抗生素的現狀及發展摘要：抗生素是微生物學的一個重要發展方面，近幾十年來抗生素飛速發展，已經成為重要的生產工業。抗生素類藥物現在是使用最為廣泛的藥物，所以，現在抗生素的濫用也越發嚴重。抗生素的研究與發展正在日新月異的進步，但對于抗生素類藥物的要求越來越嚴格，人類在使用抗生素時應慎用。關鍵詞：抗生素，歷史，作用機理，發展，種類，政策，濫用抗生素以前被稱為抗菌素，事實上它不僅能殺滅細菌而且對霉菌、支原體、衣原體等其它致病微生物也有良好的抑制和殺滅作用，近年來通常將抗菌素改稱為抗生素。抗生素可以是某些微生物生長繁殖過程中產生的一種物質，用于治病的抗生素除由此直接提取外；還有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。（一）抗生素的歷史：1877年，Pasteur和Joubert率先觀察了普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長。1928年，弗萊明爵士發現了能殺死致命的細菌的青霉菌。隨著1936年，磺胺的臨床應用，其開創了現代抗微生物化療的新紀元。1944年，在新澤西大學分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了結核。1947年，出現氯霉素，它主要針對痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。1948年，四環素出現，這是最早的廣譜抗生素。1956年，禮來公司發明了萬古霉素被稱為抗生素的最后武器。因為它對G+細菌細胞壁、細胞膜和RNA有三重殺菌機制，不易誘導細菌對其產生耐藥。1980年，喹諾酮類藥物出現。和其他抗菌藥不同，它們破壞細菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。（二）作用機理:抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細菌有而人（或其它高等動植物）沒有”的機制進行殺傷，有4大類作用機理：一抑制核酸的合成：抗生素起模板功能的抑制劑作用、抑制轉錄的起始。主要的抗生素放線菌素、絲裂霉素、利福霉素和利福平。1.1核酸的功能核酸包括脫氧核糖核酸歸和核糖核酸,核酸具有調控蛋白質合成的功能。1.2作用機制主要影響DNA聚合酶的作用,從而影響DNA合成;(主要作用于革蘭氏陽性菌)----新生霉素.阻止鳥嚓吟進入DNA分子中而阻礙DNA的合成----灰黃霉素.與DNA依賴的RNA聚合酶(轉錄酶)的亞單位結合,從而抑制mRNA的轉錄—利福平。二抑制蛋白質的合成2.1抑制氨酞一的形成四環素作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的位置結合,阻止氨基酞--tRNA在該位上的聯結,從而抑制膚連的增長和影響細菌蛋白質的合成。2.2抑制蛋白的起始如鏈霉素主要與細菌核糖體30S亞單位結合,抑制細菌蛋白質的合成。2.3抑制膚鏈的延長氯霉素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內,并可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使膚鏈增長受阻（可能由于抑制了轉膚酶的作用）,因此抑制膚鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。2.4抑制蛋白質的終止當上出現終止密碼時,終止因子進入位,促使己形成的膚鏈釋放,盤繞而成為新的特殊構型的蛋白質。核蛋白體解離為和,重新再利用。氨基昔類抗生作用機制是殺菌藥,對細菌的主要作用機制是抑制細菌核糖體循環中的多個環節,包括抑制始動復合物的形成選擇性地與亞基上的靶蛋白結合,誘導錯誤匹配,合成異常無功能的蛋白質阻止終止密碼子與核蛋白體結合,使己合成的膚鏈不能釋放,并阻止核糖體解離,造成細菌體內核糖體耗竭,從而阻礙細菌的蛋白質合成。細菌蛋白質合成場所在胞漿的核糖體上。許多抗生素均可影響細菌蛋白質的合成,但作用部位及作用階段不完全相同。有的抗生素對細菌蛋白質合成的三個階段都有作用,如氨基糖營類有的僅作用于延長階段,如林可胺類。細菌細胞與哺乳動物細胞合成蛋白質的過程基本相同。兩者最大的區別在于核糖體的結構及蛋白質、的組成不同所以,抗生素對動物細胞的蛋白質合成影響較小。這就是為什么抗生素對動物機體毒性小的主要原因。三改變細胞膜的通透性通過與細菌細胞膜相互作用，增強細菌細胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細菌內部的有用物質漏出菌體或電解質平衡失調而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。3.1膜的組成與功能位于細胞壁內側的胞漿膜主要是由類脂質與蛋白質分子構成的半透膜,它的功能在于維持滲透屏障、運輸營養物質和排泄菌體內的廢物,并參與細胞壁的合成等。1、β-內酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結構中含有β-內酰胺環。近年來又有較大發展，如硫酶素類、單內酰環類，β-內酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等。2、氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。3、四環素類：包括四環素、土霉素、金霉素及強力霉素等。4、氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。5、大環內脂類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。6、作用于G+細菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。7、作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環絲氨酸、利福平等。8、抗真菌抗生素：如灰黃霉素。9、抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。10、具有免疫抑制作用的抗生素如環孢霉素。（五）抗生素的危害（1）引發肝腎受損、免疫力低下抗生素會引起種種不良反應，有的還相當嚴重。例如，鏈霉素、卡那霉素可引起眩暈、耳鳴、耳聾；慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素、萬古霉素、桿菌肽可損害腎臟；紅霉素、林可霉素、強力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應；環丙沙星可有輕度的胃腸道副作用；氯霉素可引起白細胞減少甚至再生障礙性貧血。研究還證明，鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素和多粘菌素B能抑制免疫功能，削弱機體抵抗力。不少抗生素還可引起惱人的皮疹。（2）破壞腸道“正常菌群”產生“耐藥菌群”在正常人的腸道中，寄生著多種微生素的群體，稱為"菌群"，"菌群"之間互相制約，維持著生態平衡的共生狀態，誰也占不了優勢，誰也不能脫離約束而無限制地生長繁殖，因而誰也起不了致病作用。大量、長期應用廣譜抗生素如四環素類和氯霉素時，腸道內對這些抗生素"敏感"的"菌群"就被抑制，而"耐藥"的"菌群"，則因為失去了"對手"的約束而大量繁殖，其結果就是"耐約菌"，如不及時大力治療，就有可能導致病人死亡。（3）引發“二重感染”甚至致人死亡在少數情況下，抗生素也會殺人。特別應當警惕的是，對青霉素過敏的病人，在接受青霉素治療時，可能發生過敏性休克而死亡。因此，在注射青霉素前必須先作皮膚過敏試驗，反應陽性者禁用。上面所說的氯霉素引起的再生障礙性貧血，慶大霉素、多粘菌素、卡那霉素等引起的腎損害，也可達到致人死命的嚴重程度。抗生素還有一種"間接"殺人的方式，即通過引起"二重感染"而殺死病人。（4）DNA污染青霉素問世后抗生素成了人類戰勝病菌的神奇武器。然而，人們很快發現雖然新的抗生素層出不窮，但是，抗生素奈何不了的耐藥菌也越來越多，耐藥菌的傳播令人擔憂。2003年的一項關于幼兒園兒童口腔衛生情況的研究發現，兒童口腔細菌中約有15%是耐藥菌，97%的兒童口腔中藏有耐4—6種抗生素的細菌，雖然這些兒童在此前3個月中都沒有使用過抗生素。從某種意義上說，現代醫學正在為它的成功付出代價。抗生素的普遍使用有力的抑制了普通細菌，客觀上減少了微生物世界的競爭，因而促進了耐藥性細菌的增長。（5）抑制骨髓造血機能其癥狀主要有兩種：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這一反應與劑量和療程有關。一旦發現，應及時停藥，可以恢復；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應屬于變態反應與劑量療程無直接關系。可能與氯霉素抑制骨髓造血細胞內線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關。（六）抗生素的相關政策5.1發展現狀中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產大國：年產抗生素原料大約21萬噸，出口3萬噸，其余自用(包括醫療與農業使用)，人均年消費量138克左右(美國僅13克)。根據2006年度監測結果顯示，全國醫院抗菌藥物年使用率高達74%。而世界上沒有哪個國家如此大規模地使用抗生素，在美英等發達國家，醫院的抗生素使用率僅為25%。而中國的住院患者中，抗生素的使用率則高達70%，其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達97%。另據疾病分類調查，中國感染性疾病占全部疾病總發病數的49%，其中細菌感染性占全部疾病的21%，也就是說80%以上屬于濫用抗生素，每年有8萬人因此死亡。這些數字使中國成為世界上濫用抗生素問題最嚴重的國家之一。5.2相關政策（1）部分抗生素只能在三級醫院使用（2）多措并用合理用藥抗菌素將被分成限制類、非限制類和特殊管理類三大類，同時明確各級各類醫療機構所能夠使用抗菌藥物種類，并進一步規范。對于特殊病例，確實需要使用醫院所確定的品種和劑型以外的抗菌藥物的，經過相應的審批程序，可以臨時性、一次性購入藥品。而三級醫院門診患者抗菌藥物的使用率將被要求控制在20%以內。（3）加大監督檢查力度（七）抗生素的發展趨勢查閱文獻，2001~2005年首次上市的半合成抗生素與合成抗菌藥有16種（見附表），數量不算少，不過種類相對單一，集中在是“培南”“沙星”“芬凈”“康唑”類藥，分別歸屬于碳青霉烯類、喹諾酮類、脂肽類、唑類藥物。而頭孢菌素類、青霉素類、β內酰胺酶抑制劑類、四環素類抗菌藥物多年來幾無進展，足見抗生素類藥物的發展進入了瓶頸期。然而，外排泵抑制劑、群體感應抑制劑將會是抗菌藥物發展的新理念。而分子醫學的發展為抗菌藥物的發展提供了有力支持。對于當前國際抗生素在臨床治療上遇到的問題，即致病菌的耐藥性成為臨床醫師的棘手問題。一方面臨床醫師在研究交流抗生素的并用效果；另一方面藥物研究者也在探討研究，尋求能戰勝細菌耐藥性的新抗生素。而且，合成和半合成研究已成為新抗生素開發的重要途徑其實，有許多對臨床有效的藥物正在近期臨床試驗中，它們的抗菌活性會更強。只有不斷的開發新藥，才能滿足人們的需求。參考文獻：1夏建明抗生素的現狀與發展趨