生殖免疫基本問題醫學生殖免疫基本問題第1頁

生殖免疫------

與生殖生物學相關免疫學問題：生殖細胞抗原免疫原性與耐受原性受精卵抗原免疫原性與耐受原性生殖系統組織結構免疫學特點病理性生殖生物學過程免疫學異常醫學生殖免疫基本問題第2頁

生殖免疫現象：妊娠免疫耐受與分娩免疫激活女性對精子抗原耐受免疫性不孕不育醫學生殖免疫基本問題第3頁生殖系統免疫學功效特征：1.維持必要抗感染功效2.對生殖細胞抗原和受精卵同種異型抗原形成必要耐受3.分娩時形成對受精卵同種異型抗原激活醫學生殖免疫基本問題第4頁男性生殖系統組織解剖結構免疫學特點

1.血-睪屏障：生精小管界膜和緊密連接支持細胞阻止有害因子進入睪丸；阻止精子抗原進入睪丸血管，預防免疫反應發生。

2.血-附睪屏障：緊密連接附睪上皮細胞阻止病原微生物或精子抗原進入附睪

3.精漿免疫抑制作用：精漿內存在免疫抑制因子抑制T細胞、NK細胞、B細胞、吞噬細胞活化和正性功效

----免疫豁免器官：隱蔽/被屏蔽精子抗原精子抗原免疫原性：免疫性男性不育基礎

醫學生殖免疫基本問題第5頁

醫學生殖免疫基本問題第6頁睪丸支持細胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細胞：Sertoli細胞大量表示FasLFasL：僅表示于有限細胞表面，如活化T細胞、免疫豁免部位基質細胞，介導表示Fas細胞凋亡。支持細胞經過FasL介導表示Fas免疫細胞（如巨噬細胞、T細胞、B細胞）凋亡，控制炎癥反應，降低睪丸損傷，同時保護睪丸生殖功效睪丸基質組織T細胞特點：輔助性T細胞數量少，免疫反應激活程度低醫學生殖免疫基本問題第7頁附睪對精子保護作用：1.屏障作用：將精子與免疫系統相隔離2.附睪上皮細胞：表示大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉移酶作用下，將唾液酸轉移到精子膜表面糖鏈上，形成覆蓋精子表面環唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴細胞和其它免疫細胞反應活性。

精子本身免疫學特點：缺乏MHC-I和MHC-II類分子表示，無協同刺激分子表示醫學生殖免疫基本問題第8頁男性免疫性不育病因：1.產生抗精子抗體

antispermantibody(AsAb)2.本身免疫性睪丸炎醫學生殖免疫基本問題第9頁抗精子抗體產生：1.精子免疫原性：精子在青春期才出現，且精子與免疫系統相隔離2.精子抗原隱蔽性：與免疫系統相隔離覆蓋精子表面環唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗

原表位。3.隱蔽精子抗原釋放：血-睪屏障破壞常見原因：生殖系統感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊

炎等，輸精管梗阻、輸精管結扎、精索靜脈曲張機制：精子抗原逸出精子通道進入血循環；免疫細胞進入精子

通道

醫學生殖免疫基本問題第10頁抗精子抗體類型與作用：抗精子抗體類型：血循環中抗體：以IgM、IgG類為主；

精漿中抗體：以IgA類為主抗精子抗體抗生育作用：影響精子運行；

干擾精子獲能及頂體反應；

干擾精卵識別和精卵融合；

促進精子吞噬和溶解；

引發受精卵溶解；

損害早期胚胎發育；

形成免疫復合物、引發局部免疫復合物病

醫學生殖免疫基本問題第11頁本身免疫性睪丸炎造成不育可能機制：1.抗體引發免疫損傷：抗體在生精小管壁沉積，損傷基膜、基膜纖維化；支持細胞和生精細胞變性；2.本身反應性免疫細胞對生殖損傷：巨噬細胞活化、吞噬殺傷靶細胞，并引發炎癥反應；

CTL細胞殺傷作用，造成精子損傷和炎癥；細胞因子等炎癥介質造成精子發生障礙、睪酮合成受抑、精子發生微環境發生不利改變醫學生殖免疫基本問題第12頁女性生殖系統組織解剖結構免疫學特點

1.女性生殖道免疫豁免：女性生殖道粘膜對精子入侵耐受，保護精子不受免疫攻擊

性交活動：重復注入同種異體抗原過程

長久進化過程中形成獨特機制：識別、排斥各種抗原物質而不排斥精子和胎兒（同種異體抗原）

機制：女性生殖道粘膜生理屏障作用

特殊T細胞亞群百分比：Th1少、Th1/Th2低

2.子宮內膜胎兒抗原免疫豁免：子宮內膜在受孕、妊娠過程中大多數時間里對胎兒抗原免疫豁免

抑制性巨噬細胞占有較大百分比，分泌IL-10、TGF-β

CD8T細胞在T細胞中占有較大百分比：占2/3

3.卵巢抗原：顆粒細胞、透明帶抗原、卵母細胞抗原等

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女性免疫性不孕原因

1.女性體內產生抗精子抗體：精子同種免疫

女性生殖道粘膜屏障破壞

精漿內免疫抑制因子量或活性降低

對精子過敏

2.本身免疫性卵巢炎：卵巢功效早衰綜合征

體液免疫異常：抗本身卵巢抗體：抗透明帶抗體、

抗顆粒細胞抗體、抗內膜細胞抗體、

抗FSH/LH受體抗體

細胞免疫異常：CD4/CD8百分比增高、殺傷細胞（NK細

胞、LAK細胞、CTL細胞)異常活化、卵巢

組織細胞損傷或凋亡

醫學生殖免疫基本問題第14頁子宮內膜異位癥：不伴有輸卵管機械性梗阻和損傷內異癥相關不孕癥與免疫異常相關1.各種本身抗體：抗子宮內膜抗體、抗磷脂抗體

----激活補體，破壞子宮內膜結構、子宮內膜發育不良，并影響受精卵著床2.各種炎癥性細胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等

----引發炎癥細胞侵潤，改變生殖活動微環境醫學生殖免疫基本問題第15頁胎盤免疫功效及其特點：1.血-胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養層醫學生殖免疫基本問題第16頁滋養層細胞屏障作用（1）經典MHC-I、II類分子不或低表示；非經典MHC-I類分子HLA-G/E表示豐富：保護帶有父方抗原胎兒組織細胞、抑制抗同種異型抗原免疫活化、維持對胎兒免疫耐受（2）免疫吸附作用：高表示免疫球蛋白Fc受體（3）刺激母體產生封閉性抗體（4）負性補體調整蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp（5）FasL醫學生殖免疫基本問題第17頁蛻膜層免疫抑制作用（1）豐富NK細胞，表示識別非經典MHC-I類分子HLA-G/E