糖尿病患者多重心血管危險原因綜合管理中國教授共識糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第1頁目錄教授共識形成背景2型糖尿病患者多重危險原因綜合管理－生活方式管理－血糖管理－血壓管理－微量白蛋白尿篩查與干預(yù)－血脂管理－抗血小板管理

糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第2頁共識目標和背景目標：提升對2型糖尿病患者多重心血管危險原因綜合管理重視程度，深入規(guī)范其臨床防治聚集三大學會和多學科權(quán)威教授，廣泛征集臨床意見

中國老年學學會心腦血管專業(yè)委員會中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學專業(yè)委員會年7月草擬初稿，經(jīng)過教授委員會兩次討論，咨詢1000多名臨床醫(yī)生意見。年9月定稿糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第3頁共識編委會組員教授委員會主席：胡大一關(guān)鍵教授（按姓氏拼音排序）蔡迺繩諶貽璞董吁鋼高妍郭藝芳胡大一霍勇李焱李勇林善錟陸菊明潘長玉孫寧玲吳平生謝良地徐標嚴曉偉曾正陪張宇清周曉芳朱建華執(zhí)筆：郭藝芳諶貽璞陸菊明糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第4頁ACCORD研究

強化降糖治療顯著提升全因死亡風險1.ACCORDStudyGroup.NEnglJMed.;358:2545-59.全因死亡患者百分比(%)時間(年)25020151050123456標準治療強化治療HR1.22(1.01-1.46)

P=0.04糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第5頁STENO-2研究：多重危險原因干預(yù)

顯著降低心血管事件和全因死亡風險多重危險原因干預(yù)：降壓、降糖、降低膽固醇和甘油三酯水平主要復(fù)合終點：復(fù)合CV死亡、非致死性心梗、CABG、PCI、非致死性卒中、因PAD截肢或手術(shù)2.NEnglJMed;358:580-91.隨訪時間（年）常規(guī)治療強化治療P<0.001任何心血管事件累計發(fā)生率（%）累計死亡率（%）常規(guī)治療強化治療P=0.02隨訪時間（年）糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第6頁可控性危險原因高血壓血脂異常超重/肥胖或缺乏運動吸煙精神擔心動脈粥樣硬化性心血管并發(fā)癥是2型糖尿病致死致殘主要機制合理應(yīng)用抗血小板藥品對于改進患者心血管預(yù)后至關(guān)主要1,2腎臟也是2型糖尿病最常累及靶器官之一研究顯示，微量白蛋白尿是早期腎臟損害可靠標志，并與患者心血管預(yù)后親密相關(guān)3,4

不可控性危險原因

－增齡－男性性別－早發(fā)心血管病家族史－種族3.BuseJB,GinsbergHN,BakrisGL,etal.DiabetesCare;30:162-172.4.AntithromboticTrialists’(ATT)Collaboration.Lancet;373:1849-1860.5.GargJP,BakrisGL.VascMed;7:35-43.6.KlausenK,Borch-JohnsenK,Feldt-RasmussenB,etal.Circulation;110:32-35.2型糖尿病患者

需干預(yù)多重心血管危險原因糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第7頁《共識》提議2型糖尿病患者

多重心血管危險原因綜合管理應(yīng)包含生活方式管理血糖管理血壓管理血脂管理微量白蛋白尿篩查與干預(yù)抗血小板治療37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第8頁生活方式管理糾正不良生活方式是改進包含2型糖尿病患者在內(nèi)全部心血管高危人群心血管預(yù)后主要辦法改進生活方式主要包含

合理飲食：以低碳水化合物、低脂肪飲食為主

適量運動：堅持規(guī)律性中等強度有氧運動

控制體重：體重指數(shù)(BMI)控制于19.0-23.9kg/m2

限制飲酒、戒煙

矯治不良情緒37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第9頁血糖管理降糖治療目標值對于病史較短（尤其是新診療2型糖尿病）、普通健康情況良好、無顯著靶器官損害、預(yù)期壽命較長較年輕患者，在安全和輕易控制血糖糖尿病人群中將HbA1c<6.5%對于病史較長、普通健康情況較差、已發(fā)生嚴重大血管并發(fā)癥、年紀較大、預(yù)期壽命較短、有嚴重低血糖事件史和獨居者，宜采取較為寬松降糖目標值治療干預(yù)辦法空腹血糖受損和/或糖耐量受損，以飲食控制、合理運動與降低體重為關(guān)鍵生活方式干預(yù)應(yīng)作為這類患者基本治療辦法不能堅持有效改進生活方式、或雖經(jīng)改進生活方式仍不能滿意控制血糖者，能夠考慮應(yīng)用藥品干預(yù)37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第10頁糖尿病伴高血壓需要更嚴格治療目標年中國高血壓防治指南年ESH/ESC指南年NKF-KDOQI指南年ASH指南年ADA指南降壓目標值<130/80mmHg血壓控制目標糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第11頁IntensiveEvents(%/yr)StandardEvents(%/yr)HR(95%CI)PPrimary208(1.87)237(2.09)0.89(0.73-1.07)0.20TotalMortality150(1.28)144(1.19)1.07(0.85-1.35)0.55CardiovascularDeaths60(0.52)58(0.49)1.06(0.74-1.52)0.74NonfatalMI126(1.13)146(1.28)0.87(0.68-1.10)0.25NonfatalStroke34(0.30)55(0.47)0.63(0.41-0.97)0.03TotalStroke36(0.32)62(0.53)0.59(0.39-0.89)0.01ACCORD研究

強化降壓未顯著降低主要復(fù)合終點事件

但更有效降低卒中風險降壓治療后兩組血壓平均水平標準降壓133.5mmHgvs.強化降壓119.3mmHg,=14.2mmHg糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第12頁血壓控制目標考慮到我國人群中卒中發(fā)生率顯著高于歐美國家人群，降低卒中致死致殘率應(yīng)成為我國高血壓防治主要內(nèi)容，所以嚴格控制血壓水平對于我國2型糖尿病患者含有更為主要意義。本共識仍推薦將＜130/80mmHg作為多數(shù)2型糖尿病患者降壓治療目標值對于高齡患者、普通健康情況較差或已發(fā)生嚴重大血管并發(fā)癥患者，可將140/90mmHg作為降壓目標37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第13頁血壓管理治療時機：全部血壓≥140/90mmHg2型糖尿病患者均應(yīng)在改進生活方式同時，主動開啟降壓藥品治療降壓藥品選擇糖尿病伴高血壓患者有很多特殊性，選擇藥品需考慮－降壓療效－心腎腦靶器官保護作用－對糖代謝影響當前慣用降壓藥品血管擔心素受體阻滯劑(ARB)血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)鈣通道阻滯劑(CCB)－利尿劑－b-受體阻滯劑－a-受體阻滯劑37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第14頁共識對于降壓藥品選擇提議腎素-血管擔心素系統(tǒng)抑制劑：ARB和ACEI－基于大量臨床試驗證據(jù)ARB與ACEI被推薦為治療糖尿病伴高血壓基石藥品－ARB/ACEI不但有效降壓，而且有效改進糖代謝，并可顯著降低尿微量白蛋白排泌、延緩腎臟損害進展等，因而被推薦為糖尿病伴高血壓患者首選降壓藥品－即使ARB與ACEI類藥品含有相同作用機制，但迄今在2型糖尿病降壓治療與相關(guān)并發(fā)癥（尤其是腎臟損害）防治方面，ARB類藥品含有更為充分研究證據(jù)，推薦首先考慮選取37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第15頁共識對于降壓藥品選擇提議CCB－長期有效CCB含有可靠降壓效果和靶器官保護作用，且對糖代謝無不良影響－可用作不能耐受ARB/ACEI治療糖尿病伴高血壓患者首選藥品，或在單用ARB/ACEI治療血壓不能達標時與之聯(lián)合應(yīng)用利尿劑－不推薦將這類藥品作為高血壓伴糖代謝異常患者首選藥品－小劑量噻嗪類利尿劑(≤25mg)對糖代謝影響甚微，聯(lián)合應(yīng)用ARB/ACEI+小劑量噻嗪類利尿劑可顯著促進降壓效果，提升血壓達標率，降低低血鉀發(fā)生率37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第16頁共識對于降壓藥品選擇提議-受體阻滯劑－不推薦將這類藥品作為高血壓伴糖代謝異常患者首選藥品－對于存在交感張力增高、心動過速、冠心病和心力衰竭患者，可考慮在ARB/ACEI治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用-受體阻滯劑－不推薦將這類藥品作為高血壓伴糖代謝異常患者首選藥品－對于應(yīng)用ARB/ACEI、CCB和利尿劑治療后血壓仍不能達標2型糖尿病患者，能夠考慮聯(lián)合應(yīng)用這類藥品37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第17頁共識推薦2型糖尿病伴高血壓

首選ARB/ACEI為基礎(chǔ)聯(lián)合治療

開啟治療時機－血壓超出目標值20/10mmHg，可直接開啟聯(lián)合治療－血壓輕度升高者若能耐受，可直接小劑量聯(lián)合應(yīng)用兩種降壓藥品

聯(lián)合治療方案－推薦首選ARB/ACEI與小劑量噻嗪類利尿劑或長期有效CCB聯(lián)合，尤其是ARB/HCTZ或ARB/CCB單片聯(lián)合制劑－患者合并冠心病或心力衰竭，可考慮在ARB/ACEI治療基礎(chǔ)上加用-受體阻滯劑－不推薦ARB與ACEI聯(lián)合37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第18頁安博維獨具環(huán)戊基結(jié)構(gòu)

與AT1受體親和力更高安博維?獨有環(huán)戊基結(jié)構(gòu)與AT1受體袋狀結(jié)構(gòu)底部緊密嵌合結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、親和力高、解離度低各種ARBAT1受體親和力比較8.Fujino,etalHypertensionResearch;33:1044-10529.SchinichiroMiura.etalTherapeuticResearch;30(4):493-499親和力(nM)-10.600.500.400.300.200.100安博維?奧美沙坦氯沙坦替米沙坦頡沙坦0.530.270.210.160.14糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第19頁安博維AT1阻斷作用更強效、更持久BelzGG,etal.ClinPharmacolTher.1999;66:367-73安博維?纈沙坦氯沙坦AT受體阻斷率(%)時間(小時)0%25%50%75%100%10203040500糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第20頁安博維起效快速,第2周降低收縮壓達13mmHg黃潔等。ChineseCirculationJournal,;16(2):94-960-5-10-15-20-25-12.7-9.5-14.6-20.32周8周與基線相比血壓下降值(mmHg)安博維?(N=69)貝那普利(N=61)糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第21頁0-2-4-6-8-10-12-14-16-180-2-4-6-8-10-12-14PlaceboPlaceboLosartanLosartanValsartanValsartanIrbesartanIrbesartanCandesartenCandesartenTelmisartanEprosatanEprosatanTelmisartanOlmesartanOlmesartanSystolicBPDiastolicBP安博維24小時降壓療效未被其它ARB超越24h平均下降值FabiaMJ,etal.JHypertens.;25:1327-1336糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第22頁0-2-4-6-8-10-12-14-16-180-2-4-6-8-10-12-14PlaceboPlaceboLosartanLosartanValsartanValsartanIrbesartanIrbesartanCandesartenCandesartenTelmisartanEprosatanEprosatanTelmisartanOlmesartanOlmesartanSystolicBPDiastolicBP安博維降低晨峰血壓與替米沙坦相當治療后18-24h平均下降值FabiaMJ,etal.JHypertens.;25:1327-1336糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第23頁11.Kassler-TaubK,etal.AmJHypertens.1998;11(4Pt1):445-45312.ManciaG,etal.BloodPressureMonitoring.;7:135-142收縮壓下降值(mmHg)P<0.01P<0.01安博維vs氯沙坦

安博維降壓療效顯著優(yōu)于氯沙坦、纈沙坦5mmHg收縮壓每降低2mmHg，心血管死亡危險降低10％安博維vs纈沙坦6mmHg糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第24頁ARB可顯著改進糖代謝P<0.0001P<0.000113.CardiovascularDiabetology,6:36糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第25頁安博維可顯著改進胰島素抵抗14.HypertensRes;29:849–856與基線比較：*P<0.05;**P<0.01**研究入組188例2型糖尿病合并代謝綜合征患者，接收常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上加用安博維150mg/天，治療12個月HOMA(HomeostasisModelAssessment):用于評價胰島素敏感性。HOMA指數(shù)越高，提醒胰島素抵抗越嚴重糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第26頁安博維可降低高血壓

伴代謝綜合征患者多個危險原因15.CardiovascularDiabetology,6:12患者百分比（%）P<0.0001vs基線5個危險原因4個危險原因3個危險原因2個危險原因1個危險原因0個危險原因一項多中心、開放性、前瞻性、觀察性研究，累計觀察14200未控制高血壓合并/不合并代謝綜合征患者安博維（150-300mg/天）治療9個月危險原因：空腹血糖≥110mg/dl;腹型肥胖，腰圍>102cm(男)/>88cm(女)；甘油三酯≥150mg/dl;血壓≥130/80mmHg;HDL-膽固醇<40mg/dl(男)/<50mg/dl(女)糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第27頁隨訪時間(月)主要終點事件發(fā)生率(%)16.LewisEJ,etal.NEnglJMed.;345(12):851-860vs氨氯地平P=0.00623%IDNT研究安博維有效降低腎臟終點事件優(yōu)于CCBvs氨氯地平P=0.00623%安博維(n=579)氨氯地平(n=567)撫慰劑(n=569)糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第28頁IDNT研究安博維顯著降低心衰危險優(yōu)于CCB安博維vs撫慰劑安博維vs氨氯地平P=0.048P=0.004心衰危險降低百分比17.TomasBerl,etal.AnnInternMed.;138:542-549.糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第29頁血脂管理改進生活方式控制飲食總熱量攝入，將體重控制在理想水平內(nèi)血脂控制目標LDL-C<2.6mmol/L(100mg/dl)TG<1.7mmol/L(150mg/dl)HDL-C>1.0mmol/L(40mg/dl)(男性)或1.3mmol/L(50mg/dl)(女性)發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管疾病2型糖尿病患者，不論其血脂水平怎樣,均應(yīng)在改進生活方式基礎(chǔ)上給予他汀治療

37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第30頁微量白蛋白尿（MAU）是糖尿病患者心血管危險原因之一，應(yīng)該主動篩查和干預(yù)中國2型糖尿病伴高血壓患者MAU檢出率高達42.9%，

全部2型糖尿病患者一旦確診應(yīng)常規(guī)篩查MAU

一旦出現(xiàn)MAU，不論有沒有高血壓，均應(yīng)開始應(yīng)用ARB或ACEI治療合并高血壓MAU患者，應(yīng)給予ARB或ACEI為基石降壓藥品聯(lián)合治療，應(yīng)使血壓降至130/80mmHg以下，從而更有效地降低尿白蛋白排泄，保護靶器官微量白蛋白尿篩查與干預(yù)ARB：血管擔心素受體阻滯劑ACEI：血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑37.糖尿病患者多重危險原因綜合管理中國教授共識教授委員會.中華高血壓雜志.18(12):1177-1183糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第31頁腎臟受損最早期最敏感可逆性指標

－腎臟受損結(jié)果和病變加重原因－腎臟病變嚴重程度標志－評定干預(yù)辦法有效性指標全身血管內(nèi)皮細胞受損標志

－微血管：腎臟、視網(wǎng)膜血管病變－全身血管：冠心病、外周血管、卒中

心腦血管腎臟事件發(fā)生和死亡預(yù)測因子－評定干預(yù)辦法有效性指標

MAU在高血壓伴糖尿病中診療價值18.ZeeuwDD,etal.JAmSocNephrol;16:1883–1885糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第32頁運動后微量白蛋白尿(MAU)DM>5年5-10年高灌注、高濾過期DM<5年40-50%連續(xù)性微量蛋白尿(MAU)DM10-15年臨床蛋白尿期糖尿病腎病

DM15-25年腎功效衰竭期(腎臟終點事件)DM>25年50%5-10年MAU是糖尿病腎病最早且可逆性標志糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第33頁19.Deckertetal.,Diabetologia,1989.32:219-226;20.Pedrenellietal.,Lancet,1994.344:14-18NDoDincDincDn尿蛋白<30<3030–100101–300>300mg/24hMAU與TER*呈正相關(guān)TER:TransendothelialEscapeRateVWF:vonWillebrandFactorantigen糖蛋白，血管內(nèi)皮受損時釋放至血管中濃度增高

12.5107.552.50TERALBUMINp<0.0001MAU和全身血管內(nèi)皮病變是同時200180160140120100806040200vWFA(%)MAUNAUMAU與VWFA血漿濃度呈正相關(guān)糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第34頁MAU與冠狀動脈粥樣硬化程度正相關(guān)21.Deveci,OCetal.Angiology;61;184-191糖尿病非糖尿病300ABACRmg/gACRmg/g20010000204060801001201401600204060801001201401601802002001000300Gensini評分Gensini評分r=0.584r=0.545使用Gensini評分系統(tǒng)評定冠心病嚴重程度ACR：尿白蛋白和肌酐比值糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第35頁22.MiettinenHetal.Stroke.1996;27:2033–20391.00.90.80.70.60.500102030405060708090心腦血管死亡率生存曲線月ABCOverall:P<0.001A:尿蛋白<150mg/LB:尿蛋白

150–300mg/LC:尿蛋白>300mg/L發(fā)生率(%)卒中冠心病事件P<0.001010203040MAU是高血壓伴糖尿病患者

卒中/冠心病和心腦血管死亡預(yù)測因子糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第36頁類別點搜集(mg/g肌酐)二十四小時搜集(mg/24h)定時搜集(ug/min)正常蛋白尿＜30＜30＜20微量白蛋白尿30-30030-30020-200大量蛋白尿＞300＞300＞200MAU不一樣檢測方法和定義23.AJKD.,49(2);Suppl2:S13-S15424.DiabetesCare,;33(SUPPL1):s1-s51年ADA指南推薦使用隨機尿白蛋白/肌酐比值方法來篩查MAU糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第37頁對于病程>5年1型糖尿病及全部2型糖尿病患者，應(yīng)該每年檢驗?zāi)虬椎鞍着判孤侍嶙h使用隨機尿白蛋白/肌酐比值方法來篩查MAU二十四小時或時段搜集法費時費勁，沒有增加預(yù)測價值和準確性僅測量某時點尿白蛋白，而沒有同時測量尿肌酐，易出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果3-6個月內(nèi)進行3次尿白蛋白測定，最少2次尿白蛋白升高，才能診療微量白蛋白尿年美國糖尿病協(xié)會糖尿病伴高血壓和腎病診治指南25.DiabetesCare,;32(SUPPL1):s1-s98糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第38頁MAU治療目標TheLowerTheBetter不論是糖尿病腎病還是非糖尿病腎病蛋白尿越低GFR降低越慢26.ZeeuwDDetal.DiabetesCare,31(suppl2):S190-193151050-5-100-50050100151050-5-100-50050100蛋白尿與治療前改變%糖尿病非糖尿病GFR下降百分比(ml/min/year)r=0.73p<0.001r=0.47p<0.011糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第39頁27.GeorgeLetal.JClinHypertens.;10:707-13年ASH高血壓伴糖尿病最新治療提議基于自JNC-7以來最新臨床研究證據(jù)更新高血壓伴糖尿病降壓藥品治療流程

首次提出治療目標是最大程度降低心腎終點事件

首次強調(diào)治療重點同時包含降壓達標和蛋白尿達標

首次提出應(yīng)選擇最大程度降低蛋白尿降壓藥糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第40頁

27.GeorgeLetal.JClinHypertens.;10:707-13應(yīng)在起始治療6-12個月內(nèi)，蛋白尿水平下降30%以上從而有效－降低心血管事件－延緩心衰進展－降低腎臟終點事件ASH高血壓伴糖尿病治療提議首次強調(diào)治療重點應(yīng)包含蛋白尿達標糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第41頁28.ParvingHH,etal.NEnglJMed.;345(12):870-878安博維300mg安博維150mg撫慰劑UAE降低百分比(%)P<0.001(n=201)(n=195)(n=194)IRMA-2研究安博維有效降低微量白蛋白尿糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第42頁28.ParvingHH,etal.NEnglJMed.Sep20;345(12):870-878隨訪時間(月)糖尿病腎病發(fā)生率(%)P<0.00170%IRMA-2研究安博維顯著降低糖尿病腎病發(fā)生率撫慰劑安博維150mg安博維300mg糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第43頁IDNT研究證實安博維降低大量蛋白尿優(yōu)于CCB安博維300mg氨氯地平10mg撫慰劑UAE降低百分比(%)(n=569)(n=567)(n=579)16.LewisEJ,etal.NEnglJMed.;345(12):851-860-10%-33%-6%-40%-30%-20%-10%0%糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第44頁安博維替換ACEI后更有效降低大量蛋白尿患者百分比29.LehnertH,etal.ClinDrugInvestig.;24(4):217-225蛋白尿患者百分比(%)基線治療3個月治療6個月49.6%28.3%6050204030100(P<0.05)(P<0.05)N=16672糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第45頁安博維治療3個月安博維顯著降低血壓正常糖尿病患者蛋白尿36.CetinlalpSS,etal.SaudiMedJ.;29(10):1414-8基線微量蛋白尿水平(mg/24h)P<0.001110.845.6糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第46頁血流介導(dǎo)舒張功效(%)01234567撫慰劑(n=30)安博維(n=30)基線治療*p<0.05安博維vs.撫慰劑治療組

30.KohKK,etal.AmJCardiol;93:1432–1435安博維有效改進內(nèi)皮功效糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第47頁安博維(n=24)撫慰劑(n=23)硫代巴比土酸反應(yīng)物(μmol/L)**時間(周)04120246810*p<0.05vs.撫慰劑31.KhanBV,etal.JAmCollCardiol;38(6):1662–7安博維有效抑制氧化應(yīng)激糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第48頁32.Schieffer

,etal.JAmCollCardiol.;44(2):362-368安博維抑制炎癥反應(yīng)和血小板聚集優(yōu)于ACEI安博維300mg(n=21)依那普利20mg(n=27)p<0.01p<0.02IL-6[pg/ml]20-2-6-420-2-6-4hsCRPp<0.001血小板聚集改變[%]10-10-20-30-400糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第49頁對照組糖尿病組糖尿病+

安博維組糖尿病+

氨氯地平組%*0510152025303540E**三色染色法對無apoE糖尿病鼠(B)斑塊染色(陽性為藍色)，與對照組(A)相比，藍色區(qū)域顯著增多，使用厄貝沙坦后(C)藍色區(qū)域降低，使用氨氯地平后無顯著改變(D)(×200)

(E)圖為校正三色染色法區(qū)域后對整個區(qū)域定量分析*P<0.01vs.對照組;P<0.01vs.糖尿病組和糖尿病+氨氯地平組ABCDE安博維抗動脈粥樣硬化作用優(yōu)于氨氯地平33.R.Candido,etal.Circ.;109:1536-1542糖尿病患者心血管多重危險因素綜合管理第50頁兩組血壓下降幅度相同組織化學染色