維布妥昔單抗

在淋巴瘤中的治療進(jìn)展目錄ADC藥物的靶向機(jī)制和優(yōu)勢BV在cHL的臨床研究進(jìn)展BV在PTCL的臨床研究進(jìn)展ADC藥物的發(fā)展歷史：從學(xué)術(shù)概念到臨床應(yīng)用PaulEhrlich描述了‘magicbullet'和靶向藥物的概念MTX與一種抗體相連，直接作用于淋巴細(xì)胞ADC概念被提出，免疫放射性藥物出現(xiàn)非共價結(jié)合的ADC藥物進(jìn)行動物實驗長春地辛ADC藥物進(jìn)行臨床研究共價結(jié)合的ADC進(jìn)行動物實驗小鼠mAb的免疫原性嚴(yán)重限制了ADC的發(fā)展人源化抗體被報道卡奇霉素ADC顯示潛在高細(xì)胞毒性BR96-DOX的ADC藥物在人類腫瘤異種移植模型中顯示治療效果第一個FDA獲批的ADC（Mylotarg）Mylotarg由于多藥耐藥臨床失敗Mylotarg市場撤回Kadcyal獲批Adcetris獲批Mylotarg和Besponsa獲批Polivy獲批191319581967利用雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)單克隆抗體1972197519831988199119932000200120102011201320172019CD33+AMLCD30+cHL/ALCLCD22+ALLHER2+乳腺癌POLA+BR

DLBCL抗體偶聯(lián)藥物(ADC)：antibody-drugconjucate維布妥昔單抗：靶向CD30的抗體偶聯(lián)藥物4人源靶向CD30單克隆抗體微管抑制劑一MMAE蛋白酶可切割的連接體BrentuximabvedotinBV作用機(jī)制1、BV與膜表面的CD30特異性結(jié)合42、BV-CD30復(fù)合物快速被內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體13、連接子被降解后釋放MMAE25、細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡特異性高效殺死表達(dá)CD30的腫瘤細(xì)胞及基質(zhì)細(xì)胞3活化抗腫瘤免疫反應(yīng)，造成腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡，克服腫瘤細(xì)胞抗藥性5,6,7連帶殺死旁鄰CD30-細(xì)胞2MMAE具有膜通透性，能夠?qū)ε脏廋D30-細(xì)胞也發(fā)揮細(xì)胞毒活性4、MMAE與微管蛋白結(jié)合并破壞微管網(wǎng)絡(luò)BV獲批的適應(yīng)征治療R/R

cHL和sALCLASCT失效/不適用ASCT、≥2線化療失敗的cHL患者既往≥1化療方案失敗的sALCL患者2011.8.192015.9.15cHL患者ASCT后的鞏固治療用于復(fù)發(fā)或進(jìn)展高風(fēng)險cHL患者ASCT之后的鞏固療法2017.11.9二線治療CTCL治療pcALCL或CD30+的MF2018.3.20一線治療cHL治療初治進(jìn)展期cHL一線治療CD30+PTCL治療初治sALCL或其他表達(dá)CD30的PTCL2018.11.16HL關(guān)鍵Ⅱ期研究ALCL關(guān)鍵Ⅱ期研究AETHERA研究ALCANZA研究ECHELON-1研究ECHELON-2研究目錄ADC藥物的靶向機(jī)制及優(yōu)勢BV在cHL的臨床研究進(jìn)展BV在PTCL的臨床研究進(jìn)展復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤BV治療r/rcHL的II期研究：SGN35-003Age31y(1577)ECOG159%一線耐藥71%末線耐藥42%既往化療3.5線(113)既往放療66%ASCT后1年內(nèi)復(fù)發(fā)71%ASCT后首次復(fù)發(fā)時間6.7m(0131)2009.2-2009.8，25家中心，≥12歲ASCT失敗的r/rcHL，N=102，BV：1.8mg/kgivq3w(≤16cys)Cheson2007標(biāo)準(zhǔn)；中位BV治療：9cys(1-16)ORR75%CR34%中位起效時間5.7w中位達(dá)CR時間12w中位PFS9.3m中位OS40.5m5y-PFS22%5y-OS41%CR者中位DOR20.5m5y-OS64%5y-PFS52%OSPFS治療相關(guān)PNN=102PN,n(%)56(55%)PN轉(zhuǎn)歸%n=56

緩解41(73%)

改善9(14%)PN持續(xù)n(%)15

1/2級11/4TRAE發(fā)生率TRAE發(fā)生率PSN42%嘔吐13%惡心35%關(guān)節(jié)痛12%疲乏34%瘙癢12%NEU↓19%肌痛11%腹瀉18%PMN11%發(fā)熱14%脫發(fā)10%BV聯(lián)合納武利尤單抗（Nivo）用于高危霍奇

金淋巴瘤患者自體造血細(xì)胞移植（AHCT）后鞏固治療Oral472BV：維布妥昔單抗AHCT后，具有≥1個改良AETHERA危險因素的成人高危HL患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)難治性HL初次挽救治療后<1年內(nèi)復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)時發(fā)生結(jié)外疾病（dz）復(fù)發(fā)時出現(xiàn)B癥狀（sx）需要>1次挽救治療AHCT時無CR非難治性HL患者允許預(yù)先BV或PD1抑制劑治療HL患者在5個中心根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行HCTHCT后30-75天內(nèi)開始鞏固治療:BV1.8mg/kg+Nivo3mg/kgq21d，8個計劃周期若一種藥物因毒性中斷，另一種藥物治療可以繼續(xù)。研究者根據(jù)2014Lugano分類評估緩解率和疾病進(jìn)展（PD）主要終點：挽救治療開始后18個月PFS次要終點：總生存期（OS）、安全性、基線時未完全緩解（CR）患者的緩解率一項多中心的Ⅱ期研究，旨在評估BV-Nivo在高危RRHL患者HCT后鞏固治療的安全性和療效。納入59例患者，進(jìn)行至少一次挽救治療19例（32%）為原發(fā)難治性，34例（58%）為早期復(fù)發(fā)，23例（39%）發(fā)生結(jié)外疾病，14例（24%）患者復(fù)發(fā)時出現(xiàn)B癥狀，15例（25%）患者在HCT前進(jìn)行>1次挽救治療，48例（81%）患者在HCT時達(dá)到CR。21例（36%）患者有1個改良AETHERA危險因素，24例（41%）有2個危險因素，14例（24%）有≥3個危險因素。中位生存隨訪時間為18個月(范圍3-36)。患者基線BV+Nivo用于高危HL患者AHCT后鞏固治療：治療情況和安全性O(shè)ral472BV：維布妥昔單抗；Nivo：納武利尤單抗；AHCT：自體造血細(xì)胞移植；AE：不良事件；PCP：卡氏肺孢子蟲肺炎；IrAEs：免疫相關(guān)不良事件；AST：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶治療情況N(%)AHCT后開始治療中位時間54(范圍，34-75)完成8個周期的BV和Nivo29(49%)完成8個周期的BV或Nivo45(76%)早期停止了BV和Nivo由于AE(中位周期：3，范圍1-5)患者脫落由于PCP而死亡，與研究治療無關(guān)失訪14(24%)6(10%)6(10%)1(2%)1(2%)早期停止了BV(中位周期：5.5，范圍1-7)8(14%)早期停止了Nivo(中位周期：3，范圍1-7)7(12%)頻率(%)周圍感覺神經(jīng)病中性粒細(xì)胞計數(shù)下降疲勞腹瀉白細(xì)胞減少惡心關(guān)節(jié)痛AST升高肌痛發(fā)生率>20%的AE最常見的3-4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（31％）、肺炎（7％）和ALT升高（5％）。最常見的IrAEs1級2級3級4級總體(%)AST上升34108(14%)肺炎14308(14%)皮疹51107(12%)ALT上升21407(12%)甲狀腺功能減退13004(7%)膽紅素上升10203(5%)BV+Nivo用于高危HL患者AHCT后鞏固治療：治療情況和安全性O(shè)ral472BV：維布妥昔單抗；Nivo：納武利尤單抗；AHCT：自體造血細(xì)胞移植HCT后，6例患者基線時未達(dá)到CR（均為PR）。挽救治療中有5例轉(zhuǎn)化為CR，1例仍為PR（未達(dá)到PD）。僅有4例PFS事件：3例患者分別于14.9,15.6,18.1個月時復(fù)發(fā)；1例患者在預(yù)防措施自行中斷后由于PCP而死亡。1個、2個和≥3個危險因素患者19個月PFS分別為93%(95%CI?59-99%)、96%(95%CI?73-99%)和83%(95%CI48-96%)。所有患者19個月PFS為92%(95%CI?79-97%)

所有患者19個月OS為98%(95%CI?88-100%)危險因素數(shù)量：1個：93%(95%CI?59-99%)2個：96%(95%CI?73-99%)≥3個：83%(95%CI48-96%)不同危險因素數(shù)量患者19個月PFSBV-Nivo用于高危R/RHL患者AHCT后鞏固治療（8個周期）是一種有前景的治療方法BV-Nivo用于HCT后鞏固治療是可耐受的，盡管IrAE的發(fā)生比在HCT前鞏固治療中頻繁，且PN和中性粒細(xì)胞減少很常見基于以上結(jié)果，應(yīng)該對AHCT后的BV+Nivo鞏固治療方案進(jìn)行進(jìn)一步評估AMAHRELIS：一項來自Sfgmtc和LysaGroups的真實世界

研究?HL患者自體干細(xì)胞移植后接受BV維持治療Poster2069BV：維布妥昔單抗AMAHRELIS研究是一項法國全國性、回顧性研究，調(diào)查了主要接受基于BV的挽救治療并且在ASCT后接受BV維持治療的R/RHL患者的真實世界結(jié)局。患者平均年齡為34歲(16-70)；54%為男性；復(fù)發(fā)時57%為III/IV期患者；復(fù)發(fā)時78%無Bullky癥狀一線化療方案：56%為ABVD，37%為BEACOPPesc70%的患者接受BV作為挽救治療，其中81%在ASCT前已達(dá)CRBV維持治療中位療程數(shù)11（3-18）患者基線主要目標(biāo)：評估2012-2017年法國接受ASCT后BV維持治療患者的2年P(guān)FS次要目標(biāo)：分析與生存率相關(guān)的變量；并使用CTCAEv4.0標(biāo)準(zhǔn)評估BV耐受性58個國家中心R/RHL患者所有患者在接受ASCT后至少接受2次BV輸注不包括移植后進(jìn)展中的患者1134例患者中有794例(70%)患者數(shù)據(jù)可用記錄患者復(fù)發(fā)時和移植前FDG-PET掃描并集中檢查使用Deauville評分(DS)報告FDG-PET掃描，DS<4被定義CR根據(jù)CT掃描或FDG-PET掃描結(jié)果評估移植后狀態(tài)共計15%(115/794)的患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，被納入本研究95%的患者符合BV維持治療標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)難治性疾病43%，早期復(fù)發(fā)27%，結(jié)外疾病49%AMAHRELIS：

HL患者自體干細(xì)胞移植后接受BV維持治療預(yù)后良好Poster2069整體隊列生存狀況(n=115)移植前使用BV作為挽救治療對PFS無影響與生存率相關(guān)的變量分析：移植后未達(dá)CR、移植后BV治療周期<10、French預(yù)后評分較高與生存率顯著降低相關(guān)移植前接受BV治療的患者神經(jīng)病變發(fā)生率較高，但不會導(dǎo)致早期治療中斷與具有里程碑意義的AETHERA研究(2年P(guān)FS為63%)結(jié)果相似，AMAHRELIS真實世界研究中2年P(guān)FS為75%，這證實了R/RHL患者移植后接受BV治療具有良好預(yù)后當(dāng)前采用移植前和移植后接受BV治療的策略結(jié)果優(yōu)于既往基于高劑量化療的方案(包括用于高危患者的串聯(lián)移植)未來將BV與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應(yīng)用的研究可能會進(jìn)一步提高R/RHL患者的預(yù)后患者基線I/II期研究最終結(jié)果：BV劑量遞增聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)/難治性

經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的二線治療具有較高活性Poster2964BV：維布妥昔單抗；ICE方案：異環(huán)磷酰胺、卡鉑、依托泊苷；MTD：最大耐受劑量；CR：完全反應(yīng)；PFS：無進(jìn)展生存；OS：總生存；AUC：線下曲線面積共計45名患者，中位年齡為31歲(21-61)，36%為男性，12名(27%)患者年齡≥45歲，18(40%)名診斷時為晚期疾病，29(64%)名為原發(fā)難治性疾病；96%的患者一線治療為ABVD和/或AVD，11(24%)名患者復(fù)發(fā)時有結(jié)外病變主要終點：2個周期后的MTD和CR率次要終點：PFS、OS、干細(xì)胞募集和分子相關(guān)性21天為1個周期，共治療2個周期，同時接受G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子)支持根據(jù)報告的劑量遞增數(shù)據(jù)（ASH2016，＃1834）將BV1.5mg/kg作為II期劑量+2個周期后根據(jù)研究者的判斷酌情收集干細(xì)胞。收集治療前后外周血(PB)，干細(xì)胞(PBSC)產(chǎn)品，條件允許時存檔表現(xiàn)和復(fù)發(fā)患者的福爾馬林固定石蠟包埋組織(FFPET)進(jìn)行相關(guān)研究。使用Luminex測量治療前PB細(xì)胞因子水平通過FFPET的免疫組化(IHC)鑒定炎癥微環(huán)境的成分2個周期后評估PET，根據(jù)Cheson2007分配應(yīng)答N=45≥18歲首次復(fù)發(fā)/原發(fā)難治性CD30+cHLECOG0-1HIV陰性充分的肝、腎和骨髓功能輕度(1級)及以下周圍神經(jīng)病變BV，D1,81.2或1.5mg/kg(3+3劑量遞增模式，最高劑量為150mg)異環(huán)磷酰胺，D25g/㎡美司鈉，D25g/㎡卡鉑，D2AUC5(上限為800mg)依托泊苷，D1-3100mg/㎡BV劑量遞增聯(lián)合化療用于R/RcHL患者的二線治療：

BV-ICE是一種迅速起效、積極且可耐受的挽救療法Poster2964BV：維布妥昔單抗共計43名患者可評估療效，入組患者的總緩解率(ORR)和CR率分別為91%和74%；原發(fā)難治性患者中ORR和CR率分別為86%和68%中位隨訪26.5個月(范圍0.7-62)，2年P(guān)FS和OS分別為82%和98%15/45(33%)名患者有神經(jīng)病變，但≥2級以上事件很少(3/45，7%)其他3-4級非血液學(xué)毒性包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少/膿毒癥(11%)，ALT升高(9%)，低鉀血癥(7%)，高血糖(7%)，肺栓塞(4%)和疼痛(4%)一項多中心回顧性分析：BV聯(lián)合苯達(dá)莫司汀用于

兒童復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤（R/RHL）Poster2980BV：維布妥昔單抗這是一項多中心回顧性研究，納入了來自3個中心的29例R/R?HL患者，旨在評估BV聯(lián)合苯達(dá)莫司汀在兒童R/RHL患者中的療效。多中心回顧性研究R/RHL，＜21歲，n=29中位年齡15歲（范圍7-20歲）難治性HL（n=10）復(fù)發(fā)性HL（n=19），14例在治療結(jié)束后不到一年內(nèi)復(fù)發(fā)BV/苯達(dá)莫司汀一線挽救治療（n=21）3周為1個治療周期BV：1.8mg/kg，第1天用藥苯達(dá)莫司汀：90mg/m2，第1、2天用藥使用Lugano標(biāo)準(zhǔn)評估治療反應(yīng)挽救治療前放療（n=8）BV治療前（n=4）ASCT（n=4）共計29名患者，中位年齡為15(7-20)歲，其中12名(41%)女性15名(56%)患者為II期疾病，12名(45%)為III/IV期疾病入組時14名(48%)患者有Bulk，18名(62%)存在B癥狀，4名(14%)有結(jié)外病變15名(52%)患者一線治療方案為ABVE-PCx4-6；并有13名(45%)患者接受過放療19名(66%)患者為復(fù)發(fā)性疾病，10(34%)名為難治性疾病4名(14%)患者接受過BV治療；4名(14%)患者接受過干細(xì)胞移植患者基線一項多中心回顧性分析：BV聯(lián)合苯達(dá)莫司汀用于兒童R/RHL

療效和耐受性優(yōu)于目前被認(rèn)可的挽救方案Poster2980BV：維布妥昔單抗BV聯(lián)合苯達(dá)莫司汀中位治療周期：3周期（范圍2-7）有緩解的患者中，15例（65%）患者在2個治療周期中達(dá)到最佳反應(yīng)BV/苯達(dá)莫司汀治療后，16例患者接受了鞏固性移植（13例自體，3例同種異體），5例患者接受了鞏固性RT，10例患者接受了移植后BV鞏固治療復(fù)發(fā)性和難治性患者緩解率類似，CR/ORR分別為63/79%、60/80%中性粒細(xì)胞減少癥貧血血小板減少高膽紅素血癥輸注相關(guān)反應(yīng)治療相關(guān)毒性所有患者復(fù)發(fā)難治1線挽救治療2線挽救治療不同亞組患者療效分析霍奇金淋巴瘤一線治療ECHELON-1研究5年結(jié)果更新：BV聯(lián)合化療用于III/IV期

經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的一線治療Poster2973BV：維布妥昔單抗在本次更長期的隨訪中，對每位研究者(INV)PFS(隨機(jī)入組后至任意原因?qū)е碌膹?fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡的時間)進(jìn)行了探索性分析延長的隨訪期內(nèi)，監(jiān)測了治療結(jié)束時(EoT)有周圍神經(jīng)病變(PN)患者持續(xù)癥狀的消退和改善(被定義為最后一次評估時最差評分等級改善≥1級)。還評估了繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率、患者及其伴侶的妊娠率和妊娠結(jié)局。隨訪前36個月每3個月，隨后每6個月進(jìn)行一次直到研究結(jié)束第2療程結(jié)束PET掃描，由IRFDeauville5分量表評估PET(-)：1-3PET(+)：4-5主要終點：改良PFS關(guān)鍵次要終點：OS納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲經(jīng)典HLIII或IV期既往未接受過全身性化療或放療ECOGPS(0,1，或2)可評估的疾病肝腎功能正常ECHELON-1研究為一項開放標(biāo)簽，隨機(jī)，III期試驗，旨在對比BV+AVD和ABVD作為晚期cHL患者一線治療的有效性和安全性(n=1334)篩選CT/PET1:1隨機(jī)(N=1334)BV+AVDx6周期(n=664)BV:1.2mg/kgIV第1&15天ABVDx6周期(n=670)IV，第1&15天治療結(jié)束CT/PETECHELON-1研究5年結(jié)果：BV+AVD較ABVD顯著改善INV-PFSPoster2973BV：維布妥昔單抗5年隨訪顯示，總體而言，BV+AVD的INV-PFS優(yōu)于ABVD（HR?0.681；95％CI0.534?0.867；p=0.002）入組時III/IV期疾病患者亞組分析均顯示，BV+AVD治療的5年INV-PFS顯著優(yōu)于ABVD治療其他亞組PFS分析如圖所示，與ABVD相比，BV+AVD在多個亞組中均有顯著獲益：<60歲、<45歲、美國/北美人口、IPI4-7分、III/IV期疾病、無B癥狀、1個結(jié)外淋巴結(jié)、ECOG0/1分、男性總體患者：研究者評估PFS，5年隨訪III期疾病：研究者評估PFS，5年隨訪IV期疾病：研究者評估PFS，5年隨訪ECHELON-1研究5年結(jié)果：BV+AVD帶來持久的PFS獲益的同時還兼具可控的安全性Poster2973BV：維布妥昔單抗隨著時間的推移，患者PN癥狀獲得改善或緩解兩組持續(xù)妊娠率/活產(chǎn)率相似EoT時PN事件完全緩解的中位時間：BV+AVD組為30周(范圍0-262周)，ABVD組為16周(范圍0-267周)；中位改善時間：BV+AVD組為49周(范圍8-270周)，ABVD組為12周(范圍2-70周)所有患者共報告了150次妊娠事件（BV+AVD組報告了89次；ABVD組報告了61次）；BV+AVD組和ABVD組持續(xù)妊娠率或活產(chǎn)率分別為92%(82/89)、85%(52/61)。SGN35-015試驗：

維布妥昔單抗(BV)單藥或聯(lián)合方案一線治療老年霍奇金淋巴瘤Oral471這是一項II期、開放標(biāo)簽研究，評估BV單藥或聯(lián)合治療≥60歲未經(jīng)治的cHL患者的有效性和耐受性。（NCT01716806）全分析集(FAS)包括所有接受BV的患者療效評估(EE)包括所有至少接受過一次基線后反應(yīng)評估的患者（n=25,19,17,19）劑量時間表數(shù)據(jù)截止于2020年4月6日初治cHL≥60歲不適合或拒絕常規(guī)化療ECOGPS≤3(A、B、C)或≤2(D)A組(n=26)：Q3WD1，BV1.8mg/kgIVB組(n=20)：Q3WD1，BV1.8mg/kgIV+達(dá)卡巴嗪(DTIC)

375mg/m2C組(n=20)：Q3WD1，BV1.8mg/kgIV+苯達(dá)莫司汀(Be)

70mg/m2D組(n=21)：Q3WD1，BV1.8mg/kgIV+納武利尤單抗(Nivo)

3mg/kgSGN35-015試驗：BV單藥vsBV聯(lián)合方案主要結(jié)果Oral471有反應(yīng)患者-無進(jìn)展或死亡百分比OS(FAS)A、B、C、D組BV中位治療持續(xù)時間分別為25.6周、33.9周、15.4周、34.9周EE分析：ORR和CR率分別為92%/72%、100%/68%、100%/88%、95%/79%。存活患者百分比單藥治療組中位OS為82個月，聯(lián)合治療組分別為64.0、46.9、NRPFS(有反應(yīng)患者)SGN35-015試驗：BV單藥vsBV聯(lián)合方案安全性O(shè)ral471主要≥3級治療相關(guān)不良事件(患者數(shù))安全性(FAS)：各組的≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率分別為50%、40%、80%、62%；周圍神經(jīng)病變是最常見的≥3級TRAE（27%、25%、15%、19%）；各組嚴(yán)重TRAE分別為12%、15%、45%、5%；各組分別有42%、40%、60%和38%的患者因TRAE中斷治療SGN35-015試驗：

對于老年cHL患者，可能不應(yīng)考慮常規(guī)聯(lián)合化療Oral471BV單藥治療老年患者(中位年齡78歲)有高活性（ORR92%，中位OS≥6年）對于無法耐受多藥方案的cHL患者，BV單藥治療有顯著較好的活性和耐受性BV聯(lián)合治療正在進(jìn)行進(jìn)一步的長期隨訪BV+Nivo或BV+DTIC在初治老年cHL患者中有良好的活性和耐受性在ABVD患者中，中期PET2后，接受和未接受AVD降階治療的患者分別為44%和33%。在接受后續(xù)治療的患者中，進(jìn)行了BV治療的患者比例：BV+AVD，43%ABVD組，19%傾向評分匹配后，BV+AVD組患者接受G-CSF水平顯著高于ABVD組，其中80%和20%作為初級預(yù)防措施一項傾向評分匹配的回顧性分析：接受BV聯(lián)合化療一線治療的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的真實世界特征Poster2499BV：維布妥昔單抗；A：多柔比星、B：博來霉素、V：長春花堿、D：達(dá)卡巴嗪；G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子本研究介紹了美國臨床試驗以外BV+AVD和ABVD治療的真實世界患者特征、支持療法使用、PET2應(yīng)用。利用美國SymphonyHealth解決方案數(shù)據(jù)庫中的醫(yī)療和藥房索賠數(shù)據(jù)，對接受BV+AVD或ABVD一線治療的cHL患者進(jìn)行回顧性隊列分析，以比較治療特征。患者入組條件：√≥18歲√1個住院或2個門診ICD-9或10個cHL診斷代碼√在2018年3月至2020年1月期間第一次使用BV+AVD或ABVD（索引日期）為了調(diào)整混雜因素，根據(jù)年齡、性別、基線合并癥、地理區(qū)域和隨訪時間進(jìn)行1:1的傾向評分匹配分析。研究方法共納入4259例cHL患者：未匹配隊列中，BV+AVD(n=1002)、ABVD(n=3257)，兩組患者基線特征(疾病特征和其他情況)存在顯著性差異傾向評分匹配隊列中，BV+AVD(n=1002)、ABVD(n=1002)，兩組患者基線特征均無顯著性差異接受BV聯(lián)合化療一線治療的cHL患者的真實世界特征：研究總結(jié)Poster2499在首次真實世界評估中，接受BV+AVD一線療法的cHL患者年齡較大，合并癥負(fù)擔(dān)較高，使用推薦的G-CSF作為初級預(yù)防，后續(xù)治療率與ECHELON-1患者相似。僅有約三分之一的患者接受了中期PET2再分期，ABVD組中AVD降階治療的患者不到一半。由于無法衡量的特征（例如疾病分期和PET/CT結(jié)果）而造成混雜，這是任何基于索賠數(shù)據(jù)的回顧性研究的局限性。但是，這種假設(shè)分析提示有必要：1）控制真實世界的比較分析中患者特征（例如年齡，合并癥）；2）了解PET/CT使用不到位的原因；3）評估中期PET2進(jìn)行升階或降階治療在cHL患者中的實際使用情況。優(yōu)化治療結(jié)果的同時，最大限度的提高短期和長期治療效果和安全性至關(guān)重要。該真實世界cHL患者的特征和治療方法與ECHELON-1試驗不同，表明回顧性研究在評估新方案對臨床實踐的影響以及醫(yī)生在專業(yè)領(lǐng)域進(jìn)修深造中的重要性。12345SWOGS1826：一項正在進(jìn)行的III期隨機(jī)研究

BV或Nivo聯(lián)合AVD治療新診斷晚期cHL患者Poster2969BV：維布妥昔單抗；Nivo：納武利尤單抗；AVD：多柔比星、長春花堿、達(dá)卡巴嗪BV組患者接受G-CSF預(yù)防中性粒細(xì)胞減少根據(jù)研究者的決定，治療結(jié)束(EOT)進(jìn)行PET掃描后，合格患者接受殘留活躍代謝區(qū)的放療可對殘余FDG-avid區(qū)域進(jìn)行EOT-RT的患者：隨機(jī)入組前有意向接受RT且EOT有結(jié)外病變(DS4-5、最大橫向直徑減少≥30%，且殘余LN≥2.5cm或殘余結(jié)外病灶>1cm)北美合作小組淋巴瘤組主席、癌癥治療評估計劃（CTEP）的代表和患者代表召開了會議，目的是協(xié)調(diào)兒童和成人晚期HL患者的治療方法，并就將PD-1抑制劑納入晚期HL患者一線治療隨機(jī)試驗的最佳研究設(shè)計達(dá)成了共識。每個北美合作組(SWOG，ECOG-ACRIN，聯(lián)盟，加拿大癌癥試驗組合和兒童腫瘤學(xué)組)和專家確定了影像學(xué)、放射腫瘤學(xué)、淋巴瘤生物學(xué)和患者報告結(jié)果。根據(jù)年齡、國際預(yù)后評分和意向EOT-RT對患者進(jìn)行分層6個周期BV+AVD,n=470R1:1主要終點：PFS次要終點：EFS、OS、CR入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥12歲III或IV期cHLNivo：240mgD1,15A：多柔比星25mg/㎡D1,15V：

長春花堿6mg/㎡D1,15D：

達(dá)卡巴嗪375mg/㎡D1,156個周期Nivo+AVD,n=470BV：1.2mg/kgD1,15A：多柔比星25mg/㎡D1,15V：

長春花堿6mg/㎡D1,15D：

達(dá)卡巴嗪375mg/㎡D1,15S1826(NCT03907488)是一項隨機(jī)III期研究S1826研究集結(jié)了北美多個臨床試驗合作組織共同的努力，旨在提高晚期HL患者的治愈率并統(tǒng)一兒童和成人的治療方法。目錄ADC藥物的靶向機(jī)制及優(yōu)勢BV在cHL的臨床研究進(jìn)展BV在PTCL的臨床研究進(jìn)展復(fù)發(fā)難治進(jìn)展PTCL一線治療僅32%患者可獲得長期緩解，難治或復(fù)發(fā)比例較高，且遠(yuǎn)期生存率較低Follow-up,months1.000.20.60.80.40.90.10.50.70.3ProbabilityofOSOSbyR/RStatus0844836602472RelapsedRefractory197436021433265071482100476916RelapsedRefractory12一項針對PTCL患者一線治療失敗后生存預(yù)后的觀察性研究，納入2006年9月至2015年12月期間1020例；接受一線治療937例患者中，一線治療只有32%可獲得長期緩解，633名（68％）被確定為難治性或復(fù)發(fā)患者；436例（47％）被確診為難治性，197例（21％）復(fù)發(fā)；從治療結(jié)束到復(fù)發(fā)的中位時間為8個月。R/RPTCL患者中位OS為5.8個月難治性和復(fù)發(fā)患者3年OS分別為21％和28％（P<0.001）除ALCLALK+外各PTCL亞型難治/復(fù)發(fā)生存獲益無差異R/RPTCL患者如何治療？化療？靶向+化療？Chemo-free？？BV治療復(fù)發(fā)難治ALCL:SGN35-004研究多中心Ⅱ期研究(NCT00866047)：歐美22家中心，r/rsALCL（≥1線失敗），≥12歲2009.6-2010.5，N=58，中位52歲（14-76歲），單藥BV1.8mg/kgivq3w(≤16cys)72%ALK-，62%一線耐藥，50%末線耐藥，26%ASCT失敗，既往中位治療2線（1-6）IRC:ORR86%(50/58)，CR57%(33/58),中位起效時間5.9周，中位達(dá)CR時間為11.9周中位PFS13.3月，達(dá)CR者為14.6月，1y-eOS70%BV中位治療7周期（1-16）中位隨訪71.4月（0.8-82.4月），研究者評估CR

66%,

ORR

86%5y-eOS

60%，5y-ePFS

39%，中位PFS

20月，中位DOR

25.6月38例CR者：5y-eOS

79%，5y-ePFS

57%，中位DOR未達(dá)到未達(dá)CR者：5y-eOS

25%SGN35-004研究5年隨訪：療效ALK狀態(tài)N中位年齡ORRCR5y-OS5y-PFS中位PFS5y-PFS

(CR者)(-)4253.488%52%61%39%20月60%(+)1632.581%69%56%37%25.5月50%CR后N5y-0S5y-PFS中位PFS無病存活(末次隨訪)SCT1675%69%NR11(69%)

Allo-863%63%Auto-888%75%未行SCT2281%48%39.4月12(55%)OSPFSPFS多中心Ⅱ期研究(NCT01421667），2011.9-2012.11，N=34，中位年齡64歲（33-83），IHC檢測CD30+ECOG

1-2級80%，III/IV期77%末線耐藥患者63%，既往中位治療2線（1-9）BV治療復(fù)發(fā)難治CD30+PTCL的II期研究NCRPRORR中位PFS中位DORAITL1338.5%15.4%54%6.7月5.5月PTCL-NOS2114%19%33%1.6月7.6月全組3423.5%17.6%41%2.6月7.6月BV中位治療3cys(1-21)，有效者中位治療8.5cys(4-21)CD30表達(dá)水平與療效無關(guān)≥3級AE：NEU減少14%，PSN9%，高鉀血癥9%治療相關(guān)SAE（4例）：發(fā)熱、皮疹、肺炎(均3級)、ARDS(5級)LYSA多中心II期研究：BV聯(lián)合吉西他濱治療R/RT細(xì)胞淋巴瘤Poster1161BV：維布妥昔單抗；G：吉西他濱評估G-BV方案治療R/RCD30陽性PTCL臨床療效及安全性。一項隨機(jī)Ⅱ期研究(NCT03496779)：納入患者：IHC證實CD30表達(dá)水平≥5%，既往接受過1-3次系統(tǒng)治療失敗或無法耐受系統(tǒng)治療研究終點：ORR（主要）；耐受性、安全性、DOR、PFS及OS(次要)G-BV誘導(dǎo)方案BV維持治療G：1000mg/m2，D1，D15BV：1.8mg/kg，D8BV：1.8mg/kgD1,21天1個周期每3周治療1次，直至不可耐受的毒性或疾病進(jìn)展，最多12個周期接受Allo或Auto-SCT反應(yīng)評估反應(yīng)評估BV聯(lián)合LYSA多中心II期研究：BV聯(lián)合吉西他濱治療R/RT細(xì)胞淋巴瘤Poster1161BV：維布妥昔單抗；G：吉西他濱2018年4月至2019年10月共納入71例患者BV聯(lián)合年齡，中位值（范圍，歲）66(20-79)男性/女性（n）47/24病理組織學(xué)類型（%）AILTPTCL-TFHPTCL-nosALCL-AlK陰性ALCL-Alk陽性EATLPTCL無法分型PTCL（待組織學(xué)確認(rèn)）31771463329疾病分期（%）I-II期III-IV期892ECOG評分01-23169既往治療線數(shù)（%）1線2線3線80164既往治療（%）CHOP/CHOP樣方案ASCT移植

表觀遺傳學(xué)治療100167診斷后至入組時間，月；中位值(范圍)9.4(2-131)既往最后一次治療時難治39LYSA多中心II期研究：BV聯(lián)合吉西他濱治療R/RT細(xì)胞淋巴瘤Poster1161BV：維布妥昔單抗ITT分析：誘導(dǎo)治療結(jié)束時治療反應(yīng)G-BV方案誘導(dǎo)治療安全性G-BV方案誘導(dǎo)治療期間，58例（81.7%）患者發(fā)生過≥3級不良事件：中性粒細(xì)胞減少（67.2%）血小板減少（17.2%）感染（15.5%）外周神經(jīng)病變（PN）（5.2%）心血管事件（5.2%）G-BV方案誘導(dǎo)治療期間，8例（11%）患者發(fā)生過PN，其中1例導(dǎo)致BV停藥。BV維持治療：EOI后34例應(yīng)答患者中，27例開始BV維持治療，7例在截止日期時繼續(xù)BV維持治療。8例患者在G-BV方案誘導(dǎo)治療4周期（4例）后或BV維持治療1或2周期（4例）后接受移植。G-BV方案誘導(dǎo)生存獲益分析中位隨訪時間為9.5個月（0.5-19.4），中位PFS為4.5個月（95%CI?[3.5-10]），中位OS為12個月（95%CI[8.6?NR]）。誘導(dǎo)治療后34例獲得PR/CR的患者緩解持續(xù)時間（DOR）為12.8個月（95%CI[10.3-NR]）。BV聯(lián)合總?cè)藬?shù)（n=71）N%45例（63%）患者完成4周期的G-BV方案誘導(dǎo)治療早期停藥原因包括疾病進(jìn)展（21例）、死亡（3例）或不良事件（2例）ORR(CR+PR)CRPR34142047.919.728.2CD30陽性R/RPTCL患者采用BV+G方案治療較G單藥ORR提高15%，總生存獲益和耐受性良好盡管PFS較短，但達(dá)CR或PR患者DOR超過12個月多中心I期研究：BV+羅米地辛治療需接受系統(tǒng)治療CTCL可行性評估.Poster2970BV：維布妥昔單抗入組標(biāo)準(zhǔn)：≥18歲，CTCL；器官功能正常；ECOGPS≤2；神經(jīng)病變<2級；CD30表達(dá)(0-100%)；既往可接受HDACi或BV治療(既往治療6個月以上)劑量遞增方案主要終點：最大耐受劑量(MTD)次要終點：安全性、耐受性、療效，DOR，生存時間探索性終點：CD30表達(dá)與療效關(guān)系遞增水平羅米地辛BV截止2020年11月4日共納入8例MF患者：中位年齡67歲，6例男性；2例IB期，5例IIB期，2例IVA2期；既往中位治療線數(shù)為3.5；2例患者既往接受過HDACi治療，3例既往接受過BV治療未觀察到DLT(劑量限制毒性)；1名患者由于毒性停藥，1名患者由于2級周圍感覺神經(jīng)病變停止BVORR為71%(5/7)，均為PR中位隨訪8.5個月，4名患者仍在接受治療既往BV和HDACi治療過客觀緩解率分別為67%和50%6個月PFS率80%(95%CI0.52-1)預(yù)計1年P(guān)FS率40%(95%CI0.09-1)黑線為減少50%BV聯(lián)合一線治療探索ECHELON-2研究5年隨訪結(jié)果：BV+CHP對比CHOP一線治療CD30陽性PTCLPoster1150ECHELON-2是一項雙盲、雙模擬、隨機(jī)、安慰劑對照、活性藥物比較的Ⅲ期研究。研究在17個國家的132家中心開展。2013至2016年間，共對601例患者進(jìn)行入選資格評估，納入其中452例患者后，將其隨機(jī)分配至BV+CHP組或CHOP組（各226例）。兩治療組間基線特征大致平衡。研究主要納入晚期病變患者[3期和4期分別為124例（27%）和240例（53%）；IPI≥2者351例（78%）]

1:1隨機(jī)化主要終點：PFS次要終點：OSPFS（sALCL）CR率ORR安全性BV+CHPQ3W6-8周期CHOPQ3W6-8周期n=226n=226BV：維布妥昔單抗；PTCL：外周T細(xì)胞淋巴瘤；C:環(huán)磷酰胺;H:多柔比星;P:潑尼松；O:長春新堿2020年ASH對ECHELON-2研究中位隨訪47.6個月的PFS和中位隨訪66.8個月的OS數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新ECHELON-2研究5年隨訪結(jié)果：BV+CHP

vsCHOPPFS、OSPoster1150BV：維布妥昔單抗；PTCL：外周T細(xì)胞淋巴瘤；C:環(huán)磷酰胺;H:多柔比星;P:潑尼松；O:長春新堿研究者評估PFS(INV-PFS)HR為0.70(95%CI?0.53-0.91)，p=0.0077，BV+CHP方案PFS獲益更為顯著，降低了30%的疾病進(jìn)展風(fēng)險；BV+CHP組中位PFS為62.26個月(95%CI?42.0-未達(dá)到)，CHOP組中位PFS為23.75個月(95%CI13.6-55.9)；BV+CHP組和CHOP組的5年預(yù)測PFS率分別為51.4％（95％CI?42.8-59.4）和43.0％（95％CI35.8-50.0）OS的HR為0.72(95%CI?0.53-0.99)，p=0.0424，BV+CHP方案OS獲益更為顯著,降低了28%的死亡風(fēng)險*使用隨機(jī)分層因素(ALK+sALCL:是/否、IPI分?jǐn)?shù)：0-1/2-3/4-5)log-rank檢驗計算INV評估-PFSINV評估-OSBV+CHPECHELON-2研究5年隨訪結(jié)果：

sALCL亞組獲益更顯著Poster1150BV：維布妥昔單抗；PTCL：外周T細(xì)胞淋巴瘤；C:環(huán)磷酰胺;H:多柔比星;P:潑尼松；O:長春新堿sALCL：INV評估-PFSsALCL亞組中PFS的HR為0.55(95%CI?0.39-0.79)，BV+CHP方案PFS獲益更為顯著，p=0.0009，降低了45%的進(jìn)展風(fēng)險sALCL亞組中OS的HR

0.66(95%CI?0.43-1.01)，BV+CHP方案降低了34%的死亡風(fēng)險亞組分析PFSECHELON-2研究5年隨訪結(jié)果：BV+CHP一線治療CD30陽性PTCL患者接受BV治療反應(yīng)性高，且長期隨訪安全性可控Poster1150BV：維布妥昔單抗；PTCL：外周T細(xì)胞淋巴瘤；C:環(huán)磷酰胺;H:多柔比星;P:潑尼松；O:長春新堿BV+CHP組和CHOP組各有29例和54例患者接受了后續(xù)包含BV的系統(tǒng)性治療；BV+CHP組中再治療的中位時間為15.0(3-64)個月；25例患者接受BV單藥治療，4例患者接受含BV方案治療，17例患者達(dá)到ORR(59%)，11例患者達(dá)到CR。發(fā)生周圍神經(jīng)病變(PN)患者延長隨訪時間：BV+CHP組117例、CHOP組124例；BV+CHP組和CHOP組患者中PN獲得緩解或改善比例分別為72%，78%；BV+CHP組vsCHOP組末次隨訪時更可見PN患者中1、2、3級占比分別為：70%vs71%、28%vs26