中醫藥對Haze的防治綜述,中醫眼科論文LASEK(lasersubepithelialkeratomileusis)是綜合了準分子激光屈光性角膜切削術(photorefractivekeratectomy，PＲK)與準分子激光原位角膜磨鑲術(laserinsitukeratomileusis，LASIK)某些特點的一個較新的屈光手術方式，它以上皮瓣代替角膜瓣，增加了準分子激光手術的安全性，既克制了PＲK術后的疼痛并發癥，又解決某些病人的角膜較薄而不建議采用LASIK手術的問題，因而以其特有的優勢在我們國家逐步開展起來。但是有利也有其缺乏，角膜上皮下霧狀混濁是其術后最常見、最棘手的并發癥之一，嚴重影響患者的視覺質量與遠期療效，并在一定程度上限制了角膜外表屈光手術的開展。西醫對其治療多使用糖皮質激素藥物、抗代謝、環孢霉素A、非甾體抗炎藥、細胞因子、鋅制劑、二次手術等。除此之外，還有運用抗氧化劑、抗過敏藥、基因治療等防治準分子激光術后Haze構成的報道。總之，關于防治Haze的藥物種類繁多，且都是以怎樣減輕角膜創傷愈合反響和阻止基質細胞凋亡為靶點，但是當前除皮質類固醇外，尚沒有一種藥物大量在臨床上使用。故尋找新的藥物、療法，有效的防治Haze，是我們眼科研究工作者亟待解決的問題，現就其研究綜述如下。1Haze發生的中醫理論根據Haze相當于黑睛云翳，泛屬于中醫驚振外障范疇。中醫對其發生機制也有獨特的認識，以為人是一個有機整體，眼部的病變與五臟六腑有密切聯絡，眼是臟腑經絡氣血的精華要髓所構成，眼病是標，病本在臟。在生理上，目能視萬物，有賴于五臟六腑的調和、肝氣調和、肝血充盛以及氣血的溫煦和濡養，(靈樞大惑論〕:五臟六腑之精氣皆上注于目而為之精(審視瑤函〕有云:夫目之有血，為養目之源，充和則生發長養之功，而目不病，少有虧滯，目病生矣。病理上，臟腑精氣不上注于目，氣血不能濡養于眼，則發生眼病。(眼科秘訣〕:翳者，血氣津液凝而不行，結聚而成云翳(素問〕:傷于風者，上先受之，風為陽邪，為百病之長，善行而數變，易于犯上，眼居高位，黑睛暴露于外，更易受風邪侵襲而發病，風邪致病表現多為流淚羞明，目澀作癢，黑睛起翳等。由于黑睛周圍經絡分布周密，氣血縱橫貫目，準分子激光切削角膜組織后，既可傷氣，又可傷血，導致氣血虧虛，進而血瘀，加之風邪侵襲則黑睛生翳，因而能夠稱為翳前病變。Haze的病位在角膜，為中醫黑睛之水膜發生病變，正常生理情況下，氣血旺盛又無外邪侵襲，水膜得到氣血津液的濡養，則可保持其清瑩明潤，通光透明和固護珠內組織的功能，一旦人體內氣血虧損或外來邪氣侵襲，水膜失去氣血津液的濡養，則發生混濁翳障，影響其清瑩明潤，通光透明功能，使神光發越受阻，而視物昏矇。Haze的產生緣于手術創傷，術后目之氣血受損、氣血瘀滯，此時風邪趁傷入侵，使水膜內得不到充足的氣血濡養，外又受風邪侵襲，則必發生翳障。2中醫藥對Haze的防治2.1中藥湯劑趙永旺等自擬了祛風退翳湯對LASEK術后角膜修復情況進行了臨床觀察。祛風退翳湯是由羌活、防風、白芷、川芎、谷精草、刺蒺藜、蘇木、紅花、生黃芪、地膚子、黃芩、柴胡12味中藥組成。方中羌活、防風祛風勝濕，止痛止淚。當代研究表示清楚羌活、防風有抗菌，止痛作用，對眼科術后疼痛療效確切。白芷、川芎擴張末梢血管，改善微循環。谷精草、刺蒺藜疏風清熱，退翳明目。谷精草、刺蒺藜能有效地抑制角膜免疫沉著物生成，促進混濁吸收，并有抑菌作用。蘇木、紅花活血止痛，祛瘀療傷。蘇木、紅花能改善微循環，解除睫狀肌痙攣，對缺血缺氧的組織有保衛作用，并能減輕眼科術后炎性反響的發生。生黃芪、地膚子固表示清楚目，利水生肌。黃芪能擴張末梢血管，改善微循環，地膚子富含維生素A，均能促進角膜上皮修復。黃芩瀉火解毒，退赤明目，柴胡退翳明目，引藥入肝經。黃芩、柴胡能抑制炎性反響，止痛、止淚效果良好。諸藥合用有祛風益損，退翳明目的成效。將符合標準的近視患者144例按隨機對照順序編號，分為A、B兩組。治療組(A)72例(72眼)術后口服祛風退翳湯;對照組(B)72例(72眼)不服任何藥物。觀察術后疼痛、視力、屈光度(sphereD)、散光度(cylinderD)、眼壓(intraocularpressure，IOP)、Haze現象及角膜修復情況(均以右眼為觀察對象)。研究結果顯示:兩組裸眼視力隨時間的推移，視力逐步上升，術后6月與3月基本一致;最佳矯正視力、屈光度在術后6月基本穩定，眼壓變化在術后1～3月呈上升趨勢，隨著激素的減量，于術后6月基本穩定。B組有3例因局部點激素眼藥水導致眼壓升高，經口服醋氮酰胺、0.25%Tim2ole點眼，眼壓控制正常。2.2中成藥陳兵、廉井財等運用障翳散滴眼液，對Haze構成有一定的抑制作用，障翳散眼液由麝香、珍珠、冰片等組方而成，是治療老年性白內障和角膜翳的傳統眼液。麝香酮、膽甾醇具有明確抗炎作用，麝香水劑亦可抑制肉芽組織增生;非甾體抗炎藥通過抑制成纖維細胞的增殖減少膠原的合成和分泌;珍珠內含多種人體必需氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、硒、鋅等微量元素等，局部應用可營養組織，改善局部代謝;鋅對于阻斷角膜前基質細胞的凋亡具有重要作用。另外，冰片易穿透角膜、結膜組織，可加強前兩者的療效。麝香味微苦帶咸，成效芳香開竅，活血散結;珍珠性味甘寒，成效退翳去膜，養陰明目;冰片性辛苦微寒，成效通竅散郁，去翳明目，三者共奏行滯祛瘀，退障消翳。陳麗華等發現，LASEK術后常規用藥配以麝珠明目滴眼液滴眼可減輕Haze的構成且有降眼壓作用，對高度或超高度近視更具有意義，無毒副作用產生。其機制可能是通過降低眼壓來減少角膜板層緊壓狀態造成的角膜細胞遷移，進而減弱角膜創傷愈合反響以減輕LASEK術后Haze的構成。2.3中藥提取物2.3.1漢防己甲素(Tet)是從中藥漢防己的根塊中提取的一種雙芐基異喹啉類生物堿，當前已成功應用于肝纖維化、肺纖維化及矽肺等的治療。其抗纖維化作用主要是通過抑制成纖維細胞的增生、減少角膜組織細胞外基質(ECM)的生成、抑制致纖維化的多種細胞因子來實現的。趙武校，杜之渝等運用漢防己甲素(Tet)治療Epi-LASIK術后Haze的動物實驗表示清楚，Tet通過抑制基質層角膜細胞增殖和降低Ⅲ型膠原、TGF-2表示出，減少基質層細胞和ECM的生成，可有效抑制兔Epi-LASIK術后Haze構成。這些中藥的臨床研究應用為Haze的防治又提供了新的思路。2.3.2高三尖杉酯堿(homoharringlomne，HHT)是從我們國家三尖杉植物海南粗榧中提取的4種活性成分之一，屬于新型抗代謝抗增生藥，它能夠抑制細胞的DNA及蛋白質合成，進而有效的抑制膠原蛋白的增生。王莉等［5］研究表示清楚，HHT可明顯抑制角膜上皮下增生，進而使角膜Haze的程度明顯減輕，該藥的最佳劑量和毒副作用還需做進一步的研究。2.3.3甘草次酸(glycyrrhetinicacid，GA)是中藥甘草的主要成分，可替代糖皮質激素減輕屈光回退和Haze發生。其機制可能是在角膜傷口愈合及修復經過中GA抑制上皮生長因子(EGF)、轉化生長因子-(TGF-)、轉化生長因子-(TGF-)和一些蛋白水解酶等，進而抑制使其相應受體遭到刺激后激活，進而抑制上皮和基質細胞的增生移行和分化，減少膠原和纖維連接蛋白的活性，控制細胞外基質的合成及修飾。李紅等發現甘草次酸的應用，能夠阻斷兔角膜組織過度創傷愈合反響的發生，顯著減弱術后Haze的構成，且其作用隨濃度的增加而加強，同時此經過不影響正常兔角膜細胞的功能。3瞻望當前，關于防治Haze的西藥種類繁多，且多是以怎樣減輕角膜創傷愈合反響和阻止基質細胞凋亡為靶點，但都由于抑制作用不強或者毒副作用大而不能起到替代激素治療的目的。而中藥因其毒副作用小在Haze防治方面有較高的研究價值，有望通過施行中醫藥的治療進而解決Haze問題，相信隨著中醫藥的不斷發展，有關Haze的防治一定會出現更有效、更安全的方案，為準分子激光屈光手術患者帶來福音。以下為參考文獻［1］趙永旺．祛風退翳湯對準分子激光上皮瓣下角膜磨鑲術后角膜修復的臨床研究［D］．長沙:湖南中醫學院，2006．［2］陳兵，廉井財．中藥滴眼液治療準分子激光角膜切削術后角膜上皮下霧狀混濁［J］．中國中醫眼科雜志，2003;13(4):205-207．［3］陳麗華，江萍，胡學斌，等．麝珠明目滴眼液對LASEK術后Haze構成的影響［J］．中國藥房，2008，19(5):360-362．［4］趙武校，杜之渝，劉維鋒，等．漢防己甲素抑制兔Epi-L