藥物化學喹諾酮類藥的用途第1頁，課件共110頁，創作于2023年2月化學治療藥分類喹諾酮類抗菌藥抗結核病藥磺胺類抗菌藥抗真菌藥物

抗病毒藥抗寄生蟲病藥物第2頁，課件共110頁，創作于2023年2月第一節、喹諾酮類藥物QuinoloneAntimicrobialAgents第3頁，課件共110頁，創作于2023年2月抗菌譜廣：G+,G-,肺炎支原體,肺炎衣原體,厭氧菌,

分支桿菌（抗結核）,軍團菌等作用機制：抑制細菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶結合口服生物利用度高：藥動學特性,體內代謝穩定,t1/2長,方便對組織和吞噬細胞滲透強,體內分布廣,適應癥廣。由一代作用于泌尿系,腸道到三代的全身各系統疾病的治療,對腦膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌譜是由G-

到G+二、喹諾酮類藥的用途第4頁，課件共110頁，創作于2023年2月抗菌作用:和β-內酰胺類比,對G+弱（尤其腸球菌,

鏈球菌等;耐藥菌出現,縮短藥物生命周期胃腸道副作用:惡心,嘔吐等,加替沙星副作用小中樞神經系統副作用:頭痛,眩暈等（發生率＜0.5%）皮膚及光敏毒性:引起紅斑,瘙癢皮膚病,發生率＜1%,

暴露在陽光下的皮膚可能出現紅斑、皰疹軟骨毒性:對未成熟關節軟骨抑制作用,16歲以下禁用因與Mg發生螯合，兒童缺Mg，關節軟骨生長受阻缺點：第5頁，課件共110頁，創作于2023年2月三、喹諾酮類分類A、B環稠合而成A環：芳香雜環，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物X：C原子或雜原子N1：有取代基B環：芳環、雜環（含取代基）1、結構通式第6頁，課件共110頁，創作于2023年2月1）作用G-：吡咯酸為代表作用時間短、中樞作用大、耐藥、臨床意義小為吡啶并嘧啶酸結構，屬第一代，用于腸道、泌尿系2、按抗菌譜分類第7頁，課件共110頁，創作于2023年2月2）作用G+：吡哌酸泌尿系、腸道感染，對綠膿桿菌有作用屬二代類代表，為吡啶并嘧啶酸結構1974年上市第8頁，課件共110頁，創作于2023年2月3）作用G+、G-

、支原、衣原等病菌氟哌酸、環丙沙星為代表，對G-作用強用于G-引起的全身系統感染屬三代類代表，為喹啉羧酸類結構80年代上市第9頁，課件共110頁，創作于2023年2月左氧氟沙星對G+,G-,支原,衣原等病菌全身各系統感染有效NNCOOHNFOH3COCH3

NNCOOHHNFOH3COCH3加替沙星抗菌譜同三代但光敏毒性小,稱四代第10頁，課件共110頁，創作于2023年2月①萘啶酸類

(Naphthyridinicacids)②噌啉羧酸類

(Cinnolinicacids)③吡啶并嘧啶羧酸

(Pyridopyrimidinicacid)④喹啉羧酸類

(Quinolinicacids)喹諾酮類藥物按化學結構分類第11頁，課件共110頁，創作于2023年2月吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

NNNCH3COOHON喹啉羧酸類:諾氟沙星

NNHNOFCOOHCH3

結構類型

NNH3CCOOHOCH3萘啶酸類:依諾沙星

NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸類:西諾沙星第12頁，課件共110頁，創作于2023年2月吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

喹啉羧酸類:諾氟沙星

NNNCH3COOHON

NNHNOFCOOHCH3

結構分類

NNH3CCOOHOCH3萘啶酸類:依諾沙星

NNOOOCOOHCH3噌啉羧酸類:西諾沙星第13頁，課件共110頁，創作于2023年2月1、4-酮-3羧酸必須基團2、A、B環必須稠合3、C-5被NH2取代，活性增加4、C-6引入F，活性增加5、C-7引入側鏈，抗菌譜廣其中哌嗪活性最強6、C-8引入不同基團，毒性不同，F大；OCH3小7、C-1為乙基或其電子等排，活性強四、喹諾酮類構效關系第14頁，課件共110頁，創作于2023年2月

保持對革蘭陰性菌的高度活性第15頁，課件共110頁，創作于2023年2月改善對革蘭陽性菌的活性第16頁，課件共110頁，創作于2023年2月增加抗厭氧菌的活性第17頁，課件共110頁，創作于2023年2月1974-90年全球上市喹諾酮藥7個氟哌,培氟,環丙,氧氟,美洛,依諾等1991-2000年9個司帕、左氧、氟羅、曲伐等目前臨床研究中50余種：方向增加對G+作用改善藥動學，提高生物利用度降低光敏毒性，如04年上市的加替沙星研究新結構：N-1非N；C-6非F；C-7連C五、新藥研究概況第18頁，課件共110頁，創作于2023年2月50年代:四環素大量使用,出現四環素牙,兒童孕婦禁用56-60年:反應停在日本,歐美用于妊娠反應,

產生大量海豹胎兒。70-80年代:慶大霉素大量使用,造成耳聾患者01年:感冒藥中含PPA（苯丙醇胺),引起心血管疾病曲伐沙星的退市:07年魚腥草等中藥制劑,因過敏性停產醫藥界藥品不良反應事件所以新藥上市后的再評價，不良反應檢測的重要性第19頁，課件共110頁，創作于2023年2月六、典型藥物：吡哌酸性質：酸堿兩性作用：泌尿、腸道、耳道感染結構改造：氯喹（結構P299）→7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）→萘啶酸（結構P299）→結構修飾找到吡哌酸，哌嗪的引入，堿性及極性增加，抗菌作用也增加結構及名稱第20頁，課件共110頁，創作于2023年2月結構改造：由抗虐藥氟甲喹P301，含F有弱的抗G-菌作用，其為先導物，引入哌嗪，得到含F的喹諾酮類藥結構環丙沙星化學名：1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸（1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3-quinolinecarboxylicacid）第21頁，課件共110頁，創作于2023年2月環丙沙星合成付克反應（親核加成）、氧化、酰氯化縮合反應（OH-）酯水解、脫羧（為脫水劑）與原甲酸三乙酯縮合醚與胺基物作用成胺類成環（OH-

下脫HCl）鹵代烴成胺反應第22頁，課件共110頁，創作于2023年2月環丙沙星的合成

第23頁，課件共110頁，創作于2023年2月左氧氟沙星levofloxacin化學名：(S)-(-)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-l-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸((S)9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylicacid)。第24頁，課件共110頁，創作于2023年2月左氧氟沙星抗菌作用大于其右旋體8～128倍這歸因它們對DNA螺旋酶的活性不同左氧氟沙星較氧氟沙星具有:

活性是后者的2倍水溶性是后者的8倍，更易制成注射劑毒副作用小，為喹諾酮類己上市藥中最小者左氧氟沙星特點第25頁，課件共110頁，創作于2023年2月第二節、抗結核藥物(Tuberculostatics)第26頁，課件共110頁，創作于2023年2月一、抗結核藥分類抗生素類合成類

異煙肼、乙胺丁醇、對氨基水楊酸鏈霉素、利福平、利福噴丁代表藥第27頁，課件共110頁，創作于2023年2月1.結構及名稱：2.結構區別

煙酰胺尼可剎米寫出結構及作用二、異煙肼4-吡啶甲酰肼(4-Pyridinecarboxylicacidhydrazide)

第28頁，課件共110頁，創作于2023年2月3.性質1)-NH-NH2→還原性在AgNO3；Br2的條件下成COOH2)+醛酮→腙3)與Mn+絡合第29頁，課件共110頁，創作于2023年2月對氨基水楊酸、5-氨基水楊酸、水楊酰胺抗結核結構的專屬性強三、對氨基水楊酸藥理作用有何不同第30頁，課件共110頁，創作于2023年2月四、帕司煙肼(Pasiniazid)★對氨基水楊酸與異煙肼共服,可減少異煙肼乙酰化,增加異煙肼在血漿中水平,對于乙?；俣瓤斓牟∪?具有實用價值★將兩者制成復合物用于臨床第31頁，課件共110頁，創作于2023年2月

★C-1位環丙基取代,再增加親脂性活性降低

★

C-6、C-8位-F取代,C-8位也可為-OCH3取代

★

C-7位雜環取代,多為哌嗪或吡咯衍生物

★代表藥:莫西沙星、司氟沙星、環丙、氧氟抗結核活性喹諾酮藥有以下結構特征五、喹諾酮抗結核藥物第32頁，課件共110頁，創作于2023年2月氨基糖苷類:鏈霉素(Streptomycin)

卡那霉素(Kanamycin)大環內酰胺類:利福平(Rifamycin)

利福噴丁(Rifapentine)其他類抗生素:環絲氨酸(Cycloserin)

紫霉素(Viomycin)

卷曲(卷須)霉(Capreomycin)抗結核抗生素第33頁，課件共110頁，創作于2023年2月六、大環內酰胺類抗生素★由鏈絲菌發酵產生,有RifamycinB、O、S、SV和X★結構為27個原子的大環內酰胺環,環含一個萘核構成平面芳香核部分與立體脂肪鏈相連形成橋環(P312)★呈堿性、性質不穩定★天然物抗菌作用弱★結構改造進行半合成得到利福平第34頁，課件共110頁，創作于2023年2月利福平（Rifampin甲哌利福霉素）含27個原子內酰胺環結構的半合成抗生素★紅色結晶粉末,遇光易變質,水溶液易氧化,活性降低★不同溶劑重結晶得兩種晶型,1-型結晶穩定,活性高★含1，4-萘二酚結構，顯酸性，遇OH-易氧化成對醌物★含哌嗪顯堿性★故本品酸度應在pH4~6.5范圍內★對其結構改造——合成利福噴丁第35頁，課件共110頁，創作于2023年2月利福平（Rifampin甲哌利福霉素）結構第36頁，課件共110頁，創作于2023年2月第三節磺胺類藥物及抗菌增效劑（SulfonamidesandAntibacterialSynergists）第37頁，課件共110頁，創作于2023年2月開創了用化學藥物治療感染疾病的新紀元建立了抗代謝學說磺胺藥物及其增效劑對醫藥的兩大貢獻第38頁，課件共110頁，創作于2023年2月★磺胺藥母核為對氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanilamide)★早為合成偶氮染料中間體,1908年合成,無人注意它的醫療價值★1932年,Domagk發現含有磺胺結構片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(鹽酸鹽為百浪多息,Prontosil),可以使鼠、兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染,并次年報告了第一例用Prontosil治療葡萄球菌引起的敗血癥，引起了世界范圍的極大興趣★為克服其水溶性小,毒性大缺點，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得較好治療效果。一、發展第39頁，課件共110頁，創作于2023年2月SulfanilamideSulfamidochrysoidineProntosilSoluble第40頁，課件共110頁，創作于2023年2月基本結構5500化合物成為藥物的有20余種：SMZ等1932年發現染料百浪多息有抗葡萄球菌作用認為是-N=N-作用其代謝物：體內外均有活性第41頁，課件共110頁，創作于2023年2月作用機制微生物生長過程二氫喋啶焦磷酸酯二氫葉酸四氫葉酸嘌呤、嘧啶蛋白質細菌磺胺TMPPABA二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶第42頁，課件共110頁，創作于2023年2月磺胺藥抑制了二氫葉酸合成酶—×—二氫葉酸TMP抑制了二氫葉酸還原酶—×—四氫葉酸磺胺與PABA（對氨基苯甲酸）競爭二氫葉酸合成酶，為什么分子大小、電荷分布相似性第43頁，課件共110頁，創作于2023年2月1、基本結構：2、磺酰氨基N上H不可同時被取代3、芳胺N上H被取代，進入體內可代謝游離出

NH2才有作用4、苯環上無其他取代基構效關系第44頁，課件共110頁，創作于2023年2月作用：t1/2長，2次/1天服藥

SMZ+TMP=5:1比例抗菌譜廣典型藥物：SMZ（磺胺甲基異噁唑）結構:化學名:4-氨基-N-(5-甲基-3-異噁唑基-苯磺酰胺(4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesulfonamide)第45頁，課件共110頁，創作于2023年2月

抗菌增效劑TMP（甲氧芐啶):磺胺增效劑，使細菌生長受雙重阻止作用丙磺舒:抑制有機酸排泄，增加藥物在血中濃度與β-內酰胺類抗生素合用有增效作用克拉維酸:β-內酰胺類抗生素增效劑甲氧芐啶(trimethoprim)第46頁，課件共110頁，創作于2023年2月第四節抗真菌藥物(AntifugalDrugs)第47頁，課件共110頁，創作于2023年2月抗真菌藥真菌感染多見皮膚、指甲等淺表部成癬免役功能低下、重感染、重創等大量用抗生素，易產生二重感染，多見真菌感染，是深部感染。第48頁，課件共110頁，創作于2023年2月抗真菌抗生素合成抗真菌藥氮唑類咪唑類三氮唑類非氮唑類代表藥分類第49頁，課件共110頁，創作于2023年2月兩性霉素B

AmphotericinB為多烯結構的抗生素含-NH2和-COOH，有酸堿兩性用于深部感染腎毒性大第50頁，課件共110頁，創作于2023年2月為麥角甾醇生物合成抑制劑結構特點：含1或2個咪唑或三氮唑結構唑環結構中的N與芳烴相連芳烴上多連有1個或2個X原子氮唑類抗真菌藥第51頁，課件共110頁，創作于2023年2月益康唑

econazole酮康唑ketoconazole咪唑類藥物

咪康唑

miconazole第52頁，課件共110頁，創作于2023年2月伊曲康唑itraconazole氟康唑fluconazole三氮唑類藥物第53頁，課件共110頁，創作于2023年2月合成：P324

付克反應

LiAlH4選擇性還原C=O——C-OH掌握常用藥的結構特點P302硝酸益康唑econazole

化學名稱P323第54頁，課件共110頁，創作于2023年2月第五節抗病毒藥物

AntiviralAgents第55頁，課件共110頁，創作于2023年2月三環胺類：金剛烷胺感冒藥核苷類：病毒唑、阿昔洛韋拉米夫定（賀普?。┢渌悾⒓姿徕c）分類第56頁，課件共110頁，創作于2023年2月金剛烷胺類

Amantadine為對稱的三環狀胺，可抑制病毒顆粒穿入宿主細胞，也可以抑制病毒早期復制和阻斷病毒的脫殼及核酸宿主細胞的侵入.感冒藥第57頁，課件共110頁，創作于2023年2月利巴韋林Ribavirin化學名：★1-b-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺★

1-b-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide★又稱為三氮唑核苷★病毒唑（Virazole）第58頁，課件共110頁，創作于2023年2月1972年發現其有抗菌活性外,在體外有一定抗病毒活性但抗病毒活性小,抗病毒譜很窄結構改造合成一系列b-D-呋喃核糖的咪唑和1,2,4-三氮唑核苷的衍生物體外動物實驗表明:Ribavirin對呼吸道合皰病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種RNA和DNA病毒均有明顯抑制作用，是一種效果良好的廣譜抗病毒藥物第59頁，課件共110頁，創作于2023年2月Ribavirin進入被病毒感染的細胞后迅速被磷酸化，其產物作為病毒合成酶的競爭性抑制劑，抑制肌苷單磷酸脫氫酶、DNA多聚酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鳥苷轉移酶，從而引起細胞內鳥苷三磷酸的減少，損害病毒RNA和蛋白合成，使病毒復制與傳播受抑制。X-射線晶體衍射也表明，Ribavirin的晶體構象與鳥嘌呤核苷非常相似。第60頁，課件共110頁，創作于2023年2月齊多夫定Zidovudine1964年合成,曾做抗癌劑后研究有抗鼠逆轉錄酶活性1972年進行抑制單純皰疹病毒復制研究1984年發現對人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用1987年被批準作為第一抗艾滋病毒藥物上市

第61頁，課件共110頁，創作于2023年2月苷類逆轉錄酶抑制劑第62頁，課件共110頁，創作于2023年2月

名稱：9-（2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤（2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6H-purin-6-one）結構改造(因生物利用度低):C-9位側鏈,P334；更昔洛韋、噴昔洛韋、法昔洛韋為衍生物伐昔洛韋為前藥結構：為開環的核苷類阿昔洛韋第63頁，課件共110頁，創作于2023年2月開環的核苷類抗病毒藥物第64頁，課件共110頁，創作于2023年2月第六節抗寄生蟲藥

AntiparasiticDrugs第65頁，課件共110頁，創作于2023年2月概述★寄生蟲病是動物性寄生物侵入宿主體內引起的常見病★抗寄生蟲藥可殺滅或驅除寄生蟲,在防治疾病的綜合治理措置中必不可少★常見寄生蟲:腸蟲、血吸蟲、瘧原蟲、阿米巴、滴蟲等,其中血吸蟲病、瘧疾、鉤蟲病最常見★理想的藥物是既能選擇性地抑制或殺滅病原體或寄生蟲,又對宿主體作用小,安全

第66頁，課件共110頁，創作于2023年2月抗血吸藥驅腸蟲藥抗瘧原蟲藥分類第67頁，課件共110頁，創作于2023年2月★常見腸道寄生蟲：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、滌蟲及鞭蟲★作用機理：麻痹腸道寄生蟲的神經肌肉,使蟲體失去附著于宿主腸壁的能力而排出體外★理想的驅腸蟲藥：選擇性作用于腸壁、人體吸收少、毒性小、對腸道黏膜刺激小一、驅腸蟲藥第68頁，課件共110頁，創作于2023年2月

咪唑類——左旋咪唑、阿苯達唑哌嗪類——枸櫞酸哌嗪萜類——川柬素嘧啶類——噻嘧啶按結構分類第69頁，課件共110頁，創作于2023年2月單環編號(含2個雜原子):O-S-NH-N順序稠雜環:

母環確定:雜環/芳環----雜環雜環/雜環----N-O-S順序含多雜原子---雜原子種類多稠邊編號:母環各邊以a、b、c標記取代環各邊以1、2、3、4標記命名：取代環名稱并[數字-字母]母環名稱雜環命名規則第70頁，課件共110頁，創作于2023年2月取代環稠邊的表示：順序相同，數字由小到大順序相返，數字由大到小舉例第71頁，課件共110頁，創作于2023年2月鹽酸左旋咪唑命名：S（-）-2、3、5、6-四氫-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽結構第72頁，課件共110頁，創作于2023年2月阿苯達唑名稱N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］氨基甲酸甲酯[5-(Propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamicacidmethylester結構第73頁，課件共110頁，創作于2023年2月二、抗血吸蟲病藥物(一)概述其在世界流行，影響人類健康的重要疾病血吸蟲分為曼氏、埃及、日本血吸蟲，中國多見后者。第74頁，課件共110頁，創作于2023年2月血吸蟲的成蟲寄生在人體門靜脈系統產卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴毛蚴鉆入中間宿主體釘螺體內并繼續發育成尾蚴進入水中人下水時，尾蚴從皮膚或黏膜鉆入人體內，發育成蟲疾病防治：滅釘螺切斷轉播途徑第75頁，課件共110頁，創作于2023年2月銻劑：酒石酸銻鉀，1918年發現，療效確切；后開發三價葡萄糖酸銻鉀、沒石子酸銻鉀等均因毒性大，被淘汰非銻劑：1962年我國合成的呋喃丙胺用于治療日本血吸蟲病德國研發的吡喹酮為廣譜的驅蟲藥，對日本血吸蟲作用最強（二）分類：第76頁，課件共110頁，創作于2023年2月呋喃丙胺（三）吡喹酮1.結構第77頁，課件共110頁，創作于2023年2月4H-吡嗪并[2,1-a]異喹啉2H-吡嗪并[2,1-a]異喹啉哌嗪吡嗪異喹啉2.雜環命名第78頁，課件共110頁，創作于2023年2月3.名稱2-環己烷甲酰基-1.2.3.6.7.11b-六氫-4H-吡嗪并[2.1-a]異喹啉-4-酮第79頁，課件共110頁，創作于2023年2月4.合成1、Reissert反應反應歷程

親電1,2加成第80頁，課件共110頁，創作于2023年2月還原、重排反應一步三反應：一個雙鍵還原成單鍵使-C≡N還原成-CH2-NH2第81頁，課件共110頁，創作于2023年2月發生分子內重排反應,R-C+=O轉入C1位1,4重排第三步:異喹啉環上的N成酰胺,ClCH2COClP339第四步:環合.脫HCl第五步:H+側鏈酰胺水解第82頁，課件共110頁，創作于2023年2月為什么Reissert反應用苯甲酰氯,而不用環己烷甲酰氯,因是親電反應,后者的親電性差第六步:?；磻?3頁，課件共110頁，創作于2023年2月三、抗瘧藥瘧疾的傳播是由蚊子帶著瘧原蟲傳播開的最早的抗瘧藥是從植物金雞納樹皮中提取的奎寧,其產于美洲,其的發現開辟了抗瘧藥的化學研究.第84頁，課件共110頁，創作于2023年2月喹啉類：奎寧(Quinine)

氯喹（Chloroquine）青蒿素類：蒿甲醚（Artemether）嘧啶類：乙胺嘧啶(Pyrimethamine)（一）按結構分類按結構分類第85頁，課件共110頁，創作于2023年2月（二）喹啉類抗瘧藥物4-喹啉甲醇類：奎寧(Quinine)4-氨基喹啉類：氯喹（Chloroquine）8-氨基喹啉類：伯氨喹(Primaquine)喹啉類抗瘧藥物歷史悠久,種類較多在抗瘧藥物中舉足輕重按結構進一步分為第86頁，課件共110頁，創作于2023年2月新藥研究合成4位或8位含堿性脂肪鏈的喹啉衍生物,得到

4-氨基喹啉衍生物氯喹8-氨基喹啉衍生物伯胺喹(三)奎寧結構改造奎寧第87頁，課件共110頁，創作于2023年2月

★以氯喹為先導物,保留7-氯喹啉部分,改造發現咯萘啶和哌喹,臨床用H3PO4鹽,P343

具有高效、速效、低毒特點，是我國自創藥★因瘧原蟲生長所需葉酸靠自身合成據2,4-二氨基嘧啶可抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶設計合成的一類阻斷瘧原蟲合成葉酸的嘧啶衍生物其中乙胺嘧啶作用強第88頁，課件共110頁，創作于2023年2月以芴環取代喹啉環,研制出苯芴醇(Benflumetol)為我國自創藥P3421971年我國從植物黃花蒿中得到青蒿素。1983年全合成，開辟了不含氮的新型抗瘧藥結構研究奎寧體內代謝,喹啉環2位易被氧化，活性降低引入性質穩定的-CF3,并簡化C-4位喹核堿環開發了甲氟喹(Mefloquine),WTO認為是安全,低毒,活性高的新抗瘧藥P342第89頁，課件共110頁，創作于2023年2月(四)奎寧2.性質：1)遇光變色

2)含*C，3、4、8、9；有光學活性，左旋體活性強

3)堿性：二元堿,喹核堿的堿性＞喹啉的臨床用硫酸鹽SP3雜化SP2雜化喹啉環喹核堿1.結構第90頁，課件共110頁，創作于2023年2月3.C9-OH與氯甲酸乙酯（ClCOOC2H5）成奎寧碳酸乙酯消除奎寧苦味,是前藥,稱無味奎寧,適合兒童4.奎寧與四環素成復合制劑,治療瘧疾，效果好5.從金雞納樹皮得到四種光學異構體:P341

奎寧奎尼丁辛可尼丁辛可寧(3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S）（3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S)第91頁，課件共110頁，創作于2023年2月

奎寧奎尼丁辛可尼丁辛可寧(3R,4S,8S,9R)（3R,4S,8R,9S）（3R:4S:8S:9R)（3R:4S:8R:9S)第92頁，課件共110頁，創作于2023年2月結構三個堿性中心，a、b、c。堿性：a＞c＞b臨床用H3PO4對三日瘧原蟲效果好(五)磷酸氯喹

化學名:N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸鹽第93頁，課件共110頁，創作于2023年2月開發：青蒿素(Artemisinin)是我國科學家1971年發現來源：從菊科植物黃花蒿中分離提取得到結構：具有過氧鍵的倍半萜內酯新型結構的抗瘧藥作用：對瘧原蟲有高度的殺滅作用對抗氯喹株惡性瘧原蟲引起的感染同具高效是目前治療各種抗瘧藥中起效最快的一種缺點：口服活性低、溶解度小、復發率高、半衰期短（六）青蒿素類抗瘧藥物1.青蒿素結構O第94頁，課件共110頁，創作于2023年2月青蒿素結構改造ArtemisininDihydroartemisininArtemetherC10=O還原成-OH:二氫青蒿素，活性增加C10-OH成醚:-OCH3,蒿甲醚

-OC2H5,蒿乙醚.活性增加C10-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯,鈉鹽粉針,為前藥第95頁，課件共110頁，創作于2023年2月雙氫青蒿素經醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)，其構型均為β-構型。Artemether與Artemisinin的抗瘧作用方式相似，與氯喹幾乎無交叉耐藥性。蒿乙醚對耐氯喹原蟲株的作用比Artemisinin高。為解決Artemisinin水溶性低的缺點，將Dihydroartemisinin進行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯稱為青蒿琥酯(Artesunat)，為β-構型，作用強度與Chloroquine相當，但起效快，其鈉鹽水溶液不穩定，可制成粉針臨用時配制成水溶液用于靜脈注