關(guān)于兒童合理用藥-抗過敏藥1第1頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兒童期增加的疾病肥胖癥變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病近視孤獨(dú)癥等精神疾病第2頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三變態(tài)反應(yīng)性疾病：特應(yīng)性皮炎哮喘過敏性鼻炎食物過敏第3頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)在過敏性疾病發(fā)病中起到重要的作用第4頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三組胺組胺是I型變態(tài)反應(yīng)中最重要的炎癥因子之一主要來源有三個(gè)：肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞----主要來源，消化道中的類腸嗜鉻細(xì)胞大腦中的組胺能神經(jīng)。第5頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三組胺組胺通常以非活化狀態(tài)存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中當(dāng)受到創(chuàng)傷和抗原抗體反應(yīng)等外界刺激后，以活化的形式釋放出細(xì)胞外，參與炎癥反應(yīng)。第6頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三組胺組胺的具體作用包括：①收縮平滑肌；②舒張小動(dòng)脈；③舒張毛細(xì)血管，增加血管通透性；④刺激皮膚，導(dǎo)致騷癢；⑤刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。第7頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三組胺受體組胺與組胺受體結(jié)合發(fā)揮其生理作用；H1受體通過改變細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度而將細(xì)胞外信號(hào)傳遞給第二信使傳導(dǎo)系統(tǒng)，并進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能。（腦、平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞等）H2受體則通過升高環(huán)腺苷酸（cAMP）而影響細(xì)胞生理功能。（消化道粘膜、腦、心肌等）H3（腦）和H4（血細(xì)胞、腸道）受體的功能機(jī)制除上述兩個(gè)以外，還可通過降低環(huán)腺苷酸而影響細(xì)胞生理功能。第8頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三抗組胺藥物分類①生理性拮抗劑：與組胺生理作用相反，如：腎上腺素可以舒張氣管平滑肌、收縮血管并降低血管通透性，治療由組胺引發(fā)的急癥(超敏反應(yīng)、過敏性休克等）；②組胺釋放抑制劑：減少組胺的釋放抑制組胺的生理作用，如：色甘酸鈉和腎上腺皮質(zhì)類固醇可通過抑制抗原抗體反應(yīng)而減少肥大細(xì)胞脫顆粒，從而減少組胺釋放；③受體拮抗劑：通過競(jìng)爭(zhēng)性地與組胺受體結(jié)合，阻止已經(jīng)釋放的組胺到達(dá)作用部位。第9頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三H1受體拮抗劑作用機(jī)制：通過競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺與H1受體結(jié)合，抑制組胺發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)途徑，對(duì)H2、H3受體的作用極少。這是藥物發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用的主要機(jī)制。減少組胺的釋放；由于組胺同時(shí)參與變態(tài)反應(yīng)中的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，因此抗組胺藥物對(duì)于治療速發(fā)相和遲發(fā)相癥狀均有意義。第10頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三第三代？第一代（傳統(tǒng)）第二代（新型）羥嗪1955苯海拉明1945194519802000氯苯那敏1950氯雷他定1986阿司咪唑1981特非那丁1980西替利嗪1987左旋西替利嗪地氯雷他定鎮(zhèn)靜類非鎮(zhèn)靜類定義未明確H1受體拮抗劑的分類參考文獻(xiàn)1.Drug.2001;61(2):207-2362.ClinExpAllergy1999,29(suppl3):60-3 3.ARIAPocketGuide. P15 4.EurJClinPharmacol1999,55:85-93第11頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三親脂性的小分子化合物,易透過血腦屏障作用于中樞H1受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用。不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第一代明顯減弱或消失。存在較大的爭(zhēng)議，一般認(rèn)為該類藥物具有明確的抗炎效能，無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細(xì)胞色素P450酶。123H1受體拮抗劑的分類第12頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三與肝酶抑制劑合用有藥物相互作用；依賴肝臟代謝的抗組胺藥血藥濃度異常升高；大多數(shù)抗組胺藥肝代謝；西替利嗪、阿伐斯汀幾乎不需通過肝臟代謝；第二代抗組胺藥不易穿透血腦屏障進(jìn)入CNS，鎮(zhèn)靜作用明顯降低；抗組胺藥物鎮(zhèn)靜作用是劑量相關(guān)性的；第13頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三抗組胺藥的安全性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響:鎮(zhèn)靜作用心臟副作用:心律失常藥物的相互作用第14頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三可避免因素：忌超量，忌同時(shí)服肝酶抑制藥嚴(yán)格禁忌癥：肝病，心臟病（先心）服藥期間：心臟監(jiān)護(hù)，心臟檢查心臟病患者擇藥心臟的安全性第15頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗組胺藥兒童藥代動(dòng)力學(xué)1.333.251mg,bid酮替芬2.0±0.947.4±17.30.7mg/kg,tid羥嗪

1.081.8±30.21.25mg/kg,q4-6h苯海拉明

1.213.5±3.50.12mg/kg,tid氯苯那敏-

13.797.1±2.3-抗組胺藥推薦劑量Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)第一代H1受體拮抗劑第一代口服易吸收,1-3h達(dá)血藥濃度高峰。服藥后2-3h起效,兒童半衰期和作用持續(xù)時(shí)間較成人短。經(jīng)肝臟P450酶代謝。在兒童這個(gè)特殊人群所進(jìn)行的抗組胺藥藥代動(dòng)力學(xué)研究很少。第16頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三17一代H1受體拮抗劑的缺點(diǎn)主要缺點(diǎn):親脂性,易通過血腦屏障,明顯鎮(zhèn)靜作用其它缺點(diǎn):抗膽堿能作用致口干,尿滯留,便秘 半衰期短：持效時(shí)間短,每日服用3—4次第17頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗組胺藥兒童藥代動(dòng)力0.8±0.4978.4±340.6

≥6歲,10mg,qd

1.4±1.1560±2002～5歲,5mg,qd西替利嗪1.3±0.54.38≥6歲,10mg,qd

2.5±1.57.82～5歲,5mg,qd氯雷他定13.1±6.35.4±1.84.9±0.66.9±1.6抗組胺藥推薦劑量Cmax(ng/mL)Tmax(h)T1/2(h)第二代H1受體拮抗劑第二、三代抗組胺藥兒童口服易吸收,起效快,作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。大部分經(jīng)肝臟首過代謝,需P450酶的參與,但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定則不經(jīng)肝臟而主要以原型通過尿、糞便排泄。

第18頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三19二代H1受體拮抗劑與第一代相比

中樞抑制作用

抗膽堿能作用

效能延長(zhǎng)第19頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兒童如何選擇抗過敏藥物疾病安全性：心臟毒性、中樞鎮(zhèn)靜適用年齡服用依從性第20頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三嬰幼兒西替利嗪不經(jīng)肝臟代謝，適合肝臟病人使用，極少延長(zhǎng)QT間期，兒乎不導(dǎo)致心臟毒性，而且18個(gè)月大的小孩偶爾超劑量服用后也未產(chǎn)生心臟及神經(jīng)方面的毒副作用。第二代抗組胺藥物在兒科的臨床應(yīng)用，安芳，中國(guó)藥事2009年第23卷第4期第21頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三嬰幼兒西替利嗪可以應(yīng)用于6個(gè)月以上的嬰幼兒，用于嬰兒濕疹、蕁麻疹、哮喘、過敏性鼻炎、食物過敏。可以較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用第22頁(yè)，共26頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兒童選擇抗過敏藥物的原則疾病種類個(gè)體差異安全性：心臟毒性鎮(zhèn)靜作用：影響學(xué)習(xí)藥物相互作用：紅霉素類、氨茶堿、鎮(zhèn)靜藥等連續(xù)應(yīng)用時(shí)間第23頁(yè)，共26