多部位神經纖維瘤病Ⅱ型1例〔〕:

摘要：神經纖維瘤病2型〔Neurofibromatosistype2,NF2〕為常染色體顯性遺傳疾病，是由位于22號常染色體上的基因突變所造成，臨床上以雙側聽神經瘤為主要特征。本病臨床少見，診斷和治療較復雜，預后較差。本文主要介紹NF2的病因、臨床表現、診斷及治療的研究進展。

關鍵詞：神經纖維瘤；磁共振成像

本文引用格式：崔原,任嵐,于平年,等.多部位神經纖維瘤病Ⅱ型1例[J].世界最新醫學信息文摘,2022,19(65):272-273.

1患者資料

患者，男性，35歲，頭痛、頭暈伴右耳聽力下降半年于2022年4月6日入院，實驗室檢查陰性，皮膚無咖啡斑，神經系統檢查陰性，頭顱MRI示：雙側聽神經占位，右側大小為24mmx21mmx29mm，左側大小為13mmx11mmx10mm，MRI增強掃描病灶呈明顯不均勻強化。隔天行MRI頸、胸、腰椎MRI檢查，發現頸、腰椎管內多發占位，增強掃描呈明顯不均勻強化。同月份全麻下行"右顳頂開顱腫瘤切除術";"頸2~3、腰1~腰2椎管內多發腫瘤切除術";，術中見頭部腫瘤呈灰白色，質地韌，邊界清楚，血供一般，顯微鏡下盡可能完全切除腫瘤，行病理檢查證實為神經纖維瘤。椎管內腫瘤肉眼呈灰白色，質韌，邊界清楚，血供一般，大小不一，最大8mmx6mmx8mm，最小米粒到芝麻大小，散在分布，與脊神經聯絡親密者未強行切除，其余瘤體顯微鏡下完全切除，術后病理證實均符合神經纖維瘤，患者MRI增強掃描圖像見圖1~12。

討論

神經纖維瘤病〔NF〕是一種常染色體顯性遺傳病，以神經嵴細胞異常增生為特征，病理類型為神經鞘瘤，腫瘤起源于胚胎外胚層，廣泛全身分布，病變可見于中樞神經系統、脊髓、內臟器官、骨骼等，甚至可見于生殖系統，分為NF1和NF2二型。Ⅰ型為周圍型神經纖維瘤病，皮膚呈典型牛奶咖啡斑【1】，病變基因在19q11.2，發病與雌激素有關。Ⅱ型為雙側聽神經瘤【2】和〔或〕其他神經系腫瘤的神經纖維瘤病〔例如本例患者〕，病變基因在22q12，轉錄4.5kbmRNA，編碼一個含595個氨基酸的蛋白質，命名為Merlin，為抑癌基因，介導生長因子特異性細胞變化，Merlin表達缺陷〔如基因缺失、插入和點突變〕將導致抑制細胞生長的信號減弱，最終細胞異常增值、惡性變及腫瘤細胞浸潤，NF2發病率較NF1少見，中樞腫瘤惡變率低，兩類型可合并先天脊柱畸形或中樞系統腫瘤，約15%患者可伴有視神經膠質瘤，約14%NF1患者伴有胼胝體損害，甚至可合并顱內動脈瘤、腎動脈狹窄、心臟神經鞘瘤。

有研究發現NF2與視神經鞘膜瘤有關聯，甚至NF1可與NF2共存，臨床上將NF2分三個亞型：①Wishart型〔重型〕，表現為雙側聽神經瘤，可同時合并顱內和脊髓腫瘤。②Gardner型〔輕型〕，病癥較輕，發病晚，較少合并顱內及脊髓腫瘤。③Segrnental型〔不完全型〕，同側前庭神經雪旺細胞瘤合并腦膜瘤，或局限于局部周圍神經系統的多發雪旺細胞瘤。NF2典型臨床表現為雙側聽力受傷，椎管內病變因壓迫病癥而就診，位于皮下表淺的腫瘤患者可捫及，深部腫瘤產生壓迫刺激病癥發現，甚至一些罕見部位的神經纖維瘤常被誤診，大多因術后證實為神經纖維瘤。

神經纖維瘤病的診斷首選增強MRI檢查，疑心全身多部位病變時可行3.0T磁共振三維容積采集水脂別離技術序列成像，典型MRI表現：T1WI呈等信號或低信號，T2WI呈高信號，增強掃描病變本質局部明顯不均勻強化，病灶假設有囊變、壞死那么無強化。82%并發聽神經瘤，54%合并腦膜瘤〔可伴硬腦膜增厚〕，少局部合并室管膜瘤、神經鞘瘤等【3】，對疑心患者，建議行全身MRI檢查。雙側聽神經瘤手術切除后往往導致雙耳全聾，而次全切除術后復發率高。轉歸主要有死亡、聽力喪失及面癱。但是在現代顯微神經外科的理念神經纖維瘤病以及術中電生理監測的幫助下，術中解剖或功能保存面聽神經、全切腫瘤的時機也越來越大【4】。

基因治療，手術以減輕腫瘤壓迫為目的，盡可能保護聽神經及脊髓功能，大多學者認為，腫瘤直徑>3.0cm先行手術切除，腫瘤全切率88%~95%，聽力保存率36%~40%，如有剩余可行立體定向刀治療，報道刀治療神經纖維瘤8年腫瘤控制率78%，但也有文獻報道長期放療會引起腫瘤細胞遠處播散、轉移、惡變，藥物〔如索拉非尼、曲妥珠單抗、LY294002三磷酸酰肌醇蛋白激酶抑制劑、酮替芬〕治療神經纖維瘤病有一定潛能，但目前還處于早期臨床試驗階段。伴聽力下降者，可行多通道聽覺腦干移植術治療聽神經損傷。

隨著神經分子生物學開展，對NF基因診療的不斷深化，希望通過基因治療，對神經纖維瘤病治療提供新策略。如研究發現Merlin可改變神經纖維瘤Ⅱ型的表型，研究顯示Merlin過度表達能抑制人類NFⅡ基因缺陷的和正常人的腦膜瘤細胞的增殖，另外，產前診斷和優生優育很重要，如胚胎植入前遺傳學診斷技術、基因突變檢測的微衛星技術，防止神經纖維瘤病傾向嬰兒出生是非常有效的方法【5】。雖然神經纖維瘤病Ⅱ型患者預后不佳，但早期診斷、多學科綜合治療，可保護患者神經功能和改善術后生活質量。

參考文獻

【1】高建偉,劉霞,莊永祥.神經纖維瘤病2型的臨床表現與MRI診斷[J].泰山醫學院學報,2022,32(9):36-38.

【2】史振乾,黃文起.Ⅱ型神經纖維瘤病的MRI表現[J].臨床醫學,2022,38(8):99-100.

【3】馬強華,楊曉萍,葉建軍.神經纖維瘤病Ⅱ型的磁共振診斷價值[J].醫療衛生裝備,2022,28(6):91-92.

【4】章建林,江華.神經纖維瘤病的研究進展[J].中國實用美容整形外科雜志,2022,16