抗心絞痛藥抗心絞痛藥1何謂心絞痛心絞痛是冠狀動(dòng)脈一時(shí)性供血不足，心肌缺血、缺氧所引起的發(fā)作性胸骨后疼痛。心絞痛減少心肌的作功和耗氧改善心肌氧的供不應(yīng)求抗心絞痛藥何謂心絞痛心絞痛是冠狀動(dòng)脈一時(shí)性供血不足，心肌缺血、缺氧所引2冠脈循環(huán)在主動(dòng)脈基部的左右兩側(cè)各發(fā)出一條冠狀動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈逐漸分支，深入到心肌內(nèi)部，形成毛細(xì)血管網(wǎng)，然后聚集成靜脈，流入右心房。血液沿著這條途徑循環(huán)，就叫冠脈循環(huán)。冠脈循環(huán)是給心臟肌肉運(yùn)來(lái)氧和養(yǎng)料，運(yùn)走廢物的血液循環(huán)。冠脈循環(huán)在主動(dòng)脈基部的左右兩側(cè)各發(fā)出一條冠狀動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈逐3心肌收縮力心室壁張力心率心肌耗氧心肌供氧>心絞痛心室容積左心室壓力動(dòng)靜脈氧分壓差冠狀血管阻力主動(dòng)脈壓力冠脈血流心肌組織血流分布狀態(tài)影響心肌耗氧量及供氧量的因素心肌收縮力心室壁張力心率心肌耗氧心肌供氧>心絞痛心室容積左心4心絞痛的病理生理根底由于心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，工作量很大，心肌幾乎全靠有氧代謝提供能量，因此耗氧量特別大，需要充分的血液供給。在安靜情況下，進(jìn)入冠狀循環(huán)的血量占輸出量的3～5％，劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)可增加4～5倍，以滿足心臟活動(dòng)的需要。如果冠狀動(dòng)脈硬化，管壁增厚口徑變窄，血管舒縮功能失常，易引起心肌缺血缺氧，心肌代謝酸性產(chǎn)物增多，刺激心肌感覺神經(jīng)末梢而發(fā)生心絞痛。如果冠狀動(dòng)脈栓塞，血液循環(huán)阻斷，導(dǎo)致心肌持續(xù)缺氧缺血，即心肌堵塞，如不及時(shí)搶救有生命危險(xiǎn)。心絞痛的病理生理根底由于心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，工作量很大5心絞痛的分型穩(wěn)定型心絞痛:為最常見的一種類型。病情穩(wěn)定一個(gè)月以上，靜息時(shí)無(wú)病癥，在勞累或情緒沖動(dòng)時(shí)發(fā)病，病情穩(wěn)定，有規(guī)律性。心電圖改變主要有S-T段壓低，T波低平倒置等。不穩(wěn)定型心絞痛:包括初發(fā)勞累性，惡化型，及自發(fā)性心絞痛，易發(fā)生心肌梗死。變異型心絞痛:主要由冠脈痙攣所致，在休息靜止時(shí)發(fā)作。其特點(diǎn)為發(fā)作與心肌需氧量增加無(wú)明顯關(guān)系，時(shí)間較長(zhǎng)，程度較重，且不易為硝酸甘油緩解。心電圖主要表現(xiàn)為S-T段抬高.心絞痛的分型穩(wěn)定型心絞痛:為最常見的一種類型。病情穩(wěn)定一個(gè)月6抗心絞痛藥物作用原理—恢復(fù)氧的供需平衡

1、增加冠脈供血量舒張冠狀動(dòng)脈解除冠狀動(dòng)脈痙攣促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成2、降低心肌耗氧量舒張靜脈，減少回心血量、降低心臟前負(fù)荷舒張外周小動(dòng)脈、降低血壓，減輕后負(fù)荷降低室壁肌張力減慢心率及降低收縮性

抗心絞痛藥物作用原理—恢復(fù)氧的供需平衡

1、增加冠脈供血量7三、藥物分類：〔一〕硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯等。〔二〕受體阻斷藥常用的藥物有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等?！踩斥}拮抗藥常用的藥物有：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平等。三、藥物分類：〔一〕硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、8第一節(jié)硝酸酯類及亞硝酸酯類本類藥物多數(shù)是硝酸酯，個(gè)別是亞硝酸酯，其中硝酸甘油最為常用，另有硝酸異山梨酯〔消心痛〕、戊四硝酯等。以吸入用的亞硝酸異戊酯目前已少用。第一節(jié)硝酸酯類及亞硝酸酯類本類藥物多數(shù)是硝酸酯，個(gè)別是9硝酸甘油〔nitroglycerin〕藥理作用根本作用是松馳平滑肌，尤其是松馳血管平滑肌1、對(duì)血管的作用：舒張全身靜脈和動(dòng)脈，血液貯積于靜脈及下肢血管，使靜脈回心血量減少，降低前負(fù)荷、心室充盈度與室壁肌張力。2、對(duì)心臟的作用：對(duì)心臟無(wú)明顯直接作用。但心絞痛患者舌下含服本品數(shù)分鐘后，心臟負(fù)荷迅速減輕，表現(xiàn)為心室舒張末壓下降，心室內(nèi)徑減小，外周血管阻力下降，使左心功能改善，心肌耗氧量明顯減少。硝酸甘油〔nitroglycerin〕藥理作用10抗心絞痛作用的機(jī)制

1、降低心臟負(fù)荷：由于擴(kuò)張血管而降低心臟前、后負(fù)荷2、改善缺血區(qū)血供：迫使血流從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)。

3、冠狀動(dòng)脈血流重新分配：降低左心室舒張末壓，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動(dòng)。

抗心絞痛作用的機(jī)制1、降低心臟負(fù)荷：由于擴(kuò)張血管而降低心臟11抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件12硝酸甘油在細(xì)胞內(nèi)釋放出NONO可激活鳥苷酸環(huán)化酶〔GC〕，增加cGMP的含量cGMP可減少細(xì)胞內(nèi)Ca的釋放和外Ca的內(nèi)流松馳平滑肌硝酸甘油在細(xì)胞內(nèi)釋放出NO13硝基硫醇類R.SNO鳥苷酸環(huán)化酶（+）GPTcGMP[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶收縮蛋白（+）松弛（-）多種激動(dòng)劑Ach,5HT,緩激肽等內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶NO瓜氨酸L-精氨酸（+）NONO有機(jī)硝酸酯硝酸鈉平滑肌細(xì)胞NO2-H+組織巰基硝基硫醇類R.SNO鳥苷酸環(huán)化酶（+）GPTcGMP[Ca214體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)：口服的生物利用度僅為8%舌下含服易經(jīng)口腔粘膜吸收，又可防止口服后肝臟的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度達(dá)80%，作用迅速經(jīng)皮膚吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮膚貼劑。體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)：口服的生物利用度僅為8%15臨床應(yīng)用〔三忌：忌大量用、忌長(zhǎng)期用、忌突然停藥〕對(duì)各型心絞痛均有效，用藥后能中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作。不良反響及耐受性多數(shù)不良反響是其血管舒張作用所繼發(fā)。劑量過(guò)大，可使血壓過(guò)度下降，冠狀動(dòng)脈灌注壓過(guò)低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強(qiáng)心肌收縮性，這反而會(huì)使耗氧量增加而加重心絞痛的發(fā)作。連續(xù)用藥后，可出現(xiàn)耐受性。

臨床應(yīng)用〔三忌：忌大量用、忌長(zhǎng)期用、忌突然停藥〕16第二節(jié)β受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾、吲哚洛爾、噻馬洛爾及選擇性β1受體阻斷藥如阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾等均可用于心絞痛，能使多數(shù)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、硝酸甘油用量減少，并增加運(yùn)動(dòng)耐量，改善缺血性心電圖的變化。最常用的是普萘洛爾〔心得安〕。第二節(jié)β受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾、吲哚洛爾、噻17藥理作用1、阻斷β受體：減慢心率，降低心肌收縮力，以降低心耗氧量，緩解心絞痛。2、改善心肌缺血區(qū)的血供：〔1〕使心肌耗氧量減少，非缺血區(qū)的血管阻力增高，促使血液向阻力血管已舒張的缺血區(qū)流動(dòng)，從而增加缺血區(qū)的血供?！?〕阻斷β受體，減慢心率，使舒張期延長(zhǎng)，有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)。〔3〕促進(jìn)氧合血紅蛋白的解離而增加組織包括心肌的供氧。臨床應(yīng)用治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛藥理作用18合用普萘洛爾和硝酸甘油可相互取長(zhǎng)補(bǔ)短普萘洛爾可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快和心收縮力增強(qiáng)硝酸甘油可縮小普萘洛爾所擴(kuò)大的心室容積和心室射血時(shí)間延長(zhǎng)兩藥都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運(yùn)動(dòng)耐力。合用可減少各自的用量,減少不良反響的發(fā)生合用普萘洛爾和硝酸甘油可相互取長(zhǎng)補(bǔ)短19第三節(jié)鈣拮抗劑抗心絞痛常用的鈣拮抗藥：硝苯地平〔心痛定〕，維拉帕米〔異搏定，戊脈安〕，地爾硫卓〔硫氮卓酮〕，哌克昔林〔雙環(huán)已哌啶，心舒寧〕及普尼拉明〔心可定，雙苯丙胺〕等。第三節(jié)鈣拮抗劑抗心絞痛常用的鈣拮抗藥：硝苯地平〔心痛20抗心絞痛作用機(jī)理

阻斷血管平滑肌電壓依賴性鈣通道，降低Ca2+內(nèi)流擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)荷使心肌收縮性下降，心率減慢舒張冠脈血管，增加冠狀動(dòng)脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧。使交感神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)減少，能緩解運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈收縮。臨床應(yīng)用

對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣及變異型心絞痛最為有效，也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。

降低心肌耗氧量抗心絞痛作用機(jī)理降低心肌耗氧量21抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件22抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥23血脂血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱,廣泛存在于人體中。它們是生命細(xì)胞的根底代謝必需物質(zhì)。一般說(shuō)來(lái),血脂中的主要成份是甘油三酯和膽固醇,其中甘油三酯參與人體內(nèi)能量代謝,而膽固醇那么主要用于合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。血脂血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、24血漿中血脂的形式----脂蛋白脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成,絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成,并主要經(jīng)肝臟進(jìn)展分解代謝。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有20余種載脂蛋白。載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)展分解代謝。在脂蛋白的代謝過(guò)程中,有幾種酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶(或稱肝脂酶)。所以,血脂代謝就是指脂蛋白代謝,而參與這一代謝過(guò)程的主要因素有載脂蛋白、脂蛋白受體和脂酶。血漿中血脂的形式----脂蛋白脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯25

26抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件27脂蛋白的種類脂蛋白有許多種類,但其構(gòu)造有共同之處。一般都是以不溶于水的甘油三酯和膽固醇酯作為核心,其外表那么是少量蛋白質(zhì)和極性磷脂和游離膽固醇,它們的親水基團(tuán)突入周圍水相中,從而使脂蛋白分子能夠穩(wěn)定并溶于水相。脂蛋白的種類脂蛋白有許多種類,但其構(gòu)造有共同之處。一般都是28臨床脂蛋白的分類用超速離心方法,將血漿脂蛋白分為五大類:乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)OX－LDL具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，是膽固醇的主要來(lái)源臨床脂蛋白的分類用超速離心方法,將血漿脂蛋白分為五大類:29低密度脂蛋白含膽固醇和膽固醇酯最多,極低密度脂蛋白富含甘油三酯,高密度脂蛋白含高濃度蛋白質(zhì).低密度脂蛋白可引起動(dòng)脈粥樣硬化;高密度脂蛋白能逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇,可抗動(dòng)脈粥樣硬化.低密度脂蛋白含膽固醇和膽固醇酯最多,極低密度脂蛋白富含甘油三30膽固醇--LDLoxLDL

HDL膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)抗LDL氧化修復(fù)損傷內(nèi)皮細(xì)胞BadlipoproteinGoodlipoprotein降低LDL,增加HDL膽固醇--LDLHDLBadGood31高脂蛋白血癥分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ICMTCTGIIaLDLTCIIbVLDL,LDLTCTGⅢIDLTCTGIVVLDLTCVCM,VLDLTCTG高脂蛋白血癥分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ICMTCTG32Ⅱ型的主要問(wèn)題在于低密度脂蛋白〔LDL〕的增高。LDL以正常速度產(chǎn)生，但由于細(xì)胞外表LDL受體數(shù)減少，引起LDL的血漿去除率下降，導(dǎo)致其在血液中堆積。因?yàn)長(zhǎng)DL是膽固醇的主要載體，所以Ⅱ型病人的血漿膽固醇水平升高。Ⅱ型又分成為Ⅱa和Ⅱb型，它們的區(qū)別在于：Ⅱb型LDL和極低密度脂蛋白〔VLDL〕水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起膽固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同時(shí)升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固醇水平一起升高。Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，也是與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)的一型Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，也是與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)的一型33動(dòng)脈粥樣硬化概念：是指與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動(dòng)脈性疾病。病變特征：在大、中型動(dòng)脈內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)沉積，形成粥樣斑塊，最終致動(dòng)脈硬化。臨床：常見于中老年人，在心、腦等重要器官引起嚴(yán)重的缺血性病變。動(dòng)粥植根于青少年，發(fā)展在中年，發(fā)生在老年人動(dòng)脈粥樣硬化概念：是指與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動(dòng)脈性34病因血脂異常血中總膽固醇、甘油三脂異常升高即為高脂血癥。在高脂血癥時(shí)，低密度脂蛋白〔LDL〕和極低密度脂蛋白〔VLDL〕容易透過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜沉積；而高密度脂蛋白〔HDL〕可抑制二者在內(nèi)膜沉積并使其在肝內(nèi)及血漿中降解而排泄。調(diào)血脂藥病因調(diào)血脂藥35氧自由基〔oxygenfreeradicals,OFR〕：

OFR是體內(nèi)氧化代謝的異常產(chǎn)物，主要有:超氧陰離子自由基〔O*-〕、羥自由基(HO*)、過(guò)氧化氫(H2O2)和過(guò)氧化脂質(zhì)(ROOH)等。

OFR的作用：

產(chǎn)生大量脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物〔LPO〕，導(dǎo)致膜的流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變。

直接氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成等一系列病理過(guò)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變形成?？寡趸瘎┭踝杂苫瞣xygenfreeradicals,OF36⊙其他原因有:

高血壓(冠心病患者中60%～70%有高血壓);

吸煙(吸煙者冠心病發(fā)病率和死亡率較不吸煙者高1.6倍；心肌梗死的發(fā)病率高2.3倍);

糖尿病(冠狀動(dòng)脈硬化被認(rèn)為是胰島素依賴性和非依賴性糖尿病的主要并發(fā)癥);

年齡(老年人易患);

性別(男性為冠心病的易患因素)

合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒、心態(tài)平衡作為四大健康基石⊙其他原因有:

高血壓(冠心病患者中60%～70%37一、主要降低TC和LDL的藥物1HMG-CoA3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑2膽汁酸結(jié)合樹脂二、主要降低TG和VLDL的藥物苯氧酸類、煙酸類

調(diào)血脂藥一、主要降低TC和LDL的藥物38藥物：美伐他汀〔mevastatin〕

洛伐他汀〔lovastatin〕

普伐他汀〔pravastatin〕

辛伐他汀〔simvastatin〕

氟伐他汀〔fluvastatin〕調(diào)血脂類---HMG-CoA

(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制藥（他汀類，statin）藥物：美伐他汀〔mevastatin〕

39HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶A

LDLLDL受體甲羥戊酸

膽固醇HMG-CoA還原酶他汀類藥物合成cho的限速酶肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加血漿膽固醇的合成與代謝途徑HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶ALDLLDL受體甲羥戊酸40膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性，并減少該酶的合成，從而達(dá)到降低膽固醇合成的作用，細(xì)胞內(nèi)膽固醇來(lái)自體內(nèi)生物合成或胞外攝取。血中膽固醇主要由LDL攜帶運(yùn)輸，借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過(guò)高，可抑制LDL受體生成,從而減少由血中攝取膽固醇。

膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性，并減少該酶的合成41降低膽固醇藥物：HMG-COA(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制劑，考來(lái)烯酸、煙酸的作用部位。HMG-COA還原酶抑制劑和考來(lái)烯酸可反饋性增加LDL受體的密度。膽固醇降低膽固醇藥物：膽固醇42作用機(jī)理：

1.抑制HMG-CoA復(fù)原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；

2.抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達(dá)增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL下降；

3.使三酰甘油和VLDL下降，而HDL增高。

4.抑制細(xì)胞分裂及免疫抑制作用。作用機(jī)理：

1.抑制HMG-CoA復(fù)原酶，阻斷HMG-43抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件44臨床應(yīng)用

原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥等均為首選.

副作用：

肌痛、胃腸道病癥、失眠、皮疹、血轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶增高等。

臨床應(yīng)用

原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋45也稱膽酸隔離劑〔bileacidsequestrants〕

藥物：考來(lái)稀胺〔cholestyramine〕

考來(lái)替泊〔colestipol〕影響膽固醇吸收藥

（膽汁酸結(jié)合樹脂）也稱膽酸隔離劑〔bileacidsequestrants46

47肝腸腔血漿LDLLDL

受體膽固醇乙酸膽汁酸HMG-CoA還原酶絡(luò)合劑+膽汁酸膽固醇7α-羥化酶12減少外源性膽固醇的吸收加速LDL的分解代謝肝腸腔血漿LDLLDL膽固醇乙酸膽汁酸HMG-CoA還48陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。

用于Ⅱa型高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化。作用機(jī)理陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速49有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利尿藥和β受體阻斷藥的吸收。不良反應(yīng)有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂溶性維生素、華法林、洋50為維生素B族中的一種。

1.

大劑量應(yīng)用可抑制肝臟合成和釋放出極低密度脂蛋白；

2.

抑制脂肪細(xì)胞釋出游離脂肪酸，從而降低血三酰甘油、膽固醇和低密度脂蛋白；

3.

增高高密度脂蛋白；

4.

擴(kuò)張血管。

用于各種高脂血癥,也用于心肌梗死影響膽固醇和甘油三脂代謝藥

煙酸（nicotinicacid）為維生素B族中的一種。

1.大劑量應(yīng)用可抑制肝臟合51TG的分解減少脂肪組織合成TG的原料(FFA)游離脂肪酸肝臟

脂肪酶煙酸VLDL

LDL血漿中VLDL經(jīng)脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最終產(chǎn)物)煙酸（尼克酸，nicotinicacid)調(diào)血脂的作用機(jī)制TG的分解減少脂肪組織合成TG的原料游離脂肪酸肝臟脂肪521.

增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性而降低血甘油三酯，也降低游離脂肪酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白膽固醇增高。

2.

減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度，從而有抑制血凝的作用。

用于Ⅱb.Ⅲ.Ⅳ型高脂血癥.苯氧酸類（貝特類）作用機(jī)理1.增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性而降低血甘油三酯，也降低游離脂肪酸53OFR直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成等一系列病理過(guò)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變形成。因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的防治意義。

抗氧化劑OFR直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生ox-LDL541.阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低血膽固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；

2.抑制LDL的氧化修飾；

3.劑量：500mg，每日2次口服；

4.不良反響：胃腸道不適、頭痛、眩暈、短暫性轉(zhuǎn)氨酶增高等。普羅布考（probucol）1.阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段，降低血膽固醇和低密55n-3多價(jià)不飽和脂肪酸〔α-亞麻油酸，alpha-linolenicacid,ALA〕，如20碳5稀酸〔eicosapentaenoicacid,EPA〕和22碳6稀酸〔docosahexaenoic,DHA〕，如魚油〔魚、鯨等〕和海洋生物藻及貝類等；

n-6單價(jià)不飽和脂肪酸

〔亞油酸，linoleicacid，LA〕，如20碳3烯酸和花生四烯酸等，如植物油〔玉米油、亞麻籽油和月見草油〕含有較多。多烯脂肪酸類n-3多價(jià)不飽和脂肪酸〔α-亞麻油酸，alpha-linol56

1.

抑制脂質(zhì)在腸道的吸收和膽汁酸的再吸收；

2.

抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白的合成，促進(jìn)膽固醇從糞便中排出。

3.降低血TG、VLDL、膽固醇、LDL；

4.

增高HLD的作用。

5.抑制血小板功能、減少血栓形成。

作用機(jī)理1.抑制脂質(zhì)在腸道的吸收和膽汁酸的再吸收；

257硫酸多糖〔polysaccharidesulfate〕:

肝素〔heparin〕

低分子量肝素〔LMWH〕

硫酸類肝素〔heparansulfate〕

硫酸軟骨素A〔chondroitinsulfateA〕

硫酸葡聚糖〔dextransulfate〕保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥硫酸多糖〔polysaccharidesulfate〕:

581.保護(hù)血管內(nèi)皮：帶大量陰電荷，吸附血管內(nèi)皮外表，防止血小板等有害因子的粘附；

2.抑制血管平滑肌增生；

3.預(yù)防血管狹窄。作用機(jī)理1.保護(hù)血管內(nèi)皮：帶大量陰電荷，吸附血管內(nèi)皮外表，防止血小板59Question硝酸甘油和普萘洛爾聯(lián)合用藥的機(jī)制是什么？他汀類藥物的藥理作用點(diǎn)在哪？有哪些藥物？Question硝酸甘油和普萘洛爾聯(lián)合用藥的機(jī)制是什么？60抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件61肝臟起源的脂代謝示意圖肝臟起源的脂代謝示意圖62抗心絞痛藥抗心絞痛藥63何謂心絞痛心絞痛是冠狀動(dòng)脈一時(shí)性供血不足，心肌缺血、缺氧所引起的發(fā)作性胸骨后疼痛。心絞痛減少心肌的作功和耗氧改善心肌氧的供不應(yīng)求抗心絞痛藥何謂心絞痛心絞痛是冠狀動(dòng)脈一時(shí)性供血不足，心肌缺血、缺氧所引64冠脈循環(huán)在主動(dòng)脈基部的左右兩側(cè)各發(fā)出一條冠狀動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈逐漸分支，深入到心肌內(nèi)部，形成毛細(xì)血管網(wǎng)，然后聚集成靜脈，流入右心房。血液沿著這條途徑循環(huán)，就叫冠脈循環(huán)。冠脈循環(huán)是給心臟肌肉運(yùn)來(lái)氧和養(yǎng)料，運(yùn)走廢物的血液循環(huán)。冠脈循環(huán)在主動(dòng)脈基部的左右兩側(cè)各發(fā)出一條冠狀動(dòng)脈，冠狀動(dòng)脈逐65心肌收縮力心室壁張力心率心肌耗氧心肌供氧>心絞痛心室容積左心室壓力動(dòng)靜脈氧分壓差冠狀血管阻力主動(dòng)脈壓力冠脈血流心肌組織血流分布狀態(tài)影響心肌耗氧量及供氧量的因素心肌收縮力心室壁張力心率心肌耗氧心肌供氧>心絞痛心室容積左心66心絞痛的病理生理根底由于心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，工作量很大，心肌幾乎全靠有氧代謝提供能量，因此耗氧量特別大，需要充分的血液供給。在安靜情況下，進(jìn)入冠狀循環(huán)的血量占輸出量的3～5％，劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)可增加4～5倍，以滿足心臟活動(dòng)的需要。如果冠狀動(dòng)脈硬化，管壁增厚口徑變窄，血管舒縮功能失常，易引起心肌缺血缺氧，心肌代謝酸性產(chǎn)物增多，刺激心肌感覺神經(jīng)末梢而發(fā)生心絞痛。如果冠狀動(dòng)脈栓塞，血液循環(huán)阻斷，導(dǎo)致心肌持續(xù)缺氧缺血，即心肌堵塞，如不及時(shí)搶救有生命危險(xiǎn)。心絞痛的病理生理根底由于心臟是血液循環(huán)的動(dòng)力器官，工作量很大67心絞痛的分型穩(wěn)定型心絞痛:為最常見的一種類型。病情穩(wěn)定一個(gè)月以上，靜息時(shí)無(wú)病癥，在勞累或情緒沖動(dòng)時(shí)發(fā)病，病情穩(wěn)定，有規(guī)律性。心電圖改變主要有S-T段壓低，T波低平倒置等。不穩(wěn)定型心絞痛:包括初發(fā)勞累性，惡化型，及自發(fā)性心絞痛，易發(fā)生心肌梗死。變異型心絞痛:主要由冠脈痙攣所致，在休息靜止時(shí)發(fā)作。其特點(diǎn)為發(fā)作與心肌需氧量增加無(wú)明顯關(guān)系，時(shí)間較長(zhǎng)，程度較重，且不易為硝酸甘油緩解。心電圖主要表現(xiàn)為S-T段抬高.心絞痛的分型穩(wěn)定型心絞痛:為最常見的一種類型。病情穩(wěn)定一個(gè)月68抗心絞痛藥物作用原理—恢復(fù)氧的供需平衡

1、增加冠脈供血量舒張冠狀動(dòng)脈解除冠狀動(dòng)脈痙攣促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成2、降低心肌耗氧量舒張靜脈，減少回心血量、降低心臟前負(fù)荷舒張外周小動(dòng)脈、降低血壓，減輕后負(fù)荷降低室壁肌張力減慢心率及降低收縮性

抗心絞痛藥物作用原理—恢復(fù)氧的供需平衡

1、增加冠脈供血量69三、藥物分類：〔一〕硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯等?！捕呈荏w阻斷藥常用的藥物有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等?！踩斥}拮抗藥常用的藥物有：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平等。三、藥物分類：〔一〕硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、70第一節(jié)硝酸酯類及亞硝酸酯類本類藥物多數(shù)是硝酸酯，個(gè)別是亞硝酸酯，其中硝酸甘油最為常用，另有硝酸異山梨酯〔消心痛〕、戊四硝酯等。以吸入用的亞硝酸異戊酯目前已少用。第一節(jié)硝酸酯類及亞硝酸酯類本類藥物多數(shù)是硝酸酯，個(gè)別是71硝酸甘油〔nitroglycerin〕藥理作用根本作用是松馳平滑肌，尤其是松馳血管平滑肌1、對(duì)血管的作用：舒張全身靜脈和動(dòng)脈，血液貯積于靜脈及下肢血管，使靜脈回心血量減少，降低前負(fù)荷、心室充盈度與室壁肌張力。2、對(duì)心臟的作用：對(duì)心臟無(wú)明顯直接作用。但心絞痛患者舌下含服本品數(shù)分鐘后，心臟負(fù)荷迅速減輕，表現(xiàn)為心室舒張末壓下降，心室內(nèi)徑減小，外周血管阻力下降，使左心功能改善，心肌耗氧量明顯減少。硝酸甘油〔nitroglycerin〕藥理作用72抗心絞痛作用的機(jī)制

1、降低心臟負(fù)荷：由于擴(kuò)張血管而降低心臟前、后負(fù)荷2、改善缺血區(qū)血供：迫使血流從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)。

3、冠狀動(dòng)脈血流重新分配：降低左心室舒張末壓，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動(dòng)。

抗心絞痛作用的機(jī)制1、降低心臟負(fù)荷：由于擴(kuò)張血管而降低心臟73抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件74硝酸甘油在細(xì)胞內(nèi)釋放出NONO可激活鳥苷酸環(huán)化酶〔GC〕，增加cGMP的含量cGMP可減少細(xì)胞內(nèi)Ca的釋放和外Ca的內(nèi)流松馳平滑肌硝酸甘油在細(xì)胞內(nèi)釋放出NO75硝基硫醇類R.SNO鳥苷酸環(huán)化酶（+）GPTcGMP[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶收縮蛋白（+）松弛（-）多種激動(dòng)劑Ach,5HT,緩激肽等內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶NO瓜氨酸L-精氨酸（+）NONO有機(jī)硝酸酯硝酸鈉平滑肌細(xì)胞NO2-H+組織巰基硝基硫醇類R.SNO鳥苷酸環(huán)化酶（+）GPTcGMP[Ca276體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)：口服的生物利用度僅為8%舌下含服易經(jīng)口腔粘膜吸收，又可防止口服后肝臟的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度達(dá)80%，作用迅速經(jīng)皮膚吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮膚貼劑。體內(nèi)過(guò)程的特點(diǎn)：口服的生物利用度僅為8%77臨床應(yīng)用〔三忌：忌大量用、忌長(zhǎng)期用、忌突然停藥〕對(duì)各型心絞痛均有效，用藥后能中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作。不良反響及耐受性多數(shù)不良反響是其血管舒張作用所繼發(fā)。劑量過(guò)大，可使血壓過(guò)度下降，冠狀動(dòng)脈灌注壓過(guò)低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強(qiáng)心肌收縮性，這反而會(huì)使耗氧量增加而加重心絞痛的發(fā)作。連續(xù)用藥后，可出現(xiàn)耐受性。

臨床應(yīng)用〔三忌：忌大量用、忌長(zhǎng)期用、忌突然停藥〕78第二節(jié)β受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾、吲哚洛爾、噻馬洛爾及選擇性β1受體阻斷藥如阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾等均可用于心絞痛，能使多數(shù)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、硝酸甘油用量減少，并增加運(yùn)動(dòng)耐量，改善缺血性心電圖的變化。最常用的是普萘洛爾〔心得安〕。第二節(jié)β受體阻斷藥β受體阻斷藥如普萘洛爾、吲哚洛爾、噻79藥理作用1、阻斷β受體：減慢心率，降低心肌收縮力，以降低心耗氧量，緩解心絞痛。2、改善心肌缺血區(qū)的血供：〔1〕使心肌耗氧量減少，非缺血區(qū)的血管阻力增高，促使血液向阻力血管已舒張的缺血區(qū)流動(dòng)，從而增加缺血區(qū)的血供。〔2〕阻斷β受體，減慢心率，使舒張期延長(zhǎng)，有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)。〔3〕促進(jìn)氧合血紅蛋白的解離而增加組織包括心肌的供氧。臨床應(yīng)用治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛藥理作用80合用普萘洛爾和硝酸甘油可相互取長(zhǎng)補(bǔ)短普萘洛爾可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快和心收縮力增強(qiáng)硝酸甘油可縮小普萘洛爾所擴(kuò)大的心室容積和心室射血時(shí)間延長(zhǎng)兩藥都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運(yùn)動(dòng)耐力。合用可減少各自的用量,減少不良反響的發(fā)生合用普萘洛爾和硝酸甘油可相互取長(zhǎng)補(bǔ)短81第三節(jié)鈣拮抗劑抗心絞痛常用的鈣拮抗藥：硝苯地平〔心痛定〕，維拉帕米〔異搏定，戊脈安〕，地爾硫卓〔硫氮卓酮〕，哌克昔林〔雙環(huán)已哌啶，心舒寧〕及普尼拉明〔心可定，雙苯丙胺〕等。第三節(jié)鈣拮抗劑抗心絞痛常用的鈣拮抗藥：硝苯地平〔心痛82抗心絞痛作用機(jī)理

阻斷血管平滑肌電壓依賴性鈣通道，降低Ca2+內(nèi)流擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)荷使心肌收縮性下降，心率減慢舒張冠脈血管，增加冠狀動(dòng)脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧。使交感神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)減少，能緩解運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈收縮。臨床應(yīng)用

對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣及變異型心絞痛最為有效，也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。

降低心肌耗氧量抗心絞痛作用機(jī)理降低心肌耗氧量83抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件84抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥85血脂血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱,廣泛存在于人體中。它們是生命細(xì)胞的根底代謝必需物質(zhì)。一般說(shuō)來(lái),血脂中的主要成份是甘油三酯和膽固醇,其中甘油三酯參與人體內(nèi)能量代謝,而膽固醇那么主要用于合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。血脂血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、86血漿中血脂的形式----脂蛋白脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成,絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成,并主要經(jīng)肝臟進(jìn)展分解代謝。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有20余種載脂蛋白。載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)展分解代謝。在脂蛋白的代謝過(guò)程中,有幾種酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶和肝甘油三酯脂酶(或稱肝脂酶)。所以,血脂代謝就是指脂蛋白代謝,而參與這一代謝過(guò)程的主要因素有載脂蛋白、脂蛋白受體和脂酶。血漿中血脂的形式----脂蛋白脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯87

88抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件89脂蛋白的種類脂蛋白有許多種類,但其構(gòu)造有共同之處。一般都是以不溶于水的甘油三酯和膽固醇酯作為核心,其外表那么是少量蛋白質(zhì)和極性磷脂和游離膽固醇,它們的親水基團(tuán)突入周圍水相中,從而使脂蛋白分子能夠穩(wěn)定并溶于水相。脂蛋白的種類脂蛋白有許多種類,但其構(gòu)造有共同之處。一般都是90臨床脂蛋白的分類用超速離心方法,將血漿脂蛋白分為五大類:乳糜微粒(CM)極低密度脂蛋白(VLDL)中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)OX－LDL具有很強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化作用，是膽固醇的主要來(lái)源臨床脂蛋白的分類用超速離心方法,將血漿脂蛋白分為五大類:91低密度脂蛋白含膽固醇和膽固醇酯最多,極低密度脂蛋白富含甘油三酯,高密度脂蛋白含高濃度蛋白質(zhì).低密度脂蛋白可引起動(dòng)脈粥樣硬化;高密度脂蛋白能逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇,可抗動(dòng)脈粥樣硬化.低密度脂蛋白含膽固醇和膽固醇酯最多,極低密度脂蛋白富含甘油三92膽固醇--LDLoxLDL

HDL膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)抗LDL氧化修復(fù)損傷內(nèi)皮細(xì)胞BadlipoproteinGoodlipoprotein降低LDL,增加HDL膽固醇--LDLHDLBadGood93高脂蛋白血癥分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ICMTCTGIIaLDLTCIIbVLDL,LDLTCTGⅢIDLTCTGIVVLDLTCVCM,VLDLTCTG高脂蛋白血癥分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ICMTCTG94Ⅱ型的主要問(wèn)題在于低密度脂蛋白〔LDL〕的增高。LDL以正常速度產(chǎn)生，但由于細(xì)胞外表LDL受體數(shù)減少，引起LDL的血漿去除率下降，導(dǎo)致其在血液中堆積。因?yàn)長(zhǎng)DL是膽固醇的主要載體，所以Ⅱ型病人的血漿膽固醇水平升高。Ⅱ型又分成為Ⅱa和Ⅱb型，它們的區(qū)別在于：Ⅱb型LDL和極低密度脂蛋白〔VLDL〕水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起膽固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同時(shí)升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固醇水平一起升高。Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，也是與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)的一型Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，也是與動(dòng)脈粥樣硬化最密切相關(guān)的一型95動(dòng)脈粥樣硬化概念：是指與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動(dòng)脈性疾病。病變特征：在大、中型動(dòng)脈內(nèi)膜下發(fā)生脂質(zhì)沉積，形成粥樣斑塊，最終致動(dòng)脈硬化。臨床：常見于中老年人，在心、腦等重要器官引起嚴(yán)重的缺血性病變。動(dòng)粥植根于青少年，發(fā)展在中年，發(fā)生在老年人動(dòng)脈粥樣硬化概念：是指與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動(dòng)脈性96病因血脂異常血中總膽固醇、甘油三脂異常升高即為高脂血癥。在高脂血癥時(shí)，低密度脂蛋白〔LDL〕和極低密度脂蛋白〔VLDL〕容易透過(guò)動(dòng)脈內(nèi)膜沉積；而高密度脂蛋白〔HDL〕可抑制二者在內(nèi)膜沉積并使其在肝內(nèi)及血漿中降解而排泄。調(diào)血脂藥病因調(diào)血脂藥97氧自由基〔oxygenfreeradicals,OFR〕：

OFR是體內(nèi)氧化代謝的異常產(chǎn)物，主要有:超氧陰離子自由基〔O*-〕、羥自由基(HO*)、過(guò)氧化氫(H2O2)和過(guò)氧化脂質(zhì)(ROOH)等。

OFR的作用：

產(chǎn)生大量脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物〔LPO〕，導(dǎo)致膜的流動(dòng)性和通透性發(fā)生改變。

直接氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生ox-LDL對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成等一系列病理過(guò)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的病變形成?？寡趸瘎┭踝杂苫瞣xygenfreeradicals,OF98⊙其他原因有:

高血壓(冠心病患者中60%～70%有高血壓);

吸煙(吸煙者冠心病發(fā)病率和死亡率較不吸煙者高1.6倍；心肌梗死的發(fā)病率高2.3倍);

糖尿病(冠狀動(dòng)脈硬化被認(rèn)為是胰島素依賴性和非依賴性糖尿病的主要并發(fā)癥);

年齡(老年人易患);

性別(男性為冠心病的易患因素)

合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒、心態(tài)平衡作為四大健康基石⊙其他原因有:

高血壓(冠心病患者中60%～70%99一、主要降低TC和LDL的藥物1HMG-CoA3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A復(fù)原酶抑制劑2膽汁酸結(jié)合樹脂二、主要降低TG和VLDL的藥物苯氧酸類、煙酸類

調(diào)血脂藥一、主要降低TC和LDL的藥物100藥物：美伐他汀〔mevastatin〕

洛伐他汀〔lovastatin〕

普伐他汀〔pravastatin〕

辛伐他汀〔simvastatin〕

氟伐他汀〔fluvastatin〕調(diào)血脂類---HMG-CoA

(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制藥（他汀類，statin）藥物：美伐他汀〔mevastatin〕

101HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶A

LDLLDL受體甲羥戊酸

膽固醇HMG-CoA還原酶他汀類藥物合成cho的限速酶肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加血漿膽固醇的合成與代謝途徑HMG-CoA(羥甲戊二酰輔酶ALDLLDL受體甲羥戊酸102膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性，并減少該酶的合成，從而達(dá)到降低膽固醇合成的作用，細(xì)胞內(nèi)膽固醇來(lái)自體內(nèi)生物合成或胞外攝取。血中膽固醇主要由LDL攜帶運(yùn)輸，借助細(xì)胞膜上的LDL受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)胞內(nèi)膽固醇過(guò)高，可抑制LDL受體生成,從而減少由血中攝取膽固醇。

膽固醇可反饋抑制HMG-CoA還原酶的活性，并減少該酶的合成103降低膽固醇藥物：HMG-COA(3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A)還原酶抑制劑，考來(lái)烯酸、煙酸的作用部位。HMG-COA還原酶抑制劑和考來(lái)烯酸可反饋性增加LDL受體的密度。膽固醇降低膽固醇藥物：膽固醇104作用機(jī)理：

1.抑制HMG-CoA復(fù)原酶，阻斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化；

2.抑制肝臟膽固醇的合成，肝臟LDL受體表達(dá)增加，加速LDL和IDL的廓清，使血膽固醇及LDL下降；

3.使三酰甘油和VLDL下降，而HDL增高。

4.抑制細(xì)胞分裂及免疫抑制作用。作用機(jī)理：

1.抑制HMG-CoA復(fù)原酶，阻斷HMG-105抗心肌缺血及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件106臨床應(yīng)用

原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋白血癥、糖尿病性和腎性高脂血癥等均為首選.

副作用：

肌痛、胃腸道病癥、失眠、皮疹、血轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶增高等。

臨床應(yīng)用

原發(fā)性高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥、Ⅲ型高脂蛋107也稱膽酸隔離劑〔bileacidsequestrants〕

藥物：考來(lái)稀胺〔cholestyramine〕

考來(lái)替泊〔colestipol〕影響膽固醇吸收藥

（膽汁酸結(jié)合樹脂）也稱膽酸隔離劑〔bileacidsequestrants108

109肝腸腔血漿LDLLDL

受體膽固醇乙酸膽汁酸HMG-CoA還原酶絡(luò)合劑+膽汁酸膽固醇7α-羥化酶12減少外源性膽固醇的吸收加速LDL的分解代謝肝腸腔血漿LDLLDL膽固醇乙酸膽汁酸HMG-CoA還110陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽固醇因而下降。

用于Ⅱa型高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化。作用機(jī)理陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速111有便秘、反流性食管炎和惡心等