第二章

藥品效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第1頁(yè)第一節(jié)藥品作用基本規(guī)律一.幾個(gè)基本概念

1.藥品作用：藥品與機(jī)體大分子間初始作用

2.藥品效應(yīng)：藥品作用引發(fā)機(jī)體反應(yīng)舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功效提升（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功效降低（氯丙嗪）

藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第2頁(yè)二.藥品作用方式1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生作用

全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相關(guān)部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引發(fā)一藥品作用藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第3頁(yè)二藥品作用選擇性藥品作用選擇性藥品進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生顯著作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無(wú)作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面差異，即藥品作用選擇性強(qiáng)心苷毛果蕓香堿藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第4頁(yè)1.治療作用：符適用藥目標(biāo)，能到達(dá)防治疾病作用

①對(duì)因治療：治本：消除致病原因（抗菌藥）

②對(duì)癥治療：治標(biāo)：改進(jìn)疾病癥狀（發(fā)燒治療）2.不良反應(yīng)：不符適用藥目標(biāo)，造成患者痛苦反應(yīng)

①副作用：治療劑量發(fā)生與治療目標(biāo)無(wú)關(guān)反應(yīng)

②毒性反應(yīng)：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)久積蓄過(guò)多（三致）

三藥品作用兩重性藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第5頁(yè)③后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí)殘余藥理效應(yīng)④撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)（接觸致敏原）

⑥特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)一些藥品反應(yīng)

⑦三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應(yīng)：藥品治療作用所引發(fā)不良后果三藥品作用兩重性藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第6頁(yè)劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系）

1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度高低或多少，可用數(shù)字或量分級(jí)表示：血壓，血糖等無(wú)效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥品量效關(guān)系治療量藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第7頁(yè)

2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有沒有、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應(yīng)，最大效應(yīng)二分之一時(shí)劑量B質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)劑量

②半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應(yīng)

⑥效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥品之間作用比較

四量效關(guān)系藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第8頁(yè)第三節(jié)藥品作用機(jī)制一.藥品作用機(jī)制分類（一）非特異性藥品作用機(jī)制

1.改變細(xì)胞周圍理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥品作用機(jī)制1.參加或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn)3.對(duì)酶影響：酶促或酶抑制劑4.作用于細(xì)胞膜離子通道5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第9頁(yè)二.藥品作用受體理論1.受體概念

①受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)，能特異性與藥品或體內(nèi)生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng)

②配體與藥品配體：能與受體特異性結(jié)合物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性）

受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合特定部位，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。藥品作用機(jī)制藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第10頁(yè)

③作用于受體藥品，效應(yīng)取決于藥品與受體親和力和藥品內(nèi)在活性

A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)親和力，內(nèi)在活性低，微弱效應(yīng)力藥品

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無(wú)內(nèi)在活性，無(wú)效應(yīng)力

藥品作用機(jī)制藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第11頁(yè)藥品作用機(jī)制2.藥品與受體結(jié)合后反應(yīng)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第12頁(yè)3.受體特征①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng)⑤多樣性藥品作用機(jī)制藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第13頁(yè)4.受體調(diào)整

①定義：指受體在與配體作用過(guò)程中，在各種生理、病理及藥理原因影響下，其數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生改變

②向上調(diào)整與向下調(diào)整

激動(dòng)劑向下調(diào)整，拮抗劑向上調(diào)整

藥品作用機(jī)制藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第14頁(yè)第三章

藥品代謝動(dòng)力學(xué)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第15頁(yè)一.藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第16頁(yè)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥品由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥品轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量小（200以下）、脂溶性大，極性小（非離子型）藥品較易經(jīng)過(guò)，離子型難以經(jīng)過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥品經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜上載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥品借助膜兩側(cè)流動(dòng)靜壓和滲透壓差經(jīng)過(guò)膜孔一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第17頁(yè)●一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第18頁(yè)

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥品由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第19頁(yè)藥品體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第20頁(yè)一、吸收

1.吸收是藥品從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)過(guò)程

2.影響吸收原因

①藥品原因：理化性質(zhì)、藥品劑型、給藥路徑

②機(jī)體原因：吸收環(huán)境、吸收部位等3.各給藥路徑對(duì)吸收影響

①胃腸道給藥A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第21頁(yè)C首關(guān)效應(yīng)口服藥品吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥品進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)藥降低,藥品效應(yīng)下降。活性藥品

大多數(shù)無(wú)活性藥品

極少數(shù)門靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥品活性降低產(chǎn)生活性藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第22頁(yè)

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

防止被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第23頁(yè)二.藥品分布

藥品從血循環(huán)系統(tǒng)抵達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液過(guò)程。影響包含

1.藥品與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥品無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥品血漿蛋白結(jié)合物藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第24頁(yè)2.局部器官血流量，先向血流量大器官分布3.藥品與組織親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥品理化性質(zhì)和體液pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官屏障作用胎盤屏障血腦屏障藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第25頁(yè)三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥品在藥品代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生改變2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥品代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥品代謝主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥品誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第26頁(yè)四.排泄

1.藥品原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外過(guò)程。2.腎，主要排泄器官腎小球?yàn)V過(guò)腎小管分泌腎小管重吸收

藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第27頁(yè)藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第28頁(yè)3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥品無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其它路徑膽道小腸原型藥品腸道吸收腸道酶門靜脈藥品體內(nèi)過(guò)程藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第29頁(yè)（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥品劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥品濃度動(dòng)態(tài)改變潛伏期，連續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第30頁(yè)血漿藥品濃度動(dòng)態(tài)改變（二）時(shí)量曲線意義1、時(shí)量曲線形態(tài)意義2、時(shí)量曲線時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下面積（三）連續(xù)屢次給藥血藥濃度動(dòng)態(tài)改變1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比2、穩(wěn)態(tài)濃度波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比3、到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第31頁(yè).給藥路徑與藥時(shí)曲線關(guān)系血漿藥品濃度動(dòng)態(tài)改變藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第32頁(yè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥品在體內(nèi)分布到達(dá)平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度比值意義（1）Vd反應(yīng)藥品在組織中分布，分布容積大藥品，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥品分布范圍。（3）推測(cè)藥品劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥品濃度降低二分之一所需時(shí)間。血漿藥品濃度動(dòng)態(tài)改變藥理學(xué)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)專家講座第33頁(yè)3.時(shí)量曲線下面積（AUC)反應(yīng)藥品進(jìn)入體循環(huán)相對(duì)量4.生物利用度

①藥品吸收進(jìn)入血液循環(huán)速度和程度