主要組織相容性復(fù)合體

MajorHistocompatibilityComplex(MHC)金天猛傅瑣玲賀衛(wèi)潔

主要組織相容性復(fù)合體

MajorHistoco1主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件2MouseChromosome17MouseChromosome173牛的MHC基因定位牛的MHC基因定位4主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件5ComparativemapofpigandhumanMHC-IComparativemapofpigandhum6ChickenBComplex(MHC)ChickenBComplex(MHC)7

☆MHC分子的概述和分類☆MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布☆MHC的生物合成和提呈抗原☆MHC分子的功能☆MHC分子的遺傳學(xué)特點(diǎn)☆MHC分子的概述和分類8概述：主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilityComplex，MHC)為一基因群（genecomplex)，其編碼的產(chǎn)物稱為MHC分子或MHC抗原，是移植排斥反應(yīng)的主要決定簇，在組織相容性的決定中起著主要作用。

MHC分類：按照其血清學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)，MHC分子分為Ⅰ和Ⅱ兩類，均由一條α和β鏈非共價(jià)結(jié)合而成．

一MHC的概述和分類概述：主要組織相容性復(fù)合體(MajorHist9

分布:

MHC-Ⅰ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面，以淋巴細(xì)胞Ⅰ類分子的密度最大，其次為腎.肝及心臟，密度最低的為肌肉和神經(jīng)組織。血清.初乳及尿液中還存在可溶性的Ⅰ類分子。MHC-Ⅱ類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞（Ｂ細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞）以及活化的Ｔ細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等表面。

二主要組織相容性復(fù)合體

的分布和結(jié)構(gòu)分布:二主要組織相容性復(fù)合體

10MHC－Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC－Ⅰ類分子屬于糖蛋白，由一條重鏈和一條輕鏈以非共價(jià)鍵連接而成．具多態(tài)性的重鏈也稱為恒定鏈，其胞外段包括α１.α２與α３結(jié)構(gòu)域，其中α１.α２結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽；輕鏈即微球蛋白，由位于第１５號(hào)染色體的非MHC基因所編碼，與重鏈的α３同屬免疫球蛋白超家族．

MHC－Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)MHC－Ⅰ類分子屬于糖蛋白11主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件12主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件13主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件14

MHC-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC-Ⅱ類分子是由α、β兩條鏈通過結(jié)合緊密的非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。α鏈分子量32～34kDa,有2個(gè)N-連接寡聚糖，β鏈29～32kDa，有一個(gè)N-連接糖基化點(diǎn)。

α、β鏈各有2個(gè)結(jié)構(gòu)域α1、α2及β1、β2。每個(gè)結(jié)構(gòu)域約含90氨基酸殘基，除α1區(qū)外，α2、β1、β2每個(gè)區(qū)各含一個(gè)二硫鍵。

MHC-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC-Ⅱ類分子是由α15MHC-IIMoleculeMHC-IIMolecule16主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件17主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件18

MHC分子包括三個(gè)功能單位：

①抗原肽結(jié)合單位：負(fù)責(zé)接納抗原肽，也是被TCR識(shí)別的部位；

②Ig樣單位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的α2和β2，除了維持MHC分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定之外，還分別與T細(xì)胞表面的CD4和CD8分子結(jié)合；

③跨膜單位：由連接肽，穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，具有一定的信號(hào)傳導(dǎo)功能。

MHC分子包括三個(gè)功能單位：

①抗原肽結(jié)合單位19α2α3β2mα1α2α1β1β2MHC-ⅠMHC-Ⅱ抗原肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位ThebasicstructureofMHCmoleculesα2α3β2mα1α2α1β1β2MHC-ⅠMHC-Ⅱ抗原肽20主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件21三MHC的生物合成

和提呈抗原

三MHC的生物合成

和提呈抗原

22

MHC分子的生物合成

MHC分子屬膜糖蛋白，其mRNA是在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被翻譯的，當(dāng)信號(hào)肽被引入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后即被切除，所以成熟的MHC分子不具信號(hào)肽結(jié)構(gòu)。N–糖基化是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔在翻譯過程或翻譯后立即進(jìn)行的。現(xiàn)知某種蛋白質(zhì)如鈣粘素(calnexinIP88/90)起著分子伴侶（chaperone)作用促進(jìn)此轉(zhuǎn)運(yùn)過程。最后，成熟的糖蛋白由囊泡運(yùn)輸而至漿膜上。

MHC分子的生物合成

MHC分子屬膜糖23

對(duì)MHC-Ⅰ類分子而言

α鏈及β2m鏈?zhǔn)怯煞謩e的mRNA同時(shí)翻譯的，并在細(xì)胞內(nèi)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相結(jié)合而成。MHC-Ⅰ類分子需要β2m才能裝備成完整分子結(jié)構(gòu).可見肽的結(jié)合是Ⅰ類分子正確裝備所必須的，這也說明細(xì)胞表面的MHC分子的肽結(jié)合槽內(nèi)均已含有肽片段。

對(duì)MHC-Ⅱ類分子而言

α和β鏈必須同時(shí)合成,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔折疊相互結(jié)合。在細(xì)胞內(nèi)新合成的Ⅱ類分子與一種非MHC編碼非多肽性的鏈相結(jié)合，這種鏈稱為γ或恒定(invariant,Ii)鏈。

對(duì)MHC-Ⅰ類分子而言

α鏈及β2m鏈?zhǔn)?4（一）概念

1．外源性抗原(exogenousantigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHC-II類分子遞呈給CD4+T細(xì)胞。

2．內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC-I類分子遞呈給CD8+T細(xì)胞。蛋白質(zhì)抗原的處理與遞呈（一）概念1．外源性抗原(exogenousantige25

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原）

（胞質(zhì)）↓被蛋白酶體酶解

抗原肽（含8-13個(gè)AA）

↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成

抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物

↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面

遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別

（二）胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原）

（胞質(zhì)）↓被蛋白26外源性抗原（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）新合成MHC-II類分子

↓+恒定鏈（Ii）吞噬小體（抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)）

↓

吞噬溶酶體

↓（與吞噬溶酶體融合）

↓（蛋白酶作用）Ii被降解并暴露形成10-17A的抗原肽MHC-II類分子抗原結(jié)合凹槽

↓

↓

抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物

↓

遞呈給CD4+T細(xì)胞識(shí)別（MHC-II類分子途徑）

（三）溶酶體途徑

外源性抗原27分支桿菌CD8+TNK1.1T細(xì)胞CD4-CD8-TCD4+T（四）脂類抗原的CD1分子遞呈途徑

主要是將脂或脂類抗原，特別是分支桿

菌的某些成分遞呈給CD4+T、

CD8+T、CD4-CD8-T、

NK1.1T細(xì)胞。

分支桿菌CD8+TNK1.1T細(xì)胞CD4-CD8-TCD4+28

四MHC的生物學(xué)功能

①參與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇作用；

②對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制；

③參與免疫細(xì)胞相互識(shí)別；

④對(duì)免疫細(xì)胞相互作用的遺傳限制。

四MHC的生物學(xué)功能

①參與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇29

（一）陽性選擇過程

（positiveselection）

早期的胸腺細(xì)胞前體（prothymocyte）不足3%，為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（doublenegativecells），及CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞（doublepositivecells）。

MHC-I類分子選擇CD8復(fù)合受體（coreceptor），而使雙陽性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少；MHC-Ⅱ類分子選擇CD4復(fù)合受體，而使CD8復(fù)合受體減少。（一）陽性選擇過程

（posit30

(二)陰性選擇過程

（negativeselection）

經(jīng)過陽性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過一個(gè)陰性選擇過程，才能成為成熟的、具有識(shí)別外來抗原能力的T細(xì)胞。經(jīng)過陽性選擇后的胸腺細(xì)胞如識(shí)別DC或Mφ細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物相結(jié)合，即發(fā)生自身耐受（selftolerance）而停止發(fā)育，而不結(jié)合的胸腺細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育為識(shí)別外來抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞，遷移到外周血液中去。如圖(二)陰性選擇過程

（neg31MHC與胸腺的選擇作用MHC與胸腺的選擇作用32二、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

不同品系的小鼠對(duì)同一抗原的反應(yīng)強(qiáng)度有明顯的差別，其機(jī)制是：不同型別MHC等位基因產(chǎn)物結(jié)合同一抗原時(shí)，其錨著位和所對(duì)應(yīng)的錨定殘基(抗原肽中與肽槽結(jié)合的氨基酸殘基)有所不同，決定攜帶不同型別MHC等位基因產(chǎn)物的個(gè)體對(duì)特定抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)度。二、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

不同品系33

三MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原（一）抗原肽/MHC復(fù)合物的形成

外源性蛋白質(zhì)被APC攝入細(xì)胞內(nèi)，在溶酶體內(nèi)被水解成肽段。同時(shí)，與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成抗原肽/MHC復(fù)合物，并轉(zhuǎn)送到APC表面，被CD4+T細(xì)胞所識(shí)別。三MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原（一）抗原肽/MHC復(fù)合物的34

（二）細(xì)胞識(shí)別

抗原肽/MHC復(fù)合物

T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來抗原與MHC-Ⅱ類抗原（多態(tài)部分）的復(fù)合物，CD8+T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來抗原與MHC-I類抗原（多態(tài)部分）復(fù)合物。（二）細(xì)胞識(shí)別

抗原35

四MHC對(duì)免疫應(yīng)答中免疫

細(xì)胞相互作用的限制作用

MHC另一個(gè)重要的生物學(xué)功能是約束免疫應(yīng)答過程中各類免疫細(xì)胞的相互作用，又稱為MHC的約束性（MHC，restriction）。反應(yīng)階段（Th-B之間）

感應(yīng)階段（Mφ-Th之間）效應(yīng)階段（T細(xì)胞-靶細(xì)胞之間）四MHC對(duì)免疫應(yīng)答中免疫

36一MHC多態(tài)性

多態(tài)性（polymorphism）指在同一相互交配的群體中，同一基因座可編兩種以上的基因產(chǎn)物。HLA的多態(tài)性主要是由于復(fù)等位基因和共顯性所致：五

MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)一MHC多態(tài)性五MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)37（1）復(fù)等位基因（multiplealleles）,位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因叫等位基因。由于群體的突變，同一基因座的基因系列稱為復(fù)等位基因，對(duì)某一個(gè)體來說一個(gè)基因座只有一對(duì)等位基因。

（2）共顯性（codominant），共顯性狀態(tài)是雜合狀態(tài)，這一對(duì)等位基因所控制的性狀都表現(xiàn)出來，HLA每個(gè)基因座上的等位基因都是共顯性。

（1）復(fù)等位基因（multiplealleles）,位于一38

二單元型遺傳

連鎖在一條染色體上的若干基因庫，其等位基因的組合構(gòu)成單元型（haplotype）。單元型是將MHC遺傳信息傳給子代的基本單位，在遺傳過程中一般不發(fā)生同源染色體互換。人類細(xì)胞含兩個(gè)同源單元型，組成兩個(gè)單元型的全部等位基因構(gòu)成MHC基因，其編碼產(chǎn)物為MHC表型（phenotype）.二單元型遺傳連鎖在39三連鎖不平恒

MHC等位基因的頻率，指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。但實(shí)際上，某些等位基因比其他等位基因更多或更少地連鎖在一起，即出現(xiàn)連鎖不平恒（linkagedisequilibrium）.三連鎖不平恒MHC等位基因的頻率，指40

THEEND

謝謝欣賞THEEND謝謝欣賞411、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月-22Saturday,December10,20222、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。00:54:5600:54:5600:5412/10/202212:54:56AM3、越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。12月-2200:54:5600:54Dec-2210-Dec-224、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。00:54:5600:54:5600:54Saturday,December10,20225、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。12月-2212月-2200:54:5600:54:56December10,20226、意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。10十二月202212:54:56上午00:54:5612月-227、最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。。十二月2212:54上午12月-2200:54December10,20228、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/100:54:5600:54:5610December20229、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。12:54:56上午12:54上午00:54:5612月-2210、你要做多大的事情，就該承受多大的壓力。12/10/202212:54:56AM00:54:5610-12月-2211、自己要先看得起自己，別人才會(huì)看得起你。12/10/202212:54AM12/10/202212:54AM12月-2212月-2212、這一秒不放棄，下一秒就會(huì)有希望。10-Dec-2210December202212月-2213、無論才能知識(shí)多么卓著，如果缺乏熱情，則無異紙上畫餅充饑，無補(bǔ)于事。Saturday,December10,202210-Dec-2212月-2214、我只是自己不放過自己而已，現(xiàn)在我不會(huì)再逼自己眷戀了。12月-2200:54:5610December202200:54謝謝大家1、有時(shí)候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。12月-2212月42

主要組織相容性復(fù)合體

MajorHistocompatibilityComplex(MHC)金天猛傅瑣玲賀衛(wèi)潔

主要組織相容性復(fù)合體

MajorHistoco43主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件44MouseChromosome17MouseChromosome1745牛的MHC基因定位牛的MHC基因定位46主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件47ComparativemapofpigandhumanMHC-IComparativemapofpigandhum48ChickenBComplex(MHC)ChickenBComplex(MHC)49

☆MHC分子的概述和分類☆MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布☆MHC的生物合成和提呈抗原☆MHC分子的功能☆MHC分子的遺傳學(xué)特點(diǎn)☆MHC分子的概述和分類50概述：主要組織相容性復(fù)合體(MajorHistocompatibilityComplex，MHC)為一基因群（genecomplex)，其編碼的產(chǎn)物稱為MHC分子或MHC抗原，是移植排斥反應(yīng)的主要決定簇，在組織相容性的決定中起著主要作用。

MHC分類：按照其血清學(xué)和生物化學(xué)特點(diǎn)，MHC分子分為Ⅰ和Ⅱ兩類，均由一條α和β鏈非共價(jià)結(jié)合而成．

一MHC的概述和分類概述：主要組織相容性復(fù)合體(MajorHist51

分布:

MHC-Ⅰ類分子主要分布于機(jī)體所有有核細(xì)胞表面，以淋巴細(xì)胞Ⅰ類分子的密度最大，其次為腎.肝及心臟，密度最低的為肌肉和神經(jīng)組織。血清.初乳及尿液中還存在可溶性的Ⅰ類分子。MHC-Ⅱ類分子僅表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞（Ｂ細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞）以及活化的Ｔ細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞等表面。

二主要組織相容性復(fù)合體

的分布和結(jié)構(gòu)分布:二主要組織相容性復(fù)合體

52MHC－Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC－Ⅰ類分子屬于糖蛋白，由一條重鏈和一條輕鏈以非共價(jià)鍵連接而成．具多態(tài)性的重鏈也稱為恒定鏈，其胞外段包括α１.α２與α３結(jié)構(gòu)域，其中α１.α２結(jié)構(gòu)域共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽；輕鏈即微球蛋白，由位于第１５號(hào)染色體的非MHC基因所編碼，與重鏈的α３同屬免疫球蛋白超家族．

MHC－Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)MHC－Ⅰ類分子屬于糖蛋白53主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件54主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件55主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件56

MHC-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC-Ⅱ類分子是由α、β兩條鏈通過結(jié)合緊密的非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體。α鏈分子量32～34kDa,有2個(gè)N-連接寡聚糖，β鏈29～32kDa，有一個(gè)N-連接糖基化點(diǎn)。

α、β鏈各有2個(gè)結(jié)構(gòu)域α1、α2及β1、β2。每個(gè)結(jié)構(gòu)域約含90氨基酸殘基，除α1區(qū)外，α2、β1、β2每個(gè)區(qū)各含一個(gè)二硫鍵。

MHC-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)

MHC-Ⅱ類分子是由α57MHC-IIMoleculeMHC-IIMolecule58主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件59主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件60

MHC分子包括三個(gè)功能單位：

①抗原肽結(jié)合單位：負(fù)責(zé)接納抗原肽，也是被TCR識(shí)別的部位；

②Ig樣單位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的α2和β2，除了維持MHC分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定之外，還分別與T細(xì)胞表面的CD4和CD8分子結(jié)合；

③跨膜單位：由連接肽，穿膜區(qū)和胞漿區(qū)組成，具有一定的信號(hào)傳導(dǎo)功能。

MHC分子包括三個(gè)功能單位：

①抗原肽結(jié)合單位61α2α3β2mα1α2α1β1β2MHC-ⅠMHC-Ⅱ抗原肽結(jié)合單位Ig樣單位跨膜單位ThebasicstructureofMHCmoleculesα2α3β2mα1α2α1β1β2MHC-ⅠMHC-Ⅱ抗原肽62主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibi課件63三MHC的生物合成

和提呈抗原

三MHC的生物合成

和提呈抗原

64

MHC分子的生物合成

MHC分子屬膜糖蛋白，其mRNA是在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)被翻譯的，當(dāng)信號(hào)肽被引入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔后即被切除，所以成熟的MHC分子不具信號(hào)肽結(jié)構(gòu)。N–糖基化是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔在翻譯過程或翻譯后立即進(jìn)行的。現(xiàn)知某種蛋白質(zhì)如鈣粘素(calnexinIP88/90)起著分子伴侶（chaperone)作用促進(jìn)此轉(zhuǎn)運(yùn)過程。最后，成熟的糖蛋白由囊泡運(yùn)輸而至漿膜上。

MHC分子的生物合成

MHC分子屬膜糖65

對(duì)MHC-Ⅰ類分子而言

α鏈及β2m鏈?zhǔn)怯煞謩e的mRNA同時(shí)翻譯的，并在細(xì)胞內(nèi)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔相結(jié)合而成。MHC-Ⅰ類分子需要β2m才能裝備成完整分子結(jié)構(gòu).可見肽的結(jié)合是Ⅰ類分子正確裝備所必須的，這也說明細(xì)胞表面的MHC分子的肽結(jié)合槽內(nèi)均已含有肽片段。

對(duì)MHC-Ⅱ類分子而言

α和β鏈必須同時(shí)合成,并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔折疊相互結(jié)合。在細(xì)胞內(nèi)新合成的Ⅱ類分子與一種非MHC編碼非多肽性的鏈相結(jié)合，這種鏈稱為γ或恒定(invariant,Ii)鏈。

對(duì)MHC-Ⅰ類分子而言

α鏈及β2m鏈?zhǔn)?6（一）概念

1．外源性抗原(exogenousantigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑由MHC-II類分子遞呈給CD4+T細(xì)胞。

2．內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC-I類分子遞呈給CD8+T細(xì)胞。蛋白質(zhì)抗原的處理與遞呈（一）概念1．外源性抗原(exogenousantige67

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原）

（胞質(zhì)）↓被蛋白酶體酶解

抗原肽（含8-13個(gè)AA）

↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成

抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物

↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面

遞呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別

（二）胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原（如病毒抗原、腫瘤抗原）

（胞質(zhì)）↓被蛋白68外源性抗原（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）新合成MHC-II類分子

↓+恒定鏈（Ii）吞噬小體（抗原結(jié)合槽為Ii所占據(jù)）

↓

吞噬溶酶體

↓（與吞噬溶酶體融合）

↓（蛋白酶作用）Ii被降解并暴露形成10-17A的抗原肽MHC-II類分子抗原結(jié)合凹槽

↓

↓

抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物

↓

遞呈給CD4+T細(xì)胞識(shí)別（MHC-II類分子途徑）

（三）溶酶體途徑

外源性抗原69分支桿菌CD8+TNK1.1T細(xì)胞CD4-CD8-TCD4+T（四）脂類抗原的CD1分子遞呈途徑

主要是將脂或脂類抗原，特別是分支桿

菌的某些成分遞呈給CD4+T、

CD8+T、CD4-CD8-T、

NK1.1T細(xì)胞。

分支桿菌CD8+TNK1.1T細(xì)胞CD4-CD8-TCD4+70

四MHC的生物學(xué)功能

①參與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇作用；

②對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制；

③參與免疫細(xì)胞相互識(shí)別；

④對(duì)免疫細(xì)胞相互作用的遺傳限制。

四MHC的生物學(xué)功能

①參與胸腺對(duì)胸腺細(xì)胞的選擇71

（一）陽性選擇過程

（positiveselection）

早期的胸腺細(xì)胞前體（prothymocyte）不足3%，為CD4-CD8-雙陰性細(xì)胞（doublenegativecells），及CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞（doublepositivecells）。

MHC-I類分子選擇CD8復(fù)合受體（coreceptor），而使雙陽性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少；MHC-Ⅱ類分子選擇CD4復(fù)合受體，而使CD8復(fù)合受體減少。（一）陽性選擇過程

（posit72

(二)陰性選擇過程

（negativeselection）

經(jīng)過陽性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過一個(gè)陰性選擇過程，才能成為成熟的、具有識(shí)別外來抗原能力的T細(xì)胞。經(jīng)過陽性選擇后的胸腺細(xì)胞如識(shí)別DC或Mφ細(xì)胞表面自身抗原與MHC抗原復(fù)合物相結(jié)合，即發(fā)生自身耐受（selftolerance）而停止發(fā)育，而不結(jié)合的胸腺細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育為識(shí)別外來抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞，遷移到外周血液中去。如圖(二)陰性選擇過程

（neg73MHC與胸腺的選擇作用MHC與胸腺的選擇作用74二、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

不同品系的小鼠對(duì)同一抗原的反應(yīng)強(qiáng)度有明顯的差別，其機(jī)制是：不同型別MHC等位基因產(chǎn)物結(jié)合同一抗原時(shí)，其錨著位和所對(duì)應(yīng)的錨定殘基(抗原肽中與肽槽結(jié)合的氨基酸殘基)有所不同，決定攜帶不同型別MHC等位基因產(chǎn)物的個(gè)體對(duì)特定抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答以及應(yīng)答的強(qiáng)度。二、MHC對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

不同品系75

三MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原（一）抗原肽/MHC復(fù)合物的形成

外源性蛋白質(zhì)被APC攝入細(xì)胞內(nèi)，在溶酶體內(nèi)被水解成肽段。同時(shí)，與MHC-Ⅱ類分子結(jié)合形成抗原肽/MHC復(fù)合物，并轉(zhuǎn)送到APC表面，被CD4+T細(xì)胞所識(shí)別。三MHC參與免疫細(xì)胞識(shí)別抗原（一）抗原肽/MHC復(fù)合物的76

（二）細(xì)胞識(shí)別

抗原肽/MHC復(fù)合物

T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來抗原與MHC-Ⅱ類抗原（多態(tài)部分）的復(fù)合物，CD8+T細(xì)胞TCR/CD3識(shí)別外來抗原與MHC-I類抗原（多態(tài)部分）復(fù)合物。（二）細(xì)胞識(shí)別

抗原77

四MHC對(duì)免疫應(yīng)答中免疫

細(xì)胞相互作用的限制作用

MHC另一個(gè)重要的生物學(xué)功能是約束免疫應(yīng)答過程中各類免疫細(xì)胞的相互作用，又稱為MHC的約束性（MHC，restriction）。反應(yīng)階段（Th-B之間）

感應(yīng)階段（Mφ-Th之間）效應(yīng)階段（T細(xì)胞-靶細(xì)胞之間）四MHC對(duì)免疫應(yīng)答中免疫

78一MHC多態(tài)性

多態(tài)性（polymorphism）指在同一相互交配的群體中，同一基因座可編兩種以上的基因產(chǎn)物。HLA的多態(tài)性主要是由于復(fù)等位基因和共顯性所致：五

MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)一MHC多態(tài)性五MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)79（1）復(fù)等位基因（multiplealleles）,位于一對(duì)同源染色體上對(duì)應(yīng)位置的一對(duì)基因叫等位基因。由于群體的突變，同一基因座的基因系列稱為復(fù)等位基因，對(duì)某一個(gè)體來說一個(gè)基因座只有一對(duì)等位基因。

（2）共顯性（codominant），共顯性狀態(tài)是雜合狀態(tài)，這一對(duì)等位基因所控制的性狀都表現(xiàn)出來，HLA每個(gè)基因座上的等位基因都是共顯性。

（1）復(fù)等位基因（