生物農藥奇葩阿維菌素現狀與前景分析在中國邁向小康社會的征途中,清潔、綠色、健康、環保的生活成為人們自覺的選擇和追求,與人們日常生活息息相關的生物農藥因此納入投資者關凝視野。

21世紀是生物農藥的世紀,而阿維菌素是一種生物農藥,符合世界農藥進展趨勢和我國產業政策。阿維菌素優于其他農藥的優勢何在?我國生產阿維菌素的產業進展現狀如何?怎樣把握阿維菌素在國內和國際市場的進展趨勢?不久前,中國農藥協會理事長羅海章接受了筆者的訪問。

問:您作為農藥協會理事長,諳熟產業進展狀況。從產業進展趨勢而言,業內的推斷是,阿維菌素作為生物農藥符合世界農藥進展趨勢,"阿維菌素是生物農藥的奇葩"。首先想請教您的是,阿維菌素是如何誕生的?并請您介紹一下近年來阿維菌素進展的態勢。

答:21世紀是生物農藥的世紀,阿維菌素是一種生物農藥,符合世界農藥進展趨勢和我國產業政策。現在,我國已成為世界阿維菌素的主要制造基地。原藥生產已經規模化,其制劑多劑型,并與30多種其它有效成份混用或復配,成為國內主要農藥品種。因此,的確可以說阿維菌素是生物農藥的奇葩。

阿維菌素起源于上世紀70年月。1975年日本北里高校大村智等從靜岡縣土樣中分別出一種灰色鏈霉菌Streptomycesaver－mitilisMA-4680(NRRL8165),隨后,默克公司從該菌發酵菌絲中提取出一組由8個結構相近同系物組成的次級代謝產物,即十六元大環內酯化合物,并命名為阿維菌素(aver－mectin,簡稱AVM)。其中以B1a的活性最高。原藥為白色至淺黃色結晶粉,微溶于水,易溶于有機溶劑,常溫下穩定,無腐蝕性,遇紫外光易分解。1981年該公司實現了阿維菌素的產業化,并漸漸應用在農牧業和衛生上。

20世紀80年月末,上海農藥所著手開發阿維菌素,1993年中國農大立項開發并于1994年第一個獲得1.8%阿維菌素乳油(愛福丁)臨時登記,同時上市。直到1996年,我國有一個企業獲得阿維菌素原藥臨時登記,十個單劑和五個混劑也獲得臨時登記。

2022年,原藥和乳油的質量指標已上升為國標。遍及全國28個省市自治區共400家企業累計登記產品達1300個,其中原藥登記企業十四家,有兩家企業獲得正式登記。全國阿維菌素總生產力量超過800t/a；據不完全統計,全國銷售收入(含出口)超過10億元。自1995年以來,我國形成的相關專利達到136項。一個產品十年來不論技術、生產力量,還是生產企業、市場份額都進展如此之快,因此阿維菌素已成為我國生物農藥的奇葩,在農業上的應用和作用將會更加突出和重要。

問:業內對于阿維菌素為何有如此的美譽,它優于其他農藥之處何在?

答:作為一種新型抗生素類生物農藥,阿維菌素具有結構新奇、高效、平安、農畜兩用的特點,也是當前生物農藥市場中最受歡迎的新產品之一。

首先,阿維菌素具有獨特的作用機制,不易使害蟲產生抗性。阿維菌素的作用靶體為昆蟲外周神經系統內的r－氨基丁酸(GA－BA)受體。它能促進r－氨基丁酸從神經末梢釋放,增加r－氨基丁酸與細胞膜上受體的結合,從而使進入細胞的氯離子增加,細胞膜超極化,導致神經信號傳遞受抑,致使麻痹、死亡。這種獨特的作用機制,不易使害蟲產生抗性,與其它農藥無交互抗性,能有效地殺滅對其它農藥已經產生抗性的害蟲。

其次,阿維菌素具有高生物活性。阿維菌素對害蟲具有觸殺和胃毒作用,無內吸性,但有較強的滲透作用。藥液噴到植物葉面后快速滲入葉肉內形成眾多的微型藥囊,并能在植物體內橫向傳導,殺蟲活性高,比常用農藥高5－50倍,畝施用量僅0.1-0.5gA.I。螨類成蟲、若蟲和昆蟲幼蟲接觸阿維菌素后即消失麻痹癥狀,不活動、不取食,2-4天后死亡。能有效防治雙翅目,同翅目,鞘翅目和鱗翅目害蟲及多種害螨.如:柑桔銹螨(銹壁虱)、桔全爪螨、桔芽癭螨、桔短須螨、斑真葉螨、茶半趺螨、矢尖盾蚧及實硬薊馬；棉花的各種螨類及潛蛾、棉葉夜蛾；觀嘗植物的潛葉蛾、苜蓿薊馬、小長管蚜類、桃蚜；蔬菜斑潛蠅幼蟲、菜青蟲、莖葉蛾；馬鈴薯葉甲；果樹螨類、圓盾蚧、梨木虱及煙草夜蛾、天夜、煙粉虱等80多種害螨和害蟲。

問:阿維菌素能高效殺滅害蟲。但與此同時,人們可能會擔憂阿維菌素對人畜等哺乳動物的危害,其平安性如何保障?

答:哺乳動物以GABA介導的神經位于中樞神經系統,阿維菌素不易通過血腦屏障進入中樞神經系統,因此其對哺乳動物是平安的。

阿維菌素具有高選擇性和高平安性。在常用劑量下,對人、畜平安,不損害天敵,不破壞生態。據1993年美國FDA討論人員Bloom報道,AVM不僅在自然環境中與土壤結合力極強,不易被沖刷和下滲,而且在光照條件下或在土壤微生物作用下快速降解成無活性的化合物,其分子碎片最終作為碳源被植物和微生物分解利用,沒有任何殘留毒性。在水中易降解,無殘留。不污染環境。在生物體內也無積累和長久性殘留。因此,被農業部推舉為無公害農藥。

阿維菌素用途廣泛,既是農用抗生素殺蟲劑,又是獸用驅蟲劑,還是家庭衛生用藥,也是驅除絲蟲的人用驅蟲劑。

阿維菌素問世,業內專家認為是繼青霉素以來抗生素的又一次革命,還在于以阿維菌素為母體,通過半合成,進行結構改造,可以開發出一系列活性更高,選擇性更強,平安性更優的衍生新品種。目前上千種AVM衍生物已合成出來,已商品化的有伊維菌素(ivermectin,簡稱IVM),埃瑪菌素(emamectin,又稱甲氨基阿維菌素),道拉菌素(dormectin),埃珀利諾菌素(eprinomectin,又稱乙酰氨基阿維菌素)和色拉菌素(selamectin)等。早在1981年,伊維菌素的年銷售額就達10億美元左右,創單項獸藥銷售收入最高.乙酰氨基阿維菌素被美國FDA認定為全程平安畜用驅蟲劑,用藥期間奶牛和奶羊的產奶,殘留免檢.由此可以看出,AVM不僅是一個優異的產品,還是一種珍貴的資源。以它為起點用最短的時間,最少的費用,可開發出更多更好的新產品。跟開發一個全新的化學藥物相比,可收到事半功倍的效果!

問:阿維菌素作為一種優異的生物農藥,應當為業內青睞,國內有哪些企業主要生產經營阿維菌素呢?

答:阿維菌素系列農藥作為高效、平安、與環境友好的生物農藥產品,市場不斷拓展、擴大,因此吸引了許多投資者進入這一產業領域。尤其是2022年其價格暴漲后,豐厚的利潤吸引眾多外圍企業轉產,使其價格在2022年再次回落。

國內主要生產經營阿維菌素的企業較多。河北威遠生物化工股份有限公司,河北省首家上市公司,在業內生產阿維菌素的規模最大,為300t/a,已經獲得原藥正式登記,也是AVM衍生物國內開發最早,最全的企業之一,現有全國規模最大的伊維菌素生產裝置和甲氨基阿維菌素生產裝置。

國內的生產企業還有:山東齊魯制藥股份有限公司、浙江升華拜克、浙江錢江生化、華藥愛諾、浙江海正藥業、大慶志飛等。眾多的企業在分割阿維菌素這個市場,具備市場開拓力量的企業在于擁有成本、產能和技術積累方面的優勢,這樣才能夠在產業競爭者眾多、競爭對手不斷退出之時,維持可觀利潤率,并進一步擴大市場份額。

問:您剛才提及河北威遠生物化工股份有限公司在業內生產阿維菌素的規模最大,也是AVM衍生物國內開發最早,最全的企業。那么,您能否介紹一下,威遠生化在阿維菌素的生產方面有什么優勢?

答:威遠生化是全國最早生產阿維菌素產品的企業之一,因此在技術和生產上都積累了相當的閱歷,有較強的產品深加工力量。比如,在阿維菌素系列深加工的力量上,公司能夠將阿維菌素深加工為附加值更高的伊維菌素、甲氨基阿維菌素以及乙酰氨基阿維菌素。其中伊維菌素主要作為獸藥出口,目前正在申報FDA認證；假如通過,將打開規范市場,提升產品的銷售量和銷售價格。甲氨基阿維菌素對某些蟲害的防治效果是阿維菌素的數倍乃至上千倍,并且毒性和殘留更低,售價較高,附加值更高；乙酰氨基阿維菌素在國內只有威遠生化有力量生產,不過產量比較少。由于威遠生化的阿維菌素深加工比例高達40％,其產品毛利率得以顯著提高。

問:國家"十一五"戰略規劃制定也意味著一個新工業和新農業時代的到來。國內這么多企業投入阿維菌素的生產,在"十一五"時期以及一個更長遠的將來,阿維菌素在國內的進展前景畢竟如何?

答:阿維菌素的進展具有良好的前景。就國內市場而言,"十一五"規劃意味著新工業時代的到來,強調綠色、環保、建立和諧社會,給阿維菌素帶來空前進展機遇,也給阿維菌素衍生產品帶來空前進展機遇。

阿維菌素在國內面臨的機遇首先是2022年全面禁止高毒農藥的替代效應。我國每年的高毒農藥使用量占全部農藥使用量的30％左右,而甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷和磷胺等5種高毒有機磷農藥的使用量占高毒農藥使用量的80％左右。從愛護生命平安和健康、愛護環境、增加農產品國際市場競爭力、促進農藥工業結構調整和產業升級動身,國家進展改革委員會、農業部打算從2022年到2022年分3個階段削減5種高毒農藥使用,其中2022年到2022年將5種高毒農藥的使用范圍縮減到玉米、小麥、水稻、棉花四種作物上,在2022年1月1日將全面禁止其在農作物上的使用。

2022年作為國家強制淘汰五個高毒農藥的最終期限,直接為阿維菌素等高效低毒的生物殺蟲劑的進展供應了空間；同時,經農業部組織科學試驗后,AVM作為替代高毒農藥的品種推舉應用在水稻上將指日可待,長期以來AVM的這塊使用"禁地"將變成了"綠色通道"。將來五年,國家將加大林業病蟲害防治投入的力度,除了專項投入外,還將以增加的10億元林業補償金來體現。這項投入的增加對我國相關農藥企業來說就是一個潛在的巨大市場,也是AVM的潛在巨大市場。

AVM生產企業的制備和加工技術,這些年來快速進展,創新意識和創新力量有所增加,為保證產品質量,制造了條件。幾十年來的改革開放,骨干農藥企業的經營管理水平明顯提高,已經由傳統的銷售向營銷轉變,培育和配備了相應的售前和售后服務人員,有力量和實力為農夫供應質優價廉的AVM及其衍生物商品,并能供應良好的服務。國家也將加大力度,嚴格管理農資市場,為農藥和獸藥市場的規范運作制造更好的條件,骨干農資生產企業正值經營的外部環境只會越來越好。

就國內而言,對于阿維菌素等生物農藥的需求也不斷上升。目前全球農藥市場中生物農藥及轉基因技術銷售額已占10％,但中國則不到5％,這也為阿維菌素在國內的運用和市場拓展供應了寬闊空間。十幾年來,我國的廣闊農夫已經熟悉阿維菌素及其衍生物,并積累了豐富的使用閱歷,具有使用AVM及其衍生物的學問和閱歷,加上國家免農業稅為他們增加了購買力量,因而增加了購買需求的欲望。而歐美和日本對我國農產品出口的各種限制政策,也從另一個角度刺激國內AVM應用的增長。

問:國內市場前景看好同時,阿維菌素在國際市場的進展前景怎樣?我國企業生產的阿維菌素在國際市場上的競爭力如何?

答:就國際市場而言,歐盟于2022年12月31日起正式對320種農藥實施重新登記,又制定了REACH法規(歐盟關于化學品注冊、評估和限制制度)正在征求看法。日本制定了"確定列表"制度,從2022年5月開頭,對714種農藥、獸藥和飼料添加劑設定了二萬多項最大允許殘留限量標準,即"暫定標準"。同時,對尚不能確定詳細"暫定標準"的農藥、獸藥和飼料添加劑,設定0.01ppm的"一律標準"。一旦食品中殘留物含量超過"暫定標準"或"一律標準",禁止進口和流通。對于化學農獸藥來說,這些都是壞信息,對生物農獸藥來說,又有有利的一面。

2022年,