血漿藥物濃度及監測的臨床意義演示文稿當前第1頁\共有20頁\編于星期四\12點優選血漿藥物濃度及監測的臨床意義ppt當前第2頁\共有20頁\編于星期四\12點一、血藥濃度與藥效相關性

藥物劑量與藥效之間的關系在個體之間差別較大。一些因素影響血藥濃度和藥效：劑量----------血藥濃度----------藥效個體差異個體內差異劑型及給藥途徑疾病狀況疾病情況藥物相互作用藥物相互作用當前第3頁\共有20頁\編于星期四\12點1地高辛血藥濃度與藥效、中毒及心室率

地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關。當前第4頁\共有20頁\編于星期四\12點地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性當前第5頁\共有20頁\編于星期四\12點2異煙肼血藥濃度與藥效、外周神經病變

異煙肼治療結核時，血藥濃度與療效之間成相關性。外周神經病變的發生率不取決于劑量，而依賴于體內血藥濃度的持續時間。因此，慢乙酰化者發病率高。異煙肼肝炎在快乙?；甙l病率較高。乙酰化狀態與有效血藥濃度持續時間，與肝毒性有相關性。當前第6頁\共有20頁\編于星期四\12點當前第7頁\共有20頁\編于星期四\12點3苯妥英有效血濃度與癲癇發作當前第8頁\共有20頁\編于星期四\12點圖2-6血藥濃度與大發作的關系，每一豎線為一次大發作當前第9頁\共有20頁\編于星期四\12點4氯霉素血藥濃度與毒性圖2-9氯霉素中毒與血清游離氯霉素關系（橫線表示均值）當前第10頁\共有20頁\編于星期四\12點二、血藥濃度與藥效的無相關性

擊中就發動藥物有些藥物的藥效一旦產生后，藥效的持續與受體周圍的藥物濃度無關。甚至血漿和組織中藥物早已消除，而藥效仍持續一段時間。如：單胺氧化酶抑制劑；利血平；抗腫瘤藥等當前第11頁\共有20頁\編于星期四\12點血藥濃度監測

當前第12頁\共有20頁\編于星期四\12點一、靶效應、靶濃度

靶效應――臨床藥物治療的終點藥物作用與靶器官后產生的效應。此效應可為治療的目的或終點，也可以是一個代用的或中間的治療指標。靶濃度――藥物治療的中間性終點靶濃度：與用藥目的（治療終點）有規律性及半定量關系的血藥濃度，在無合適治療終點或靶效應時可作為藥效指標。當前第13頁\共有20頁\編于星期四\12點二、靶濃度的測定

適用于下列情況：1.找不到一個靶效應作為治療指標；2.個體之間藥動學變異大，而個體內變異?。?.藥物的治療指數很?。?.新藥的臨床試驗當前第14頁\共有20頁\編于星期四\12點三、血藥濃度監測的局限性

1．

血藥濃度監測局限性的原因：⑴血藥濃度監測的是原形物，未包括活性代謝產物；⑵血液中藥物數量的變化，與受體－藥物復合物的數量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致；⑶所測血漿藥物是總濃度，而發揮藥效的是游離藥物；⑷受體的密度，其周圍的pH值及電解質濃度，可明顯影響藥效；⑸同一劑量服用后，藥效卻不同。

當前第15頁\共有20頁\編于星期四\12點2．

游離血藥濃度的測定測定血漿游離藥物，可用下列方法：平衡滲透法超離心法超濾法凝膠濾過法

當前第16頁\共有20頁\編于星期四\12點藥物與蛋白結合取決于：⑴藥物與蛋白質的親和力⑵藥物濃度⑶蛋白質濃度⑷結合部位上是否有其它物質存在。

當前第17頁\共有20頁\編于星期四\12點3．

唾液中藥物濃度的測定與血漿血藥濃度監測相比，其特點：⑴取樣方便⑵血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為游離藥物濃度

⑶血漿蛋白結合高的藥物，唾液濃度較低。當前第18頁\共有20頁\編于星期四\12點四、血藥濃度測定的適應范圍

1．

為新藥建立合理的治療方案2．

預防性治療藥物的血藥濃度監測3．

治療指數小的藥物的血藥濃度監測4．

治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起的癥狀極易混淆5．

藥物口服吸收不規則6．

疑有耐藥性發生當前第19頁\共有20頁\編于星期四\12點治療藥物監測（TDM）

一、TDM的目的和意義給藥方案個體化二、在什么情況下，那些藥物需要TDM1.

血藥濃度與藥效或毒性反應關系密切的藥物2.

藥物代謝的個體差異大，或程非線性清除的藥物