補(bǔ)體(C3b,C4b)抗原補(bǔ)體(C3bi)

CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgGCD40-L1、BCR-CD79α/β復(fù)合物2、B細(xì)胞輔助受體：CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物5、補(bǔ)體受體4、Fc受體3、協(xié)同刺激分子：CD40等7、促有絲分裂原受體6、MHC-I及高表達(dá)的MHC-IIB細(xì)胞表面的膜分子第一頁(yè)，共五十九頁(yè)。特征B1細(xì)胞B2細(xì)胞表型sIgM++++sIgD++++CD5+-CD23-+細(xì)胞體積大小識(shí)別抗原TITD抗體IgM、IgG3++++產(chǎn)生IgG1++++T細(xì)胞依賴-++親和力成熟-++B細(xì)胞（2）CD5–B2群（1）CD5+B1群第二頁(yè)，共五十九頁(yè)。第十三章B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

*概念：外來(lái)抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用的過程。

由于抗體（存在于體液中）是B細(xì)胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子，故將此類應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答。第三頁(yè)，共五十九頁(yè)。Phaseofthehumoral

immuneresponseEffectorphase第四頁(yè)，共五十九頁(yè)。TI-Ag和TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答TI-Ag主要為多糖類抗原。分為TI-1抗原（如細(xì)菌脂多糖），為絲裂原TI-2抗原（如細(xì)菌胞壁多糖和莢膜多糖）TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要為蛋白類抗原第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答第五頁(yè)，共五十九頁(yè)。TD-AgTI-Ag組成B和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答體液和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)TD-Ag與TI-Ag的特性比較第六頁(yè)，共五十九頁(yè)。一、B細(xì)胞對(duì)TD-抗原的識(shí)別BCR直接識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位第七頁(yè)，共五十九頁(yè)。TD抗原BCR識(shí)別抗原B細(xì)胞表位

B/Th間相互作用CD40/CD40L等結(jié)合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細(xì)胞（晚期）IgG抗體活化信號(hào)1活化信號(hào)2APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識(shí)別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細(xì)胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細(xì)胞（2周死亡）（進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán)）（骨髓）三、B細(xì)胞的活化、增殖與終末分化第八頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三節(jié)B細(xì)胞的活化與增殖一、B細(xì)胞的活化二、B細(xì)胞的增殖、分化三、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第九頁(yè)，共五十九頁(yè)。二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)（一）B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原識(shí)別信號(hào))

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；*Igα/Igβ：激活I(lǐng)TAM，轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識(shí)別信號(hào)；*共受體：CD21/CD19/CD81識(shí)別抗原分子上的C3d；p127（二）B細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào))

*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T細(xì)胞提供雙信號(hào)及CK，

使之活化增殖分化成效應(yīng)Th細(xì)胞；*B細(xì)胞遞呈抗原：B細(xì)胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHCII分子結(jié)合成復(fù)合物，遞呈給抗原特異性Th細(xì)胞；*

效應(yīng)Th細(xì)胞與B細(xì)胞的特異性結(jié)合：Th細(xì)胞的TCR識(shí)別B細(xì)胞遞呈的抗原，Th-B細(xì)胞特異性結(jié)合；

*共刺激信號(hào)：活化Th細(xì)胞的CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合，向B細(xì)胞提供共刺激信號(hào)；（三）細(xì)胞因子

IL-1/APC；IL-2、IL-4、IL-5/Th促進(jìn)B細(xì)胞活化。CD40L基因缺失，則B細(xì)胞得不到第二信號(hào)最終表現(xiàn)為X-性聯(lián)高IgM綜合癥第十頁(yè)，共五十九頁(yè)。BCR識(shí)別抗原提供第一信號(hào)信號(hào)1*B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號(hào)；通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識(shí)別；第十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。（一）B細(xì)胞活化信號(hào)1（Signal-1）*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞表位；*共受體：

CD21/CD19/CD81識(shí)別抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥第十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。YYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2TcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem（二）B細(xì)胞活化信號(hào)2：活化Th的CD40L與B的CD40結(jié)合第十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。B細(xì)胞和Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原的不同表位第十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。抗原決定基的類型及性質(zhì)第十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。

（三）T、B細(xì)胞間相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2

Th的活化B的活化第十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。（三）T、B細(xì)胞間相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答p129第十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。三、B細(xì)胞的增殖和終末分化：

Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化、增殖和分化第十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。活化B細(xì)胞表達(dá)多種CKR接受Th細(xì)胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖，IL-4,IL-6,IFN-g促進(jìn)B細(xì)胞分化。

B細(xì)胞的增殖、分化第十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。第二十頁(yè)，共五十九頁(yè)。BidirectionalTcell-Bcellinteraction

（T-B雙向的相互作用）第二十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。CD40分子：與活化的T細(xì)胞表/面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞協(xié)同刺激信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞活化。B7：表達(dá)在活化的B細(xì)胞表面。與T細(xì)胞CD28分子結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化

T/B細(xì)胞依靠共刺激分子實(shí)現(xiàn)其功能平衡第二十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。*體細(xì)胞高頻突變與Ig親和力成熟。*抗體類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，僅重鏈類別（恒定區(qū)發(fā)生改變。*抗原受體編輯：自身反應(yīng)B細(xì)胞發(fā)生Ig基因重排，使BCR被修正為針對(duì)非自身抗原。四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟第二十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。

免疫細(xì)胞是免疫應(yīng)答的基本單位，免疫分子是免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)，外周淋巴器官是免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。第二十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。-部分B細(xì)胞（少量T細(xì)胞）遷移至初級(jí)淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，Ig類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。活化增殖B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸-部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng)；第二十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。（一）SomaticmutationinIgvgenes第二十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglect第二十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。（二）Mechanismsofheavychainisotypeswitching第二十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。（三）漿細(xì)胞的形成漿細(xì)胞的主要特點(diǎn)是：能夠分泌大量抗體，而不能在與抗原起反應(yīng)，也失去了與Th相互作用的能力，因?yàn)闈{細(xì)胞表面不在表達(dá)BCR和MHCII類分子。生發(fā)中心產(chǎn)生的漿細(xì)胞大部分遷入骨髓，并在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體。第二十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。（四）記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生離開生發(fā)中心進(jìn)入血循環(huán)和淋巴細(xì)胞再循環(huán)的受抗原刺激的B細(xì)胞形成為記憶性B細(xì)胞，其大小與靜息B細(xì)胞相似。記憶性B細(xì)胞的特點(diǎn)是：不產(chǎn)生Ig，壽命長(zhǎng)，但再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化產(chǎn)生大量抗原特異性Ig。表面表達(dá)CD27，并較初始B細(xì)胞而言，高表達(dá)CD44。第三十頁(yè)，共五十九頁(yè)。Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用并完成體細(xì)胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列第三十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。B細(xì)胞對(duì)TD抗原體液免疫應(yīng)答的基本特點(diǎn)1、是B細(xì)胞介導(dǎo)、通過抗體發(fā)揮效應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答。過程中涉及Th、B細(xì)胞間的相互作用。有生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用，并完成體細(xì)胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列重要事件4.在抗胞外菌和某些病毒的感染免疫中起重要作用。5.體液免疫應(yīng)答的主要組織部位：外周免疫器官。第三十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答（A）：TI-1抗原（如細(xì)菌脂多糖，為絲裂原）（B）：TI-2抗原（如細(xì)菌胞壁多糖和莢膜多糖）第三十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。（A）：TI-1抗原第三十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。（B）：TI-2抗原

胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制1、TI-2抗原主要激活B1細(xì)胞2、TI-2抗原表位密度在激活B1細(xì)胞中起重要作用3、人體內(nèi)B1細(xì)胞至5歲左右才發(fā)育成熟，故嬰幼兒容易感染含TI-2抗原的病原體4、含胞壁多糖的微生物可抵抗巨噬細(xì)胞吞噬，而B1細(xì)胞對(duì)該類抗原應(yīng)答產(chǎn)生的抗體可調(diào)理增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能第三十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。LPS

LPS受體多效價(jià)抗原TI-1和TI-2抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞第三十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。TI-1、TI-2和TD抗原主要特性的比較P133表13-1活化B細(xì)胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2為主類別轉(zhuǎn)換和

無(wú)少數(shù)有有親和力成熟記憶B細(xì)胞無(wú)個(gè)別有有T細(xì)胞輔助--/++抗體應(yīng)答化學(xué)性質(zhì)

脂多糖多糖、葡聚糖蛋白質(zhì)抗原表位重復(fù)B表位大量重復(fù)B表位T、B表位多克隆激活

有無(wú)（個(gè)別除外）無(wú)DTH反應(yīng)無(wú)無(wú)有抗原特性

特性TI-1抗原TI-2抗原TD抗原第三十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。第三節(jié)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次免疫應(yīng)答（二）再次免疫應(yīng)答第三十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。1）病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。2）免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的四個(gè)階段：潛伏期、對(duì)數(shù)期、平臺(tái)期、下降期a）Lagphase-ClonesofTandBcellswiththeappropriateantigenreceptorsbindantigen,becomeactivatedandbegintoproliferate.TheexpandedclonesofBcellsdifferentiateintoplasmacellswhichbegintosecreteantibody.b)Logphase-TheplasmacellsinitiallysecreteIgMantibodysincetheCμheavychaingeneisclosesttotherearrangedVDJgene.EventuallysomeBcellsswitchfrommakingIgMtoIgG,IgAorIgE.AsmoreBcellsproliferateanddifferentiateintoantibodysecretingcellstheantibodyconcentrationincreasesexponentially.1.初次免疫應(yīng)答（Primaryimmuneresponse）第三十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。

c)Stationaryphase-Asantigenisdepleted,TandBcellsarenolongeractivated.Inaddition,mechanismswhichdownregulatetheimmuneresponsecomeintoplay.Furthermore,plasmacells

begintodie.Whentherateofantibodysynthesisequalstherateofantibodydecaythestationaryphaseisreached.d)Declinephase-WhennonewantibodyisproducedbecausetheantigenisnolongerpresenttoactivateTandBcellsandtheresidualantibodyslowlyisdegraded,thedecayphaseisreached.潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期抗原刺激抗體滴度時(shí)間第四十頁(yè)，共五十九頁(yè)。

3)初次體液免疫應(yīng)答特征：-須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；-產(chǎn)生抗體以IgM類為主；-抗體總量較低；維持時(shí)間短；-抗體親和力較低。潛伏期對(duì)數(shù)期平臺(tái)期下降期抗原刺激抗體滴度時(shí)間第四十一頁(yè)，共五十九頁(yè)。同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。

再次免疫應(yīng)答的特征：

-記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用；-激活再次應(yīng)答的所需抗原量明顯減少；-潛伏期明顯縮短；-抗體產(chǎn)量高；維持時(shí)間長(zhǎng)；-抗體以IgG為主，親和力高。2.再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）第四十二頁(yè)，共五十九頁(yè)。MemoryBcellspresentantigentoTcell第四十三頁(yè)，共五十九頁(yè)。Th

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40LCD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28生發(fā)中心內(nèi)T/B相互作用并完成體細(xì)胞高頻突變、Ab親和力成熟和Ig類型轉(zhuǎn)換一系列第四十四頁(yè)，共五十九頁(yè)。第四十五頁(yè)，共五十九頁(yè)。Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses第四十六頁(yè)，共五十九頁(yè)。一、抗感染作用*中和作用：中和細(xì)菌、毒素、病毒*

調(diào)理作用：IgG包被抗原，促進(jìn)吞噬*激活補(bǔ)體：（IgG/IgM）IC，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體

-CDC-調(diào)理作用*ADCC：NK、M、NC、EC*分泌型IgA局部抗感染第四節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)（抗體的效應(yīng)）第四十七頁(yè)，共五十九頁(yè)。二、對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響*抗體的Fc段與細(xì)胞表面的FcR結(jié)合，傳遞興奮或抑制信號(hào)，促進(jìn)或抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)*抗體的Fab段與細(xì)胞表面的與細(xì)胞生長(zhǎng)或周期相關(guān)的分子特異性結(jié)合，調(diào)控細(xì)胞周期或直接影響細(xì)胞的生長(zhǎng)三、免疫調(diào)節(jié)作用：*分泌型抗體*抗原-抗體復(fù)合物*膜型有時(shí)可引起免疫損傷作用:-超敏反應(yīng)與自身免疫病-移植排斥反應(yīng)：預(yù)存抗體引起超急排斥反應(yīng)-促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)：封閉因子，干擾CTL識(shí)別腫瘤抗原第五節(jié)體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)（抗體的效應(yīng)）第四十八頁(yè)，共五十九頁(yè)。(6)免疫損傷

IgEAntibodyBindsToMastCells&BasophilsToArmThemForMediatorRelease第四十九頁(yè)，共五十九頁(yè)。第五十頁(yè)，共五十九頁(yè)。細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的細(xì)胞參與的細(xì)胞MHC-限制性引發(fā)的抗原效應(yīng)