自閉癥的生物醫學療法詳解演示文稿現在是1頁\一共有100頁\編輯于星期二（優選）自閉癥的生物醫學療法現在是2頁\一共有100頁\編輯于星期二健康屋示意圖（健康與環境的關系）飲食飲食睡眠情緒運動規律節奏話語信仰睡眠陽光、空氣、水現在是3頁\一共有100頁\編輯于星期二一、關于自閉癥1、關于自閉癥的定義

（1）相關稱呼：自閉癥、孤獨癥、autism、autismspectrumdisorder（ASD）、Pervasivedevelopmentaldisorder（PDD）（2）普適定義：孤獨癥是一種嚴重的身心廣泛發展性障礙，臨床表現社會交往障礙、溝通障礙和局限性、刻板性、重復性行為為主要特征，多數始于嬰幼兒期，通常在3歲以前就出現發育異常和受損，男女發病率為4-6：1

（3）精神病學定義：(75)廣泛性發育障礙《中國精神疾病分類與診斷標準第3版(CCMD-3)》現在是4頁\一共有100頁\編輯于星期二（4）廣泛性發育障礙（PDD）包括：兒童孤獨癥、Asperge綜合征、Rett氏綜合征、童年瓦解性障礙、非典型孤獨癥以及其他未特定性的廣泛性發育障礙。（5）孤獨譜系障礙（ASD）包括：兒童孤獨癥、Asperge氏綜合征和非典型孤獨癥。

ASD/PDD現在是5頁\一共有100頁\編輯于星期二

（6）自閉癥有多種亞型，大類分為典型的和倒退型的自閉癥（7）大多數醫學權威就自閉癥的表現達成了一致，即社會關聯的嚴重異常；交流（包括語言）發展的嚴重異常；固定的重復的行為模式、活動、興趣、想象力；童年早期出現（三到五歲以前）。另外一個比較流行的標準是對感覺刺激的異常反應。（8）自閉癥類障礙的高端是阿斯伯格癥或高功能的自閉癥。現在是6頁\一共有100頁\編輯于星期二（9）自閉癥的表現現在是7頁\一共有100頁\編輯于星期二學習困難ADHD雙相情感障礙（抑郁癥）ASautism自閉癥精神發育遲滯精神分裂癥[思考]它們是同一性質的不同表現型疾病嗎？現在是8頁\一共有100頁\編輯于星期二[補充知識]正常心理與異常心理及其區分心理正常心理不正常心理健康心理不健康心理問題嚴重心理問題可疑神經癥神經癥各類精神障礙變態人格現在是9頁\一共有100頁\編輯于星期二2、關于自閉癥的數據——發病率

美國：1/150-1/88

歐洲：1/1000-6/1000

亞洲其它國家：5/10000-1/1000（韓國與美國齊平，1/100）

中國：第二次全國殘疾人抽樣調查結果顯示，我國0-6歲精神殘疾（含多重）兒童占0-6歲兒童總數的1.10‰，約為11.1萬人，其中孤獨癥導致的精神殘疾兒童占到36.9%，約為4.1萬人。（？！）（中國可能有260萬-800萬自閉癥患者）爭議：真得在上升嗎？應從嚴還是從寬診斷？現在是10頁\一共有100頁\編輯于星期二發病率變化的啟示1、如果自閉癥是由基因決定的，那么發病率應該在一個比較穩定的水平；

2、如果僅僅是因為診斷水平和重視程度的提高，那在一定時間內（水平內）發病率應該相對穩定；

3、事實是發病率和病人總數在不斷上升，所以環境影響機制應該考慮并得到重視。現在是11頁\一共有100頁\編輯于星期二3、研究焦點和目標（1）研究焦點：性質、病因、預防和干預方法（2）研究目標：發現有效的預防和干預方法現在是12頁\一共有100頁\編輯于星期二*研究焦點：性質、病因、預防和干預方法1、自閉癥是——

廣泛發育性障礙精神類殘疾（精神分裂癥、心理疾病、大腦結構/功能障礙性疾病……？？？）現在是13頁\一共有100頁\編輯于星期二*研究焦點：性質、病因、預防和干預方法2、Autism:abraindisorderoradisorderthataffectsthebrain?（自閉癥：是大腦先天缺陷病？還是能夠影響大腦功能的系統性疾病？Dr.MarthaHerbert，clinicalneuropsychiatry(2005),2,6,354-379）3、自閉癥是生物學疾病，卻根據行為特點來定義的，但有兩點是明顯的，（1）該癥狀是有生物基礎的，（2）理解該癥狀的生物特性是非常重要的。現在是14頁\一共有100頁\編輯于星期二*研究焦點：性質、病因、預防和干預方法1、醫學生物學成因2、神經心理學成因3、生態學模式（1）遺傳學因素（2）免疫因素（3）生化因素（4）孕產期因素（1）心理理論缺陷說（2）中樞性統合不足說（3）執行功能缺陷說（1）自閉癥不是一個靜態的癥狀，而是機體與外部環境之間相互作用動態發展過程。（2）易感個體與環境相互作用而發生和發展的。（3）結合以上兩種模式。現在是15頁\一共有100頁\編輯于星期二*研究焦點：性質、病因、預防和干預方法“主要由基因決定，基于大腦”模型vs“受基因影響，全身性系統性”模型

現在是16頁\一共有100頁\編輯于星期二*研究焦點：性質、病因、預防和干預方法1、有效策略：早預防、早診斷、早干預2、預防：遺傳篩查、孕期保健、心理和環境因素3、干預方法：（1）特殊教育干預方法（統稱，以心理學為基礎）（2）生物、醫學干預醫學治療（某些癥狀的消除、神經系統治療、干細胞治療）

生物療法（飲食調整、維生素、排毒、營養素調理、相關環境因素控制等）現在是17頁\一共有100頁\編輯于星期二4、美國孤獨癥研究中心（ARI）口號變遷的啟示Defeatautismnow!(DAN!)現在擊敗孤獨癥！Autismistreatable!孤獨癥是可治的！現在是18頁\一共有100頁\編輯于星期二二、生物療法的提出1、1964年美國科學家Rimland醫生發表了著作“兒童孤獨癥”，在這本著作中，他首次作出這樣的論斷：孤獨癥是一種生物紊亂。這一論斷終結了過去認為父母是孤獨癥罪魁禍首的觀點。

2、1967年Rimland成立了ARI（autsmresearchinstitute），為尋找有效的生物療法開展研究。

3、1994年的時候，SidneyM.Baker醫學博士試圖將各個不同的孤獨癥癥狀（生化、免疫和消化）聯系起來，作為一個整體對待，以此來尋找新的生物療法，Rimland在Baker醫生和JonPangborn醫生的幫助下，創立了“戰勝孤獨癥”（defeatautismnow!,DAN!）項目。

4、DAN！使命：建立一個具有革命意義的項目，將從事孤獨癥各個領域研究的領軍人物聯合起來，以分享知識，激發新的理念，并在為孤獨癥尋找有效的生物療法和完全治愈孤獨癥方面取得進展。現在是19頁\一共有100頁\編輯于星期二關于ARI

已發展為一家國際性的信息交換中心和研究組織，在尋找旨在糾正孤獨癥病源的安全、經科學論證的療法方面，始終處于領先地位。ARI所從事的事業包括：—為尋找有效療法開展前沿的研究，并為之提供資金和其他便利。—運作兩個網站（即和），這兩個網站是獲得有關孤獨癥生物療法和相關知識的最大互聯網免費資源。—為從事孤獨癥人體系統病因和影響方面研究的科學家提供研究材料。—編制針對父母的調查，以確定對孤獨癥而言哪種療法是有益的，哪種是無效甚至有害的。—發布電子版的時事通訊和每季度的研究通訊。—開展針對偏遠地區的項目，從而為那些很難獲得孤獨癥方面資源的地區提供服務。—建立和發展一個由父母和專業人士組成的強大網絡，共同參與尋找和探索孤獨癥新療法。—與其他孤獨癥組織簽訂正式的協議，以實現資源的聯合和服務的最大化。—開設孤獨癥幫助熱線（1-866-366-3361），提供免費的信息和父母支持。—為聽力和視覺受損人士孤獨癥聯合會提供后勤支持。現在是20頁\一共有100頁\編輯于星期二關于DAN！—通過每年兩次的大型研討會，讓上百位專家濟濟一堂，快速推動了孤獨癥研究，并為孤獨癥研究欣開了令人振奮、成果豐厚的新篇章。—出版“孤獨癥：有效生物療法”一書（于2007年更新），作者：Baker醫生和Pangborn醫生。—宣傳“對很多兒童來說，孤獨癥是可以治愈的”這一理念。成千上百名父母，他們的孩子的孤獨癥已經治愈或接近治愈，這些父母正在積極地幫助我們推翻“孤獨癥沒法治療且從來都不能痊愈”這一舊觀念。—出版各種有關孤獨癥有效療法的書籍，包括“兒童孤獨癥的治療”一書（由Rimland醫生和SteveEdelson博士編輯），以及“我們這些做母親的”一書（是關于特殊碳水化合物飲食，由JudithChinitz和SidneyBaker醫生編寫）。—提供臨床培訓（培訓DAN！醫生）（我們是提供這一服務的唯一組織）。現在是21頁\一共有100頁\編輯于星期二5、幾個核心問題

（1）自閉癥的異常性，什么樣的特征是必然的，哪些表現足夠判定為自閉癥。（2）自閉癥的遺傳學特征，說明基因的重要作用。（3）病情的發展和可改善性證明環境因素對自閉癥有調節作用（4）基因（基因與環境的相互作用）影響大腦以及行為的機制。現在是22頁\一共有100頁\編輯于星期二（1）是否自閉癥的發病率在上升，環境因素是否會影響（在何種程度以及以何種方式影響）自閉癥的發病，自閉癥的生理癥狀是巧合還是問題的關鍵，自閉癥是否可以治愈（用什么方式治愈），這些問題的解答都依賴于自閉癥病理模型的建立。

（2）自閉癥的不同生物學表象的機理可能有一個共同點，就是它們都通過不同的機制破壞了大腦信息的連通性。對其介導機制和大腦信息處理與連通性異常之間作用關系的研究，將有助于找到自閉癥的最終公共通路，從而為這一生物學與病原學多相性的行為綜合癥尋找治療靶點提供參考。6、自閉癥病因模型現在是23頁\一共有100頁\編輯于星期二

（3）自閉癥通常被描述為大腦紊亂，而且是基因控制的紊亂。但是，并未發現與自閉癥緊密相關的基因，因此許多研究者轉而研究復合基因（Veenstra-Vanderweeleetal.2004），而另外一部分轉而研究基因與環境的共同作用（KellerandPersico2003）。（4）“主要由基因決定，基于大腦”的模型，其研究主要集中于基因、大腦和行為。“受基因影響，全身性系統性”模型更加明確地系統地指出了基因對于大腦、行為的中間調控機制。

現在是24頁\一共有100頁\編輯于星期二環境因素易感基因身體紊亂自閉癥行為農藥重金屬感染大氣污染化學物質食物……7號染色體

15號染色體5羥色胺……大腦紊亂免疫紊亂胃腸紊亂社會功能障礙行為興趣刻板……+“受基因影響，全身性系統性”模型現在是25頁\一共有100頁\編輯于星期二腸道粘膜營養不良腸道菌群異常使用抗生素谷蛋白和酪蛋白敏感對病菌和抗原的變異反應感染肽同化免疫缺陷自體免疫中樞神經損害腸道吸收不良腸道滲透性增加食物和吸入物敏感礦物質和其他營養不良排毒化學作用負擔過重受損傷的神經傳遞素排毒功能代謝機制受損傷排毒化學作用受損傷遺傳易患病體質1995年DAN!自閉癥兒童病因模型現在是26頁\一共有100頁\編輯于星期二7、基本疑問？Vs理性回歸！

自閉癥是一組與大腦紊亂有關的疾病，其根源是生物學問題，但為什么——（1）以行為學來定義自閉癥？（2）以行為學方法來“治療”自閉癥？所以，要理性地——（1）回歸到生物醫學領域尋找答案！（2）認識到生物醫學療法的重要作用！現在是27頁\一共有100頁\編輯于星期二（1）自閉癥——

是易感基因與內外環境因素互相作用而形成的一組疾病（癥狀），從而影響個體多方面的發育障礙。（2）所以——

調整內外環境因素是預防、干預自閉癥的重要策略，其中飲食可能是后天環境中的一個重要影響因素。這就是生物療法產生和存在的一個重要基礎。8、再次認識自閉癥現在是28頁\一共有100頁\編輯于星期二三、自閉癥的免疫學特征及其機制

*免疫是人體一種重要的生理功能，人體依靠這種功能識別“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進入人體的抗原物質，或人體本身所產生的損傷細胞和腫瘤細胞等，以維持人體的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的狀態。

*免疫功能正常時可發揮免疫防御、免疫穩定、免疫監視功能，表現出抗感染、維持內環境穩定、抗腫瘤的生物學效應。免疫功能異常可分為免疫應答過強、過弱或缺乏，表現為超敏反應、自身免疫病、免疫缺陷導致感染或發生腫瘤等病理效應。

現在是29頁\一共有100頁\編輯于星期二

*人體最重要的免疫系統主要存在于大腦和胃腸道（被稱為“第二大腦”），也可以說，大腦和胃腸道是人體免疫系統產生作用的最重要場所。

*大腦十分依靠免疫系統，內分泌，和胃腸系統之間綜合性的相互作用。

現在是30頁\一共有100頁\編輯于星期二*自閉癥的免疫學特征（1）慢性病特征（2）過敏（過敏體質、過敏家族史）及食物不耐受現象（3）自身免疫性疾病（4）炎癥（廣泛性）（5）胃腸道問題（既涉及免疫，也涉及生化問題）（6）疫苗接種問題現在是31頁\一共有100頁\編輯于星期二（1）有自免疫或過敏癥家族病史，還有許多自閉癥孩子自己有自免疫或過敏癥的跡象或癥狀。（2）研究表明，許多自閉癥兒童至少首先表現出免疫失調，要么反應過度，要么反應不夠。（3）免疫系統損傷至少是部分自閉癥形成的原因，因為這些孩子經歷大量的感染事件和抗生素治療，實驗室測試反應出來免疫缺失。1、大部分自閉癥個體存在免疫異常現在是32頁\一共有100頁\編輯于星期二（4）大多數自閉癥類障礙孩子的發病次序可以歸結為：免疫系統受損，腸子發炎，感染率上升，抗生素使用增多，營養狀況不良，消化吸收不好，處理毒物（包括重金屬和病毒和其他毒素）能力下降。現在是33頁\一共有100頁\編輯于星期二2、免疫功能異常——免疫應答過強的表現

（1）相當部分的自閉癥兒童有過敏體質，過敏物質范圍非常廣，產生一系列癥狀。（2）相當部分的自閉癥兒童存在食物不耐受現象，導致一系列情緒和行為問題。現在是34頁\一共有100頁\編輯于星期二

（1）越來越多的臨床數據顯示一些自閉癥孩子患有慢性的、臨床癥狀不明顯的感染癥（包括細菌、病毒和真菌感染）（存在于胃腸道、大腦、耳部等），而這些感染癥對于孩子的不良特性具有重要的病因學價值。（2）身體抵抗力不強，營養不良，伴隨多種疾病，預示免疫力低下。3、免疫功能異常——免疫應答過弱的表現現在是35頁\一共有100頁\編輯于星期二4、免疫功能異常——免疫應答失衡的表現

（1）singh發現，自閉癥患者中帶有抗自體組織的抗體比率很高。（2）研究顯示，58%的自閉癥孩子體內發現抗髓磷脂保護蛋白質的自抗體(MBP)。（髓鞘形成是人腦發育的重要組成部分。在髓磷脂像護套一樣把神經包圍起來，神經必須依賴髓磷脂才能有效地傳導能量的脈沖）現在是36頁\一共有100頁\編輯于星期二5、免疫異常與自閉癥發生、發展的機制及證據

（1）軋波塔的一項研究發現，自閉癥兒童中，約20%的自閉癥患者，IgA的血清含量比對照組低。有些自閉癥兒童的IgA含量極低，甚至幾乎沒有，因而分泌型IgA也可能較缺乏，所以腸黏膜就比較容易受損。IgA主要在保護鼻腔與腸道免于病源菌感染；分泌型IgA，或稱為sIgA，屬于IgA抗體的特殊型，由膽囊分泌，再沿膽管流入小腸，保護腸壁的黏膜組織。（2）研究發現，自閉癥兒童體內的IL-12與伽馬干擾素(interferongamma)含量都比正常兒童高出許多，表示免疫系統受到刺激，推測可能是疫苗的負面反應。

現在是37頁\一共有100頁\編輯于星期二

（3）根據瓦倫和軋波塔的研究，大約38～45％的自閉癥兒童有體內自然殺傷細胞數目偏低的傾向，T細胞亦明顯異常。推測CD4T細胞(T細胞次型)減少，可能是促成自閉癥兒童體內白色念珠菌增殖的另一個原因。（4）在軋波塔的研究中，20%的自閉癥兒童有IgG亞型不全，表明免疫系統受損。

現在是38頁\一共有100頁\編輯于星期二

（5）長期從事自閉癥研究的SudirGupta（加州大學Irvine分校的神經學、病理學、微生物學和分子遺傳學教授）研究發現與正常孩子相比大量自閉癥患者Th2細胞比Th1細胞多。他認為Th1的減少可以解釋為什么自閉癥孩子對于病毒和真菌表現脆弱。另外，Th2的增加也揭示了為什么自免疫攻擊腦組織，Singh博士也發現在自閉癥兒童體內發現MBP的抗體。（6）近期的研究結論指出Th2偏多的免疫特征會導致慢性真菌感染。許多自閉癥兒童的免疫細胞計數情況展現出Th2增加的特征（T細胞可以根據其主要作用來分類，Th1細胞參與以細胞為介質的免疫；Th2細胞協助以抗體為介質的防御。）。

現在是39頁\一共有100頁\編輯于星期二

（7）Gupta博士還指出免疫系統控制著各種炎癥媒介物的釋放，包括Interleukin1,Interleukin8,還有腫瘤壞死因子。所有這些物質都能引起腸道內相當程度的炎癥。（8）自閉癥患者的腦組織也表現出高水平的TNF,從而導致了血腦屏障的炎癥效應。TNF增加造成使得血流降低的炎癥，細胞內的線粒體受傷，細胞內谷胱甘肽減少，異常傳導甚至與細胞死亡。很清楚，即使飲食提供了營養，缺氧的腦細胞不能吸收全部的營養。現在是40頁\一共有100頁\編輯于星期二（9）免疫系統和胃腸系統的相互作用許多或者幾乎所有的自閉癥兒童都有某種形式的免疫系統失調。這種失調表現為將自身細胞錯誤地判斷為外來的，結果就是免疫系統攻擊自己的身體（自免疫反應）。這種免疫失調是導致胃腸道發炎的原因之一，腸道組織內長期存在病毒，真菌和病菌的惡性繁殖。胃腸炎癥及其根本原因引發隨后病癥的升級，這些病癥構成了許多自閉癥兒童的主要病患。現在是41頁\一共有100頁\編輯于星期二

英國的一個研究小組已發現“支持孤獨癥兒童患者腸異常的自身免疫基礎”的證據。這些調查者對孤獨癥患兒小腸中發現的IgG與表皮細胞表面的結合、淋巴細胞的滲透和腺細胞繁殖的增加進行了報道。這些特征增加了嚴重的孤獨癥患者自身免疫的可能性。孤獨癥患兒表皮內淋巴細胞CD8的密度明顯高于正常對照組兒童和腦癱患兒。孤獨癥兒童與其他對照組相比證實有更高密度的粘膜固有層過量T細胞滲透。而最令人振奮的發現則是25例孤獨癥患兒中有23例在基底外側的腸上皮細胞膜和上皮下的基底膜上出現IgG1和IgG4的沉積。Murch進一步的隨訪研究已經證實這些孤獨癥患兒所呈現出的由十二指腸和結腸淋巴細胞以及病灶性淋巴炎癥自發產生的腫瘤壞死因子的增加。現在是42頁\一共有100頁\編輯于星期二

（10）含有乙烷汞或者活性病毒的疫苗可能早就造成孩子免疫失調，營養狀況失衡，以及體質虛弱。（11）自免疫機理可能使得對于消化谷蛋白和酪蛋白至關重要的一種酶DPP-IV缺失（遺傳因素）或者沒有激活。Friedman的模型指出DPP-IV的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質在體內積累。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。現在是43頁\一共有100頁\編輯于星期二

（12）氫硫基組群存在于細胞線粒體內，汞把氫硫基組群捆綁在一起，殺死DNA,改變細胞膜通透性，影響鈣的運輸。汞造成Th1向Th2免疫轉移，使信號機制失調，從而誘發自免疫。Thimerosal是線粒體毒物，自閉癥就是線粒體障礙。（13）免疫相關基因研究，一種控制免疫系統功能和協調的基因是C4B，它參與清除病灶，例如身體的細菌和病毒。注意力缺失加多動癥(ADHD)、誦讀困難和自閉癥的人群，其發生C4B基因缺陷的頻率偏高。

現在是44頁\一共有100頁\編輯于星期二

（14）免疫系統異常不只抗體問題而已，還有免疫毒素，意即對免疫系統具有毒性的物質，譬如膠毒素(Gliotoxins)就是一種酵母菌與真菌(如菌)所產生的化合物；可以說大多數自人體分離出來的念珠菌都有制造膠毒素的能力。（15）來自念珠菌與烘焙用酵母(Saccharomycescerevisiae)的甘露聚糖(Mannan)，也是酵母菌產物，對免疫系統亦具有明顯的抑制效果。

現在是45頁\一共有100頁\編輯于星期二四、自閉癥病因、發展和干預中的生化機制

*生物化學是關于人體生命的化學（chemistryoflife），據此可以了解人體的化學組成、能量代謝和生理功能。

*對于自閉癥而言，無論何種病因模式，其發生、發展都與機體的生化物質和生化反應有關，了解其機制、尋找可能的自閉癥生物標志物，甚至找到可能的疾病灶和治療方法，是值得去研究和嘗試的巨大挑戰。現在是46頁\一共有100頁\編輯于星期二1、自閉癥的生物化學特征及可能機理*自閉癥的生化特征（1）饑餓的大腦（營養代謝問題）（2）中毒特征（重金屬汞等中毒相似癥狀）（3）多巴胺特征（多動、刻板）（4）內源性阿片類物質（腦啡肽和內啡肽）特征（與某些成癮者相似：社交退縮、對疼痛反應遲鈍、刺激過敏、焦慮）（5）胃腸道問題現在是47頁\一共有100頁\編輯于星期二

（1）物質代謝與能量轉換系統的異常

A、研究發現，自閉癥的深層生物學原因，即細胞產能能力的獲得性喪失，線粒體損傷，氧化應激增強。線粒體出現問題常是有基因突變造成的，但是自閉癥中線粒體能量代謝紊亂卻是兒童在子宮或是出生后得的。如果腦細胞無法產生足夠的能量，并且氧化應激過高，那么神經元細胞就沒法工作，神經信號無法傳遞，孩子們被隔絕在世界之外了，因為大腦功能和神經發育高度依賴能量。有證據表明，線粒體功能異常、氧化應激或是自閉癥兒童普遍存在的其他問題。

——由加州大學戴維斯分校的研究“自閉癥者線粒體功能異常”《美國醫學協會雜志》現在是48頁\一共有100頁\編輯于星期二

B線粒體功能異常的原因，特別是當其與新陳代謝和大腦相關，而環境中的毒素包括汞、鉛和長期的有機物污染、潛伏感染、面筋和抗原（引起發炎），不營養的飲食和營養不良。這些是已經證實了的造成線粒體異常的原因，都是可以醫治的。

現在是49頁\一共有100頁\編輯于星期二Methionine（蛋氨酸）Thiol.(硫醇)Methyl(甲基)甲基化高半胱氨酸Thiol(硫醇)個頭小，粘著的分子，作用是排毒和保持大分子的外形。

C、許多自閉癥兒童的蛋氨酸路徑的兩個分支都遭到破壞，使甲基組與硫醇缺乏，導致機體能量代謝、蛋白質合成和排毒功能障礙。現在是50頁\一共有100頁\編輯于星期二D、許多自閉癥孩子不能消化谷蛋白和酪蛋白其中的一種或兩種。谷蛋白是小麥和其他許多食物中存在的一組蛋白質的統稱；酪蛋白是牛奶蛋白。AlanFriedman博士及其研究小組建立了一個理論，自免疫機理可能使得對于消化谷蛋白和酪蛋白至關重要的一種酶DPP-IV缺失（遺傳因素）或者沒有激活。Friedman的模型指出DPP-IV的缺失或者沒有激活造成類似嗎啡的物質在體內積累。這種累積使得自閉癥兒童頻繁地自我封閉。實驗研究證實自閉癥存在吸收不良，消化不良，以及尿中的不尋常蛋白質和縮氨酸。現在是51頁\一共有100頁\編輯于星期二

E、許多縮氨酸鏈隨著尿排出體外。然而，許多自閉癥孩子有腸漏，超過容許界限的這類物質就進入血流。當這類物質到達腦部的時候，會產生一種強度是嗎啡數倍的仿鴉片效果，通常這些特別的縮氨酸被稱為鴉片體。來自英國Sunderland大學健康科學院自閉癥研究小組的PaulShattock博士，研究表明在自閉癥孩子大腦中的鴉片體的數量與自閉癥的嚴重程度之間存在相關性。這些自然的類似嗎啡的物質毒害孩子并且擾亂他們的動機導向、情感、感知、反應和大腦的正常發展。PaulShattock博士說鴉片體過度刺激神經鍵并且割斷了通向大腦的正常信號傳輸。現在是52頁\一共有100頁\編輯于星期二（2）遺傳信息的傳遞問題

具有孤獨癥遺傳基因的個體，稱為有遺傳易感性的個體。個體是否發病，除了決定于遺傳因素外，還受著環境等多種復雜因素的影響。從理論上講，一系列兒童孤獨癥致病基因降低了兒童孤獨癥的發病“閾值”，在環境因素、免疫因素以及其他因素的作用下發病；如果缺乏環境因素、免疫因素以及其他因素的觸發，則不出現孤獨癥癥狀（Korvatska，2002）。關于與孤獨癥的遺傳現象有聯系的異常染色體或候選基因的研究，迄今為止，還未取得一致的研究成果。目前，一般認為它們可能是7號染色體、15號染色體、5-HTT基因、BDNF基因等。這些異常的染色體以及候選基因，導致與神經系統發育有關的蛋白質（如神經營養因子）、糖蛋白、酶、受體、神經遞質等的異常表達，從而引起大腦、小腦、神經發育異常，提供了易患兒童孤獨癥的生物學基礎，加上其他因素的共同作用，最終導致了特定的神經發育障礙，從而出現了孤獨癥癥狀。現在是53頁\一共有100頁\編輯于星期二（3）排毒功能異常A、對毒物敏感性高；對毒物排出能力低。B、現代社會毒物污染嚴重一組威脅性大的有毒化學物質就是多氯化聯苯(PCB)和有機磷酸酯

(現廣泛用作殺蟲劑、抑燃劑等)。美國國家科學院的報告指出接觸多氯化聯苯(PCB)超量的嬰兒跟其他嬰兒相比，會出現識別面孔能力差、注意力集中困難、綜合智力低等類自閉癥現象，而殺蟲劑能夠直接傷害大腦。現在是54頁\一共有100頁\編輯于星期二C、重金屬污染：汞、鉛、鋁、砷、鎘等美國疾病控制中心和公共健康服務局在一份聯合聲明中表示鉛中毒仍然是兒童中最普遍的和具有全社會性破壞作用的環境疾病。鉛導致孩子出生前的神經損傷，可以推遲并且損傷智力和體格的發育。疫苗和環境中的汞污染，從自閉癥特征跟汞中毒特征具有明顯的相似性，以及二者都存在不同程度的自免疫失調可以得到證明。現在是55頁\一共有100頁\編輯于星期二2、自閉癥生化指標或可能的生物標志物*要關注哪些生化指標？*是否存在自閉癥的生物標志物？*自閉癥生化指標變化的意義？（發生、發展、預防、治療的意義）*如何應用生化指標？現在是56頁\一共有100頁\編輯于星期二A、有機物及其代謝產物*氨基酸測試（血、尿）（1）評價飲食蛋白質充足度。必須氨基酸包括蛋氨酸、苯基丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和組氨酸。非必須氨基酸包括谷胱甘肽、氨基乙酸、天門冬素等。（2）確定蛋氨酸甲基化是否充分。胱氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、高胱氨酸、胱硫醚、蛋氨酸。有些被分析物不能被定量化測量但是對于確定蛋氨酸甲基化是否充分也有意義，這些分析物是腺苷甲硫氨酸。現在是57頁\一共有100頁\編輯于星期二（3）24小時尿肌氨酸水平。肌氨酸和肌氨酸酐偏低，與細胞能量輸送缺乏一致。大腦的肌氨酸偏低和磷酸肌酸偏低可能導致表達性語言缺乏。（4）評價營養不良和消化不良的狀況血液必須脂肪酸水平偏低加上鵝肌肽偏高與不完全消化蛋白質水解（消化不良）一致。特別低的血液蘇氨酸與腸道粘膜間運輸損傷（導致吸收不良）一致。特別低的血液蛋氨酸、氨基聯苯、酪氨酸、色氨酸組群與胃功能失調一致。特別低的血液纈氨酸、亮氨酸、奇亮氨酸與胰腺功能失調一致；鵝肌肽偏高也與胰腺功能失調一致。

現在是58頁\一共有100頁\編輯于星期二

（5）葉酸和維生素B12平衡和功能的初始評價。高半胱氨酸、氨基異丁酸類、肌氨酸和氨基乙酸等不應該過剩。絲氨酸偏高（偶爾）和組氨酸偏高（罕見）可能意味著四氫葉酸的缺乏；引起高半胱氨酸偏高的因素包括甲基B12缺乏、葉酸失衡或缺乏、吡哆醛磷酸鹽形式的維生素B6缺乏、絲氨酸。絲氨酸缺乏和高半胱氨酸偏高在自閉癥中比較少見。（6）氨過剩指標：谷氨酸鹽偏高或者谷氨酸鹽與天門冬素、氨基乙酸、絲氨酸、丙胺酸中任何一種偏高，如果尿素偏低和谷氨酸鹽偏高同時出現，很可能發生了尿素循環失調。現在是59頁\一共有100頁\編輯于星期二

（7）檢查P5P形式的B6的功能活動：胱氨酸偏低或者偏高、色氨酸偏高、亮氨酸或者異亮氨酸或者纈氨酸偏高、β-丙胺酸偏高、酪氨酸偏高、蘇氨酸偏高、絲氨酸偏高。（8）檢查鎂的功能活動。如果下列任何一種情況在氨基酸分析結果中出現，那么鎂作為酶催化劑的功能可能失調：磷氨基乙醇偏低并且乙醇胺正常或者偏高、瓜氨酸偏高、蛋氨酸偏高（如果測量，SAM卻偏低）、血、尿中牛黃酸偏低或者在沒有服用補充劑的情況下尿牛黃酸偏高。現在是60頁\一共有100頁\編輯于星期二

（9）檢查是否存在酵母菌過剩或者真菌過剩。高a-氨基己二酸轉氨酶并且賴氨酸水平正常或者偏低。（10）檢查細菌生態失衡的標志—GABA（β-氨基丁酸）偏高或者β-丙胺酸偏高。GABA是中樞神經系統(CNS)的神經遞質，在尿中測到GABA提示生態失衡、尿道感染或者樣本遭遇細菌感染。血液GABA偏高發生在患膿血癥的情況下。β-丙胺酸有三個來源：飲食中的縮氨酸（anserine,肌肽）、腸道細菌、嘧啶核苷的分解代謝。現在是61頁\一共有100頁\編輯于星期二

*尿縮氨酸(尿肽)測試自閉癥體內有三種有意義的縮氨酸：普通的飲食縮二氨酸(二肽)--鵝肌肽和肌肽（carnosine）;

解毒后的3-吲哚丙烯酸（indolylacrylicacid）縮氨酸形式(俗稱IAG),來自吸收不良的色氨酸；諸如酪嗎啡(casomorphin)和谷嗎啡(gluteomorphin)等外啡肽（Exorphin）縮氨酸與神經元受體部位結合、免疫細胞（淋巴細胞）和某些腸道粘膜細胞。

現在是62頁\一共有100頁\編輯于星期二*有機酸分析可以有機酸把看作不含氮（氨基組）的氨基酸，換句話說，有機酸是一種由碳、氫、氧構成的非常基本形式的碳水化合物。主要有：亞胺甲谷氨酸、甲基丙二酸、焦谷氨酸、α酮戊二酸、丙酮酸鹽、乳酸鹽、富馬酸、蘋果酸、檸檬酸等。現在是63頁\一共有100頁\編輯于星期二*脂肪酸分析對于自閉癥，主要了解細胞壁的脂肪酸結構，紊亂的脂肪酸結構就是向有毒元素、蛋白質毒物和病毒發出的邀請函。通常測細胞膜脂肪酸或磷脂，而不是血流中的游離脂肪酸。實驗室使用紅血球（RBC）測量膜脂肪酸。膜脂肪酸的兩種主要類型是Ω-3類型和Ω-6類型。

Ω-3類型是：Alpha-linolenic、Eicosapentaenoic、Docosapentaenoic 、DocosahexaenicΩ-6類型是：Linoleic、Gamma-linolenic、Dihomogamma-linolenic、Arachidonic現在是64頁\一共有100頁\編輯于星期二*氨的測試血氨最好在醫院實驗室取樣后立即測量。用餐后2到4小時的靜脈血就可以顯示氨過剩。氨過剩通常源自細菌生態失調，但在個別的情況下，尿素循環酶虛弱也可能造成氨過剩。氨過剩的癥狀是頭疼（偏頭痛）、易怒、疲勞、語言含糊或者自閉癥的語音含糊、腹瀉。大部分自閉癥氨過剩狀況是由細菌生態失調或感染造成的。現在是65頁\一共有100頁\編輯于星期二*食物及其它過敏原測試過敏的物質包括蛋白質或者大的縮氨酸。自閉癥的食物問題不僅僅是代謝不耐受，還不可避免地蔓延到免疫問題，因為自閉癥的代謝不耐受與免疫失調直接相關，包括過敏。所以，我們應該把評價免疫應答作為飲食干預的一部分。測量免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)的水平是判斷免疫食物反應（Immunologicfoodreactivity）的通常手段。現在是66頁\一共有100頁\編輯于星期二B、無機鹽類指標

對于自閉癥，要了解顯示有毒元素（例如汞、砷、銻）偏高的任何組織。另一方面就是元素失衡（例如高銅、低鋅），并矯正必須元素缺失，常見的缺失元素包括鎂、錳、鉬、有時還有鈣（尿組織）。低硒也時有發生，鐵可能偏高或者偏低。

大多由于頭發蛋白質中的半胱氨酰殘留，半胱氨酰與親硫元素結合，這些元素包括銻、砷、汞、鎘和鉛。頭發半胱氨酸也與一些親硫的元素結合，例如鋅、銅、硒、鎂、鉬。

現在是67頁\一共有100頁\編輯于星期二C、分子神經生物學指標

有研究提示，孤獨癥發生可能與神經系統中神經遞質的代謝失常有關。人體神經系統功能的完成，要依靠一套復雜的信號傳導過程，承擔神經細胞或神經—肌肉之間信號傳遞作用的一類重要化學物質是神經遞質。神經遞質不同，傳遞的信息就不同，神經遞質在大腦不同部位的濃度高低、傳遞快慢、傳遞多少等，影響著人們的思維、情感和行為方式。當前認為與孤獨癥關系較為密切的神經遞質有5-羥色胺、多巴胺、谷氨酸等。這些神經遞質的失常通常與基因異常或變異有關。現在是68頁\一共有100頁\編輯于星期二*應該需要檢測的重要項目1、血漿半胱氨酸2、血或細胞的谷胱甘肽(GSH)或GSH/GSSH比率3、漿蛋氨酸4、漿SAM和SAH（現有實驗室難以測量）5、漿腺苷6、血清肌氨酸7、THFα(與實驗室核實樣本要求)8、尿牛黃酸和β丙胺酸9、紅血球DHA和其他細胞膜脂肪酸10、靜脈血氨11、腸道菌群(糞便分析)12、特定食物IgE和IgG水平（或禁食嘗試）13、丙酮酸鹽、乳酸鹽、焦谷氨酸（pyroglu）（有機酸測試）14、尿有毒元素，尤其是激發前后樣本中的汞15、紅血球元素—必須的和有毒的，必須包括鎂

現在是69頁\一共有100頁\編輯于星期二

目前，在自閉癥領域存在巨大的爭論：自閉癥是否是穩定的、無法醫治的腦部遺傳紊亂？換句話說，自閉癥是否終身無法醫治的還是可以醫治好的？很多研究闡述自閉癥的起因和可能的治療方法，但是主流醫學卻忽略了這些數據和成果。然而不可否認的是這些研究確實為患者帶來了實質性的康復效果。五、生物療法的實施過程現在是70頁\一共有100頁\編輯于星期二

第一類是典型遺傳型。可能是由自閉癥基因導致的，與環境影響不大，這類型的檢測主要是DNA、基因或者染色體的結構。干預方面是應用藥物輔助作用某些癥狀，主要利用特教方法訓練某些功能。第二類是倒退型。可能是由于自閉癥易感基因（易感個體），在環境因素的作用下形成的，這類型有必要進行廣泛的免疫生化測試，也是生物醫學療法的主要干預對象。生物醫學療法加特教干預往往會取得不錯成效，有的甚至可能“治愈”。1、生物醫學療法對兩大類型自閉癥的作用現在是71頁\一共有100頁\編輯于星期二

調整飲食能夠使你的孩子安靜下來嗎？可以幫助他或她回歸主流社會，提高注意力并且改善行為嗎？補充某些營養物質能夠幫助你的孩子在語言發展方面取得巨大進步嗎？從孩子體內排除汞和其他重金屬能夠為孩子擺脫自閉癥的診斷打好一個基礎嗎？以上所有問題都有不少成功的個案，這些療法已經使一些孩子擺脫了自閉癥。盡管許多其他的孩子仍然留在自閉癥譜系內，但是已經在認知，行為和體格健康方面取得了顯著的進步。2、疑問？現在是72頁\一共有100頁\編輯于星期二（1）應用生物醫學解決自閉癥的生物性問題。（2）系統生物學針對個性化療法。（3）解決病因，而不是癥狀。（4）分析人體生物系統的代謝功能與環境的相互關系。（5）明白食物、營養和環境帶來的健康與疾病。（6）改變孩子生化代謝，幫助他們回歸社會。3、了解生物醫學療法現在是73頁\一共有100頁\編輯于星期二4、生物醫學療法程序清潔/治療胃腸道問題GF/CF（禁食奶類和面食）特定碳水化合物飲食（SCD）治療可能重現的菌群失調排毒（重金屬等）調整代謝（全身平衡）現在是74頁\一共有100頁\編輯于星期二*2010年1月4日，美國《兒科》雜志在線發布了2009年9月4日收到的《孤獨癥譜系障礙（ASD）兒童胃腸疾病（GI）的評價、診斷與治療的共識報告》（Evaluation,Diagnosis,andTreatmentofGastrointestinalDisordersinIndividualsWithASDs:AConsensusReport）。*2008年5月29-30日，一個多學科的專門小組在美國麻省的波士頓開會，對ASD患者的腸胃方面疾病進行了考察和討論，旨在為ASD患者腸胃紊亂的評價和管理、以及未來的研究方向制定建議書。各個工作小組由28名兒童精神病學、發展兒科學、流行病學、醫學遺傳學、免疫學、護理、兒科過敏癥、兒科腸胃病學、兒科疼痛、兒科神經學、兒科營養與心理學等方面的專家組成。

*權威雜志首次組織多學科權威專家關注和研究ASD兒童胃腸疾病（GI）問題現在是75頁\一共有100頁\編輯于星期二*通過對現有證據的回顧，專家們同意就ASD患者人群中胃腸問題的診斷評估和管理編寫一份共識性建議。專家組通過用“胃腸疾病”和“孤獨癥”作為關鍵詞對現有醫學文獻進行檢索和回顧、寫出共識意見初稿，然后經過“投票——修改——再投票”的反復過程就以下意見達成了23點共識：*胃腸道疾病可表現為非胃腸道問題，有胃腸道癥狀的ASD患兒中52%有睡眠障礙和夜間驚醒，有反流性食管炎的ASD患兒更經常表現為不可解釋的易激惹性（43%），各種行為表現，包括問題行為可能是ASD患者腹部疼痛和不適的標志。*在ASD患者中，聲音和動作方面的行為，包括如自傷和攻擊等問題行為，以及總體狀態變化（例如：睡眠紊亂或煩躁），可能是腹痛或不適的行為表現。*成果現在是76頁\一共有100頁\編輯于星期二現在是77頁\一共有100頁\編輯于星期二

（1）改善營養狀況應該是首要戰略（2）食物過敏和消化不良導致腸道生態失調和腸漏（3）一些營養補充劑是有益的，然而有些營養補充劑，如果在其必須的前提治療沒有實施之前服用，有可能帶來危害。

5、基本原則現在是78頁\一共有100頁\編輯于星期二

清潔飲食是指避免合成的食品和調味料，不吃過量的糖和深加工的碳水化合物，不吃垃圾食品。給很多孩子帶來改善的禁食種類包括奶類禁食，麥類禁食，特定碳水化合物飲食。飲食調整是邁向營養補充成功的必須前提。

清潔飲食現在是79頁\一共有100頁\編輯于星期二谷類食物：主要是指大麥、黑麥和燕麥等制成的食物,不包括大米和土豆等我們經常食用的食物。酪蛋白食物：奶或奶制品、雞蛋、鮮奶蛋糕、奶酪等食物也同樣富含酪蛋白。補充氨基酸和消化酶：白閉癥兒童的血液里谷氨酸的水平較低。補充適量的谷氨酸對這些孩子能有所幫助。含色素的食物：硫酸鹽對人體的消化功能有著非常重要的作用。因此在消化進程中,任何需要使用硫酸鹽的食物都不利于自閉癥兒童的好轉。天然的,人工合成的色素食品,在人體內消化時都需要硫酸鹽,這些色素食品包括巧克力、橘子汁、彩色泡泡糖等。家長們應盡量避免讓孩子吃這些食物。家長們可以在自閉癥兒童的洗澡水中加些硫酸鎂,幫助兒童吸收。水楊酸鹽食物：含水楊酸成分高的食物對自閉癥兒童有不良的作用。這些食物包括橘子、橙、袖、檸檬、番茄等。飲食治療自閉癥兒童的飲食治療現在是80頁\一共有100頁\編輯于星期二根據美國國家自閉癥研究中心2009年發布的國家保準項目研究結果，將目前世界上現存的治療孤獨癥的方法分為三類，第一類為已經被驗證有效的方法（主要為ABA）,第二類為尚在論證中的方法（比如DRI）,第三類為不成熟的方法（比如感覺統合訓練）。所謂不成熟的方法就是極少或者沒有證據表明有效的方法，感覺統合被歸為此類。在美國工作期間，未觀察到機構大量使用感覺統合方法。但筆者要澄清的是，這項研究表明的是感覺統合療法對于孤獨癥的核心問題（社交障礙，語言發展障礙，刻板行為）沒有顯著療效，但并未指出它不能改善孩子和肢體協調有關的技能，因此是否在孩子干預計劃中加入感統訓練應嚴格根據孩子具體情況，切不可認為只要感統訓練就可以解決所有問題。現在是81頁\一共有100頁\編輯于星期二關于禁食療法禁食療法—或稱去谷物及酪蛋白食療也是被美國國家自閉癥研究中心2009年發布的國家保準項目歸為第三類的方法。盡管在臨床報告中確實有父母報告孩子食用糖類物質后就顯興奮，或者檢測到對于蛋白類物質有過敏現象，但這里有一個需要區別的因果關系。即正常兒童也存在耐糖和耐蛋白的異常，這種異常非孤獨癥的特有現象，也就是說不是代謝異常產生了孤獨癥，而是孤獨癥兒童中代謝異常比例偏高，單絕對不是全部。在臨床處理上，是否要使用禁食療法必須先去醫院獲得檢查和醫生建議，切不可聽信傳聞隨意給孩子禁食，兒童正處于大腦和生理發育快速期，隨意禁食很有可能引起營養不良甚至腦萎縮等嚴重問題。現在是82頁\一共有100頁\編輯于星期二

1、某些營養補充劑（而不是全部）可以作為早期干預的手段（第一輪營養補充方案）與飲食干預同時實施。第一輪營養補充劑通常包括消化酶，B6,加鎂，鱈魚肝油，維生素C,鋅，鈣，牛磺酸，或許還有蛋氨酸。B6的混合或者復合形式，其他維生素或者輔助性的營養物質，如果可以忍受（不過敏）的話，也可以服用；必須脂肪酸伴隨抗氧化劑維生素E有可能有幫助。在這個階段服用其他營養補充劑就可能產生問題，包括行為問題；比如除牛磺酸外的氨基酸，SAMe,肌肽(carnosine),DMG和TMG之間的錯誤選用,在干預初期,排毒劑是強烈反對使用的.

兩點重要經驗現在是83頁\一共有100頁\編輯于星期二2、當消化功能改善，食物過敏得到治理，腸道菌群失衡得到治療等全部完成后，可以開始第二輪營養補充方案。第二輪營養補充劑包括B12或者甲基B12,葉酸,DMG或者TMG,谷胱甘肽,氨基酸,肌肽(carnosine),肉(毒)堿(carnitine),SAMe.免疫系統增強物(初乳,草藥).兩個營養補充階段之間,當腸道菌群數量得到處理的時候,需要補充益生菌(probiotics)現在是84頁\一共有100頁\編輯于星期二適用于所有補充劑的四大準則

（1）總是從小劑量開始服用。你或許看不到任何變化，這就是你可以增大劑量同時必須仔細觀察的信號。（2）一旦出現不良效果，立即停服補充劑；例外情況是消化酶或者益生菌，因為情況不妙是情況好轉的前奏。但是，一般情況下，惡化代表著一直惡化，所以一旦出現惡化的情況日益嚴重或者不減弱的情況，立即停服。另外，如果一個補充劑沒有顯著的改善或者實驗室測試結果變糟糕,停止服用它。

現在是85頁\一共有100頁\編輯于星期二（3）除非例外情況，每次只引進一個補充劑。B6和鎂需要一起服用，這是例外。復合型產品是許多營養物的混合體，所以可以嘗試。如果有問題，就沒有辦法確定哪個成分是麻煩制造者；此時你不得不購買單一成分的營養劑，這么做實屬無奈之舉。（4）忠實地記錄。不成功的事情同成功的事情一樣重要。記錄下惡化的癥狀，因為你將來可能還要重新嘗試這個營養補充劑，不要忘記記下劑量和牌子。現在是86頁\一共有100頁\編輯于星期二（1）牛磺酸和鎂具有互相增強的作用，牛