第十二章

細胞粘附分子本章教學大綱【目的要求】1．掌握細胞黏附分子的概念，分類和特性。2．熟悉細胞黏附分子的功能。3．了解黏附分子的臨床意義。【教學內容】1.細胞黏附分子的概念，分類和特性。2.細胞黏附分子的功能。3.黏附分子的臨床意義。醫學免疫學

（第6版）

主編：呂昌龍李殿俊李一

高等教育出版社

趨化與粘附細胞間黏附分子黏附分子的命名以功能命名：如細胞間黏附分子(ICAM),血管細胞黏附分子（VCAM），TCR，LFA-1等。以CD命名：統稱為CD抗原/分子。白細胞分化抗原：指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區、跨膜區和胞漿區；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細胞膜上。少數白細胞分化抗原是碳水化合物。五個家族：1.整合素家族2.免疫球蛋白超家族3.選擇素家族4.鈣粘素家族5.粘蛋白樣家族第一節各類粘附分子的特性與功能

一、整合素家族（一）基本結構整合素是膜結合型的大分子糖蛋白，由α和β兩個亞單位（α鏈和β鏈）經非共價鍵連接組成。整合素分子的基本結構二、免疫球蛋白超家族

免疫球蛋白超家族（Immunoglobulinsuperfamily，IgSF）成員的粘附分子是Ca2+－非依賴性跨膜糖蛋白。

1.淋巴細胞功能相關抗原-2/3（leukocytefunctionassociatedantigen-2/3,LFA-2/LFA-3）

2.細胞間粘附分子（intercellularadhesionmolecule,ICAM）

3.CD44

4.血管細胞粘附分子-1（vascularcelladhesionmolecule-1,VCAM-1又稱CD106）5.血小板內皮細胞粘附分子-1（platelet-endothelialcelladhesionmolecule-1,PE-CAM-1，又稱CD31）6.粘膜血管地址素(mucosalvascularaddressin-1,MAdCAM-1)三、選擇素家族

選擇素(selectin)是一組表達于內皮細胞、白細胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三個成員：E-選擇素(CD62E)、L-選擇素(CD62L)和P-選擇素(CD62P)。選擇素分子的基本結構五、粘蛋白樣家族

粘蛋白樣家族（mucin-likefamily）屬新歸類的一類細胞粘附分子。該家族包括D34、GlyCAM-1和PSGL-1三個成員。

第二節粘附分子的生物學作用一、參與免疫細胞間相互作用1.T細胞。CD28/CD80、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等增強TCR與抗原肽-MHC復合物結合的親和力；2.B細胞。CD40/CD40L、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3等協同刺激分子與活化的T細胞結合從而獲得B細胞第二活化信號；3.CTL。殺傷靶細胞時，粘附分子的相互作用導致效靶細胞緊密接觸。二、參與炎癥反應粘附分子介導中性粒細胞從血管移行到炎癥部位的過程三、參與淋巴細胞歸巢和再循環

淋巴細胞可經淋巴管、胸導管進入血液，并在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間進行反復循環，此過程稱為淋巴細胞再循環。淋巴細胞歸巢受體（lymphocytehomingreceptor,LHR）和淋巴結中的HEV表達相應的配體血管地址素（vascularaddressin）的相互作用介導了淋巴細胞再循環過程。

二、粘附分子與炎癥

在類風濕性關節炎的急性發作期，淋巴細胞、單核細胞表面的CD2、LFA-1、CD44等表達增加，與血管內皮細胞表面的相應配體結合，增強炎癥細胞的組織浸潤，加重局部病變和器官功能損害。病毒性肝炎和酒精性肝炎時，肝細胞ICAM-1表達增加；病毒性腦炎的腦血管內皮細胞亦可見ICAM-1分子表達增加。三、粘附分子與腫瘤

粘附分子表達異常與腫瘤的浸潤與轉移有關。如大腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞表面E-鈣粘素分子表達明顯減少或缺失，細胞間附著減弱，腫瘤細胞與其它細胞脫離，導致腫瘤細胞浸潤及轉移。據此，可通過上調ICAM-1