GMP與藥品生產(chǎn)上海三共制藥有限公司吳軍2007.12.21GMP與藥品生產(chǎn)1培訓(xùn)內(nèi)容我們的任務(wù)GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP與硬件、軟件和人員的關(guān)系GMP實(shí)施的策略與方法2022/12/10培訓(xùn)內(nèi)容我們的任務(wù)2022/12/102我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：產(chǎn)品＝藥品：----安全性----有效性----均一性----內(nèi)在穩(wěn)定性2022/12/10我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：2022/13藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)臨床階段：一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對(duì)照試驗(yàn)，500-5000病例)藥政審查(資料和工廠)生產(chǎn)/四期臨床商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)銷商藥政檢查醫(yī)藥/消費(fèi)者

GLP藥品非臨床研究管理規(guī)范

GCP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GMP/GCPGMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范GUP醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書生產(chǎn)許可證批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正2022/12/10藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：臨床階段：4我國(guó)藥品管理法律法規(guī)體系母法：（藥品管理法）子法：（中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法）（精神藥品管理辦法）（中藥品種保護(hù)條例）（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理?xiàng)l例）（新藥審批辦法）（進(jìn)口藥品管理辦法）2022/12/10我國(guó)藥品管理法律法規(guī)體系母法：2022/12/105藥品管理的法制化中華人民共和國(guó)藥品管理法2001年2月28日九屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議通過自200年12月1日起執(zhí)行2022/12/10藥品管理的法制化中華人民共和國(guó)藥品管理法2022/12/106藥品管理法的主要內(nèi)容:目的：為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。管理范圍：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法2022/12/10藥品管理法的主要內(nèi)容:目的：2022/12/107藥品管理法的主要內(nèi)容第一章總則第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)管理第三章藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理第四章醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理第五章藥品管理第六章藥品包裝的管理第七章藥品價(jià)格和廣告的管理第八章藥品監(jiān)督第九章法律責(zé)任第十章附則2022/12/10藥品管理法的主要內(nèi)容第一章總則2022/12/108藥品管理法與GMP的關(guān)系是一個(gè)母法與子法關(guān)系。GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施的細(xì)則，與藥品管理法緊密相連。2022/12/10藥品管理法與GMP的關(guān)系是一個(gè)母法與子法關(guān)系。2022/129什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。2022/12/10什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2022/12/1010藥品質(zhì)量四性：

安全、有效、均一、穩(wěn)定“治病”還是“致病”質(zhì)量的設(shè)計(jì)—實(shí)現(xiàn)過程—質(zhì)量判定—臨床使用2022/12/10藥品質(zhì)量四性：2022/12/1011藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停事件”。設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。原料原因、生產(chǎn)過程、貯運(yùn)過程，漏檢錯(cuò)判。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確。2022/12/10藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。2022/12/1012現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。2022/12/10現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；2022/12/132022/12/102022/12/1014案例：

XXX混懸液標(biāo)簽錯(cuò)用事件

案例：

XXX混懸液標(biāo)簽錯(cuò)用事件

15案例描述2000年5月26日8:30包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心按照XXX混懸液批包裝記錄將該批所需要的包裝材料送往N09包裝生產(chǎn)線，生產(chǎn)線IPC人員依據(jù)批包裝記錄對(duì)來料進(jìn)行了檢查，并將來料編碼填寫在批包裝記錄上，確認(rèn)合格后投入生產(chǎn)。生產(chǎn)開始時(shí)，經(jīng)QA首檢合格，正式開始生產(chǎn)。首撿合格后，該生產(chǎn)線采用四班三運(yùn)傳方式連續(xù)生產(chǎn)。經(jīng)過五個(gè)班次近35個(gè)小時(shí)的生產(chǎn)后，在5月27日晚19：20，QA人員在進(jìn)行生產(chǎn)線巡檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，該生產(chǎn)線所用標(biāo)簽（編碼:020416）與批記錄上規(guī)定的標(biāo)簽（020525）不符，此時(shí)已生產(chǎn)了15280瓶成品。2022/12/10案例描述2000年5月26日8:30包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心按照XX16印字包裝材料管理流程：包裝材料印制通知書計(jì)劃給定編碼

建立BOM編碼輸入ERP系統(tǒng)建立批記錄依據(jù)批記錄發(fā)料

使用前檢查QA首檢投入生產(chǎn)

2022/12/10印字包裝材料管理流程：包裝材料印制通知書17原因分析該批產(chǎn)品系首次采用安全防竊包裝設(shè)計(jì)，產(chǎn)品所使用包裝材料如：玻璃瓶、量杯、瓶蓋、標(biāo)簽、說明書、紙盒和紙箱等包裝材料均發(fā)生變化。但是，生產(chǎn)線人員（包括QA首檢人員）均不清楚哪些包裝材料發(fā)生了變化。包裝材料在使用前有三個(gè)工序要求按照編碼對(duì)實(shí)物進(jìn)行核對(duì)、檢查，但這三個(gè)工序的執(zhí)行人員均未按程序要求進(jìn)行操作。導(dǎo)致標(biāo)簽發(fā)放錯(cuò)誤。包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心包裝生產(chǎn)線的過程控制人員QA首撿人員2022/12/10原因分析該批產(chǎn)品系首次采用安全防竊包裝設(shè)計(jì)，產(chǎn)品所使用包裝材18糾正及預(yù)防措施當(dāng)生產(chǎn)工藝、物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)將變化信息通知相關(guān)執(zhí)行人員。以防止因?yàn)樽兓a(chǎn)生的各種可能的差錯(cuò)。如：可在批記錄上將相關(guān)變化信息進(jìn)行標(biāo)識(shí)。加強(qiáng)人員培訓(xùn)，尤其是在生產(chǎn)工藝或物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)讓相關(guān)執(zhí)行人員充分理解新的變化及新的要求。對(duì)舊版本材料狀態(tài)及時(shí)進(jìn)行控制，防止發(fā)料時(shí)出現(xiàn)誤操作2022/12/10糾正及預(yù)防措施當(dāng)生產(chǎn)工藝、物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)將變化信息通19糾正及預(yù)防措施一切操作必須嚴(yán)格按照程序文件規(guī)定執(zhí)行。照章辦事，GMP的基本要求將GMP的要求作為一種工作習(xí)慣加強(qiáng)工作責(zé)任心？？？2022/12/10糾正及預(yù)防措施一切操作必須嚴(yán)格按照程序文件規(guī)定執(zhí)行。202220為什么在執(zhí)行GMP？我們的宗旨。我們生產(chǎn)的產(chǎn)品特殊性所要求。強(qiáng)化企業(yè)的科學(xué)化、系統(tǒng)化、規(guī)范化管理。全過程管理流程化管理預(yù)防為主的管理持續(xù)改進(jìn)2022/12/10為什么在執(zhí)行GMP？我們的宗旨。2022/12/1021實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)2022/12/10實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量污染、混淆和人為差錯(cuò)2022/122GMP的目的將藥品生產(chǎn)中通過成品檢測(cè)不能消除的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。產(chǎn)品的意外污染，會(huì)損害健康甚至導(dǎo)致死亡；包裝的標(biāo)簽不正確，這意味患者拿到的藥物時(shí)錯(cuò)誤的；活性成分不夠或超量，會(huì)導(dǎo)致治療或副作用。2022/12/10GMP的目的將藥品生產(chǎn)中通過成品檢測(cè)不能消除的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低23GMP的目的防止不同藥物或組分之間發(fā)生混雜；防止由其它藥品或其它物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學(xué)污染、生物和微生物污染等；防止差錯(cuò)，防止計(jì)量傳遞和信息傳遞失真，把人為的誤差降低至最少限度；2022/12/10GMP的目的防止不同藥物或組分之間發(fā)生混雜；2022/12/24GMP的目的防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與底限投料等；2022/12/10GMP的目的防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；2022/25GMP執(zhí)行有章可循照章辦事有案可查2022/12/10GMP執(zhí)行2022/12/1026你今天生產(chǎn)的產(chǎn)品，明天可能由你自己或你所熱愛的人使用，2022/12/10你今天生產(chǎn)的產(chǎn)品，2022/12/1027GMP可視為你生活中的一部分2022/12/10GMP2022/12/1028GMP的思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想2022/12/10GMP的思想系統(tǒng)的思想2022/12/1029GMP內(nèi)容

－－98版(十四章、八十八條及附錄)硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備軟件：管理規(guī)程，包括物料管理衛(wèi)生管理質(zhì)量管理文件管理生產(chǎn)管理銷售管理(銷售與收回、投訴與反映報(bào)告)自檢2022/12/10GMP內(nèi)容

－－98版(十四章、八十30規(guī)范的基本概念GMP訓(xùn)練有素的合適的合適的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完善的生產(chǎn)人員管理人員廠房設(shè)施設(shè)備原料包裝材料生產(chǎn)方法檢驗(yàn)監(jiān)控售后服務(wù)規(guī)范的基本概念GMP訓(xùn)練有素的合適的合適的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完31適用范圍、實(shí)施對(duì)象范圍：藥品生產(chǎn)的全過程對(duì)象：影響藥品生產(chǎn)的各個(gè)方面、因素除藥品生產(chǎn)企業(yè)外，如廠房設(shè)計(jì)、施工安裝、設(shè)備制造、物料供應(yīng)、儲(chǔ)存、銷售、監(jiān)督管理等2022/12/10適用范圍、實(shí)施對(duì)象范圍：藥品生產(chǎn)的全過程2022/12/1032GMP十項(xiàng)基本原則1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。3.對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。2022/133GMP十項(xiàng)基本原則4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。5.開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。6.起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染34GMP十項(xiàng)基本原則7.認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯(cuò)。8.對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。9.通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。10.定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則7.認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混35GMP的延伸GoodManagementPractices工作質(zhì)量管理規(guī)范任職要求與培訓(xùn)工作流程工作標(biāo)準(zhǔn)工作記錄工作計(jì)劃與總結(jié)、評(píng)估2022/12/10GMP的延伸GoodManagementPractice36GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+2022/12/10GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／文件／37示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件2022/12/10示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品38示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄2022/12/10示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。39現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄2022/12/10現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問2022/12/1040案例：XX市藥品GMP認(rèn)證情況XX市藥品生產(chǎn)企業(yè)有19家、121個(gè)劑型。目前已有17家、80個(gè)劑型通過藥品GMP認(rèn)證，企業(yè)和劑型的認(rèn)證比率分別為89.4%和66.1%。自1997年以來，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認(rèn)證中心先后23次派出GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查小組對(duì)該市的制藥企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核認(rèn)證。2022/12/10案例：XX市藥品GMP認(rèn)證情況XX市藥品生產(chǎn)企業(yè)有19家、141XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP認(rèn)證條款缺陷頻次缺陷頻率％主要問題136011058.8生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不全26501952.9文件制定不符合規(guī)定31602741.2壓差裝置不全46801741.2批生產(chǎn)記錄欠規(guī)范完整51205529.4貯存區(qū)缺少防止差錯(cuò)措施61801529.4潔凈區(qū)下水管設(shè)置不當(dāng)74702529.4標(biāo)簽說明書使用記錄不規(guī)范85302529.4潔凈區(qū)衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)欠缺2022/12/10XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP缺陷缺陷主要42XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP認(rèn)證條款缺陷頻次缺陷頻率％主要問題90701423.5各級(jí)人員GMP培訓(xùn)考核不夠100801423.5廠區(qū)道路不夠平整111001423.5廠區(qū)“五防”設(shè)施不全121504423.5凈化系統(tǒng)定期清潔維修保養(yǎng)記錄欠缺132701423.5稱量室缺捕塵設(shè)施146001423.5驗(yàn)證過程數(shù)據(jù)分析和文件資料欠全157403423.5個(gè)別質(zhì)量檢驗(yàn)儀器設(shè)備委托進(jìn)行2022/12/10XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP缺陷缺陷主要43企業(yè)GMP實(shí)施中所面臨的困難涉及面廣；投入大；企業(yè)管理基礎(chǔ)低；專業(yè)人員缺乏時(shí)間緊；要求高。2022/12/10企業(yè)GMP實(shí)施中所面臨的困難涉及面廣；2022/12/1044實(shí)施的基本條件充分理解GMP的要求；有滿足GMP要求所須要的人力資源；必要的資金投入；需進(jìn)行GMP規(guī)范的貫徹培訓(xùn)。態(tài)度決定一切!2022/12/10實(shí)施的基本條件充分理解GMP的要求；2022/12/1045GMP的幾個(gè)誤區(qū)重硬件、輕軟件；重投資、輕管理；重實(shí)物、輕人員；理解GMP的內(nèi)涵－－是產(chǎn)品需要，不是僅僅是滿足GMP條款追求達(dá)標(biāo)、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用三原則－－實(shí)現(xiàn)硬件、軟件與人的有機(jī)結(jié)合2022/12/10GMP的幾個(gè)誤區(qū)重硬件、輕軟件；理解GMP的內(nèi)涵2022/146我們所追求的GMP實(shí)施目的通過實(shí)施GMP，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，提高產(chǎn)品質(zhì)量；通過實(shí)施GMP，提高企業(yè)的管理水平，建立完善的管理機(jī)制；提高實(shí)施GMP，培養(yǎng)一大批企業(yè)的技術(shù)骨干，建立人才隊(duì)伍；

GMP認(rèn)證不是目的，僅僅是一種管理手段。2022/12/10我們所追求的GMP實(shí)施目的通過實(shí)施GMP，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量47實(shí)施GMP的策略采用的世界先進(jìn)的GMP規(guī)范和方法進(jìn)行項(xiàng)目規(guī)劃和設(shè)計(jì)；生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理相結(jié)合；強(qiáng)化管理層責(zé)任；注重人員培訓(xùn)，建立一整套文件化管理體系。2022/12/10實(shí)施GMP的策略采用的世界先進(jìn)的GMP規(guī)范和方法進(jìn)行項(xiàng)目規(guī)劃48實(shí)施GMP應(yīng)具有的行為良好的職業(yè)道德和個(gè)人素養(yǎng)培養(yǎng)和建立GMP意識(shí)

－質(zhì)量意識(shí)－風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)－照章辦事規(guī)范操作意識(shí)－質(zhì)量保證意識(shí)－持續(xù)改進(jìn)意識(shí)形成良好的習(xí)慣

－職業(yè)習(xí)慣－衛(wèi)生習(xí)慣－學(xué)習(xí)習(xí)慣

2022/12/10實(shí)施GMP應(yīng)具有的行為良好的職業(yè)道德和個(gè)人素養(yǎng)2022/1249實(shí)施GMP的思路廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求，精心施工和驗(yàn)收；強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心通過流程管理，建立文件化的管理體系，是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)突出質(zhì)量保證的參與力度，建立系統(tǒng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系重點(diǎn)抓好員工培訓(xùn)，提高GMP意識(shí)，是實(shí)施GMP的保證組織好驗(yàn)證，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生2022/12/10實(shí)施GMP的思路廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求50實(shí)施GMP的思路（一）廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求，精心施工和驗(yàn)收；重視設(shè)計(jì)：滿足生產(chǎn)和規(guī)范需要；重視施工：達(dá)到規(guī)范要求；重視驗(yàn)證：證明滿足規(guī)范要求；重視保養(yǎng)：保持符合規(guī)范要求。2022/12/10實(shí)施GMP的思路（一）廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)51實(shí)施GMP的思路（二）強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2022/12/10實(shí)施GMP的思路（二）強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)252實(shí)施GMP的思路標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名／批號(hào)／生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格／有效期／停用／校驗(yàn)不合格等2022/12/10實(shí)施GMP的思路標(biāo)識(shí)2022/12/1053

實(shí)施GMP的思路SOP的熟悉程度員工培訓(xùn)相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP2022/12/10

實(shí)施GMP的思路SOP的熟悉程度2022/12/1054實(shí)施GMP的思路（三）抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心。GMP控制對(duì)象是物料完善采購(gòu)、入庫(kù)、貯存、發(fā)放、領(lǐng)用、制造、包裝、入庫(kù)、銷售等環(huán)節(jié)的流程管理；通過物料管理完善生產(chǎn)與質(zhì)量管理的接口；通過物料管理完善生產(chǎn)計(jì)劃管理體系。目標(biāo)：生產(chǎn)與質(zhì)量管理融為一體；生產(chǎn)計(jì)劃是物料管理的基礎(chǔ)；、2022/12/10實(shí)施GMP的思路（三）抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心。、2055案例：供應(yīng)商及采購(gòu)管理2022/12/10案例：供應(yīng)商及采購(gòu)管理2022/12/1056供應(yīng)商及采購(gòu)管理供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分產(chǎn)品成本的80%來自供應(yīng)商供應(yīng)鏈的建立，使得公司與供應(yīng)商必須成為戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分2022/1257供應(yīng)商管理的目的購(gòu)買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料保證公司產(chǎn)品質(zhì)量的基本質(zhì)量促進(jìn)供戶提高管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量，適應(yīng)公司管理要求建立供需雙方伙伴、雙贏、互利的關(guān)系2022/12/10供應(yīng)商管理的目的購(gòu)買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料20258供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍選擇和評(píng)價(jià)供應(yīng)商對(duì)供應(yīng)商的持續(xù)評(píng)價(jià)供應(yīng)商考核(質(zhì)量、交貨期、服務(wù)等)供應(yīng)商及采購(gòu)相關(guān)的質(zhì)量紀(jì)錄管理合格供應(yīng)商清單新供應(yīng)商評(píng)價(jià)表供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告供應(yīng)商評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍選擇和評(píng)價(jià)供應(yīng)商2022/12/159供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍采購(gòu)資料采購(gòu)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求采購(gòu)的審批采購(gòu)產(chǎn)品的檢驗(yàn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍采購(gòu)資料2022/12/1060供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)價(jià)流程供應(yīng)商初選背景資料樣品試驗(yàn)合格否小批試用合格否中批試用合格否大批試用合格否考核供應(yīng)商質(zhì)量體系合格否列入合格供應(yīng)商建立供應(yīng)商檔案，實(shí)施監(jiān)督不合格合格不合格合格合格不合格合格不合格2022/12/10供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)價(jià)流程供應(yīng)商初選背景資料樣品試驗(yàn)合格否小批試用合61采購(gòu)控制流程各部門采購(gòu)申請(qǐng)?zhí)岢霾少?gòu)計(jì)劃及文件審批采購(gòu)計(jì)劃文件從合格供應(yīng)商中采購(gòu)采購(gòu)產(chǎn)品檢驗(yàn)合格否入庫(kù)或投入使用紀(jì)錄保存不合格合格2022/12/10采購(gòu)控制流程各部門采購(gòu)申請(qǐng)?zhí)岢霾少?gòu)計(jì)劃及文件審批采購(gòu)計(jì)劃文件62實(shí)施GMP的思路（四）通過流程管理，做好程序的有效性，是實(shí)GMP的基礎(chǔ)分析企業(yè)的管理現(xiàn)狀；設(shè)計(jì)管理流程（取消／合并／重排／簡(jiǎn)化）；起草程序；兼顧記錄文件的設(shè)計(jì)目標(biāo)：流程簡(jiǎn)介、高效接口明確，責(zé)任明確程序與記錄一一對(duì)應(yīng)2022/12/10實(shí)施GMP的思路（四）通過流程管理，做好程序的有效性，是實(shí)G63流程－－設(shè)備管理(1)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10流程－－設(shè)備管理(1)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/1064流程－－設(shè)備管理(2)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10流程－－設(shè)備管理(2)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/1065實(shí)施GMP的思路（五）突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行文件控制驗(yàn)證管理計(jì)量校驗(yàn)設(shè)備預(yù)防維修成品銷售記錄實(shí)驗(yàn)室控制供應(yīng)商及采購(gòu)控制變更控制偏差處理客戶投訴不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)2022/12/10實(shí)施GMP的思路（五）突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的66實(shí)施GMP的思路質(zhì)量參與的目標(biāo)：要求：流程明確、簡(jiǎn)潔和高效，職責(zé)明確，工作有序原始記錄整理、歸類程序熟練掌握檢查程序的有效性現(xiàn)場(chǎng)管理相聯(lián)系

覆蓋225條要求2022/12/10實(shí)施GMP的思路質(zhì)量參與的目標(biāo)：2022/12/1067GMP實(shí)施重點(diǎn)GMP產(chǎn)品開發(fā)驗(yàn)證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計(jì)供應(yīng)商控制實(shí)驗(yàn)室控制產(chǎn)品穩(wěn)定性管理變更控制調(diào)查物料管理系統(tǒng)回顧客戶投訴處理2022/12/10GMP實(shí)施重點(diǎn)GMP產(chǎn)品開發(fā)驗(yàn)證培訓(xùn)質(zhì)量參與審計(jì)供應(yīng)商實(shí)驗(yàn)室68案例：變更管理2022/12/10案例：變更管理2022/12/1069為什么要進(jìn)行變更與偏差控制保證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性保證變更/偏差處理的有效性、準(zhǔn)確性強(qiáng)調(diào)QA的質(zhì)量參與力度，履行必要的調(diào)查便于質(zhì)量追溯，進(jìn)行質(zhì)量跟蹤為質(zhì)量信息系統(tǒng)提供基礎(chǔ)信息2022/12/10為什么要進(jìn)行變更與偏差控制保證標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性2022/12/170什么是變更為改進(jìn)之目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化2022/12/10什么是變更為改進(jìn)之目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過程的某項(xiàng)內(nèi)71案例12001年，QC在用酶標(biāo)法測(cè)定濃度檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，接到藥檢所的通知，要求將稀釋液由原先的吐溫和氯化鈉稀釋液改為注射水。2022/12/10案例12001年，QC在用酶標(biāo)法測(cè)定濃度檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)，接到藥檢72案例22001年，生產(chǎn)部在接到市場(chǎng)部的反饋信息，得知原先印在說明書上的編號(hào)容易被人去掉，要求生產(chǎn)方面將出廠編號(hào)用鋼字頭的形式打在小盒上。2022/12/10案例22001年，生產(chǎn)部在接到市場(chǎng)部的反饋信息，得知原先印在73案例32002年3月，因供應(yīng)商甲的原因，無法供貨，將造成停產(chǎn)，經(jīng)公司管理層研究決定向原先已取消供應(yīng)商資格的供應(yīng)商乙采購(gòu)。2022/12/10案例32002年3月，因供應(yīng)商甲的原因，無法供貨，將造成停產(chǎn)74案例42002年4月，生產(chǎn)部為優(yōu)化現(xiàn)場(chǎng)管理，改進(jìn)生產(chǎn)效率和流程，決定將安瓿印字機(jī)改換到原包裝材料暫存間。2022/12/10案例42002年4月，生產(chǎn)部為優(yōu)化現(xiàn)場(chǎng)管理，改進(jìn)生產(chǎn)效率和流75案例52002年3月，生產(chǎn)部為提高收率目標(biāo)，決定在灌封機(jī)上加裝吹氣裝置，已減少玻屑的不合格品數(shù)，經(jīng)簡(jiǎn)單的測(cè)試后，沒有發(fā)現(xiàn)問題，就決定在2002年3月份生產(chǎn)中使用，取得較理想的效果。2022/12/10案例52002年3月，生產(chǎn)部為提高收率目標(biāo)，決定在灌封機(jī)上加76變更控制的對(duì)象生產(chǎn)設(shè)備公用系統(tǒng)材料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法生產(chǎn)工藝生產(chǎn)條件安全與環(huán)境條件2022/12/10變更控制的對(duì)象生產(chǎn)設(shè)備2022/12/1077變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更適用于公司內(nèi)與生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)活動(dòng)的日常運(yùn)作活動(dòng)2022/12/10變更控制的范圍適用于注冊(cè)批產(chǎn)品生產(chǎn)后的任一變更2022/1278變更申請(qǐng)影響的相關(guān)方面程序文件驗(yàn)證培訓(xùn)2022/12/10變更申請(qǐng)影響的相關(guān)方面程序2022/12/1079變更控制的原則未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等進(jìn)行進(jìn)行變更變更的申請(qǐng)的批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)相關(guān)部門的審核對(duì)支持性的記錄和數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)和審核對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)及處理藥事法規(guī)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察2022/12/10變更控制的原則未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件等80變更處理流程（一）申請(qǐng)部門QAQA相關(guān)部門注冊(cè)部門終審人QA變更的理由、支持的數(shù)據(jù)審核申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)價(jià)確認(rèn)變更內(nèi)容填寫變更意見進(jìn)行確認(rèn)批準(zhǔn)/不批準(zhǔn)/在一定條件下批準(zhǔn)批準(zhǔn)：變更登記，反饋不批準(zhǔn)：反饋2022/12/10變更處理流程（一）申請(qǐng)部門QAQA相關(guān)部門注冊(cè)部門終審人QA81變更處理流程（二）申請(qǐng)部門QA執(zhí)行變更填寫變更執(zhí)行結(jié)果

對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)對(duì)執(zhí)行情況進(jìn)行記錄確認(rèn)結(jié)果反饋相關(guān)部門2022/12/10變更處理流程（二）申請(qǐng)部門QA執(zhí)行變更對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)282變更處理相關(guān)部門的職責(zé)變更申請(qǐng)部門提供詳細(xì)的變更方案、依據(jù)、變更的執(zhí)行變更前的人員培訓(xùn)QA確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)對(duì)變更執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)變更處理文件的歸檔2022/12/10變更處理相關(guān)部門的職責(zé)變更申請(qǐng)部門2022/12/1083變更文件的管理變更申請(qǐng)變更描述變更申請(qǐng)人變更內(nèi)容變更的理由變更的實(shí)施時(shí)間相關(guān)的支持性文件變更申請(qǐng)的編號(hào)便于追溯的序列號(hào)2022/12/10變更文件的管理變更申請(qǐng)2022/12/1084變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用相關(guān)部門工作現(xiàn)場(chǎng)變更申請(qǐng)的存檔確認(rèn)所有的內(nèi)容相關(guān)變更內(nèi)容執(zhí)行的記載變更申請(qǐng)的回顧定期的匯總總結(jié)2022/12/10變更文件的管理變更申請(qǐng)的使用2022/12/1085實(shí)施GMP的思路（六）重點(diǎn)抓好員工培訓(xùn)，提高GMP意識(shí)，保證自覺遵守GMP要求。崗位職責(zé)相關(guān)的SOP相關(guān)的記錄填寫要求GMP常識(shí)目標(biāo)要求：良好的精神面貌熟練掌握相關(guān)的SOP

記錄填寫符合要求2022/12/10實(shí)施GMP的思路（六）重點(diǎn)抓好員工培訓(xùn)，提高GMP意識(shí)，保證86實(shí)施GMP的思路（七）組織好驗(yàn)證，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生完善的驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證技術(shù)的培訓(xùn)驗(yàn)證結(jié)論的分析與總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論與相關(guān)文件的一種性保持2022/12/10實(shí)施GMP的思路（七）組織好驗(yàn)證，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生87謝謝各位2022/12/10謝謝各位2022/12/1088有問題嗎？2022/12/10有問題嗎？2022/12/1089GMP與藥品生產(chǎn)上海三共制藥有限公司吳軍2007.12.21GMP與藥品生產(chǎn)90培訓(xùn)內(nèi)容我們的任務(wù)GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP與硬件、軟件和人員的關(guān)系GMP實(shí)施的策略與方法2022/12/10培訓(xùn)內(nèi)容我們的任務(wù)2022/12/1091我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：產(chǎn)品＝藥品：----安全性----有效性----均一性----內(nèi)在穩(wěn)定性2022/12/10我們的任務(wù)在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：2022/192藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)臨床階段：一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對(duì)照試驗(yàn)，500-5000病例)藥政審查(資料和工廠)生產(chǎn)/四期臨床商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)銷商藥政檢查醫(yī)藥/消費(fèi)者

GLP藥品非臨床研究管理規(guī)范

GCP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范GMP/GCPGMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范GUP醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書生產(chǎn)許可證批準(zhǔn)/轉(zhuǎn)正2022/12/10藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：臨床階段：93我國(guó)藥品管理法律法規(guī)體系母法：（藥品管理法）子法：（中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法）（精神藥品管理辦法）（中藥品種保護(hù)條例）（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理?xiàng)l例）（新藥審批辦法）（進(jìn)口藥品管理辦法）2022/12/10我國(guó)藥品管理法律法規(guī)體系母法：2022/12/1094藥品管理的法制化中華人民共和國(guó)藥品管理法2001年2月28日九屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第二十次會(huì)議通過自200年12月1日起執(zhí)行2022/12/10藥品管理的法制化中華人民共和國(guó)藥品管理法2022/12/1095藥品管理法的主要內(nèi)容:目的：為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。管理范圍：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和監(jiān)督管理的單位或者個(gè)人，必須遵守本法2022/12/10藥品管理法的主要內(nèi)容:目的：2022/12/1096藥品管理法的主要內(nèi)容第一章總則第二章藥品生產(chǎn)企業(yè)管理第三章藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理第四章醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理第五章藥品管理第六章藥品包裝的管理第七章藥品價(jià)格和廣告的管理第八章藥品監(jiān)督第九章法律責(zé)任第十章附則2022/12/10藥品管理法的主要內(nèi)容第一章總則2022/12/1097藥品管理法與GMP的關(guān)系是一個(gè)母法與子法關(guān)系。GMP是藥品管理法在藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體實(shí)施的細(xì)則，與藥品管理法緊密相連。2022/12/10藥品管理法與GMP的關(guān)系是一個(gè)母法與子法關(guān)系。2022/1298什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的簡(jiǎn)稱。是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。2022/12/10什么是GMP？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2022/12/1099藥品質(zhì)量四性：

安全、有效、均一、穩(wěn)定“治病”還是“致病”質(zhì)量的設(shè)計(jì)—實(shí)現(xiàn)過程—質(zhì)量判定—臨床使用2022/12/10藥品質(zhì)量四性：2022/12/10100藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒被發(fā)現(xiàn)“反應(yīng)停事件”。設(shè)計(jì)工藝轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)工藝?yán)щy。第二類是生產(chǎn)質(zhì)量缺陷。原料原因、生產(chǎn)過程、貯運(yùn)過程，漏檢錯(cuò)判。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確。2022/12/10藥品的質(zhì)量缺陷：第一類是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷。2022/12/10101現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備；藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；生產(chǎn)管理法制化。2022/12/10現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)原料、輔料品種多，消耗大；2022/12/1022022/12/102022/12/10103案例：

XXX混懸液標(biāo)簽錯(cuò)用事件

案例：

XXX混懸液標(biāo)簽錯(cuò)用事件

104案例描述2000年5月26日8:30包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心按照XXX混懸液批包裝記錄將該批所需要的包裝材料送往N09包裝生產(chǎn)線，生產(chǎn)線IPC人員依據(jù)批包裝記錄對(duì)來料進(jìn)行了檢查，并將來料編碼填寫在批包裝記錄上，確認(rèn)合格后投入生產(chǎn)。生產(chǎn)開始時(shí)，經(jīng)QA首檢合格，正式開始生產(chǎn)。首撿合格后，該生產(chǎn)線采用四班三運(yùn)傳方式連續(xù)生產(chǎn)。經(jīng)過五個(gè)班次近35個(gè)小時(shí)的生產(chǎn)后，在5月27日晚19：20，QA人員在進(jìn)行生產(chǎn)線巡檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，該生產(chǎn)線所用標(biāo)簽（編碼:020416）與批記錄上規(guī)定的標(biāo)簽（020525）不符，此時(shí)已生產(chǎn)了15280瓶成品。2022/12/10案例描述2000年5月26日8:30包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心按照XX105印字包裝材料管理流程：包裝材料印制通知書計(jì)劃給定編碼

建立BOM編碼輸入ERP系統(tǒng)建立批記錄依據(jù)批記錄發(fā)料

使用前檢查QA首檢投入生產(chǎn)

2022/12/10印字包裝材料管理流程：包裝材料印制通知書106原因分析該批產(chǎn)品系首次采用安全防竊包裝設(shè)計(jì)，產(chǎn)品所使用包裝材料如：玻璃瓶、量杯、瓶蓋、標(biāo)簽、說明書、紙盒和紙箱等包裝材料均發(fā)生變化。但是，生產(chǎn)線人員（包括QA首檢人員）均不清楚哪些包裝材料發(fā)生了變化。包裝材料在使用前有三個(gè)工序要求按照編碼對(duì)實(shí)物進(jìn)行核對(duì)、檢查，但這三個(gè)工序的執(zhí)行人員均未按程序要求進(jìn)行操作。導(dǎo)致標(biāo)簽發(fā)放錯(cuò)誤。包裝生產(chǎn)準(zhǔn)備中心包裝生產(chǎn)線的過程控制人員QA首撿人員2022/12/10原因分析該批產(chǎn)品系首次采用安全防竊包裝設(shè)計(jì)，產(chǎn)品所使用包裝材107糾正及預(yù)防措施當(dāng)生產(chǎn)工藝、物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)將變化信息通知相關(guān)執(zhí)行人員。以防止因?yàn)樽兓a(chǎn)生的各種可能的差錯(cuò)。如：可在批記錄上將相關(guān)變化信息進(jìn)行標(biāo)識(shí)。加強(qiáng)人員培訓(xùn)，尤其是在生產(chǎn)工藝或物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)讓相關(guān)執(zhí)行人員充分理解新的變化及新的要求。對(duì)舊版本材料狀態(tài)及時(shí)進(jìn)行控制，防止發(fā)料時(shí)出現(xiàn)誤操作2022/12/10糾正及預(yù)防措施當(dāng)生產(chǎn)工藝、物料發(fā)生變化時(shí)，應(yīng)及時(shí)將變化信息通108糾正及預(yù)防措施一切操作必須嚴(yán)格按照程序文件規(guī)定執(zhí)行。照章辦事，GMP的基本要求將GMP的要求作為一種工作習(xí)慣加強(qiáng)工作責(zé)任心？？？2022/12/10糾正及預(yù)防措施一切操作必須嚴(yán)格按照程序文件規(guī)定執(zhí)行。2022109為什么在執(zhí)行GMP？我們的宗旨。我們生產(chǎn)的產(chǎn)品特殊性所要求。強(qiáng)化企業(yè)的科學(xué)化、系統(tǒng)化、規(guī)范化管理。全過程管理流程化管理預(yù)防為主的管理持續(xù)改進(jìn)2022/12/10為什么在執(zhí)行GMP？我們的宗旨。2022/12/10110實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)2022/12/10實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量污染、混淆和人為差錯(cuò)2022/1111GMP的目的將藥品生產(chǎn)中通過成品檢測(cè)不能消除的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。產(chǎn)品的意外污染，會(huì)損害健康甚至導(dǎo)致死亡；包裝的標(biāo)簽不正確，這意味患者拿到的藥物時(shí)錯(cuò)誤的；活性成分不夠或超量，會(huì)導(dǎo)致治療或副作用。2022/12/10GMP的目的將藥品生產(chǎn)中通過成品檢測(cè)不能消除的風(fēng)險(xiǎn)降低到最低112GMP的目的防止不同藥物或組分之間發(fā)生混雜；防止由其它藥品或其它物質(zhì)帶來的交叉污染的情況發(fā)生，包括物理污染、化學(xué)污染、生物和微生物污染等；防止差錯(cuò)，防止計(jì)量傳遞和信息傳遞失真，把人為的誤差降低至最少限度；2022/12/10GMP的目的防止不同藥物或組分之間發(fā)生混雜；2022/12/113GMP的目的防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與底限投料等；2022/12/10GMP的目的防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；2022/114GMP執(zhí)行有章可循照章辦事有案可查2022/12/10GMP執(zhí)行2022/12/10115你今天生產(chǎn)的產(chǎn)品，明天可能由你自己或你所熱愛的人使用，2022/12/10你今天生產(chǎn)的產(chǎn)品，2022/12/10116GMP可視為你生活中的一部分2022/12/10GMP2022/12/10117GMP的思想系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想技術(shù)與管理相結(jié)合的思想2022/12/10GMP的思想系統(tǒng)的思想2022/12/10118GMP內(nèi)容

－－98版(十四章、八十八條及附錄)硬件：廠房與設(shè)施、設(shè)備軟件：管理規(guī)程，包括物料管理衛(wèi)生管理質(zhì)量管理文件管理生產(chǎn)管理銷售管理(銷售與收回、投訴與反映報(bào)告)自檢2022/12/10GMP內(nèi)容

－－98版(十四章、八十119規(guī)范的基本概念GMP訓(xùn)練有素的合適的合適的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完善的生產(chǎn)人員管理人員廠房設(shè)施設(shè)備原料包裝材料生產(chǎn)方法檢驗(yàn)監(jiān)控售后服務(wù)規(guī)范的基本概念GMP訓(xùn)練有素的合適的合適的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完120適用范圍、實(shí)施對(duì)象范圍：藥品生產(chǎn)的全過程對(duì)象：影響藥品生產(chǎn)的各個(gè)方面、因素除藥品生產(chǎn)企業(yè)外，如廠房設(shè)計(jì)、施工安裝、設(shè)備制造、物料供應(yīng)、儲(chǔ)存、銷售、監(jiān)督管理等2022/12/10適用范圍、實(shí)施對(duì)象范圍：藥品生產(chǎn)的全過程2022/12/10121GMP十項(xiàng)基本原則1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。2.在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、建造過程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。3.對(duì)廠房、設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則1.明確各崗位人員的工作職責(zé)。2022/1122GMP十項(xiàng)基本原則4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。5.開展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。6.起草詳細(xì)的規(guī)程，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則4.將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染123GMP十項(xiàng)基本原則7.認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯(cuò)。8.對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合GMP要求。9.通過控制與產(chǎn)品有關(guān)的各個(gè)階段，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中。10.定期進(jìn)行有計(jì)劃的自檢。2022/12/10GMP十項(xiàng)基本原則7.認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混124GMP的延伸GoodManagementPractices工作質(zhì)量管理規(guī)范任職要求與培訓(xùn)工作流程工作標(biāo)準(zhǔn)工作記錄工作計(jì)劃與總結(jié)、評(píng)估2022/12/10GMP的延伸GoodManagementPractice125GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／設(shè)備文件／記錄程序／標(biāo)準(zhǔn)意識(shí)能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+2022/12/10GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠房／設(shè)施／文件／126示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)（SOP）現(xiàn)場(chǎng)：現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的使用、安裝記錄或文件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件2022/12/10示例1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度是否與藥品127示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。行為：有關(guān)文件管理程序（SMP）現(xiàn)場(chǎng)：有無失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄2022/12/10示例2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。128現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)（物料、標(biāo)示等）物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄2022/12/10現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式詢問2022/12/10129案例：XX市藥品GMP認(rèn)證情況XX市藥品生產(chǎn)企業(yè)有19家、121個(gè)劑型。目前已有17家、80個(gè)劑型通過藥品GMP認(rèn)證，企業(yè)和劑型的認(rèn)證比率分別為89.4%和66.1%。自1997年以來，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認(rèn)證中心先后23次派出GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查小組對(duì)該市的制藥企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核認(rèn)證。2022/12/10案例：XX市藥品GMP認(rèn)證情況XX市藥品生產(chǎn)企業(yè)有19家、1130XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP認(rèn)證條款缺陷頻次缺陷頻率％主要問題136011058.8生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不全26501952.9文件制定不符合規(guī)定31602741.2壓差裝置不全46801741.2批生產(chǎn)記錄欠規(guī)范完整51205529.4貯存區(qū)缺少防止差錯(cuò)措施61801529.4潔凈區(qū)下水管設(shè)置不當(dāng)74702529.4標(biāo)簽說明書使用記錄不規(guī)范85302529.4潔凈區(qū)衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)欠缺2022/12/10XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP缺陷缺陷主要131XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP認(rèn)證條款缺陷頻次缺陷頻率％主要問題90701423.5各級(jí)人員GMP培訓(xùn)考核不夠100801423.5廠區(qū)道路不夠平整111001423.5廠區(qū)“五防”設(shè)施不全121504423.5凈化系統(tǒng)定期清潔維修保養(yǎng)記錄欠缺132701423.5稱量室缺捕塵設(shè)施146001423.5驗(yàn)證過程數(shù)據(jù)分析和文件資料欠全157403423.5個(gè)別質(zhì)量檢驗(yàn)儀器設(shè)備委托進(jìn)行2022/12/10XX市藥品GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)分析表序號(hào)GMP缺陷缺陷主要132企業(yè)GMP實(shí)施中所面臨的困難涉及面廣；投入大；企業(yè)管理基礎(chǔ)低；專業(yè)人員缺乏時(shí)間緊；要求高。2022/12/10企業(yè)GMP實(shí)施中所面臨的困難涉及面廣；2022/12/10133實(shí)施的基本條件充分理解GMP的要求；有滿足GMP要求所須要的人力資源；必要的資金投入；需進(jìn)行GMP規(guī)范的貫徹培訓(xùn)。態(tài)度決定一切!2022/12/10實(shí)施的基本條件充分理解GMP的要求；2022/12/10134GMP的幾個(gè)誤區(qū)重硬件、輕軟件；重投資、輕管理；重實(shí)物、輕人員；理解GMP的內(nèi)涵－－是產(chǎn)品需要，不是僅僅是滿足GMP條款追求達(dá)標(biāo)、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用三原則－－實(shí)現(xiàn)硬件、軟件與人的有機(jī)結(jié)合2022/12/10GMP的幾個(gè)誤區(qū)重硬件、輕軟件；理解GMP的內(nèi)涵2022/1135我們所追求的GMP實(shí)施目的通過實(shí)施GMP，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，提高產(chǎn)品質(zhì)量；通過實(shí)施GMP，提高企業(yè)的管理水平，建立完善的管理機(jī)制；提高實(shí)施GMP，培養(yǎng)一大批企業(yè)的技術(shù)骨干，建立人才隊(duì)伍；

GMP認(rèn)證不是目的，僅僅是一種管理手段。2022/12/10我們所追求的GMP實(shí)施目的通過實(shí)施GMP，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量136實(shí)施GMP的策略采用的世界先進(jìn)的GMP規(guī)范和方法進(jìn)行項(xiàng)目規(guī)劃和設(shè)計(jì)；生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理相結(jié)合；強(qiáng)化管理層責(zé)任；注重人員培訓(xùn)，建立一整套文件化管理體系。2022/12/10實(shí)施GMP的策略采用的世界先進(jìn)的GMP規(guī)范和方法進(jìn)行項(xiàng)目規(guī)劃137實(shí)施GMP應(yīng)具有的行為良好的職業(yè)道德和個(gè)人素養(yǎng)培養(yǎng)和建立GMP意識(shí)

－質(zhì)量意識(shí)－風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)－照章辦事規(guī)范操作意識(shí)－質(zhì)量保證意識(shí)－持續(xù)改進(jìn)意識(shí)形成良好的習(xí)慣

－職業(yè)習(xí)慣－衛(wèi)生習(xí)慣－學(xué)習(xí)習(xí)慣

2022/12/10實(shí)施GMP應(yīng)具有的行為良好的職業(yè)道德和個(gè)人素養(yǎng)2022/12138實(shí)施GMP的思路廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求，精心施工和驗(yàn)收；強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心通過流程管理，建立文件化的管理體系，是實(shí)施GMP的基礎(chǔ)突出質(zhì)量保證的參與力度，建立系統(tǒng)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系重點(diǎn)抓好員工培訓(xùn)，提高GMP意識(shí)，是實(shí)施GMP的保證組織好驗(yàn)證，降低和避免生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生2022/12/10實(shí)施GMP的思路廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求139實(shí)施GMP的思路（一）廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)范要求，精心施工和驗(yàn)收；重視設(shè)計(jì)：滿足生產(chǎn)和規(guī)范需要；重視施工：達(dá)到規(guī)范要求；重視驗(yàn)證：證明滿足規(guī)范要求；重視保養(yǎng)：保持符合規(guī)范要求。2022/12/10實(shí)施GMP的思路（一）廠房規(guī)劃和設(shè)備選型在設(shè)計(jì)上滿足GMP規(guī)140實(shí)施GMP的思路（二）強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2022/12/10實(shí)施GMP的思路（二）強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)2141實(shí)施GMP的思路標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好／運(yùn)行／待修／停用各種容器標(biāo)識(shí)：已清潔／待清潔／有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)識(shí)：已清潔／待清潔／相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名／批號(hào)／生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)／各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格／有效期／停用／校驗(yàn)不合格等2022/12/10實(shí)施GMP的思路標(biāo)識(shí)2022/12/10142

實(shí)施GMP的思路SOP的熟悉程度員工培訓(xùn)相關(guān)的記錄填寫（批記錄／運(yùn)行記錄等）現(xiàn)場(chǎng)管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP2022/12/10

實(shí)施GMP的思路SOP的熟悉程度2022/12/10143實(shí)施GMP的思路（三）抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心。GMP控制對(duì)象是物料完善采購(gòu)、入庫(kù)、貯存、發(fā)放、領(lǐng)用、制造、包裝、入庫(kù)、銷售等環(huán)節(jié)的流程管理；通過物料管理完善生產(chǎn)與質(zhì)量管理的接口；通過物料管理完善生產(chǎn)計(jì)劃管理體系。目標(biāo)：生產(chǎn)與質(zhì)量管理融為一體；生產(chǎn)計(jì)劃是物料管理的基礎(chǔ)；、2022/12/10實(shí)施GMP的思路（三）抓好物流管理是實(shí)施GMP的核心。、20144案例：供應(yīng)商及采購(gòu)管理2022/12/10案例：供應(yīng)商及采購(gòu)管理2022/12/10145供應(yīng)商及采購(gòu)管理供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分產(chǎn)品成本的80%來自供應(yīng)商供應(yīng)鏈的建立，使得公司與供應(yīng)商必須成為戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理供應(yīng)商產(chǎn)品是公司產(chǎn)品的組成部分2022/12146供應(yīng)商管理的目的購(gòu)買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料保證公司產(chǎn)品質(zhì)量的基本質(zhì)量促進(jìn)供戶提高管理水平和產(chǎn)品質(zhì)量，適應(yīng)公司管理要求建立供需雙方伙伴、雙贏、互利的關(guān)系2022/12/10供應(yīng)商管理的目的購(gòu)買和使用質(zhì)量穩(wěn)定可靠的原、輔、包材料202147供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍選擇和評(píng)價(jià)供應(yīng)商對(duì)供應(yīng)商的持續(xù)評(píng)價(jià)供應(yīng)商考核(質(zhì)量、交貨期、服務(wù)等)供應(yīng)商及采購(gòu)相關(guān)的質(zhì)量紀(jì)錄管理合格供應(yīng)商清單新供應(yīng)商評(píng)價(jià)表供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告供應(yīng)商評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍選擇和評(píng)價(jià)供應(yīng)商2022/12/1148供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍采購(gòu)資料采購(gòu)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求采購(gòu)的審批采購(gòu)產(chǎn)品的檢驗(yàn)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)及方法2022/12/10供應(yīng)商及采購(gòu)管理的工作范圍采購(gòu)資料2022/12/10149供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)價(jià)流程供應(yīng)商初選背景資料樣品試驗(yàn)合格否小批試用合格否中批試用合格否大批試用合格否考核供應(yīng)商質(zhì)量體系合格否列入合格供應(yīng)商建立供應(yīng)商檔案，實(shí)施監(jiān)督不合格合格不合格合格合格不合格合格不合格2022/12/10供應(yīng)商質(zhì)量評(píng)價(jià)流程供應(yīng)商初選背景資料樣品試驗(yàn)合格否小批試用合150采購(gòu)控制流程各部門采購(gòu)申請(qǐng)?zhí)岢霾少?gòu)計(jì)劃及文件審批采購(gòu)計(jì)劃文件從合格供應(yīng)商中采購(gòu)采購(gòu)產(chǎn)品檢驗(yàn)合格否入庫(kù)或投入使用紀(jì)錄保存不合格合格2022/12/10采購(gòu)控制流程各部門采購(gòu)申請(qǐng)?zhí)岢霾少?gòu)計(jì)劃及文件審批采購(gòu)計(jì)劃文件151實(shí)施GMP的思路（四）通過流程管理，做好程序的有效性，是實(shí)GMP的基礎(chǔ)分析企業(yè)的管理現(xiàn)狀；設(shè)計(jì)管理流程（取消／合并／重排／簡(jiǎn)化）；起草程序；兼顧記錄文件的設(shè)計(jì)目標(biāo)：流程簡(jiǎn)介、高效接口明確，責(zé)任明確程序與記錄一一對(duì)應(yīng)2022/12/10實(shí)施GMP的思路（四）通過流程管理，做好程序的有效性，是實(shí)G152流程－－設(shè)備管理(1)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10流程－－設(shè)備管理(1)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10153流程－－設(shè)備管理(2)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10流程－－設(shè)備管理(2)生產(chǎn)運(yùn)行2022/12/10154實(shí)施GMP的思路（五）突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的有效執(zhí)行文件控制驗(yàn)證管理計(jì)量校驗(yàn)設(shè)備預(yù)防維修成品銷售記錄實(shí)驗(yàn)室控制供應(yīng)商及采購(gòu)控制變更控制偏差處理客戶投訴不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)2022/12/10實(shí)施GMP的思路（五）突出質(zhì)量保證的參與力度，保證相關(guān)程序的155實(shí)施GMP的思路質(zhì)量參與的目標(biāo)：要求：流程明確、簡(jiǎn)潔和高效，職責(zé)明確，工作有序原始記錄整理、歸類程序熟練掌握檢查程序的有效性