組織器官移植的現狀及存在的問題1第一頁，共二十七頁。2第二頁，共二十七頁。3第三頁，共二十七頁。組織器官移植存在的問題：移植后的排斥反應病原微生物感染移植用器官的來源與分配4第四頁，共二十七頁。排斥反應5第五頁，共二十七頁。（一）主要組織相容性抗原（MHC抗原）（二）次要組織相容性抗原1、性別相關的mH抗原2、常染色體編碼的mH抗原（三）其他參與排斥反應發生的抗原1、人類ABO血型抗原2、組織特異性抗原6第六頁，共二十七頁。排斥反應的機制

漿細胞IgG,IgM與靶細胞結合，使其發生裂解7第七頁，共二十七頁。宿主抗移植物反應超急性排斥、急性排斥和慢性排斥反應①超急性排斥反應是在移植物血液循環恢復后數分鐘或數小時（也可在24~48h）內發生的排斥反應，由體液免疫介導，其原因是受者體內預先存在抗供者同種異型抗原（如HLA抗原、ABO血型抗原、血小板抗原等）的抗體。移植術后，抗體與移植物細胞表面相應抗原結合，激活補體，導致血管通透性增強，中性粒細胞和血小板聚集，纖維蛋白沉積，血管內凝血和血栓形成；組織病理學特點是早期引起毛細血管內大量中性粒細胞聚集，小動脈血栓形成，繼之出現缺血、變性、壞死8第八頁，共二十七頁。②急性排斥反應是同種移植后最常見的排斥反應，多發生在移植后1周至3個月內其發生機制是：體液免疫應答，受者產生針對移植物血管內皮細胞MHC抗原的IgG類抗體，通過激活補體而導致細胞損傷；細胞免疫應答，移植物內皮細胞表面的同種抗原激活T細胞。CD4+T細胞產生細胞因子，活化炎癥細胞；細胞毒T細胞可直接殺傷靶細胞，造成移植物血管內皮損傷。③慢性排斥反應多發生于移植術后數月或數年，病程緩慢9第九頁，共二十七頁。移植物抗宿主反應移植物抗宿主反應是指由移植物中的同種異型反應性淋巴細胞識別宿主同種異型抗原而發生的一種排斥反應。

①宿主與移植物之間的組織相容性不合；②移植物中必需含有足夠數量的免疫細胞；③宿主處于免疫無能或免疫功能嚴重缺損狀態。移植物抗宿主反應主要見于骨髓移植后。此外，脾、胸腺移植時，以及免疫缺陷的新生兒接受輸血時，均可發生不同程度的移植物抗宿主反應10第十頁，共二十七頁。

在同種異基因移植中，移植成功的關鍵取決于供、受者間組織相容性抗原是否一致或相近，除了同卵雙生的兄弟或姐妹間的移植不會發生排斥反應外，其他器官的組織型配對異常困難器官，因而移植術后患者需終身服用免疫抑制劑，免疫抑制藥均有多種毒副作用，會造成免疫力下降、感染甚至早期死亡；長期存活的受者腫瘤的發生率更是正常人的數十倍。如免疫抑制劑用量不足或停用，則發生急、慢性排斥的風險會大大增加。11第十一頁，共二十七頁。一、移植器官一旦植入受者體內，必須立刻接通血管，以恢復輸送養料的血供，使細胞賴以存活，這就要求有一套不同于縫合一般組織的外科技術。二、切取的離體缺血器官在常溫下短期內就會死亡，不能用于移植。而要在如此短促的時間內完成移植手術是不可能的。因此，要設法保持器官的活性。12第十二頁，共二十七頁。三、醫療上用的器官來自另一個人。但是受者作為生物有著一種天賦的能力和機構（免疫機構），能對進入其體內的外來“非己”組織器官加以識別、控制、摧毀和消滅。這種生理免疫過程在臨床上表現為排斥反應，導致移植器官破壞和移植失敗。13第十三頁，共二十七頁。病原微生物的感染14第十四頁，共二十七頁。移植器官存活(植活)后感染有內源性和外源性兩種型，內源性感染的菌群有兩種來源：一是胃腸道包括鼻咽部、口腔黏膜的定植菌群；另一類為臨近口和肛門皮膚的病菌，可通過污染的傷口侵入血管或淋巴系統造成全身感染。外源性感染的病原則較為復雜。造成植活感染的病原微生物有以下5類：細菌，真菌，病毒，支原體和寄生蟲15第十五頁，共二十七頁。組織器官移植存在的問題之

器官的來源與分配16第十六頁，共二十七頁。當前器官移植供體采取無償自愿捐獻原則,由于人們的捐獻意識還沒有普遍提高,再加上立法對捐獻條件的嚴格限制,許多國家人體器官移植都面臨供體器官嚴重不足的困境。2007年英國大約有1000人因為得不到所需器官而死亡,對于器官移植數量僅次于美國,位居世界第二位的中國,器官供應短缺問題尤為突出。具體表現大致是移植手術成功率低，移植器官需求遠大于供應。在中國,人們由于受傳統觀念與封建思想的影響,加上市場經濟沖擊，自愿捐獻的人數變得越來越少,加上,中國目前尚未確定腦死亡的標準,這些在一定程度上都制約著器官移植的發展在供體器官數量與等待器官移植患者數相差極為懸殊的情況下,如何分配有限的供體器官以及如何保障器官的公平分配,成為人體器官捐獻移植體系建設中的首要問題。17第十七頁，共二十七頁。異種移植

18第十八頁，共二十七頁。它的大小與人相仿,而且來源豐富，飼養與繁殖方便，其心臟的主要解剖學和生理學指標與人類接近。豬的牙齒和人非常相似；豬的動脈循環系統幾乎是人的動脈循環系統的復制品，動脈硬化的發生過程也很相似；豬也會因過度緊張或興奮而發生心肌梗死，也會因暈船、暈車發生嘔吐；豬的紅血球容量、血紅蛋白含量、血鈣等近30個生理生化指標與人相似；豬是雜食性動物，藥物代謝過程和人接近。19第十九頁，共二十七頁。異種移植排斥對免疫抑制藥物不敏感畜類微生物感染對人類的潛在威脅異種器官與人類宿主的生理系統不相容性異種移植研究的動物模型有待建立和完善20第二十頁，共二十七頁。組織器官移植的現狀

21第二十一頁，共二十七頁。20世紀，器官移植技術隨著外科手術、免疫抑制藥物、器官和細胞分離保存技術及移植免疫學基礎的迅速發展，已成為臟器功能衰竭終末期的有效、常規性治療手段。特別是發達國家現已成為醫學領域的一門新興學科，取得了豐碩的成果和巨大進展。22第二十二頁，共二十七頁。到1998年止，全世界已施行同種腎移植447182例次；215個肝移植中心開展了62502例肝移植，在大器官移植中僅次于腎移植，且術后一年存活率達90％，五年存活率＞70％，最長存活者已達28年。胰腎聯合移植已近萬例，美國每年實施胰腎聯合移植千例以上，一年存活率＞80％。全球心臟移植已達48511例，單肺移植5347例，雙肺移植3571例，心肺移植2510例。展望21世紀，器官移植將作為外科領域的發展重點，得到進一步提高，成為獨立的學科，并將為人類的健康做出巨大的貢獻。23第二十三頁，共二十七頁。中國器官移植始于20世紀60年代，雖然起步較晚，但發展較快，早在1974年就成功移植了第一例腎臟，1978年就成功移植了第一例肝臟和第一例心臟。80年代來中國相繼開展了胰島、脾、腎上腺、骨髓、胸腺、睪丸和雙器官的聯合移植。近年來中國器官移植在各種臨床器官組織和細胞移植、同種和異種移植的實驗研究、保存灌注液的創制與應用、現代移植免疫與檢測，以及新的免疫抑制藥物的臨床驗證等方面又取得了許多可喜的成績。24第二十四頁，共二十七頁。目前中國器官移植存在的不足25第二十五頁，共二十七頁。一、醫院虛榮心大，追求轟動效應目前有些規模較小的市、縣級醫院為提高醫院檔次，在不完全具備技術條件的情況下大打廣告、大肆操作。由于醫院整體管理水平落后和醫生技術熟練程度低，造成移植術后高并發癥等危險癥狀。這種片面追求轟動效應的行為，不僅給病人帶來了重大的經濟損失，而且嚴重背離了醫生的職業倫理，引起病人產生極度的痛苦。26第二十六頁，共二十七頁。二、經濟利益驅動，治療把握失范據初步估算，目前中國如果對全身狀況較好的普通肝病患者施行肝移植手術，從入院檢查到出院全程需治療費20-25萬元，而重癥患者的治療費用要更高，手術還有可能失敗。術后頭一年患者服用抗排斥藥物的費用需7-8萬，如果還需服用抗乙肝藥物，這一年的藥費將達到10萬元以上；術后第二年需5-6萬元藥物的維持費用