文迪雅改善胰島素抵抗臨床觀察

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病

2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制是由于機(jī)體肝臟、脂肪組織和肌肉對(duì)胰島素的作用抵抗和胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足［1］，傳統(tǒng)的治療方法是在飲食控制和適當(dāng)活動(dòng)的基礎(chǔ)上，加用胰島素促泌劑和二甲雙胍。胰島素增敏劑-噻唑烷二酮類藥物是一類新的藥物，能直接作用于胰島素抵抗并改善β細(xì)胞功能［1］，筆者應(yīng)用傳統(tǒng)的治療方法和胰島素增敏劑-文迪雅對(duì)2型糖尿病進(jìn)行治療，觀察其療效并與傳統(tǒng)方法進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1病例資料

一般資料全部病例符合1998年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，30例2型糖尿病患者均為本院住院病例，其中男16例，女14例，年齡44～72歲，平均歲，病程4年以上。試驗(yàn)對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn):體重指數(shù)大于或等于25;均已服用較大劑量的磺酰脲類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑中2類或2類以上的口服降糖藥治療，血糖控制欠佳2個(gè)月排除有嚴(yán)重肝腎功能異常，心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)者。

方法所有試驗(yàn)對(duì)象在原有治療的基礎(chǔ)上加用文迪雅［葛蘭素史克有限公司生產(chǎn)的馬來(lái)酸羅格列酮］4mg，每天1次，且于用藥后4周、8周、12周復(fù)查上述指標(biāo)。觀察指標(biāo)30例入選者試驗(yàn)前均予測(cè)量身高、體重、測(cè)定空腹血糖、餐后2h血糖、空腹胰島素水平、餐后2h胰島素水平、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白-膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等。

療效評(píng)定顯效：空腹血糖及餐后2h血糖分別下降至/L和/L以下或下降30%以上；有效：空腹血糖及餐后2h血糖分別下降至～/L和～/L或下降10%～30%；無(wú)效：空腹血糖及餐后2h血糖無(wú)變化或下降10%以下。

2結(jié)果

所有患者加服文迪雅均在5～7天作用明顯，空腹和餐后血糖均下降，減少了口服藥物的劑量。有2例患者第2天血糖開(kāi)始下降，有1例患者在第7天發(fā)生了低血糖，血糖降到了/L，患者有頭暈、心慌、出汗，立即口服葡萄糖癥狀緩解，傳統(tǒng)口服藥減量后未再發(fā)生低血糖，血糖控制正常。6例加用文迪雅前空腹血糖～/L用藥10天后降到/L以下，2例停服二甲雙胍加服文迪雅血糖無(wú)明顯變化，餐后2h都在8～10mmol/L之間，空腹在～8mmol/L之間。

3討論

胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病因［2］，胰島素抵抗包括外周組織對(duì)血糖攝取和儲(chǔ)存障礙以及胰島素不能有效幫助血液葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，使血液中含糖過(guò)高成為高血糖，一旦發(fā)生胰島素抵抗，胰島素將分泌更多胰島素，出現(xiàn)高胰島素血癥，高胰島素血癥會(huì)激活一些有害血管健康的因子造成動(dòng)脈硬化，使發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)性顯著增加。

文迪雅是一種高度選擇性和高效的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ的激動(dòng)劑，而PPAR-γ是胰島素敏感組織如脂肪、骨骼肌和肝臟中的一種蛋白，通過(guò)直接與PPAR-γ受體結(jié)合，并使這激活而發(fā)揮胰島素增敏劑的作用［3］；文迪雅也是作用最強(qiáng)的噻唑烷二酮藥物，增強(qiáng)外周組織對(duì)糖的攝取，降低血糖并改善脂質(zhì)代謝紊亂，同時(shí)不增加胰島素β細(xì)胞分泌胰島素［4，5］，通過(guò)降低胰島素抵抗和改善胰島β細(xì)胞功能使血糖得到穩(wěn)定的控制，可與磺酰脲類雙胍類及胰島素合用，本文結(jié)果顯示2型糖尿病在原來(lái)的基礎(chǔ)上加用文迪雅治療12周后，使空腹和餐后2h血糖有效率分別達(dá)到%和%，同時(shí)它能降低TG，提高HDL-C，改善脂質(zhì)代謝，從而可能延緩糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展，副反應(yīng)輕微，在糖尿病患者尤其是體型肥胖伴胰島素抵抗患者中應(yīng)用，具有良好的療效及安全性。但是也看到一些患者加用文迪雅以后療效不明顯，這可能與患者的瘦素、脂聯(lián)素水平及其相關(guān)基因型有關(guān)，一系列研究表明血漿脂聯(lián)素濃度與空腹胰島素濃度、葡萄糖耐量、餐后2ｈ血糖濃度呈負(fù)相關(guān),與胰島素敏感性呈正相關(guān)［6～8］。另一實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素通過(guò)減少肌肉及肝臟的甘油三酯含量減輕肥胖鼠的胰島素抵抗,脂肪營(yíng)養(yǎng)不良鼠的胰島素抵抗可被生理劑量的脂聯(lián)素和瘦素所逆轉(zhuǎn),但單獨(dú)應(yīng)用其中一種時(shí)只能部分逆轉(zhuǎn)［9］。綜上所述，有關(guān)文迪雅在部分患者中療效不佳的確切機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

1SaltielAR，Olefskyinthetreatmentofinsulinreˉsistanceandtype2，1996，45:1661-1669.

2常寶成.胰島素增敏劑-羅可列酮在糖尿病中的應(yīng)用.國(guó)外醫(yī)學(xué)?內(nèi)分泌分冊(cè)，2001，21:34-36.

3Spiegelman:adipogenicregularandthiazolidine-dione，1998，47:507-514.

4Bloomgardenresistance，currentTher，1998，20:215-216.

5SaltiAR，Olefskyinthetreatmentofinsulinre-sistanceandtype2，2001，45:1661-1667.

6ＷeyerC，F(xiàn)unahashIT,ＴanakAS,etinobesityandtype2diabetes:closeassociationwithinsulinresistanceandClinEndocrinolMetab,2001,86(5):1930-1935.

7Daimonm,YamaguchIH,OrlmIT,etserumlevelsofadiponectinareariskfactorfotheprogressiontotype2diabetesintheJapanesepopulationLtheFuragateCare,2003,26:2015-2020.

8Lindsyrs，F(xiàn)unahaShit,Hanscnnrl，etanddevelopmentoftype2diabetesinthePimaIndian,2002,360:57-58.

9Yamauchit,Kam