關于體液免疫應答第1頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二目的要求掌握：B細胞活化的信號要求；B細胞對TD抗原免疫應答的過程；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律熟悉：B細胞識別抗原的特點了解：B細胞的增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應答

第2頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二重點難點重點：1.B細胞活化的條件2.抗體產(chǎn)生的過程及初次、再次應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律難點：1.B細胞在生發(fā)中心的分化成熟第3頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第4頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二體液免疫應答

(humoralimmunity)

成熟B細胞識別特異性抗原，并在TH細胞輔助下發(fā)生活化、增殖、分化為漿細胞，分泌特異性抗體發(fā)揮清除抗原異物的作用。由于抗體主要存在于體液中且是B細胞應答的主要效應分子，故將此類應答稱為體液免疫應答。第5頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體應答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應答（糖和糖脂類抗原）第6頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答第7頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Th細胞和B細胞間相互作用第8頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Bcellantigenreceptorcomplex第9頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCR直接識別抗原的B細胞表位第10頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCR識別抗原對B細胞激活的作用信號1*B細胞特異性結合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復合物，供抗原特異性Th細胞識別；第11頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位載體效應第12頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應*體液免疫應答的一般規(guī)律B細胞對TD-Ag的應答第13頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞的活化、增殖、分化

TH細胞與B細胞相互作用，提供B細胞活化的雙信號：

第一信號（抗原刺激信號）：BCR復合物與抗原的結合;CD19/CD21/CD81輔助受體使B細胞對抗原刺激的敏感性提高第二信號（協(xié)同刺激信號）：CD40/CD40L等協(xié)同刺激信號分子的相互作用*活化Th細胞分泌細胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→參與B細胞的激活和分化第14頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCRandco-receptorcomplex第15頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二活性封閉B細胞活化的雙信號模型Two-signalmodelforBcellactivation沒有Th細胞的幫助IFN-g,IL-4,IL-5第2信號ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信號第1信號B第16頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第17頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第18頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Th2細胞的極化并分泌IL-4作用于B細胞第19頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二-部分B細胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應；

-部分B細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應答。活化B細胞的轉(zhuǎn)歸第20頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第21頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*體細胞高頻突變與Ig親和力成熟*抗體類別轉(zhuǎn)換：*抗原受體編輯：*產(chǎn)生記憶B細胞B細胞在生發(fā)中心的分化成熟第22頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二1.體細胞高頻突變和親和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突變特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇（競爭）優(yōu)勢第23頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二2.抗原受體編輯（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意義：有助于清除自身反應性B細胞,維持自身免疫耐受第24頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二3.類別轉(zhuǎn)換（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特異性意義CK、CD40L調(diào)節(jié)第25頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體分子的類別轉(zhuǎn)換mdg3VJg3DVJD

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-JmmRNA

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-Jg3mRNAmd丟失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗體應答初次應答再次應答時間第26頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答第27頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二體液免疫應答效應階段1

、中和作用2、激活補體，引起溶菌殺菌及細胞毒效應3、調(diào)理作用4、ADCC效應5、引起免疫病理損傷第28頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二NeutralizationByAntiviralAntibodies第29頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞第30頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二動畫演示調(diào)理吞噬作用第31頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二ADCC作用第32頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Phaseofthehumoral

immuneresponse第33頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二TD抗原BCR識別抗原B細胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L等結合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細胞對TD抗原的初次應答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）（骨髓）第34頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第35頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，即可誘導產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體,無免疫記憶第36頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二胸腺非依賴性抗原激活B細胞的機制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原第37頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容第38頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)初次免疫應答 *特定抗原首次刺激機體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。(二)再次免疫應答(回憶應答) *初次應答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高，維持時間長，產(chǎn)生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。第39頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二

潛伏期類別效價 親和力 持續(xù)時間初次 長 IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 長特點：Ab第40頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二初次和再次免疫應答示意圖第41頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律在醫(yī)學實踐中的指導意義＊

疫苗接種或制備免疫血清，應采用再次或多次加強免疫＊檢測特異性IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標＊在疾病早期和恢復期進行抗體定量檢測，滴度增長４倍以上有輔助診斷意義

第42頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二細胞免疫應答與體液免疫應答的主要區(qū)別細胞免疫體液免疫介導的細胞

參與的細胞

第二信號引發(fā)的抗原效應產(chǎn)物效應方式

T細胞

B細胞

T細胞、APC