jì)算供試品中水溶性浸出物的含量（W/W%）。

mi

為水溶性浸出物重量（g） ms為干燥供試品的重量（g）=供試品重量×（1﹣含水量%)）

實(shí)例暑癥片的水溶性浸出物測(cè)定（P128）mi×100ml20ml×ms含量（W/W%）=×100%

二、醇溶性浸出物測(cè)定法本法系以甲醇、乙醇或正丁醇為溶劑，提取藥品中相應(yīng)的醇溶性成分，并計(jì)算其含量（%）。正丁醇浸出物測(cè)定法主要用于含較多皂苷類成分的制劑，專屬性較強(qiáng)。

1.甲醇、乙醇浸出物的測(cè)定照水溶性浸出物測(cè)定法測(cè)定。

2.正丁醇浸出物的測(cè)定按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定。一般說來，水溶液制劑可直接用水飽和的正丁醇提取數(shù)次，合并提取液，置已干燥恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，置105℃干燥3小時(shí)，移置干燥皿中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，計(jì)算供試品中正丁醇浸出物的含量（W/V%）。固體制劑可先加水溶解，移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取數(shù)次，合并提取液，照上述方法蒸干，干燥，稱定浸出物重量，計(jì)算出制劑中正丁醇浸出物的含量（W/W%）。

3.實(shí)例（1）兒康寧糖漿正丁醇浸出物的測(cè)定（2）刺五加浸膏的甲醇浸出物測(cè)定

三、揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定法本法以乙醚為溶劑，對(duì)制劑中揮發(fā)性醚溶性成分進(jìn)行提取，并計(jì)算其在制劑中的含量（W/W%）。本法主要用于含揮發(fā)性成分較多的制劑，專屬性較強(qiáng)。

1.測(cè)定法

取供試品（過四號(hào)篩）2~5g，置五氧化二磷干燥器中，干燥12小時(shí)，精密稱定重量（ms）,置索氏提取器中，加乙醚適量，除另有規(guī)定外，加熱回流提取8小時(shí)，取乙醚液，置干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，放置，揮去乙醚，殘?jiān)梦逖趸赘稍锲髦?，干?8小時(shí)，精密稱定（m1），緩緩加熱至105℃，并于105℃干燥至恒重（m2）。其減失重量即為揮發(fā)性醚浸出物的重量（m1-m2）。計(jì)算，即得。

msm1-m2含量（W/W%）=×100%msm1-m2

2.注意事項(xiàng)（1）回流加熱乙醚須在水浴上進(jìn)行。（2）蒸發(fā)皿中揮去乙醚須在室溫下通風(fēng)櫥中進(jìn)行。（3）加熱揮去浸出物中揮發(fā)性成分時(shí)，應(yīng)緩緩加熱至105℃。3.實(shí)例九味羌活丸的揮發(fā)性醚浸出物測(cè)定本品由羌活、防風(fēng)、蒼術(shù)、細(xì)辛、川芎、白芷、黃芩、甘草、地黃等九味中藥組成，其主要有效成分為揮發(fā)油，故測(cè)定其中揮發(fā)性醚浸出物的含量。

四、山菊減壓片乙酸乙酯浸出物測(cè)定法取本品30片，精密稱定，研細(xì)，取約3g，精密稱定，精密加乙酸乙酯50ml，照浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法（附錄XA）測(cè)定，用乙酸乙酯作溶劑，每片含浸出物不得少于7.0mg。

第二節(jié)揮發(fā)油測(cè)定法（Determination

ofVolatileOil）

一、意義

某些藥品中的主要有效成分為揮發(fā)油，故《中國藥典》收載了揮發(fā)油測(cè)定法，采用水蒸氣蒸餾法對(duì)藥品中揮發(fā)油總量進(jìn)行測(cè)定，以控制藥品質(zhì)量。例如，正骨水、牡荊油膠丸、保婦康栓滿山紅油滴丸等中揮發(fā)油的測(cè)定。

二、測(cè)定原理

首先利用揮發(fā)油的揮發(fā)性用水蒸氣蒸餾法將其提取完全；再利用其較強(qiáng)的親脂性與水不相溶而分層，即可讀取油的總量并求算出含量。

三、揮發(fā)油測(cè)定裝置A.園底燒瓶B.測(cè)量管C.冷凝器

四、測(cè)定方法供試品需粉碎后過二號(hào)至三號(hào)篩，混勻再測(cè)定。

1.甲法本法適用于測(cè)定相對(duì)密度在1.0以下的揮發(fā)油。取供試品適量（約相當(dāng)于揮發(fā)油0.5ml～1.0ml），稱重（準(zhǔn)至0.01g），置燒瓶中，加水300ml～500ml（或適量）與玻璃珠數(shù)粒，振搖混合后，連接揮發(fā)油測(cè)定器與回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充滿揮發(fā)油測(cè)定器的刻度部分，并溢流入燒瓶時(shí)為止。置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱至沸，并保持微沸約5小時(shí)，至測(cè)定器中油量不再增加，放置片刻，開啟測(cè)定器下端的活塞，將水緩緩放出，至油層上端到達(dá)刻度0線上面5mm處為止。放置1小時(shí)以上，再開啟活塞使油層下降至其上端恰與刻度0線平齊，讀取揮發(fā)油量，計(jì)算即得。2.乙法本法適用于測(cè)定相對(duì)密度在1.0以上的揮發(fā)油。取水約300ml與玻璃珠數(shù)粒，置燒瓶中，連接揮發(fā)油測(cè)定器。自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢流入燒瓶時(shí)為止，再用移液管加入二甲苯1ml，然后連接回流冷凝管。將燒瓶?jī)?nèi)容物加熱至沸，并繼續(xù)蒸餾，其速度以保持冷凝管的中部呈冷卻狀態(tài)為度。30分鐘后，停止加熱，放置15分鐘以上，讀取二甲苯的容積。然后照甲法自“取供試品適量”起，依法測(cè)定，自油層中減去二甲苯量，即為揮發(fā)油量，計(jì)算即得。五、含量計(jì)算

含量（V/W％）=

×100%

含量（V/W％）=

×100%

含量（V/W％）=

×100%

揮發(fā)油體積（ml）揮發(fā)油密度（g/ml）樣品體積（ml）

樣品重量（g）

VOWSWSVO×DOVSVOVOWSDOVS第三節(jié)紫外-可見分光光度法（UltravioletandVisibleSpectrophotometry）

★定義

根據(jù)被測(cè)物質(zhì)在紫外-可見光的特定波長(zhǎng)處或一定波長(zhǎng)范圍內(nèi)光的吸收度，對(duì)該物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析的方法稱紫外-可見分光光法。

紫外分光光度計(jì)工作原理紫外吸收光譜圖紫外吸收光譜圖紫外分光光計(jì)光路示意圖

★特點(diǎn)本法操作簡(jiǎn)便，靈敏度高，常用于中成藥含測(cè)。但本法不具分離功能，常用于總成分的測(cè)定。★定量分析的理論基礎(chǔ)

朗伯比爾定律

A=KCLA為吸收度K為吸收系數(shù)C為溶液濃度L為溶液厚度

★藥典收載了三種測(cè)定方法

1.吸收系數(shù)法僅用于UV,不需對(duì)照品。2.對(duì)照品比較法主要用于Vis,需用對(duì)照品。

3.標(biāo)準(zhǔn)曲線法主要用于Vis,需用對(duì)照品。

（原計(jì)算分光光度法取消）一、吸收系數(shù)法1.原理

C為供試液濃度（g/100ml）A為供試液測(cè)得的吸收度