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文檔簡介
2023南〔全文〕呼吸道感染性疾病是兒童最常見的疾病之一,主要由病毒和細菌感染引起,病毒感染占70%以上[1]。爭論說明,有200多種病毒可引起呼吸道感染性疾病,有些病毒還具有傳播速度快、危害大、病死率高、存在共感染等特點[2,3]兒童呼吸系統解剖生理特點及尚未成熟的免疫系統打算其易患多種病毒感染性疾病[4,5]。我國2023年5歲以下兒童中,肺炎的病死率為167.2/10萬,位列疾病致死人數之首[6]。一項兒童肺炎病原調查爭論結果顯示,引起5歲以下兒童重癥肺炎的病原中病毒占比為61.4%[7]近些年呼吸道病毒流行給全球人民的生命安康帶來重大威逼,如2023年的嚴峻急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)和 2023 年的中東呼吸綜合征(middle east respiratorysyndrome,MERS),而2023年的型甲型H1N1流感和2023年底消滅的型冠狀病毒肺炎(Coronavirusdisease2023,COVID-19)的全球大流行,甚至成為“國際關注的突發公共衛生大事(publichealthemergencyofinternationalconcern,PHEIC)“。兒童作為易感人群,如何標準、有效使用抗病毒藥物進展防治,是每位兒科醫務工作者面臨的挑戰。對于病毒感染性疾病,有效抗病毒藥物不多,截至2023年4月,我國藥品監視治理局(NMPA)數據庫中收錄的適用于病毒感染性呼吸道疾病的藥品及相應品規較少[8],其中可適用于兒童使用的更少,而且存在諸多使用不標準的問題。鑒于病毒感染性呼吸道疾病引起的嚴峻威逼和兒童抗病毒藥物臨床使用不標準的現狀,為解決臨床兒童用藥的逆境,中國醫院協會聯合國家兒童醫學中心(北京)、國家感染性疾病醫療質量把握中心、國家呼吸系統疾病臨床醫學爭論中心等學術機構的專家共同擬定《抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的合理應用指南》,旨在為各級兒科醫師在兒童病毒感染性呼吸道疾病中標準使用抗病毒藥物供給參考。兒童呼吸道感染的常見病毒引起兒童呼吸系統疾病的常見病毒包括呼吸道合胞病毒 (respiratorysyncytialvirus,RSV)、鼻病毒(humanrhinovirus,HRV)、副流感病毒(parainfluenzavirus,PIV)、流感病毒(influenzavirus,IV)、腺病毒(adenoviruses,ADV)、人偏肺病毒(humanmetapneumovirus,國內住院急性下呼吸道病毒感染患兒中最常見的為RSV(31.7%)、HRV(23.2%)、PIV(17.2%)、博卡病毒(bocavirus,BoV,11.9%)、ADV(10.4%);門診患兒中最常見的病毒為 IV(11.0%)、ADV(10.9%)、PIV(10.1%)和EV(8.9%)[9,10]美國一項住院兒童社區獲得性肺炎相關爭論顯示常見的病毒為RSV(28%)HRV(27%)HMPV(13%)ADV(11%)、PIV(7%)、IV(7%)和CoV(5%)[11]。另外,2023年底覺察的型冠狀病毒(2023novelcoronavirus,2023-nCoV)也簡潔導致兒童呼吸道感染,不行輕視。其中,RSVHRVIVPIV、HMPVCoV(包括MERS-CoV、毒。常見呼吸道病毒及所致疾病類型見1,伴呼吸系統臨床表現的非呼吸道病毒見2。1常見病毒感染性呼吸道疾病及致病病毒1常見病毒感染性呼吸道疾病及致病病毒Table1CommonCommonrespiratoryinfectiousdiseasesandpathogenicviruses2伴呼吸道系統臨床表現的病毒感染性疾病的致病病毒2伴呼吸道系統臨床表現的病毒感染性疾病的致病病毒Table2Pathogenicvirusesofaviralinfectiousdiseasewithrespiratory兒童抗病毒治療的核心問題及策略與臨床用藥的根本原則2.1 兒童抗病毒治療的核心問題及策略2.1 兒童抗病毒治療的核心問題及策略呼吸道病毒感染多為自限性疾病,大多臨床預后良好,但局部患兒在病毒感染后可進展為重癥或引起嚴峻的并發癥和/的生命安康。結合我國兒童病毒感染性呼吸道疾病診療現狀及相關研發進展,總結臨床醫務工作者在診療過程中需要留意的核心問題及策略如下。(1)早期準確的呼吸道病毒學檢查(包括標本采集的標準化)格外重要,2.2 根本原則(5R應加強兒科呼吸道疾病病毒學試驗室檢測力氣;(2)強調兒科抗病毒藥物合理使用與使用安全性的問題。包括充分把握呼吸道感染性疾病常見病毒的類型及抗病毒藥物使用的適應證、禁忌證、不良反響等,必需重視兒科臨(3)樂觀開展和完善兒科抗病毒藥物不良反響的監測;(4)鼓舞開展兒童抗病毒藥物治療及病毒耐藥性(5)提高對兒科抗病毒藥物超說明書用藥的生疏,建立標準的超說明書用藥治理流程;兒科醫師應盡量選擇可掩蓋致病病毒譜的藥物和兒童適宜的劑型及品規,避開不必要的超說明書用藥。假設臨床實際確實需要超說明書用藥,醫師應供給科學的證據,遵循超說明書用藥治理流程,并將用藥的理由和風險充分告知患兒家屬,2.2 根本原則(5R兒童是一個特別的群體,在用藥種類、劑量與成人有很大區分。兒科醫師應在盡量明確病毒感染病原學的前提下,嚴格把握抗病毒藥物的適應證,依據患兒病情輕重及藥物本身理化性質,選用適宜的給藥途徑進展治療。參考國內外文獻及臨床實踐閱歷,結合兒童呼吸道感染的病理生理特點及抗病毒藥物在兒童病毒感染性呼吸道疾病中的使用狀況,抗病毒藥物的合理使用的根本原則如下。2.2.1 正確的病人(rightpatient)2.2.2 正確的藥物(rightmedication)明確的病原學診斷格外重要,但病原學診斷有時并不能準時獲得,故流行病學史對診斷亦有重要幫助,而病原學診斷有時并不能準時供給精準依據。臨床用藥選擇過程中診斷的準時性與診斷的準確性有時難以取舍。2.2.2 正確的藥物(rightmedication)抗病毒藥物包括廣譜抗病毒藥物、抗RNA病毒藥物和抗DNA病毒藥物3大類。在病原不完全明確的狀況下,準時選擇能夠掩蓋可能病毒的廣譜抗病毒藥物雖然是推舉的主要選擇,但仍要權衡藥物使用的利弊。病原明確者應針對性選擇相應抗病毒藥物。如明確病毒對某種藥物有耐藥性時可選擇其他有效抗病毒藥物替代治療。對嚴峻病毒感染性疾病,應選用作用機制不同、毒性不同的聯合用藥協作治療。避開重復或同時使用一樣作用機制的2種抗病毒藥物。抗病毒藥物的使用完量慎重遵循相關說明書的年齡限制。2.2.3 正確的劑量(rightdose)2.2.4 正確的時間(righttime)對有精準兒童用藥劑量的藥物,建議嚴格在劑量范圍內用藥,慎重超量用藥,避開小量間歇用藥,防止耐藥性發生。對沒有兒童指導性用藥劑量的藥物,按體質量或體外表積換算給藥或通過成人劑量折算給藥時,要親熱觀看療效。同時,應依據循證依據準時總結兒童特別人群,如生兒2.2.4 正確的時間(righttime)兒童呼吸道病毒感染多為急性,且多具有自限性,但局部患兒仍可進展為重癥。為了盡早阻斷病情進展,縮短病程,準時減輕患兒病癥,抗病毒藥物應在明確診斷下盡早使用,但對某些病毒感染,如流感可以不必等待病原診斷結果,而依據臨床及流行病學早期使用,對某些病毒感染,如巨細胞病毒(CMV)感染在移植患者等特別人群要賜予“搶先“治療,同時使用療程需依據不同病毒種類及疾病類型確定,同時應親熱關注可能的藥物不良反響。2.2.5 正確的給藥途徑(rightroute)兒童常用抗病毒藥物給藥途徑包括口服、靜脈、噴霧和霧化吸入。給藥途徑的選擇應遵循以下原則:局部用藥治療有效者盡量避開全身用藥,輕癥不必賜予不良反響大及靜脈注射的抗病毒藥物。在使用抗病毒藥物時應依據臨床及病原學診斷,嚴格依據抗病毒藥物的適用范圍選擇用藥,同時正確評估抗病毒藥物的療效。從藥物安全角度和不良反響方面考慮,在選擇抗病毒藥物時更應慎重,并權衡利弊使用,輕癥患兒不必賜予不良反響大或需靜脈注射的抗病毒藥物,避開重復使用一樣作用機制的抗病毒藥物[12]。抗病毒藥物及其合理使用病毒感染后其復制周期分為吸附和穿入、脫殼、生物合成、組裝成熟與釋放5或多個環節而實現的。抗病毒藥物按所抑制病毒類型分為廣譜抗病毒藥RNADNA33病毒藥物的兒科使用狀況進展介紹。3兒童抗呼吸道病毒藥物分類3兒童抗呼吸道病毒藥物分類Table3Classificationofanti-respiratoryvirusdrugsinchildren廣譜抗病毒藥物3.1.1 3.1.1 α(Interferonα,IFNα)IFN是一類具有廣譜抗病毒活性的蛋白質,具有抗病毒和免疫調整的IFNIFNα/β)在抑制病毒感染方面發揮重要作用[14]。IFNα誘導細胞產生抗病毒蛋白,降解病毒RNA、抑制病毒RNA和蛋白質的合成,限制病毒復制和集中,并使正常細胞建立“抗病毒狀態“,避開其受到病毒的感染[15]。抗病毒蛋白不特異地針對某一病毒,因而IFNα具有廣譜抗病毒活性,對RNA和DNA病毒的復制均有抑制作用,如RSV、PIV、CoV、柯薩奇病毒(CV)、ADV等[16,17IFNα通過噴霧或霧化吸入等方式進展局部治療,有助于去除病毒,縮短病程,減輕病癥,且安全性良好。IFNα可用于病毒感染引起的兒童急性上、下呼吸道感染,皰疹性咽峽炎和手足口病等[18,19,20,21,22,23]。此外,IFNα噴霧或霧化也試用于COVID-19的抗病毒治療[24,25,26,27,28]。推舉用法、用量如下[21,28,29,30,31]。3.1.1.1IFNα噴霧劑3.1.1.2IFNα霧化吸入可用于親熱接觸病毒感染患者的易感人群或病毒感染早期。(1)急性上1~28~10IFNα0.8萬國際單位(IU),每1~2h給藥1次,8~10次/d,80萬IU/d,建議療5~72023-nCoV現為上呼吸道病癥者用法同上。(2)手足口病、皰疹性咽峽炎:噴于患兒口腔病變、咽部、雙側扁桃體及皮膚患處,以掩蓋整個創面為宜,每1~2h1100IU/d3~73.1.1.2IFNα霧化吸入可用于病毒感染導致的兒童急性下呼吸道感染。(1)一般型:IFNα2b3.1.1.3肌內或皮下注射10~20IU/kgIFNα1b1~2μg/kg,2/d,建議療程5~7d徑需要到達5~0m(3.0~0m器(又稱射流霧化器、壓縮氣體霧化器),不應使用超聲霧化器和振動篩孔32,33,34(2)重型:IFNα2b每次20萬~40萬IU/kg或IFNα1b2~4μg/kg,2次/d,建議療程5~73.1.1.3肌內或皮下注射在沒有霧化條件的醫療機構,毛細支氣管炎或病毒性肺炎患兒可酌情選擇IFNαIFNα2b每次10萬~20萬IU/kgIFNα1b1~2μg/kg,1/d5~7d。3.1.1.4留意事項3.1.2 利巴韋林(Ribavirin)IFNα噴霧或霧化治療一般無明顯不良反響,安全性較好。IFNα肌內注射者在初期可消滅流感樣病癥群,長期注射治療者可能會有骨髓抑制、精神特別等不良反響[29],建議定期復查。肝功能失代償者、有精神病病史者、有病癥的心臟病者及再生障礙性貧血的患兒禁用。目前尚無生兒及2IFNα的臨床爭論報告,建議慎用。3.1.2 利巴韋林(Ribavirin)利巴韋林為合成核苷類廣譜抗病毒藥,可競爭性抑制病毒合成酶,抑制病毒RNA和蛋白的合成,具有抑制RSV、IV、PIV等多種病毒的作用[35]。靜脈或口服給藥后主要不良反響為溶血性貧血、血紅蛋白減低及貧(WHO)、美國食品及藥物監視管理局(FDA)及我國NMPA均曾對利巴韋林的生殖毒性和溶血性貧血等嚴峻不良反響賜予了重點安全警示[36],鑒于利巴韋林的不良反響較多且嚴峻經權衡利弊后可慎重使用,利巴韋林:10~15mg/(kg·d),分2次靜脈3~5d,使用過程中要親熱關注其不良反響和生殖毒性[31]。RNA神經氨酸酶抑制劑(neuraminidaseinhibitor,NAI)NAINAI扎那米韋和帕那米韋。NAIIVIV從被感染宿主細胞釋放而感染的細胞。IV48h病毒治療可削減并發癥、降低病死率、縮短住院時間;發病時間超過48h的重癥患兒照舊可能會從抗病毒治療中獲益。非重癥且無重癥流感高危因素的患兒,在發病48h內,應充分評價風險和獲益后再考慮是否賜予抗病毒治療[37]。有重癥流感高危因素的兒童包括:年齡<5歲的兒童(年齡<2歲更易發生嚴峻并發癥);伴有以下疾病或狀況者:慢性呼吸系統疾病、心血管系統疾病(高血壓除外)、腎病、肝病、血液系統疾病、神經系統及神經肌肉疾病、代謝及內分泌系統疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等。抗IV藥物預防不能代替疫苗接種,只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力氣的重癥流感高危人群的預防措施。對有重癥流感高危因素的親熱接觸者(且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進展暴露后藥物預防,建議不要遲于暴露后48h用藥。可使用奧司他韋或扎那米韋,暴露后藥物預防劑量同治療量,1/d7d。3.2.1.1 奧司他韋(Oseltamivir)6537NAI期間可以接種流感滅活疫苗或重組流感疫苗。需要留意的是,假設兒童打算接種流感減毒活疫苗,需確認其接種前48hNAI,且接種后14dNAI,否則會降低疫苗的有效性[38]。3.2.1.1 奧司他韋(Oseltamivir)NAI防,推舉用法、用量詳見4、5[37,39,40,41]。4兒童奧司他韋治療和暴露后預防參考劑量和療程4兒童奧司他韋治療和暴露后預防參考劑量和療程Table4ReferencedoseandcourseofOseltamivirtreatmentandpost-exposureprophylaxisinchildren5腎功能不全者奧司他韋治療及暴露后預防參考劑量和療程TableTable5ReferencedoseandcourseofOseltamivirtreatmentandpost-exposurepost-exposureprophylaxisforrenalinsufficiency奧司他韋口服耐受性好,無嚴峻不良反響。常見的不良反響為輕度胃腸道反響,大多在用藥后2d內發生,隨療程漸漸減輕或消逝,與食物同服可削減胃腸道反響[42]。對于13歲以下兒童的流感暴露后預防、安康狀況差或不穩定必需入院的流感患兒、存在免疫抑制的患兒及合并有慢性心臟和/或呼吸道疾病的流感患兒,奧司他韋的安全性和有效性尚不確定。由于早產兒腎功能尚不成熟,藥物去除較慢,對足月兒推舉的劑量在早產兒中可能導致藥物濃度過高,因此早產兒給藥劑量應慎重。不推舉用于肌酐去除率<10mL/min的患兒和因嚴峻腎衰竭而需定期進展血液透析和/或持續腹膜透析的患兒;輕中度肝功能不全者治療和預防流感時劑量不需要調整,嚴峻肝功能不全者的藥物安全性和藥代動力學尚無相關爭論。在用藥治療期間,應對患兒的自我損害和譫妄大事等特別行為進展親熱監測[35]。扎那米韋(Zanamivir)扎那米韋可用于7歲以上青少年甲型和乙型流感的治療與預防[37],因其口服生物利用度低,僅可通過吸入方式給藥。用法、用量推舉[37]:(1)治療用藥:每次10mg吸入,2次/d(間隔5mg吸入,1/d7d。常見不良反響為鼻部病癥、頭痛、頭暈、胃腸道病癥、咳嗽、皮疹等。臨床工作中需留意:扎那米韋雖為吸入給藥,但不能霧化吸入,也不能參與到呼吸機管路中;慢性呼吸系統疾病患兒,特別是哮喘患兒用藥后發生支氣管痙攣的風險較高,應慎用[41];如在使用本藥時需要使用其他吸入藥物,如支氣管擴張劑等,應先使用其他藥物再使用本藥。帕拉米韋(Peramivir)帕拉米韋是我國首個批準經靜脈途徑給藥治療流感的NAI,用于甲型和乙型流感的治療,可用于重癥流感、無法口服奧司他韋或不能耐受扎那米韋吸入的患兒,不推舉作為流感的預防用藥[43,44,45,46]。用法、用量推舉[37,44]:<30d生兒6mg/kg31~90d嬰兒8mg/kg,91d~17歲兒童10mg/kg30min以上,1/d1~5d600mg,重癥患者療程可適當延長。常見不良反響為臨床檢測值特別(主要表現為網織紅細胞降低、白細胞系統病癥。應慎重與其他經腎臟消退的藥物合用,腎功能障礙者慎用,肌10~30mL/min血凝素抑制劑鹽酸阿比多爾(Arbidol)是血凝素抑制劑,通過以下方式發揮抗病毒作用:(1)通過激活體內2,5-寡聚腺苷酸合成酶,抑制病毒核酸合成;(2)抑制膜融合,阻礙病毒復制;(3)誘導IFN產生,具有免疫調整作用[47]。體外試驗證明阿比多爾對個別DNAADV也有確定抑制作用[48]。俄羅斯[4622~650mg,6~12100mg,>13200mg,4次/d,療程5d/d,連續服用10~14d;23目前國內尚缺乏阿比多爾治療兒童流感的大樣本、多中心臨床爭論證明其安全性和有效性,試用時可參考俄羅斯的推舉治療方案調整單次劑量。在臨床應用進一步評價藥物療效,消滅不行耐受的不良反響時應停頓使用。COVID-19步臨床爭論驗證[49,50,51]。其不良反響主要表現為惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高。核酸內切酶抑制劑巴洛沙韋(Baloxavir)主要通過抑制流感病毒帽子依靠的核酸內切酶活性發揮作用[52]。爭論顯示,巴洛沙韋對流感病癥的緩解率與奧司他韋相當,但抑制病毒效果優于奧司他韋。FDA已批準巴洛沙韋可用于治療12歲及以上患者的急性單純性流感,我國尚未上市,但現已進入藥快速審評通道。其用法、用量如下[53,5448h量40~80kg劑量為40mg80kg劑量為80mg時可參考美國治療方案調整單次劑量。其不良反響與奧司他韋類似,但發生率略低(20.7%)[52],目前<12歲的兒童尚未評估其安全性和有效性,由于其上市時間尚短,需要更多的臨床爭論進展療效和安全性評估。RNA聚合酶抑制劑法匹拉韋(Favipiravir)是一種前體藥,本身沒有抗病毒活性,其進入體內后可快速轉化為法匹拉韋核苷三磷酸(M6)形式,M6通過模擬鳥苷三磷酸(GTPRNARNA復制和轉錄來發揮抗病毒作用;M6還可滲入病毒基因,通過誘發致命性的突變發揮抗病毒作用。目前國內獲批的適應證為治療成人型或復發流5d,第1天,每次1600mg,2次/d;從第2天至第5天,每次600mg,2/d,口服給藥[55]。我國有爭論者嘗試使用法匹拉韋治療成人COVID-19患者,其療效和安全性尚需進一步驗證[56,57,58]。其不良反響為血尿酸增加、腹瀉、中性粒細胞計數削減等。兒童用法用量尚不明確。不推舉在兒童病毒感染性呼吸道疾病使用。M2離子通道M2阻滯劑主要包括金剛烷胺(Amantadine)和金剛乙胺(Rimantadine),僅對甲型流感病毒(IAV)有效,但目前監測資料顯示IAV對其耐藥,國內外流感相關指南均不建議使用[37,41,59]。常見不良反響為眩暈、失眠及惡心、嘔吐等消化道病癥,另外,該類藥物的治療量和中毒量接近,對嬰幼兒和老年人的肝腎功能和神經系統損傷較重[60]。我國NMPA治療一般感冒的小兒復方制劑及中成藥,如氨金黃敏顆粒、小兒氨酚烷胺顆粒及小兒復方氨酚烷胺片等因含有金剛烷胺或金剛乙胺成分,需要依據1歲以下嬰兒安全性和有效性的數據,生兒和15下兒童應在醫師指導下使用“修訂為“5床診療過程中需要留意相關復方制劑中有無該藥成分[61]。DNA3.3.1 核苷類似物3.3.1 核苷類似物核苷類似物是化學合成的抗病毒藥物,其化學構造簡潔,便于修飾和合成。目前我國批準上市的有更昔洛韋(Ganciclovir)、阿昔洛韋(Acyclovir)、纈更昔洛韋(Valganciclovir)、阿糖腺苷(AdenosineArabinoside)等。3.3.1.1 更昔洛韋3.3.1.1 更昔洛韋更昔洛韋進入細胞磷酸化后競爭性抑制DNA主細胞DNA中,從而抑制DNA的合成[35]。對CMV、單純皰疹病毒(HSV)-Ⅰ型、HSV-Ⅱ型、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)具有抑制作用,是目CMV62,63]。CMV5mg/kg2h1~351/d5~7d3~462]。腎功能不全者參考用量詳見表6[35]。6腎功能不全者更昔洛韋參考治療方法TableTable6ReferenceReferencetreatmentofGanciclovirforrenalinsufficiency更昔洛韋常見不良反響為骨髓抑制、皮疹、藥物熱、消化道反響等;對本藥和阿昔洛韋過敏者、嚴峻中性粒細胞和血小板削減者(中性粒細胞<0.5×109/L或血小板計數<25×109/L)禁用;12歲以下兒童使用應充分權衡利弊[35]。阿昔洛韋阿昔洛韋進入被皰疹病毒、EBCMV苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶,從而抑制DNA的合成。臨床主要用于水痘并發癥,如水痘肺炎[35,42]。兒童用法、用量[35,42,64]:(1)免疫缺陷者合并水痘或嚴峻水痘并發癥,如水痘肺炎,嬰兒與12歲以下小兒,按體外表積每次500mg/m2或按體質量每次10mg/kg,3次/d,每8h給藥17~10d;(2)HSV腦膜炎治療,嬰兒與12歲以下小兒,按體外表積每次500mg/m210mg/kg,3/d8h1注,療程共14~21d;(3)12歲以上按成人量;(4)小兒最高劑量為每8h500mg/m2(10mg/kg)。我國NMPA對阿昔洛韋引發急性腎衰竭和臨床不合理用藥給出了藥65,66射部位炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹、皮疹、消化道病癥、蛋白尿、肝腎功能特別等。纈更昔洛韋35],藥理作用與更昔洛韋相像。可用于治療獲得性免疫缺陷綜合征(AIDSCMV韋具有骨髓抑制、肝毒性、致癌性和生殖系統毒性。主要不良反響有胃腸道反響、粒細胞和血小板削減、中樞系統反響(發熱、頭痛、失眠等)。由于兒童用藥的安全性和有效性不明確,不常規推舉兒童使用本藥。在生兒病癥性先天CMV感染中應用纈更昔洛韋,可能有助于改善聽力[67]。為了防止低體質量、低體外表積和低血清肌酐水平的兒童過量用藥,美國FDA202368],批準纈467,69,70,71]。阿糖腺苷阿糖腺苷[35]可用于治療皰疹病毒感染所致的單純皰疹性唇炎、齦口炎、腦炎,但兒童用法用量尚不明確。注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴峻的過敏反響[72]。嚴峻病例報告中過敏性休克、過敏樣反響、呼吸困難、發紺等嚴峻過敏反響的病例占該藥嚴峻報告數的61.97%。注射用單磷酸阿糖腺苷還可能會引起精神障礙和神經系統損害(占應表現有震顫、四肢麻木、驚厥、意識障礙、幻覺、錯亂等;也可能會發生血液系統損害(占6.25%),主要表現為骨髓抑制、紅細胞削減、白細胞削減、血小板數削減等。國家藥品不良反響病例報告數據庫中注射用單磷酸阿糖腺苷的報告數3.3.1.5 西多福韋(Cidofovir)14歲以下兒童使用注射用單磷酸阿糖腺苷發生不良反響的報告約占80%NMPA73,74],目前尚無兒童應用本藥物的安全性和有效性的系統爭論資料,不推舉在兒童病毒感染性呼吸道疾病使用。3.3.1.5 西多福韋(Cidofovir)西多福韋是一種的抑制DNA聚合酶的抗病毒藥物[75],尚未在我國上市。該藥可用于CMV感染和HSV感染等疾病[76,77,78],針對免疫低下兒童的腺病毒肺炎有個案報道[79,80,81],證明白其對腺病毒的抗病毒活性,但兒童治療還需要大規模隨機比照爭論驗證其臨床療效和安全性。不良反響主要為腎毒性,還可導致中性粒細胞減低、眼壓減低、發熱、82,83]。目前無明確針對病毒感染性呼吸道疾病的用法
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