關于結直腸癌的免疫治第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五

第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五1.結直腸癌的病因2.結直腸癌的臨床表現3.目前結直腸癌的主要治療手段及化療藥物4.bFGF、

VEGF、等細胞因子在腫瘤形成及轉移的作用5.生物治療在結直腸癌中的應用6.結直腸癌的預防及早期診斷第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五1.結直腸癌的病因目前國內外專家認為，遺傳因素、環境因素、飲食習慣、生活方式對其發病起著協同作用。第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五2.結直腸癌的臨床表現2.1結腸癌主要表現：貧血，消瘦，乏力，低熱等癥狀，腹部可觸及包塊，為糞塊或者癌腫。早期結腸癌多表現為大便習慣改變，干燥和腹瀉交替出現，便中可混有暗紅色血，與便混于一起，晚期出現腸梗阻癥狀。第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五2.2直腸癌首先表現的是直腸的刺激癥狀，大便次數增多，大便形狀改變，便條變細，排便費力。后期可出現便血，直腸癌便血量較多，顏色多為暗紅色，伴有粘液，有的甚至就是粘液血排出。如果出現阻塞腸腔的情況，那么會出現腸梗阻的癥狀，腹痛，腹脹，停止排便。第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.目前結直腸癌的主要治療手段及化療藥物3.1在結直腸癌的早期，進行手術切除，治愈率達90%以上，遺憾地是臨床早診斷率不到5%。

第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.2在結直腸癌的中晚期，腫瘤多發生了轉移，常施行綜合治療，即手術+放化療。如果是大腸癌晚期五年生存率不超過5%。第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.3氟尿嘧啶類

5-氟尿嘧啶

作用機理：5-氟尿嘧啶跟尿嘧啶很相似，轉錄時競爭尿嘧啶與DNA結合，轉錄結果是得到異常的RNA。在長達40年的時間里，只有5-氟尿嘧啶一種藥物用于晚期轉移性結直腸癌的化療，化療有效率10%左右，中位生存期6個月，總生存期一般在12個月以內。第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.4喜樹堿類伊立替康

作用機理：伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，是拓撲異構酶I的抑制劑。在DNA復制時，拓撲異構酶I誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈解螺旋結構。伊立替康（SN-38）可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合，從而阻止斷裂單鏈再連接。第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.5鉑類抗癌藥奧沙利鉑

作用機理：奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成。第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五3.6聯合給藥臨床研究：比較FOLFIRI方案與FOLFOXIRI方案一線治療轉移性結直腸癌的Ⅲ期實驗。

FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康

FOLFOXIRI方案：5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康

JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉移性結直腸癌的III期試驗：GONO研究第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五結論：與FOLFIRI方案相比，FOLFOXIRI方案的腫瘤無進展生存期和總生存期明顯改善，患者的毒性反應雖然增加，但均可控制。JOURNALOFCLINICALONCOLOGY：比較FOLFOXIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑以及伊立替康)與FOLFIRI(靜脈氟尿嘧啶、亞葉酸鈣以及伊立替康)方案一線治療轉移性結直腸癌的III期試驗：GONO研究第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五4.bFGF、

VEGF、等細胞因子在腫瘤形成及轉移的作用4.1新生血管的形成與瘤體擴增的關系：在腫瘤生長的早期，腫瘤細胞可從機體正常細胞間隙獲得氧氣和營養；當腫瘤增大到1~2mm3時，營養供給已無法滿足其繼續增長和分裂，腫瘤內部形成的缺氧狀態，作為一種信號啟動了腫瘤細胞內VEGF、bFGF等血管生成正調控因子的表達。第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五4.2癌細胞轉移方式及模擬圖癌細胞的轉移主要是通過人體內兩大循環系統：即淋巴循環和血液循環。

惡性腫瘤轉移過程:原發腫瘤增殖—腫瘤血管新生—消化基底膜—腫瘤細胞穿入血管或淋巴管，形成瘤栓并轉移到遠端器官—穿出血管并形成微小轉移灶—轉移灶增殖.第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.生物治療在結直腸癌中的應用生物治療的概念：生物治療是繼手術、放療和化療后發展的第四類癌癥治療方法，系利用和激發機體的免疫反應來對抗、抑制和殺滅癌細胞。第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.1生物導彈在結直腸癌中的應用5.1.1單抗+化學分子優點：殺傷增值期腫瘤細胞效果好，大大降低了化學藥物對正常體細胞的傷害，提高了化學藥物的利用率。不足：通常需要上百個化學分子才能殺死一個癌細胞，而單抗攜帶的化學藥物分子數有限。（優化：集群炸彈）第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.1.2單抗+生物毒素優點：能殺傷靜息期和無增值能力期的癌細胞，只需要幾個生物毒素分子就可以殺死一個癌細胞。注意：交聯劑一定要穩定，能讓生物毒素不易與單抗脫落。

第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.1.3單抗+放射性元素優點：殺傷力強，以靶細胞為原點，周圍的癌細胞都會被輻射到。注意：放射性元素的量一定要精確計算，不至輻射到正常細胞。第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.2血管生成抑制劑在結直腸癌中的應用

1971年，FalkmanJ首先注意到腫瘤生長依賴血管生成，沒有血管，超過1~2mm3的腫瘤就不能生長。如bFGF抗體及拮抗劑、VEGF抗體拮抗劑等。

第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.2.1貝伐單抗

作用機理：貝伐單抗能與VEGF結合的同時，還能和VEGF競爭VEGFR。從而阻止VEGF信號在細胞內的轉導。

ClinicalStudy:TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudyOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五A:leucovorin+5fu+irinotecan+bevacizumabB:leucovorin+5-fu+irinotecanOncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy

第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五

ResultsNostatisticallysignificantdifferencewasobservedinmedianoverallsurvivalinpatientswithadvancedcolorectalcancertreatedwithbevacizumabplusacombinationtherapy(armA)andthosetreatedwiththecombinationonly,withoutbevacizumab(armB).Oncology2010;78:376–381TreatmentofColorectalCancerwithandwithoutBevacizumab:APhaseIIIStudy第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.3雜交細胞疫苗的應用通過電或化學刺激讓DC與結直腸癌細胞融合，該細胞具備腫瘤細胞的全部抗原性，同時又具有活化T細胞的功能。目前研究者發現，這種融合細胞能夠防護腫瘤細胞的攻擊，結果可使產生的腫瘤逐漸消退。因此，該方法是一種很有前景的腫瘤治療方法。第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.4生物治療的應用原則5.4.1生物治療的目的是調整自身免疫功能，應在手術、化療、放療使病人的腫瘤負荷明顯減輕后開始生物治療，體內的腫瘤細胞數應少于106，最多不超過108。

第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.4.2當病人機體的免疫狀態較好時，可較好的發揮生物治療中主動免疫的抗癌機制，不能把生物治療作為其他常規抗腫瘤治療失敗后的一種補救治療措施，應使生物治療在綜合治療中發揮其作用。第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期五5.5生物治療禁忌癥5.5.1孕婦或者正在哺乳的婦女.5.5.2T細胞淋巴瘤患者.5.5.3不可控制的嚴重感染患者.5.5.4對IL-2等生物制品過敏的患者.5.5.5艾滋病患者.5.5.6正在進行全身放療、化療的患者.5.5.7晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者.第31頁，共33頁，2023年，2月