腫瘤相關的免疫抑制細胞尹丙姣華中科技大學同濟醫學院免疫學系2019.1.4腫瘤相關的免疫抑制細胞1主要內容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細胞(iDC)腫瘤相關的巨噬細胞(TAM)四、髓樣前體抑制細胞(MDSC)五、調節性T細胞(Treg)主要內容2發生相關機制1.癌基因/抑癌基因學說2.細胞周期/細胞凋亡學說3.端粒和端粒酶學說4.腫瘤干細胞學說5.腫瘤相關的兔疫學理論發生相關機制3機體免疫系統通過細胞免疫識別并特異地殺傷突變細胞,使突變細胞在未形成腫瘤之前即被清除,但當機體免疫監視功能不能清除突變細胞時,則可形成腫瘤。冊瘤免疫監視學說(Burnetir197)機體免疫系統通過細胞免疫識別并特異地殺4腫瘤發生的階段(從監視→逃(1)腫瘤清除階段天然/適應性免疫機制清除部分腫瘤細胞(2)腫瘤平衡階段在多種腫瘤監視壓力下,某些腫瘤細胞發生突變井逃逸而生存下來,即“適者生存”。(3)腫瘤逃逸階段逃逸的腫瘤細胞無控制生長。腫瘤發生的階段(從監視→逃5自然選擇一騮●腫瘤本身具有不穩定性和異質性—一逃逸●腫瘤生存環境中的多種因素(如生長因子、營養供給和免獲壓力等)形成外界選擇壓力,使瘤細胞發生突變,獲得某種有利其生存的基因而得以存活腫瘤微環境有利于TAM、MDSC、Teg和iDC等免疫抑制性細胞產生—逃逸。(以增強機體免疫應答為基礎的免疲治療,亦有可能引起腫瘤逃逸)自然選擇一騮6hytissueCancerImmunoeditingansformed(cancerimmunosurveillance)cancerpersistence/dormancy)(cancerprogIFN-YPD-L1Galectin-TGeneticinstabilityandlection(i.eediting)VEGFCTLAnicinflammationHighlyimmunogentransformeppressivehytissue7Table1Susceptibilityofimmunodeficientmicetocarcinogen-inducedtumorsTumorsusceptibilityrelativetoMousestrainmmunestatuswild-typemiceRag2-/-Statl-/LacksTcells,Bcells,andNKTcells;TMCA-inducedsarcomasinsensitivetoIFN-c,IFN-B,andIFN-YSCIDcksTcells,Bcells,andNKTcellstMCA-inducedsarcomasTob-/MCA-inducedsarcomTable2ImmunodeficientmicedevelopspontaneoustumorsMousestrainImmunestatusSpontaneoustumordevelopmentRing2Lackstcells,Bcells,anINKTcellsMicedevelopintestinalandlungneoplasmRag2-/-StatI-/-LacksTcells,Bcells,andNKTcells;MicedevelopintestinaladenomaslikeRag2insensitivetoIFN-a,IFN-B,andebutalsodevelopmammaryandcolonadenocarcinomasLacksIFN-yMicedevelopdisseminatedlymphomasonC57BL/6backgroundandlungadenocarcinomasonBaLB/ebackgroundLacksperforinMicedevelopbcelllymphomasIfng/-LacksperforinandIFMicedevelopbcelllymphomassimilartoPfp-/mice,butwithearlieronsetandgreaterfrequencyTable1Susceptibilityofimmu8TumorEscapeMechamismTGF-CTLA-4ARGINOSRecruitmentofMDSc·TGF阝PD-1immunosuppressiveimmunecellsL10PDGF(=CD8+TcellGM-CSF,IL-阝noselectionofVEGF,PGE2yimmunogenicMyeloidumorcellsevasionorcelllevelIL-4,IL-13PD-L1PPD-L1CD4*TumTcell↓presentationCD80Anti-apoptoticMHCFasLCTLA-4SMICALXR-LHighlyimmunogenictransformedcellPoorlyimmunogenic(-10ansformedcelGangliosidesGalectin-1transformedcellSolubletumor-derivedthatinhibitantitumorTumorEscapeMechamism9主要內容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細胞(iDC)腫瘤相關的巨噬細胞(TAM)四、髓樣前體抑制細胞(MDSC)五、調節性T細胞(Treg)主要內容10腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00211腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00212腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00213腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00214腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00215腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00216腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00217腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00218腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00219腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00220腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00221腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00222腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00223腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00224腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00225腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00226腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00227腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00228腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00229腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00230腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00231腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00232腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00233腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00234腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00235腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00236腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00237腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00238腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00239腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00240腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00241腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00242腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00243腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00244腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00245腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00246腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00247腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00248腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00249腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00250腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00251腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00252腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00253腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00254腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00255腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00256腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00257腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00258腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00259腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00260腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00261腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00262腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00263腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00264腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00265腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00266腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00267腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00268腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00269腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00270腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00271腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00272腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00273腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00274腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00275腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00276腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00277腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00278腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00279腫瘤相關的免疫抑制細胞尹丙姣華中科技大學同濟醫學院免疫學系2019.1.4腫瘤相關的免疫抑制細胞80主要內容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細胞(iDC)腫瘤相關的巨噬細胞(TAM)四、髓樣前體抑制細胞(MDSC)五、調節性T細胞(Treg)主要內容81發生相關機制1.癌基因/抑癌基因學說2.細胞周期/細胞凋亡學說3.端粒和端粒酶學說4.腫瘤干細胞學說5.腫瘤相關的兔疫學理論發生相關機制82機體免疫系統通過細胞免疫識別并特異地殺傷突變細胞,使突變細胞在未形成腫瘤之前即被清除,但當機體免疫監視功能不能清除突變細胞時,則可形成腫瘤。冊瘤免疫監視學說(Burnetir197)機體免疫系統通過細胞免疫識別并特異地殺83腫瘤發生的階段(從監視→逃(1)腫瘤清除階段天然/適應性免疫機制清除部分腫瘤細胞(2)腫瘤平衡階段在多種腫瘤監視壓力下,某些腫瘤細胞發生突變井逃逸而生存下來,即“適者生存”。(3)腫瘤逃逸階段逃逸的腫瘤細胞無控制生長。腫瘤發生的階段(從監視→逃84自然選擇一騮●腫瘤本身具有不穩定性和異質性—一逃逸●腫瘤生存環境中的多種因素(如生長因子、營養供給和免獲壓力等)形成外界選擇壓力,使瘤細胞發生突變,獲得某種有利其生存的基因而得以存活腫瘤微環境有利于TAM、MDSC、Teg和iDC等免疫抑制性細胞產生—逃逸。(以增強機體免疫應答為基礎的免疲治療,亦有可能引起腫瘤逃逸)自然選擇一騮85hytissueCancerImmunoeditingansformed(cancerimmunosurveillance)cancerpersistence/dormancy)(cancerprogIFN-YPD-L1Galectin-TGeneticinstabilityandlection(i.eediting)VEGFCTLAnicinflammationHighlyimmunogentransformeppressivehytissue86Table1Susceptibilityofimmunodeficientmicetocarcinogen-inducedtumorsTumorsusceptibilityrelativetoMousestrainmmunestatuswild-typemiceRag2-/-Statl-/LacksTcells,Bcells,andNKTcells;TMCA-inducedsarcomasinsensitivetoIFN-c,IFN-B,andIFN-YSCIDcksTcells,Bcells,andNKTcellstMCA-inducedsarcomasTob-/MCA-inducedsarcomTable2ImmunodeficientmicedevelopspontaneoustumorsMousestrainImmunestatusSpontaneoustumordevelopmentRing2Lackstcells,Bcells,anINKTcellsMicedevelopintestinalandlungneoplasmRag2-/-StatI-/-LacksTcells,Bcells,andNKTcells;MicedevelopintestinaladenomaslikeRag2insensitivetoIFN-a,IFN-B,andebutalsodevelopmammaryandcolonadenocarcinomasLacksIFN-yMicedevelopdisseminatedlymphomasonC57BL/6backgroundandlungadenocarcinomasonBaLB/ebackgroundLacksperforinMicedevelopbcelllymphomasIfng/-LacksperforinandIFMicedevelopbcelllymphomassimilartoPfp-/mice,butwithearlieronsetandgreaterfrequencyTable1Susceptibilityofimmu87TumorEscapeMechamismTGF-CTLA-4ARGINOSRecruitmentofMDSc·TGF阝PD-1immunosuppressiveimmunecellsL10PDGF(=CD8+TcellGM-CSF,IL-阝noselectionofVEGF,PGE2yimmunogenicMyeloidumorcellsevasionorcelllevelIL-4,IL-13PD-L1PPD-L1CD4*TumTcell↓presentationCD80Anti-apoptoticMHCFasLCTLA-4SMICALXR-LHighlyimmunogenictransformedcellPoorlyimmunogenic(-10ansformedcelGangliosidesGalectin-1transformedcellSolubletumor-derivedthatinhibitantitumorTumorEscapeMechamism88主要內容腫瘤免疫的概述未成熟的樹突狀細胞(iDC)腫瘤相關的巨噬細胞(TAM)四、髓樣前體抑制細胞(MDSC)五、調節性T細胞(Treg)主要內容89腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00290腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00291腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00292腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00293腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00294腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00295腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00296腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00297腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00298腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_00299腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002100腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002101腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002102腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002103腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002104腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002105腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002106腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002107腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002108腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002109腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002110腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002111腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002112腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002113腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002114腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002115腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002116腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002117腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002118腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002119腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002120腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002121腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002122腫瘤相關的免疫抑制細胞課件整理_002123腫瘤相關