前列腺疾病的臨床用藥_第1頁
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文檔簡介

前列腺疾病的臨床用藥第1頁/共62頁

概述前列腺形似栗子,位于膀胱及盆底之間,是男性最大的附性腺器官其大小與重量隨年齡的增長而變化:小兒前列腺小,腺組織不發達;隨著青春期的到來,前列腺逐漸發育成熟第2頁/共62頁生理功能前列腺有著多方面的生理功能構成了部分的尿道壁,包括尿道內括約肌最大的附屬性腺,男性生殖功能具有特殊的作用外分泌功能:前列腺液,是精液的重要組成部分第3頁/共62頁前列腺疾病先天性異常:前列腺囊腫、前列腺缺失前列腺感染性疾?。?/p>

*急性細菌性前列腺炎

*慢性細菌性前列腺炎

*非細菌性前列腺炎

*前列腺膿腫前列腺腫瘤:前列腺癌、肉瘤其他:前列腺增生、前列腺結石第4頁/共62頁急性前列腺炎引起急性前列腺炎的泌尿道病原體:★革蘭氏陰性菌,最常見的是大腸埃希腸菌★腸球菌★金黃色葡萄球菌★厭氧菌與類桿菌第5頁/共62頁急性前列腺炎癥狀急性前列腺炎是一種嚴重的急性系統性疾病★泌尿道感染癥狀:排尿困難、尿頻、尿急★前列腺炎癥狀:腰骶部疼痛,會陰、陰莖、有時是直腸疼痛★菌血癥癥狀:發熱及寒戰,也可能出現關節肌肉疼痛。第6頁/共62頁急性前列腺炎體癥★前列腺局部體征:前列腺腫脹、緊張,組織光滑,溫度升高。★菌血癥體征:發熱、心跳加速第7頁/共62頁急性前列腺炎并發癥急性前列腺炎可能會因為前列腺水腫導致急性繼發性尿潴留。第8頁/共62頁急性前列腺炎診斷★

中段尿樣本涂片鏡檢★血培養及藥敏★急性前列腺炎患者不宜行前列腺按摩。第9頁/共62頁急性前列腺炎藥物治療

對于需要用非消化道給予可能對病原體有效的抗生素的患者可以用:★頭孢類抗生素等★臨床癥狀改善后可根據藥敏改為口服抗生素。第10頁/共62頁對于適于口服用藥的病人,可以選用喹諾酮類抗生素★

環丙沙星500mg,1日2次,連用28天★氧氟沙星200mg,1日2次,連用28天急性前列腺炎藥物治療第11頁/共62頁對于不能耐受或對喹諾酮類過敏者,可選用★

TMP-SMZ

960mg,1日2次,連用28天;★TMP

200mg,1日2次,連用28天急性前列腺炎藥物治療第12頁/共62頁慢性前列腺炎★

慢性細菌性前列腺炎(chronicbacterialprostatitisCBP)★慢性非細菌性前列腺炎(chronicabacterialprostatitis

CAP)第13頁/共62頁慢性細菌性前列腺炎(CBP)1.大腸桿菌屬:65%-80%2.假單胞銅綠桿菌屬、沙雷氏菌屬、克雷白桿菌屬和產氣大腸桿菌屬:10%-15%3.其它:5%-25%

第14頁/共62頁慢性非細菌性前列腺炎(CAP)病因尚不清楚盡管很少能找到致病菌,多數病人對抗生素有反應,但這并不能證這種疾病是由細菌導致的。因為這些研究大多沒有設對照組。第15頁/共62頁慢性前列腺炎臨床特點

盡管在臨床實踐中已有很好的認識,慢性前列腺炎還沒有標準的臨床定義。它以多種癥狀為特征,多見有外生殖器疼痛,這些癥狀包括:★會陰痛★腰骶痛★陰莖痛★睪丸痛★射精不適或疼痛★直腸或骶部疼痛★排尿困難第16頁/共62頁慢性細菌性前列腺炎許多前列腺內抗生素注射無效,CBP既不是亞急性感染也不是沒有感染。應根據藥敏進行治療第17頁/共62頁慢性細菌性前列腺炎藥物治療CBP病人的一線治療為喹諾酮類抗生素如:環丙沙星500mg,1日2次,連用28天氧氟沙星200mg,1日2次,連用28天;諾氟沙星400mg,1日2次,連用28天;第18頁/共62頁慢性細菌性前列腺炎推薦方案★米諾環素100mg,1日2次,連用28天;★強力霉素100mg,1日2次,連用28天;★TMP

200mg,1日2次,連用28天;★TMP-SMZ

960mg,1日2次,連用28天。------對喹諾酮過敏者第19頁/共62頁慢性非細菌性前列腺炎的治療對CAP沒普遍有效的治療。對它們病因上無知意味沒有特異性治療方案。一般認為,對慢性非細菌性前列腺炎患者,不必加用抗生素治療,疑有衣原體、支原體感染時,可試用紅霉素、二甲胺四環素、美滿霉素、強力霉素治療,治療時間不少于4周;第20頁/共62頁前列腺增生癥

(benignprostatichyperplasiaBPH)即良性前列腺增生,又稱前列腺肥大,是男性老年人的常見疾病,通常50歲左右發病?;钊吮锬虮锼廊说?1頁/共62頁前列腺炎

(PROSTATITIS)第22頁/共62頁一動一靜,雙重壓迫靜:增生的腺體直接壓迫尿道動:膀胱頸前列腺平滑肌的肌肉緊張第23頁/共62頁尿急!!!尿頻......夜尿增多!!!尿等待......第24頁/共62頁*尿不盡感*排尿時間延長*尿后滴瀝不凈*尿失禁*血尿*并發感染*腎積水…還有......第25頁/共62頁前列腺增生癥(BPH)—病因

不完全清楚。目前認為與年齡增長和睪丸激素有關。隨著年齡增長,睪酮、雙氫睪酮及雌激素水平的改變和失去平衡是前列腺增生的重要病因。

第26頁/共62頁隨年齡增高,前列腺體積逐年增大第27頁/共62頁前列腺體積在40歲以后加速增長50歲以上男性約有50%患BPH80歲以上患病者達到80%至100%良性前列腺增生是泌尿外科最常見的疾病之一第28頁/共62頁

70-79歲的老年男性在5年中急性尿潴留的發生率為10%,即10個人中會有1個發生急性尿潴留

反復尿潴留的發生,會導致感染,血尿,以及增加手術的機率良性前列腺增生癥的遠期合并癥隨著年齡的增長,急性尿潴留的危險性顯著增大第29頁/共62頁前列腺細胞發病機制睪酮雙氫睪酮前列腺內含有豐富的5α還原酶,可以將從血液進入的睪酮轉化為DHT二氫睪酮,與雄激素受體結合,促進前列腺增生在前列腺內含有的雄激素90%是DHT,活性比睪酮強2~3倍雌二醇可增加組織對雙氫睪酮的吸收與轉化,雌激素還能增加雄激素與受體的結合。5α-還原酶起主要作用第30頁/共62頁前列腺增生癥(BPH)影響因素:遺傳、吸煙、飲食、飲酒、肥胖、性生活、高血壓、糖尿病等。還有多種激素(雌激素、催乳素、胰島素)和各種不同的生長因子(上皮生長因子、成纖維細胞生長因子、β族轉化生長因子、胰島素樣生長因子等)均可作用于前列腺組織細胞,使其增生肥大。第31頁/共62頁BPH的常用治療方法方法具體措施等待觀察每年1次B超檢查及癥狀評價藥物治療α1受體阻斷藥、促性腺激素釋放激素受體激動藥、芳香酶抑制藥、5α-R抑制藥、孕激素、雄激素受體阻斷藥介入治療前列腺注入硬化劑(石炭酸、冰醋酸、甘油加水混合液)、微波、射頻紅外線熱療、氣囊擴張或網狀支撐管置入、高能聚焦超生、消融或低溫冰凍手術治療經膀胱前列腺切除術、經尿道前列腺切除術、經尿道激光前列腺切除術第32頁/共62頁前列腺增生癥的藥物治療α1受體阻斷藥5α-R還原酶抑制藥孕激素類藥雄激素受體阻斷藥芳香酶抑制藥第33頁/共62頁第34頁/共62頁α受體阻滯劑非選擇性α受體阻滯劑:

酚芐明選擇性α1受體阻滯劑

短效:哌唑嗪阿呋唑嗪

長效:特拉唑嗪、多沙唑嗪長效超選擇性α1A

受體阻滯劑:坦索羅辛解除排尿困難的動態因素起效快第35頁/共62頁前列腺增生癥的藥物治療α1受體阻斷藥:通過阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌表面的腎上腺素能受體,松弛平滑肌,達到緩解膀胱出口動力性梗阻的作用。適用于有下尿路癥狀的BPH患者。

第36頁/共62頁常用α受體阻斷藥:非選擇性α受體阻滯劑(酚芐明)選擇性α1受體阻滯劑(多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪)高選擇性α1受體阻滯劑(坦索羅辛)第37頁/共62頁第38頁/共62頁特拉唑嗪藥理作用與機制:長效選擇性的α1受體阻滯劑,擴張容量血管和阻力血管,降低外周血管阻力。使膀胱頸、前列腺及包膜平滑肌松弛,尿道阻力和壓力、膀胱阻力降低而明顯改善BPH的前列腺及膀胱出口平滑肌痙攣,改善患者的尿流動力學和臨床癥狀。對α1的親和力約為α2100倍,對心率幾乎無影響。第39頁/共62頁臨床應用及評價:適用于輕、中度原發性高血壓及BPH。對癥狀較輕,前列腺體積較小的患者有良好的療效。不良反應:最常見的有:體虛無力、心悸、惡心、外周水腫、眩暈、嗜睡、鼻充血、鼻炎和視覺模糊、弱視等。第40頁/共62頁注意事項:首劑現象明顯,開始治療應先給予小劑量,從每晚睡前1mg開始,逐步增加劑量至2-5mg,最多不超過10mg/日。非甾體類抗炎藥和擬交感胺類藥物可使其降壓作用減弱。嚴重肝腎功能不全者慎用。12歲以下兒童禁用。第41頁/共62頁阿夫唑嗪作用機理:是一種喹唑啉類衍生物,作用機制與哌唑嗪類似。本品對嚴重腎功能不全的病人沒有不良影響。對血壓的影響較小。與特拉唑嗪相比,對血壓的影響較小。適用于輕、中度高血壓,良性前列腺增生,尤其是梗阻癥狀較為明顯者。注意:有少數可出現體位性低血壓。正在服用降壓藥物的應慎用本品,并盡量避免與鈣通道阻滯劑合用。第42頁/共62頁多沙唑嗪作用與機理:對BPH的作用同特拉唑嗪,此外還具有降血脂作用。臨床用于高血壓、良性前列腺增生。不良反應:常見頭暈、頭痛、乏力。首劑現象的發生與劑量有關。注意:超過4mg易發生直立性低血壓。第43頁/共62頁坦洛新藥理作用:選擇性阻斷α1受體亞型α1A受體對尿道、膀胱頸部及前列腺平滑肌具有高選擇性的阻斷作用,使平滑肌松弛,尿道壓迫降低,降低尿道內壓曲線中的前列腺壓力。用于良性前列腺增生。用法與注意事項:口服,成人0.2mg,qd,飯后服用??筛鶕挲g、癥狀適當調整劑量。第44頁/共62頁5α還原酶抑制劑非那雄胺解除排尿困難的靜態因素起效慢第45頁/共62頁

⒉5α-R還原酶抑制藥:屬于雄激素抑制劑,可抑制5α-R活性,消除DHT誘發的前列腺增生。

常用藥物:非那雄胺、依立雄胺前列腺增生癥的藥物治療第46頁/共62頁非那雄胺:

作用與機理:是4-氮甾體激素化合物,為特異性Ⅱ型5α還原酶抑制劑,抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮,降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀??梢越档桶l生急性尿潴留的危險性。第47頁/共62頁不良反應:常見性欲下降,陽痿及射精量減少、乳房不適、皮疹等不良反應。注意事項:起效慢,用藥3個月后才會發揮滿意療效。故建議開始時與α1受體阻滯劑合用。婦女及兒童禁用。第48頁/共62頁聯合用藥動靜皆治快慢結合標本兼顧聯合用藥優于單藥第49頁/共62頁前列腺增生癥的藥物治療

⒊孕激素類藥:抑制黃體生成素和阻斷雄性激素受體,使血清睪酮水平下降,作用減弱,從而使增生的前列腺體積縮小。

不良反應:主要有為腸道癥狀、精神抑郁、嗜睡或失眠、乳房脹痛及腹痛、性欲減退或陽痿等。常用藥物:黃體酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮。

第50頁/共62頁前列腺增生癥的藥物治療

4.雄激素受體阻斷藥:阻斷雄性激素受體,使睪酮作用減弱。

常用藥物:氟他胺、舍尼通

第51頁/共62頁氟他胺:

作用與機理:非甾體類雄激素受體阻斷藥,本品及代謝物2-羥基氟他胺可與雄性激素競爭雄激素受體,并與雄激素受體結合成復合物,進入細胞核,與核蛋白結合,拮抗雄激素對前列腺的促增生作用。第52頁/共62頁舍尼通作用與機理:可特異性阻斷DTH與前列腺雄激素受體結合過程,從而抑制前列腺增生。第53頁/共62頁

⒍芳香酶抑制藥阻斷雄激素轉化為雌激素,降低血清雌酮、雌二醇水平。

常用藥物:睪內酯前列腺增生癥的藥物治療第54頁/共62頁睪內酯作用與機理:能阻斷雄激素轉化為雌激素,從而顯著減低血清雌酮、雌二醇水平,而使增生的前列腺縮小,改善排尿困難。不良反應:肌肉注射有疼痛感和導致輕度

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