淋巴細胞演示文稿本文檔共69頁；當前第1頁；編輯于星期二\17點6分

T細胞

(thymuslymphocyte,TL)來源于骨髓→在胸腺（thymus）內發育成熟移行至外周淋巴組織

執行特異性細胞免疫應答，參與對TD抗原的體液免疫應答。本文檔共69頁；當前第2頁；編輯于星期二\17點6分未活化淋巴細胞直徑6~7微米，漿/核比例很小（左，普通光鏡）。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少（右）。本文檔共69頁；當前第3頁；編輯于星期二\17點6分T淋巴細胞本文檔共69頁；當前第4頁；編輯于星期二\17點6分一、T細胞在胸腺中的發育胸腺基質細胞細胞外基質細胞因子胸腺微環境胸腺微環境是T細胞發育分化的必要條件本文檔共69頁；當前第5頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第6頁；編輯于星期二\17點6分ThymicstromaDevelopingTcellScanningelectronmicrographofthymus本文檔共69頁；當前第7頁；編輯于星期二\17點6分T細胞發育過程

雙陰性細胞(DN)雙陽性細胞(DP)陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞本文檔共69頁；當前第8頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第9頁；編輯于星期二\17點6分101、T細胞發育過程中的陽性選擇作用

陽性選擇：雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質內上皮細胞表達的MHC分子有效結合，導致該T細胞繼續發育，否則程序性死亡。陽性選擇獲得自身MHC限制性。本文檔共69頁；當前第10頁；編輯于星期二\17點6分MHC-I→DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉CD4-CD8+細胞MHC-II→DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞單陽性T細胞本文檔共69頁；當前第11頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第12頁；編輯于星期二\17點6分132、T細胞發育過程中的陰性選擇作用陰性選擇：經歷陽性選擇的T細胞，其TCR可與胸腺髓質間質細胞（DC和Mφ）高表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合，導致該T細胞凋亡或無能，否則繼續發育成熟。通過陰性選擇獲得自身耐受性本文檔共69頁；當前第13頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第14頁；編輯于星期二\17點6分二、TL的表面標志

（一）TCR-CD3復合體1、TCR(Tcellreceptor):T細胞(抗原識別)受體結構：兩條多肽鏈構成的異二聚體，屬Ig超家族。胞外區：可變區(V區)+恒定區(C區)

跨膜區：胞漿區：短，不能向胞內傳遞信號。功能：能識別相應的MHC-Ag肽并與之特異性結合分類：TCRαβ、TCRγδ。本文檔共69頁；當前第15頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第16頁；編輯于星期二\17點6分2、CD3分子

結構：由5種肽鏈組成的同二聚體或異二聚體。肽鏈：γ、δ、ε、ζ、η

結構形式：γε、δε、ζζ（為主）或γε、δε、ζη胞漿區長，含有免疫受體酪氨酸活化基序(immunoreceptertyrosinebasedactivationmotif，ITAM)

功能：參與細胞活化的信號轉導。本文檔共69頁；當前第17頁；編輯于星期二\17點6分CD3分子本文檔共69頁；當前第18頁；編輯于星期二\17點6分TCR-CD3復合物本文檔共69頁；當前第19頁；編輯于星期二\17點6分（二）CD4分子

一條肽鏈，有4個結構域，屬輔助受體。膜外區能與MHC-Ⅱ類分子結合。胞漿區有Lck激酶，參與CD4+細胞活化的信號轉導。（三）CD8分子α、β鏈構成的異二聚體，屬輔助受體。膜外區能與MHC-Ⅰ類分子結合。胞漿區有Lck激酶，參與CD8+TL活化的信號轉導。本文檔共69頁；當前第20頁；編輯于星期二\17點6分（四）協同刺激分子

TL完全的活化需要兩種信號的協同作用。存在于APC和TL表面的協同刺激分子相互作用形成協同刺激信號，以擴大適應性免疫應答的免疫效應。本文檔共69頁；當前第21頁；編輯于星期二\17點6分1、CD28：相應配體是B7分子。與配體B7結合后產生活化信號。

本文檔共69頁；當前第22頁；編輯于星期二\17點6分2、CTLA-4（CD152）：細胞毒性TL（相關）抗原4

胞漿區含免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），與配體B7結合后產生抑制信號。本文檔共69頁；當前第23頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第24頁；編輯于星期二\17點6分BSignal1

antigen&antigen

receptor1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-Tcellhelp3、CD40L：與BL上的CD40結合后產生活化信號。本文檔共69頁；當前第25頁；編輯于星期二\17點6分（五）CD2分子（淋巴細胞功能相關抗原2，LFA2）與LFA3結合，促進TL活化；綿羊RBC受體，可形成E花環。

本文檔共69頁；當前第26頁；編輯于星期二\17點6分

PHA刺激48~72小時（六）絲裂原受體：PHA、ConA等本文檔共69頁；當前第27頁；編輯于星期二\17點6分三、TL的亞群

按TCR肽鏈組成分類按CD4和CD8表達分類按T細胞功能分類按TL的活化階段：初始TL

效應TL

記憶TL本文檔共69頁；當前第28頁；編輯于星期二\17點6分(一)按CD分子的不同分類

CD8+亞群和CD4+亞群

CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-

識別抗原肽1318AA810AAMHC限制性MHC-II類分子MHC-I類分子Th+++-Tc++++本文檔共69頁；當前第29頁；編輯于星期二\17點6分(二）按TCR結構分類

TCRαβT細胞：占多數，分布于外周淋巴組織，識別MHC-Ag肽，受MHC限制。

TCRγδT細胞：占少數，分布于粘膜上皮，只能識別多種病原體表達的共同抗原，無MHC限制。本文檔共69頁；當前第30頁；編輯于星期二\17點6分TCRγδT細胞：

主要分布于黏膜和上皮組織中，是上皮細胞間淋巴細胞的重要組成成分。為CD4-CD8-T細胞。位于皮膚或同一黏膜組織中的γδT細胞群體只表達一種相似的TCRγδ，具有相似的抗原識別特異性。

γδT細胞可直接識別：感染后產生的熱休克蛋白；感染后異常表達于受感染細胞表面的脂類抗原；CD1分子復合物；某些病毒蛋白；分支桿菌產生的小磷酸化非肽分子。

γδT細胞具有抗感染和抗腫瘤作用本文檔共69頁；當前第31頁；編輯于星期二\17點6分

TCRT細胞和TCRT細胞特性的比較

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本文檔共69頁；當前第32頁；編輯于星期二\17點6分（三）按功能不同分類輔助性TL(helperTcells，Th）細胞毒性TL（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）調節性TL（regulatoryTcell，Tr）本文檔共69頁；當前第33頁；編輯于星期二\17點6分1、輔助性TL(helperTcells，Th）

CD4+輔助性TL根據分泌細胞因子不同分為：Th1、Th2等。

Th2DominantTh1IL-4Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-g-HumoralimmunityCellmediatedimmunityIL-12BalancedresponseTh2IFN-gIL-4--Th1本文檔共69頁；當前第34頁；編輯于星期二\17點6分細胞的功能Th本文檔共69頁；當前第35頁；編輯于星期二\17點6分2、細胞毒性TL

（cytotoxicTlymphocyte，Tc或CTL）特異性介導靶細胞裂解或凋亡釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡；釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進入靶細胞，靶細胞凋亡；高表達FasL，通過Fas/FasL途徑導致細胞凋亡。

本文檔共69頁；當前第36頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第37頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第38頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第39頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第40頁；編輯于星期二\17點6分3、調節性TL（regulatoryTcell，Tr）表面標志：CD4+CD25+Foxp3+

功能：抑制CD4+和CD8+T細胞活化與增殖

作用機制:直接接觸性抑制；分泌TGF-β，IL-10;

下調APC的B7表達.自身耐受免疫應答負調節腫瘤發生誘導移植耐受本文檔共69頁；當前第41頁；編輯于星期二\17點6分IL10TGFbothers?RegulatoryTcells本文檔共69頁；當前第42頁；編輯于星期二\17點6分

B細胞（BursaorBonemarrowlymphocyte）

本文檔共69頁；當前第43頁；編輯于星期二\17點6分一、淋巴細胞抗原受體基因及多樣性的產生(一）概述TCRgene TCR BCRIggene AbBBack本文檔共69頁；當前第44頁；編輯于星期二\17點6分特異性/克隆水平多樣性/個體水平T細胞TCR多樣性庫（1015-1018）B細胞BCR多樣性庫（109-1012）本文檔共69頁；當前第45頁；編輯于星期二\17點6分（二）BCR基因結構

編碼BCR的基因在胚系階段以分割的、數量眾多的基因片段的形式存在，主要分為編碼V區的和編碼C區的兩大部分基因。重鏈V區基因：由三種胚系基因片段：V、D、J

拼接而成。輕鏈V區基因：是由V、J兩個基因片段拼接成的

V區基因的下游是編碼C區的基因本文檔共69頁；當前第46頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第47頁；編輯于星期二\17點6分BCR基因結構及其多樣性肽鏈

染色體定位

基因片段及排列

λ22號長臂

V30-(J-C)4

κ2號短臂

V40-J5-C1

H14號長臂

V40-D25J6-C9特點：多個基因片段、分隔、無功能本文檔共69頁；當前第48頁；編輯于星期二\17點6分（二）BCR的基因重排

VH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機重排胚系gene 完整的功能性gene基因重排V/D/J/C基因群中各選擇一個片段，組成單個BCR的編碼基因，再轉錄翻譯成功能性BCR.本文檔共69頁；當前第49頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第50頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第51頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第52頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第53頁；編輯于星期二\17點6分(三)BCR多樣性產生的機制1、編碼基因的多樣性2、組合造成的多樣性以VH為例，其排列組合的基因片段種類是：

40（VH）×25（VD）×6（VJ）=6000

若再加上輕鏈不同的基因片段，IgV區的多樣性約為1.9×106本文檔共69頁；當前第54頁；編輯于星期二\17點6分3、連接造成的多樣性

CDR3區位于V、J和V、D、J片段連接處，兩片段之間的連接可以丟失或加入數個核苷酸，從而顯著增加了CDR3的多樣性，增加了抗原識別受體多樣性的數目。本文檔共69頁；當前第55頁；編輯于星期二\17點6分4、體細胞高頻突變造成的多樣性發育成熟的B細胞受到抗原刺激后，主要在IgV區的CDR部位發生點突變，其結果不但能增加抗體的多樣性，還可以導致抗體親和力的成熟。本文檔共69頁；當前第56頁；編輯于星期二\17點6分在B細胞的發育過程中，這些基因片段發生重排和組合，形成數量巨大的并具有高度異質性的BCR.免疫應答特異性的本質是：一種BCR或TCR僅能特異性識別一種抗原表位.BCR多樣性是保證機體對多種多樣抗原產生特異性應答的分子基礎.本文檔共69頁；當前第57頁；編輯于星期二\17點6分Ig的類別轉換

B細胞經抗原活化,增殖分化為漿細胞,其合成分泌的Ig類別可以從IgM轉換到IgG、IgA或IgE等其他類別或亞類。

Ig的類別轉換主要與同一V區基因與不同重鏈C基因的重排有關。本文檔共69頁；當前第58頁；編輯于星期二\17點6分免疫球蛋白類別轉換本文檔共69頁；當前第59頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第60頁；編輯于星期二\17點6分本文檔共69頁；當前第61頁；編輯于星期二\17點6分二、B細胞的表面標志（一）BCR-Igα/Igβ復合體1、BCR（Bcellreceptor）:B細胞抗原受體

表達于成熟的B細胞表面，主要是IgM（單體）、IgD。

結構：

膜表面IgsurfacemembraneIg,mIg）胞外區VH+VL特異性識別抗原B表位跨膜區胞漿區短，不能傳遞活化信號。

本文檔共69頁；當前第62頁；編輯于星期二\17點6分2、Igα/Igβ（CD79α/CD79β）