PAGEPAGE19殼聚糖抗菌噴霧膜劑臨床試驗(yàn)方案產(chǎn)品名稱：殼聚糖抗菌噴霧膜劑規(guī)格型號(hào)：規(guī)格30mL/瓶，型號(hào)：XXX實(shí)施者：XXX生物醫(yī)藥有限公司承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)：福建省中醫(yī)藥研究院XXX醫(yī)院臨床試驗(yàn)類別：臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：（簽字）年月日說(shuō)明1、醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)前，必須制定臨床試驗(yàn)方案。2、臨床試驗(yàn)方案由醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者共同設(shè)計(jì)、制定。實(shí)施者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗(yàn)方案，并簽訂臨床試驗(yàn)合同。3、市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案。4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗(yàn)例數(shù)及持續(xù)時(shí)間，以確保達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的。5、臨床試驗(yàn)類別分臨床試用和臨床驗(yàn)證。目錄二、臨床試驗(yàn)?zāi)康?5三、試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì) 51．試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇 52．試驗(yàn)設(shè)計(jì) 53.樣本量估算 54.隨機(jī)方法 55．試驗(yàn)流程 5四、研究對(duì)象的選擇 6（一）研究對(duì)象的來(lái)源 6（二）研究對(duì)象的篩選 61.納入標(biāo)準(zhǔn) 62．排除標(biāo)準(zhǔn) 63.中止標(biāo)準(zhǔn) 74.退出（脫落）病例標(biāo)準(zhǔn) 75.剔除標(biāo)準(zhǔn) 76.傷口程度分類方法 87.傷口面積計(jì)算方法 8五、治療方案 9（一）試驗(yàn)用產(chǎn)品 91.試驗(yàn)組使用產(chǎn)品 92．對(duì)照組使用產(chǎn)品 9（二）用法用量 9（三）藥品發(fā)放與保存 9（四）合并用藥 9（五）技術(shù)路線圖 9六、觀測(cè)項(xiàng)目與指標(biāo) 10（一）一般記錄項(xiàng)目 10（二）觀察指標(biāo) 10（三）觀察時(shí)點(diǎn)及訪視 11（四）不良事件 11（五）傷口愈合的判斷 11七、統(tǒng)計(jì)處理方法 12八、數(shù)據(jù)管理和試驗(yàn)質(zhì)量控制 13九、質(zhì)量控制 14十、倫理學(xué)要求和受試者知情同意書(shū) 14十一、各方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé) 14十二、參考文獻(xiàn) 15殼聚糖抗菌噴霧膜劑臨床驗(yàn)證方案一、臨床試驗(yàn)背景傷口是正常皮膚組織在外界致傷因子如外科手術(shù)、外力、熱、電流、化學(xué)物質(zhì)、低溫以及機(jī)體內(nèi)在因素如局部血液供應(yīng)障礙等作用下所導(dǎo)致的損害。常伴有皮膚完整性的破壞以及一定量正常組織的丟失，而造成皮膚的正常功能受損。傷口愈合的情況直接影響到傷者的生活質(zhì)量甚至生命，選擇合適的處理方法、良好的護(hù)理是決定傷口愈合速度的關(guān)鍵。醫(yī)用敷料，是用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的醫(yī)用材料，正確的選擇醫(yī)用敷料，能夠有利于傷口愈合和疾病康復(fù)。目前國(guó)際上常用的敷料類型主要有：傳統(tǒng)敷料（紗布、濕潤(rùn)性不粘紗布、塑料膜性不粘連紗布）；新型敷料（薄膜類敷料、泡沫類敷料、水凝膠類敷料、藻酸鹽類敷料、水膠體類敷料），新型敷料能保持傷口創(chuàng)面的濕潤(rùn)、去除多余的滲液、允許氣體交換、隔熱、隔離細(xì)菌、能除去傷口感染的毒素和微粒、允許軀體移動(dòng)而不對(duì)傷口造成損傷，已成為一種理想的敷料選擇方向。現(xiàn)實(shí)生活中，患者對(duì)于敷料的生理、心理、經(jīng)濟(jì)上接受程度是也是十分重要的。生理上，患者體質(zhì)不同，對(duì)敷料的敏感程度不同，一些敷料可能會(huì)引起某些患者皮膚過(guò)敏。心理上，某些患者是不能接受明顯氣味的敷料，如水膠體和藻酸鹽類。患者如對(duì)生活質(zhì)量的要求較高，敷料的舒適性和使用方便性就成為選擇敷料的重要參考因素。經(jīng)濟(jì)上，新型敷料相對(duì)價(jià)格較高，但好的敷料可以縮短住院時(shí)間、護(hù)理時(shí)間，減少敷料的更換次數(shù)，故整個(gè)治療過(guò)程中的費(fèi)用并不一定較高。最終應(yīng)根據(jù)患者的要求使用敷料，以增加患者對(duì)敷料的滿意度和治療的認(rèn)同度，從而保證高質(zhì)量的醫(yī)療效果。為了尋找高實(shí)用性、舒適性、方便性的傷口敷料，有益于遭受外傷的患者，本項(xiàng)目組深入研究了傷口愈合機(jī)制、易感染因素、不同敷料的愈合周期，開(kāi)發(fā)出了殼聚糖抗菌噴霧膜劑。本產(chǎn)品是一種噴霧型分子級(jí)隱形敷料，噴灑在皮膚傷口表面，以全新的物理及生物抗菌機(jī)制，隔離、殺滅病原微生物，同時(shí)促進(jìn)組織修復(fù)與再生。本產(chǎn)品生物相容性良好，對(duì)人體不致敏、無(wú)刺激、無(wú)吸收中毒及占位排斥發(fā)生，并能自行降解。因此，本產(chǎn)品在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景，如各種淺表外傷傷口，保護(hù)傷口創(chuàng)面，抗感染，抑制傷口疤痕形成，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短愈合時(shí)間，預(yù)防皮膚及損傷表面感染，促進(jìn)組織修復(fù)。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)殼聚糖抗菌噴霧膜劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、白色念球菌具有良好的抑菌效果，能促進(jìn)SD大鼠傷口愈合。本臨床試驗(yàn)擬通過(guò)該產(chǎn)品噴灑患處，初步評(píng)價(jià)其有效性和安全性，為Ⅲ期臨床試驗(yàn)提供依據(jù)。二、臨床試驗(yàn)?zāi)康谋狙芯繑M通過(guò)隨機(jī)單盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)，通過(guò)觀察XXX生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)的殼聚糖抗菌噴霧膜劑用于治療創(chuàng)面?zhèn)诏熜В栽u(píng)價(jià)該產(chǎn)品的安全性和有效性。三、試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)1．試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的“國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”目錄，選擇在具備驗(yàn)證資格的兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)中完成試驗(yàn)。（醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在兩家以上（含兩家）醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。）2．試驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究為隨機(jī)單盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。3.樣本量本臨床試驗(yàn)擬選取240例患者，隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)組120例（殼聚糖組）、對(duì)照組各120例（今福生組），用以驗(yàn)證殼聚糖抗菌噴霧膜劑的安全性及有效性。（FDA關(guān)于醫(yī)療器械試驗(yàn)樣本量的說(shuō)明，指出=2\*ROMANII期臨床試驗(yàn)樣本量為100-200例）4.隨機(jī)方法本研究為隨機(jī)單盲試驗(yàn)，由SAS9.2版統(tǒng)計(jì)軟件包模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)，試驗(yàn)組與對(duì)照組按1∶1分配，根據(jù)隨機(jī)數(shù)對(duì)藥品進(jìn)行編號(hào)（隨機(jī)數(shù)順序號(hào)）包裝。根據(jù)受試者進(jìn)入試驗(yàn)的先后，按序號(hào)依次用藥。5．試驗(yàn)流程見(jiàn)表1表1試驗(yàn)流程圖階段訪視1訪視2訪視3天數(shù)病例篩選、入選第0天療程結(jié)束療程結(jié)束后7天篩選病例√簽署知情同意書(shū)√入組√體格檢查√書(shū)寫病歷√√√分發(fā)試驗(yàn)產(chǎn)品√回收試驗(yàn)產(chǎn)品√合并用藥√√不良事件評(píng)估√脫落原因分析√療效評(píng)定√安全性評(píng)價(jià)√四、研究對(duì)象的選擇（一）研究對(duì)象的來(lái)源研究對(duì)象來(lái)自于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的“國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”目錄的具備驗(yàn)證資格的兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的患者。（二）研究對(duì)象的篩選1.納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18—65歲之間的患者；(2)發(fā)生皮膚淺表?yè)p傷，傷口程度分類為第二期，創(chuàng)面面積<20cm2；(3)若受試者存在多處創(chuàng)面，選符合創(chuàng)口面積<20cm2的最大創(chuàng)面作為目標(biāo)創(chuàng)面；(4)傷口發(fā)生時(shí)間在24小時(shí)以內(nèi)；(5)常見(jiàn)傷口如擦傷、割傷、刺傷、燒傷與燙傷所致者；(6)同意簽署知情同意書(shū)。2．排除標(biāo)準(zhǔn)(1)患有嚴(yán)重肝、腎、心、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者；

(2)開(kāi)放性皮膚損傷無(wú)法止血者；(3)有明確的糖尿病史且血糖控制不佳者(血糖>10mmol／L)、糖尿病足病或其他影響創(chuàng)面愈合的疾病；

(4)近期使用過(guò)放射、激素、化療、生長(zhǎng)因子類敷料、免疫抑制劑治療或其他可能影響創(chuàng)面愈合治療手段的受試者；

(5)有已知相關(guān)外用藥藥物過(guò)敏史；

(6)妊娠、意向妊娠或哺乳期婦女；

(7)3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)；

(8)已確診瘢痕體質(zhì)的受試者。3.中止標(biāo)準(zhǔn)(1)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；

(2)試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)治療藥物效果不好，甚至無(wú)效，不具有臨床價(jià)值者；(3)在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)所制定的臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物療效；或在實(shí)施中發(fā)生了重大偏差，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；(4)申辦者要求中止或藥品監(jiān)督管理局因某種原因要求中止試。4.退出（脫落）病例標(biāo)準(zhǔn)(1)脫落的定義：所有填寫了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何因退出，未完成1周臨床試驗(yàn)觀察者，均為脫落病例。

(2)脫落病例的處理：當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目，并填寫治療未隨訪記錄表，盡可能記錄最后一次治療時(shí)間。對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在案。5.剔除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者；

(2)受試者依從性差，不能嚴(yán)格按照研究方案完成驗(yàn)證者；

(3)發(fā)生嚴(yán)重不良事件不宜繼續(xù)完成研究的受試者；

(4)未能按照研究方案隨訪者；

(5)受試者或家屬要求退出者；

(6)未接受治療者；

(7)治療過(guò)程中無(wú)任何記錄者；

(8)研究者認(rèn)為不宜繼續(xù)完成研究的受試者。6.傷口程度分類方法根據(jù)國(guó)際造口治療協(xié)會(huì)及美國(guó)國(guó)家壓瘡學(xué)會(huì)的分類將傷口分為一至四期分類分期國(guó)際造口治療協(xié)會(huì)及美國(guó)國(guó)家壓瘡協(xié)會(huì)依部位及全皮層損失的分類依傷口顏色分類第一期皮膚完整，出現(xiàn)以指壓不會(huì)變白的紅斑印，可以通過(guò)護(hù)理措施來(lái)矯正這種情況皮膚完整，表皮變紅，血流受阻，組織受害第二期表皮或（及）真皮的部分損失，尚未穿透真皮層，傷口底部呈潮濕粉紅狀，很痛，沒(méi)有壞死組織，出現(xiàn)表層的破皮，水泡或有小淺坑部分皮膚受損的傷口，穿入真皮組織但沒(méi)有深至皮下脂肪組織。大部分的第二期傷口是紅色的，可能是干凈的或新鮮的肉芽組織出現(xiàn)了。第三期表皮及真皮全部損失，穿入皮下組織，但沒(méi)有穿透筋膜，尚未至肌肉層。出現(xiàn)中度深凹，可能有壞死組織、死腔、滲出液或感染，傷口底部不痛，因神經(jīng)受損。全皮層的損失，穿入至皮下脂肪組織。黃色傷口，有少許滲液及腐肉，可能有感染。第四期廣泛的破壞，穿透皮下脂肪至筋膜、肌肉或骨頭。可能有壞死組織、潛行深洞、瘺管、滲出液或感染，傷口底部不痛。全部皮層的損失，穿透皮下脂肪組織至筋膜、肌肉或骨頭。黑色傷口，有壞死組織或結(jié)痂。7.傷口面積計(jì)算方法數(shù)格子法：采用透明膠布貼敷或者顏料涂抹紙張印取+毫米方格坐標(biāo)紙記數(shù)法。此方法是先用記號(hào)筆在待測(cè)皮膚損傷的輪廓描記，然后將描有標(biāo)準(zhǔn)坐標(biāo)格子的圖紙平鋪在上面，通過(guò)目測(cè)計(jì)數(shù)格子的數(shù)目(覆蓋不滿一格的以一格算)，再乘以每個(gè)小格子的面積，其積則是皮膚損傷的面積，一般以幾次的平均面積為實(shí)際面積。五、治療方案（一）試驗(yàn)用產(chǎn)品1.試驗(yàn)組使用產(chǎn)品采用XXX生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的殼聚糖抗菌噴霧膜劑（產(chǎn)品規(guī)格：30ml，產(chǎn)品型號(hào)：XXX）。2．對(duì)照組使用產(chǎn)品采用臨床相關(guān)同類產(chǎn)品，由廣州潤(rùn)虹醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)的今福生殼聚糖抗菌成膜噴劑（產(chǎn)品規(guī)格：30ml，產(chǎn)品型號(hào)：WS-A型）。（二）用法用量先用生理鹽水將患處或創(chuàng)面擦洗干凈，待其干燥后，直接將抗菌膜噴涂在患處或創(chuàng)面（噴膜器距離患處5-10cm噴涂為宜），噴膜器每撳壓一次（噴次）劑量為0.1ml，每次用量約0.01－0.02ml/cm2體表面積，2次/日，療程為連續(xù)治療7天。（三）藥品發(fā)放與保存研究用藥由試驗(yàn)單位統(tǒng)一保存、管理。根據(jù)受試者進(jìn)入試驗(yàn)的先后發(fā)放相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)品一瓶，交代受試者使用方法，并要求受試者在治療結(jié)束時(shí)將剩余藥品帶回。（四）合并用藥合并疾病所必須服用的藥物或其他治療，必須在研究病歷記錄藥名（或其它療法）、用量、使用次數(shù)和時(shí)間等，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。

（五）技術(shù)路線圖療程為2次/日，連續(xù)治療7天。在治療前，治療結(jié)束及隨訪（療程結(jié)束后一周）分別進(jìn)行評(píng)定，共評(píng)定3次。使用今福生殼聚糖抗菌成膜噴劑治療使用殼聚糖抗菌噴霧膜劑治療對(duì)照組（今福生組）60例療程為2次/日，連續(xù)治療7天。在治療前，治療結(jié)束及隨訪（療程結(jié)束后一周）分別進(jìn)行評(píng)定，共評(píng)定3次。使用今福生殼聚糖抗菌成膜噴劑治療使用殼聚糖抗菌噴霧膜劑治療對(duì)照組（今福生組）60例試驗(yàn)組（殼聚糖組）60例開(kāi)展臨床試驗(yàn)研究隨機(jī)分組隨機(jī)分組第三方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析第三方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析療效分析療效分析六、觀測(cè)項(xiàng)目與指標(biāo)（一）一般記錄項(xiàng)目試驗(yàn)用產(chǎn)品編碼、人口學(xué)特征、研究開(kāi)始時(shí)間、病程等。（二）觀察指標(biāo)1.有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)創(chuàng)面愈合時(shí)間。(2)創(chuàng)面面積(cm)：治療前創(chuàng)面面積，治療后創(chuàng)面面積。(3)創(chuàng)面愈合率：(治療前創(chuàng)面面積－治療后創(chuàng)面面積)／治療前創(chuàng)面面積×lO0％。2.安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)血常規(guī)，尿常規(guī)，糞常規(guī)；(2)肝功能、腎功能；(3)心電圖（EKG）；(4)傷口創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)；(5)不良事件與不良反應(yīng)。（三）觀察時(shí)點(diǎn)及訪視1．人口學(xué)特征：治療前記錄1次。2．評(píng)價(jià)有效性指標(biāo)觀測(cè)：用藥前、治療結(jié)束及隨訪期各記錄1次，隨訪在治療結(jié)束后一周進(jìn)行。3．評(píng)價(jià)安全性指標(biāo)觀測(cè)：治療前后各作1次。應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)的出現(xiàn)，并做好記錄。（四）不良事件1.不良事件的定義是指本試驗(yàn)中，受試者在接受由申辦方提供的合格產(chǎn)品的情況下，發(fā)生的任何與產(chǎn)品預(yù)期使用效果無(wú)關(guān)的有害事件，但并不一定與試驗(yàn)產(chǎn)品有關(guān)。所有研究期間出現(xiàn)的不良事件都必須如實(shí)記錄在不良事件表中。研究者應(yīng)對(duì)不良事件給予針對(duì)性治療并進(jìn)行隨訪，直至癥狀消失或癥狀穩(wěn)定。2.嚴(yán)重不良事件嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent，SAE）指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。臨床研究中，遇有不良事件，研究者必須立即報(bào)告主要研究單位和申辦單位，并由后者在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告上級(jí)主管部門和倫理委員會(huì)，盡快通知其他參與研究的單位。在原始資料中應(yīng)記錄何時(shí)、以何種方式（如電話、傳真或書(shū)面）、向誰(shuí)報(bào)告嚴(yán)重不良事件；緊急揭盲，采取相應(yīng)診療措施，研究者填寫SAE報(bào)告表，將SAE發(fā)生與處理過(guò)程記錄在SAE報(bào)告上，記錄處理SAE的相關(guān)后續(xù)情況。（五）傷口愈合的判斷傷口閉合，上皮覆蓋，在適當(dāng)活動(dòng)強(qiáng)度下，傷口無(wú)裂開(kāi)、無(wú)破潰，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，愈合創(chuàng)面能耐受一定的壓力和張力，色澤逐漸變淡，與周圍健康皮膚顏色接近或稍有區(qū)別，但保持皮膚的完整屏障作用。七、統(tǒng)計(jì)處理方法（一）數(shù)據(jù)分析集的規(guī)定全分析集（FAS）：按照意向性治療（IntentiontoTreat）原則確定的受試者集。指所有參與隨機(jī)、接受研究產(chǎn)品治療、具有基線療效評(píng)價(jià)的受試者所構(gòu)成的數(shù)據(jù)集。對(duì)于未能觀察到全部療效評(píng)價(jià)的受試者，采取LOCF（LastObservationCarryForward）原則對(duì)缺失數(shù)據(jù)進(jìn)行截轉(zhuǎn)。符合方案集（PPS）：指排除了嚴(yán)重違背方案（指研究對(duì)象違背入選標(biāo)準(zhǔn)或排除標(biāo)準(zhǔn)）的治療人群亞組。安全性分析集（SS）：指所有參與隨機(jī)、接受研究產(chǎn)品治療、并且至少有一次安全性評(píng)價(jià)的受試者集。療效分析將在全分析集和符合方案集的基礎(chǔ)上進(jìn)行；所有基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料分析將在符合方案集的基礎(chǔ)上進(jìn)行；安全性評(píng)價(jià)將在安全集上進(jìn)行。（二）統(tǒng)計(jì)分析方法1.描述性分析計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)及構(gòu)成比描述；計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值描述。2.基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基線資料的描述將按照描述性分析方法進(jìn)行；對(duì)于組間均衡性檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法（當(dāng)大于25%的單元格期望頻數(shù)小于5時(shí)）；正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用Wilcoxon秩和（WilcoxonRankSum）檢驗(yàn)。3.療效分析對(duì)于主要療效指標(biāo)的組間比較，將采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH卡方檢驗(yàn)，并給出組間療效差及其95%可信區(qū)間的估計(jì)；其他療效指標(biāo)的組間比較與基線均衡性檢驗(yàn)相同；計(jì)數(shù)資料的組內(nèi)比較采用McNemar檢驗(yàn)；正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較采用Wilcoxon符號(hào)秩（WilcoxonSignRank）檢驗(yàn)。4.安全性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)用不良事件的發(fā)生例次、例數(shù)及發(fā)生率進(jìn)行描述，并對(duì)該發(fā)生率進(jìn)行組間顯著性檢驗(yàn)。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。5.所有統(tǒng)計(jì)分析均在0.05（雙側(cè)）的顯著性水平下進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)分析使用SAS9.2版統(tǒng)計(jì)軟件包，數(shù)據(jù)錄入軟件為EXCEL。八、數(shù)據(jù)管理和試驗(yàn)質(zhì)量控制1.病例報(bào)告本的填寫病例報(bào)告本由觀察醫(yī)生填寫，每個(gè)入選病例必須完成研究病歷。使用簽字筆填寫病例報(bào)告本。所有項(xiàng)目都必須完成。所填寫的項(xiàng)目不得涂改，如要更改，應(yīng)先將填錯(cuò)的數(shù)據(jù)用一短橫線劃掉，然后在其上方填上正確的結(jié)果，并在旁邊簽名和注明日期。觀察醫(yī)生必須在病例報(bào)告本簽名，表示已檢查過(guò)研究病歷中所有數(shù)據(jù)，并認(rèn)為這些數(shù)據(jù)是真實(shí)、準(zhǔn)確的。完成的病例報(bào)告本由臨床監(jiān)查員審查后，移交數(shù)據(jù)管理員，進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理工作，完成后再移交回臨床試驗(yàn)單位。2.數(shù)據(jù)的錄入與修改數(shù)據(jù)錄入與管理由獨(dú)立的數(shù)據(jù)管理單位負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)管理員采用EXCEL軟件編制數(shù)據(jù)錄入程序，進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與管理。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)由兩個(gè)數(shù)據(jù)管理員獨(dú)立進(jìn)行雙份錄入并校對(duì)。對(duì)研究病歷中存在的疑問(wèn)，數(shù)據(jù)管理員將寫入疑問(wèn)解答表(DRQ)，并通過(guò)臨床監(jiān)查員向研究者發(fā)出詢問(wèn)，研究者應(yīng)盡快解答并返回，數(shù)據(jù)管理員根據(jù)研究者的回答進(jìn)行數(shù)據(jù)修改、確認(rèn)與錄入，必要時(shí)可以再次發(fā)出DRQ。3.數(shù)據(jù)鎖定本研究雖單盲試驗(yàn)，但對(duì)數(shù)據(jù)的審核仍按照盲態(tài)審核的要求。在盲態(tài)審核并確認(rèn)建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確后，由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。九、質(zhì)量控制1.質(zhì)量控制范圍本研究過(guò)程中，將由申辦者指派的臨床監(jiān)查員定期對(duì)研究醫(yī)院進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問(wèn)，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守和填寫研究資料的正確。參加研究人員必須經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程均應(yīng)在嚴(yán)格操作下進(jìn)行。研究者應(yīng)按研究病歷填寫要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄研究病歷中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保研究病歷內(nèi)容完整真實(shí)、可靠。臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)處理階段均有相應(yīng)的數(shù)據(jù)管理措施。2.原始資料的保存本試驗(yàn)的原始資料包括已簽署的知情同意書(shū)、試驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)放記錄、有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)報(bào)告、病例記錄及其它相關(guān)記錄等，應(yīng)保存于各研究中心所在醫(yī)院的國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。所有原始資料和研究病歷應(yīng)保存至試驗(yàn)產(chǎn)品上市后5年。3.保密原則研究者對(duì)申辦者提供的全部資料應(yīng)遵守保密性原則，并妥善保管。本次臨床試驗(yàn)的所有資料、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的所有權(quán)屬于XXX生物醫(yī)藥有限公司，未獲得申辦者的書(shū)面許可任何人不得泄漏試驗(yàn)相關(guān)資料。十、倫理學(xué)要求和受試者知情同意書(shū)知情同意書(shū)經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)的審批之后方可使用，見(jiàn)附件。參加本研究之前，每位受試者本人或其法定代理人須閱讀知情同意書(shū)，在簽署之前研究醫(yī)生應(yīng)給予充分的時(shí)間使他/她們了解有關(guān)本研究的詳細(xì)內(nèi)容。知情同意書(shū)由研究醫(yī)生與受試者本人或其法定代理人共同簽署，一式兩份，雙方各保存一份，以備藥政管理機(jī)關(guān)的視察及申辦者的稽查。十一、各方應(yīng)承擔(dān)的職責(zé)1.實(shí)施者的職責(zé)=1\*GB2⑴與醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同設(shè)計(jì)、制定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案，簽署雙方同意的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案及合同；=2\*GB2⑵試驗(yàn)前對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)人員進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)；=3\*GB2⑶發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)向省（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，同時(shí)向參與此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)通報(bào)；=4\*GB2⑷申辦者中止醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)療機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)和省(食品)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并說(shuō)明理由；=5\*GB2⑸受試產(chǎn)品對(duì)受試者造成的損失，申辦者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)合同給予受試者補(bǔ)償。2.承擔(dān)臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)職責(zé)=1\*GB2⑴應(yīng)當(dāng)熟悉申辦者提供的有關(guān)資料，并熟悉受試產(chǎn)品的使用；=2\*GB2⑵與申辦者共同設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案，雙方簽署臨床試驗(yàn)方案及合同；=3\*GB2⑶如實(shí)向受試者說(shuō)明受試產(chǎn)品的詳細(xì)情況，臨床試驗(yàn)實(shí)施前，必須給受試者充分的時(shí)間考慮是否參加臨床試驗(yàn)；=4\*GB2⑷如實(shí)記錄受試產(chǎn)品的不良反應(yīng)及不良事件，并分析原因；發(fā)生不良事件及嚴(yán)重副作用的，應(yīng)當(dāng)如實(shí)、及時(shí)分別向省（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告；發(fā)生嚴(yán)重副作用，應(yīng)當(dāng)在二十四小時(shí)內(nèi)報(bào)告；=5\*GB2⑸在發(fā)生副作用時(shí)，臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益；必要時(shí)，倫理委員會(huì)有權(quán)立即中止臨床試驗(yàn)；=6\*GB2⑹臨床試驗(yàn)中止的，應(yīng)當(dāng)通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和所在省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，并說(shuō)明理由；=7\*GB2⑺提出臨床試驗(yàn)報(bào)告，并對(duì)報(bào)告的正確性及可靠性負(fù)責(zé)；對(duì)申辦者提供的資料負(fù)有保密義務(wù)。十二、參考文獻(xiàn)[1]陳玉林.創(chuàng)面愈合的評(píng)價(jià)指標(biāo)[J].中國(guó)臨床康復(fù),2002,6(8):1080-1081.[2]陳秋源,李明亮,伍曉明,等.皮膚損傷面積測(cè)量方法的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(7):788-789.

附件殼聚糖抗菌噴霧膜劑臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)研究項(xiàng)目簡(jiǎn)介：目前我們正開(kāi)展一個(gè)殼聚糖抗菌噴霧膜劑治療傷口創(chuàng)面的研究項(xiàng)目，殼聚糖抗菌噴霧膜劑的