原研藥與仿制藥品的區(qū)別12021/3/24原研藥與仿制藥品的區(qū)別12021/3/24目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質，值得信賴2原研藥和仿制藥的定義原研藥、仿制藥獲批的評審要求原研藥和仿制藥異同比較仿制藥的質量問題原研藥物與仿制品的區(qū)別實例22021/3/24目錄原研藥與仿制藥的比較1原研品質，值得信賴2原研藥和仿制原研藥原創(chuàng)性的新藥,經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市需要花費15年左右的研發(fā)時間和數(shù)億美元,目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制這類藥被認為質量占優(yōu)因而享有單獨定價等政策保護原研藥與仿制藥的定義32021/3/24原研藥原創(chuàng)性的新藥,經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨仿制藥專利藥(原研藥)過了保護期,其他企業(yè)均可仿制,這類仿制的藥品通常被稱為仿制藥與原研藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。在我國仿制藥占有率高達98%。2007年7月10日修訂出臺新的《藥品注冊管理辦法》,對仿制藥的研發(fā)、申報審批和生產(chǎn)提出了更高的要求,強調仿制藥應與被仿制藥在安全性、有效性及質量上保持一致42021/3/24仿制藥專利藥(原研藥)過了保護期,其他企業(yè)均可仿制,這類仿制原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一個極其復雜的過程,從開發(fā)至上市需經(jīng)過高通量篩選、理化特性研究、體外篩選、體內(nèi)篩選等臨床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究;在此基礎上經(jīng)注冊后方能上市52021/3/24原研藥的研發(fā)概況原研藥的研發(fā)是一原研藥的研發(fā)與批準發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學特性體外篩選PHASEIPHASEIIPHASEIII體內(nèi)篩選注冊市場CHEMICALCOMBINATORIALLeadidentificationLeadoptimization臨床藥物相互作用研究臨床前期原研藥的研發(fā)過程62021/3/24原研藥的研發(fā)與批準發(fā)現(xiàn)高效篩選生理化學特性體外篩選PHASE早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗批準靶點鑒定靶點確認篩選初步篩選

“高通量結晶篩選"中級篩選驗證最佳前驅化合物預臨床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期申報文件審查時間和成本具有高可變性10,000種化合物

100種化合物

10種化合物

時間:5.8年5種

化合物

時間:7.4年1種

化合物時間:1.5年

30%總成本70%總成本原研藥的研發(fā)概況72021/3/24早期發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展臨床試驗批準靶點鑒定靶點確認篩選初步篩選

仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究,而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗82021/3/24仿制藥的研發(fā)仿制藥僅要求做生物等效性研究,而不需要完成大規(guī)模生物等效性≠臨床等效性在臨床實踐中,經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與進口專利藥在療效上存在差異生物等效性試驗中使用樣本較少健康受試者與患者的生理狀態(tài)存在差異單劑量研究難以反映病人長期用藥的情況92021/3/24生物等效性≠臨床等效性在臨床實踐中,經(jīng)常發(fā)現(xiàn)國產(chǎn)仿制藥與影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素有關物質:改變工藝路線后產(chǎn)生新的化合物（毒副作用）晶型:在原料合成及制劑工藝過程中晶型變化引起藥效的改變制劑處方:輔料的相互作用比較難以覺察制劑的工藝過程:對仿制藥的質量有著顯著的影響,不同的工藝,溶出過程的不同,可導致不同制劑在臨床應用過程中起效快慢不一102021/3/24影響仿制藥與原研藥臨床療效差異的其他因素102021/3/2藥物雜質和輔料會影響藥物的效用和安全性和輔料的質量直接影響療效和安全性影響溶出度影響藥物吸收雜質存在,改變輔料吸濕功能,影響藥物質量療效導致過敏反應導致發(fā)熱反應不良反應112021/3/24藥物雜質和輔料會影響藥物的效用和安全性和輔料的質量直接影響療仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同相同活性成分（主要成分）相同給藥途徑相同劑型相同規(guī)格相同治療目的

122021/3/24仿制藥與原研藥的區(qū)別五相同122021/3/24五不同研發(fā)過程不同質量,有效性不同生產(chǎn)工藝不同安全性不同價格不同

132021/3/24132021/3/24平均研究4000個化學結構原研藥品歷時10-15年3-5億美元投資最終1個可成為產(chǎn)品一、研發(fā)過程區(qū)別上市產(chǎn)品只有約33%的產(chǎn)品有利潤3-5年仿制藥品低于24萬美元仿制藥品142021/3/24平均研究原研藥品歷時10-15年3-5億美元投資最終1個可成原研藥與仿制藥的批準要求差異批準要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝、合成路線YY2、化學結構確證YY3、質量研究YY4、穩(wěn)定性研究YY5、藥效學研究YY/N6、一般藥理學研究YY/N7、急性毒性YY8、長期毒性YY/N9、特殊安全性YY/N10、三致研究YY/N11、依賴性研究YN12、動物藥代動力學研究YN13I期臨床研究YN14II期臨床研究YN15III期臨床研究YY152021/3/24原研藥與仿制藥的批準要求差異批準要求原研藥仿制藥1、生產(chǎn)工藝評價藥品質量的標準包括:組分含量:臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不一。生物利用度:尤其是混旋滴眼液,其生物利用度決定了藥物的療效,舒適度,安全性等雜質及殘留物:藥物原料的純度及藥品在生產(chǎn)、運輸、貯存過程中都可能發(fā)生降解或混入雜質,直接或間接影響活性成分的含量和穩(wěn)定性。包裝材料:藥品是活性化學物質,不適宜的包裝可引起活性成分的遷移、吸附,導致藥品失效,或產(chǎn)生毒副作用。二、質量、有效性區(qū)別:162021/3/24評價藥品質量的標準包括:組分含量:臨床反映不同品牌產(chǎn)品療效不差異有關雜質及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品,由于生產(chǎn)過程中生產(chǎn)工藝的不同藥品的批間、瓶間的差異不同導致其質量以及藥效出現(xiàn)明顯區(qū)別差異三、生產(chǎn)工藝的區(qū)別172021/3/24差異有關雜質及殘留物包裝組分含量生物利用度原研藥品和仿制藥品原研藥品試驗檢驗和臨床檢驗時間較長,用于表明其療效及安全性。仿制藥中的很大一部分實際效果、毒副反應的實踐檢驗時間不很長,病例亦有限,難以全面、準確地反映其實際性能。四、安全性區(qū)別182021/3/24原研藥品試驗檢驗和臨床檢驗時間較長,用于表明其療效及安全性。原料成本包裝/外形臨床試驗審批過程知識產(chǎn)權生產(chǎn)成本研究開發(fā)五、價格區(qū)別顯性成本隱性成本192021/3/24原料成本包裝/外形臨床試驗審批過程知識產(chǎn)權生臨床醫(yī)務人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時應十分謹慎仿制藥只是復制了原研藥的主要成分的分子結構,其余成分的添加和制造工藝與原研藥都不盡相同1真正意義的仿制藥應是具有相同臨床價值的替代藥品1,但目前關于原研藥和仿制藥的治療等同性方面仍然存在眾多不一致的結論,系統(tǒng)而嚴格的臨床研究尚需進一步開展11.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展。藥品評價;2010:7(20):23-7。生物等效性≠臨床等效性有效成份的含量≠臨床有效性202021/3/24臨床醫(yī)務人員在原研藥治療過程中替換為仿制藥時應十分謹慎仿制藥不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風險性,下列情況仍建議盡量使用原研藥1危急疾病、危急患者、危急時所需的藥物對于治療指數(shù)狹窄的藥物,特別是神經(jīng)系統(tǒng)、免疫抑制、抗凝血劑及抗心律失常方面的藥物一種仿制藥與原研藥具有生物等效性,但它與另外一種仿制產(chǎn)品不一定等效。

例如,一仿制藥生物利用度是原研藥的85%,而另外一個仿制藥為115%,那么此兩種藥均可被批準上市。但是它們在體內(nèi)的過程存在30%的差異2。1.黃浪,巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學。2011;8(8):83-4。2.張程亮等。國外對原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評價研究進展。藥品評價;2010:7(20):23-7。212021/3/24不推薦用仿制藥代替原研藥的情況仿制藥替換原研藥具有一定風險性獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價要求及其缺陷獲得批準的仿制藥必須滿足以下條件1與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分,其中非活性成分可以不同;與被仿制產(chǎn)品的適應癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致;生物等效;質量符合相同的要求;全球評價仿制藥品通行的做法是:要求仿制藥必須首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究,而不需要做大規(guī)模的臨床試驗獲批上市的仿制藥需要滿足的條件、評價要求及其缺陷獲得批準的仿仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研究,而不需要完成大規(guī)模的臨床試驗1

按照相關規(guī)定:仿制藥的生物利用度在原研藥生物利用度的80%-125%之內(nèi)都認為兩者具有生物等效性1

仿制藥與原研藥雖然具有生物等效性,但并不意味著相同的臨床療效11.黃浪,巧吉。談原研藥與仿制藥的不同.北方藥學。2011;8(8):83-4。仿制藥與原研藥:生物等效≠臨床等效仿制藥僅要求做生物等效性研小結:原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴格的篩選過程,長期的安全評價和完整的I、II、III期臨床試僅對比生物等效性,不做大規(guī)模臨床試驗生物等效性≠臨床療效相同申報和評價標準完整的新藥申報和嚴格的國際標準“簡略新藥申請依據(jù)”和相對寬松標準生產(chǎn)工藝晶型穩(wěn)定,純度更高,劑量精準,質量穩(wěn)定,可能出現(xiàn)新物質,晶型變化,溶出度不同,輔料不同療效臨床試驗時間長,臨床病例數(shù)多,廣泛、長期使用,良好的療效及高安全性是經(jīng)過驗證的。生物利用度在原研品的80%-125%的范圍內(nèi)變化,未進行大規(guī)模臨床試驗。安全性小結:原研藥與仿制藥的異同原研藥仿制藥研發(fā)嚴格的篩選過程,長我國仿制藥質量堪憂我國整體經(jīng)濟實力有限,國內(nèi)藥品質量標準與國際標準在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標準要求的仿制藥品,如用較嚴格的標準檢查,其質量也確實存在差異1一般仿制藥只注重含量指標,而對有關物質的研究相對不足,或標準限度相對較寬對溶出度的控制只重視最終結果,對其過程曲線關注不夠,造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過程的GMP管理、標準操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進中,仍有憑經(jīng)驗工作的現(xiàn)象,或低限投料等投機行為,造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異,影響質量的均一性1.梅丹,李大魁,張繼春,等。醫(yī)院用藥品質量再評價。中國藥學雜志,2003,38（2）,145-7。252021/3/24我國仿制藥質量堪憂我國整體經(jīng)濟實力有限,國內(nèi)藥品質量標準與國對7個廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1仿制品開包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對市售3個廠家共9批次18種復方氨基酸注射液進行質量比較發(fā)現(xiàn)2抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會造成肝腎損傷仿制藥質量參差不齊（一）1.傅強,徐小薇,

梅丹,

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國藥學雜志。1996,31（05）288。2.梅丹,李大魁,趙彬,等。市售三廠家18種復方氨基酸注射液的質量評價。中國臨床營養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格262021/3/24對7個廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1仿制品開包裝前考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量1臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達到藥典要求對不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測發(fā)現(xiàn)1仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍仿制藥質量參差不齊（二）含量與組分不合格不溶性微粒不合格1.梅丹,李大魁,張繼春,等。醫(yī)院用藥品質量再評價。中國藥學雜志,2003,38（2）,145-7。272021/3/24考察北