關于體液免疫應答第1頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二目的要求掌握：B細胞活化的信號要求；B細胞對TD抗原免疫應答的過程；抗體產生的一般規律熟悉：B細胞識別抗原的特點了解：B細胞的增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應答

第2頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二重點難點重點：1.B細胞活化的條件2.抗體產生的過程及初次、再次應答抗體產生的一般規律難點：1.B細胞在生發中心的分化成熟第3頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產生的一般規律主要內容第4頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二體液免疫應答

(humoralimmunity)

成熟B細胞識別特異性抗原，并在TH細胞輔助下發生活化、增殖、分化為漿細胞，分泌特異性抗體發揮清除抗原異物的作用。由于抗體主要存在于體液中且是B細胞應答的主要效應分子，故將此類應答稱為體液免疫應答。第5頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體應答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應答（糖和糖脂類抗原）第6頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答第7頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Th細胞和B細胞間相互作用第8頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Bcellantigenreceptorcomplex第9頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCR直接識別抗原的B細胞表位第10頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCR識別抗原對B細胞激活的作用信號1*B細胞特異性結合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復合物，供抗原特異性Th細胞識別；第11頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位載體效應第12頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應*體液免疫應答的一般規律B細胞對TD-Ag的應答第13頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞的活化、增殖、分化

TH細胞與B細胞相互作用，提供B細胞活化的雙信號：

第一信號（抗原刺激信號）：BCR復合物與抗原的結合;CD19/CD21/CD81輔助受體使B細胞對抗原刺激的敏感性提高第二信號（協同刺激信號）：CD40/CD40L等協同刺激信號分子的相互作用*活化Th細胞分泌細胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→參與B細胞的激活和分化第14頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二BCRandco-receptorcomplex第15頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二活性封閉B細胞活化的雙信號模型Two-signalmodelforBcellactivation沒有Th細胞的幫助IFN-g,IL-4,IL-5第2信號ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信號第1信號B第16頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第17頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第18頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Th2細胞的極化并分泌IL-4作用于B細胞第19頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二-部分B細胞遷移至髓質，增殖分化為漿細胞，產生的抗體提供即刻防御反應；

-部分B細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續增殖形成生發中心。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應答。活化B細胞的轉歸第20頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二第21頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*體細胞高頻突變與Ig親和力成熟*抗體類別轉換：*抗原受體編輯：*產生記憶B細胞B細胞在生發中心的分化成熟第22頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二1.體細胞高頻突變和親和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突變特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇（競爭）優勢第23頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二2.抗原受體編輯（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意義：有助于清除自身反應性B細胞,維持自身免疫耐受第24頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二3.類別轉換（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特異性意義CK、CD40L調節第25頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體分子的類別轉換mdg3VJg3DVJD

初次轉錄物V-D-JmmRNA

初次轉錄物V-D-Jg3mRNAmd丟失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗體應答初次應答再次應答時間第26頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答第27頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二體液免疫應答效應階段1

、中和作用2、激活補體，引起溶菌殺菌及細胞毒效應3、調理作用4、ADCC效應5、引起免疫病理損傷第28頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二NeutralizationByAntiviralAntibodies第29頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二激活補體經典途徑，溶解抗原靶細胞第30頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二動畫演示調理吞噬作用第31頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二ADCC作用第32頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二Phaseofthehumoral

immuneresponse第33頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二TD抗原BCR識別抗原B細胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L等結合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細胞對TD抗原的初次應答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環）（骨髓）第34頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產生的一般規律主要內容第35頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，即可誘導產生以IgM為主的親和力較低的抗體,無免疫記憶第36頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二胸腺非依賴性抗原激活B細胞的機制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原第37頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產生的一般規律主要內容第38頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體產生的一般規律(一)初次免疫應答 *特定抗原首次刺激機體，須經一定的潛伏期才能在血液中出現抗體，且產量低，維持時間短,很快下降，產生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。(二)再次免疫應答(回憶應答) *初次應答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現的潛伏期明顯縮短,抗體產量高，維持時間長，產生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。第39頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二

潛伏期類別效價 親和力 持續時間初次 長 IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 長特點：Ab第40頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二初次和再次免疫應答示意圖第41頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二抗體產生的一般規律在醫學實踐中的指導意義＊

疫苗接種或制備免疫血清，應采用再次或多次加強免疫＊檢測特異性IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標＊在疾病早期和恢復期進行抗體定量檢測，滴度增長４倍以上有輔助診斷意義

第42頁，共44頁，2023年，2月20日，星期二細胞免疫應答與體液免疫應答的主要區別細胞免疫體液免疫介導的細胞

參與的細胞

第二信號引發的抗原效應產物效應方式

T細胞

B細胞

T細胞、APC