關于病毒感染和抗病毒免疫第1頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五一、病毒的傳播方式和感染類型（一）整體水平的病毒感染：病毒的傳播方式

水平傳播（Horizontaltransmission）病毒主要通過皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進入血液（輸血、機械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機體。所引起的感染，叫水平感染(Horizontalinfection)垂直傳播（Verticaltransmission）

經胎盤、產道，病毒直接由親代(母親)傳播給子代(胎兒/新生兒)的傳播方式。導致的感染，稱為垂直感染(

Verticalinfection）

第2頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五水平傳播途徑:

呼吸道：表面感染(流感病毒)、全身感染(麻疹病毒)

消化道：表面感染(輪狀病毒)、全身感染(Poliovirus

)粘膜接觸：眼結膜、性接觸皮膚損傷：注射輸血、叮咬、咬傷垂直傳播途徑:

胎盤：先天性感染；產道：圍產期感染；常見的與胎兒先天性感染有關的病毒：風疹病毒；CMV；HSV；HIV；HBV病毒的傳播途徑第3頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五病毒的感染類型顯性、隱性感染

急性、持續性感染慢性感染潛伏感染慢發病毒感染↙↓↘第4頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五隱性感染（inapparentorsubclinicalinfection）

非顯性感染、亞臨床感染病毒侵入機體內，不引起臨床癥狀的感染

形成原因：病毒毒力弱、機體防御較強，病毒不能大量增殖，未造成細胞、組織嚴重損傷；或最終不能侵入靶細胞。

意義：獲得免疫力；

隱性感染者、病毒攜帶者成為感染源；第5頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五顯性感染（apparentinfection）病毒感染后，患者出現明顯的臨床癥狀可表現為局部和全身感染；

急性感染：潛伏期短，發病急，病程短，恢復后病毒被徹底清除，機體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續性感染（persistentinfection）：病毒在體內持續存在幾個月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經常/反復有病毒排除體外，但缺乏持續性的臨床表現。

第6頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五病毒能持續存在于體內的原因病毒Ag弱，不足以引起機體免疫反應；病毒Ag變異，機體免疫系統不能有效識別；產生缺陷病毒；病毒基因整合在宿主細胞染色體上，病毒與細胞共存；病毒直接侵犯免疫細胞，造成免疫功能下降;

第7頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五慢性感染（chronicinfection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續存在血液或組織中，處于持續增殖狀態，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無。病程長（數月、數年、數十年），病毒慢性進行性損傷機體，并能檢出病毒的存在。潛伏感染（latentinfection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細胞內，不產生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發作，增殖出病毒顆粒，出現顯性感染。第8頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五慢發病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發病毒感染（delayinfection）;病毒感染后，在機體內經過長期潛伏(數月、數年、數十年)后，出現慢性進行性疾病，最終導致死亡;常見病毒引起：HIV→

AIDS;麻疹病毒→亞急性硬化性全腦炎（SSPE）非常見病毒/待定致病因子引起：朊?！虬W疫(scrapie)，庫魯病(Kulu)等

第9頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五（二）細胞水平的病毒感染----致病機制

病毒對宿主細胞的直接作用

溶（殺）細胞性感染

多見于裸露病毒機制：-阻斷細胞大分子合成；-破壞細胞溶酶體；-病毒毒性蛋白的作用；

穩定狀態感染

多見于出芽釋放的包膜病毒機制：-病毒增殖，改變宿主細胞膜成分→自身免疫，

→宿主細胞死亡。-細胞融合，形成多核巨細胞，細胞功能受損。第10頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五病毒感染對免疫系統的作用

機體免疫應答功能↓-病毒直接侵犯免疫C

免疫功能紊亂（II,III型超敏反應）

受染細胞表面有V-Ag、細胞自身抗原暴露、交叉抗原成分、IC沉積

→自身免疫

細胞增生與轉化細胞凋亡病毒基因整合

病毒對宿主細胞的直接作用

第11頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五抗病毒免疫非特異性免疫：IFN,NK細胞干擾素(Interferon,IFN)

定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機體的多種細胞(巨噬細胞、淋巴細胞、體細胞等)，產生的抑制病毒增殖的糖蛋白。

分類:

IFN類型主要來源特點I型αIFN

人WBC抑制病毒作用I>II

βIFN

人成纖維C

II型

γIFN

TC

免疫調節作用II>I

第12頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五

作用機理 不是直接殺滅病毒IFN→

細胞基因→抗病毒蛋白

(蛋白激酶,磷酸二脂酶,2’-5’腺嘌呤核苷合成)

↓自身和鄰近細胞 降解病毒mRNA

抑制病毒蛋白合成抑制病毒組裝、釋放↓

抑制病毒復制

中斷病毒感染；限制病毒擴散↓第13頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五

生物學活性:廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止病毒在體內擴散、促進痊愈;調節免疫功能；抑制腫瘤細胞生長；

IFN作用特點:產生早；中斷受染細胞的病毒感染，限制病毒擴散；IFN誘導的抗病毒蛋白，只對病毒起作用，不影響宿主細胞蛋白質合成。第14頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五NK：非特異性殺傷病毒感染的靶細胞特點：不受MHC限制、不依賴Ab；

可通過多種途徑活化；殺傷機制：NK→接觸靶C→釋放穿孔素、TNF→破壞受染C第15頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五特異性免疫：體液免疫、細胞免疫

體液免疫：

特異性Ab-中和Ab、非中和Ab；-IgM、IgG、IgA；中和Ab作用機制：i.改變病毒表面構型，阻止吸附細胞；ii.病毒+中和Ab→IC→易被巨噬細胞吞噬、清除；iii.包膜病毒+中和Ab→IC→激活補體，溶解病毒；

第16頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五IgM、IgG、IgA特點比較：IgG：MW小，可通過胎盤；出現較晚，維持時間長；中和能力比IgM強；IgM：MW大，不能通過胎盤。出現最早；中和能力不如IgG強，固定補體能力強。IgA：分泌型IgA（SIgA），粘膜固有層漿細胞產生，在局部中和病毒，阻止病毒從局部粘膜侵入，局部免疫起主要作用。第17頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五細胞免疫：主要靠CTL、致敏TC釋放的多種淋巴因子發揮作用CTL作用機制：①分泌穿孔素（溶C素）在受感染的靶C膜上形成小孔/通道→C受損。②分泌細胞毒素CTL殺傷病毒感染的靶細胞C裂解或凋亡↓第18頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五第19頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五淋巴因子：致敏TC(CD4+TC)↓CK(γ-IFN,TNF,IL-2等)

→TC(CTL,Th),NK,巨噬C淋巴毒素→直接破壞V；

巨噬C趨化因子,移動抑制因子,活化因子

↓吸引巨噬C，集中于V感染部位，限制V擴散、吞噬、殺滅V。第20頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五免疫病理作用:涉及II，III型超敏反應C表面的V-Ag細胞暴露的自身抗原

CELL體液免疫細胞免疫

損傷宿主C

↓→

↗腎毛細血管基底膜→蛋白尿,血尿V-Ag+Ab→關節滑膜→關節炎

↘肺部→支氣管炎、肺炎

A.B.IC→第21頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五（三）抗V免疫持續時間獲得持久免疫的原因：V引起全身性感染，并有明顯的病毒血癥；V的型別少，Ag性穩定、單一；不易或很少發生突變獲得短暫免疫的原因：表面感染，無病毒血癥；

病毒型別多；病毒Ag易變異；第22頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五病毒感染的診斷與防治原則

一.病毒感染的診斷：1.標本的采集、送檢:原則：盡早采取

部位適宜

冷藏速送：冰塊或干冰

50%的甘油緩沖鹽水

抗生素雙份血清標本：急性期、恢復期雙份血清

第23頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五2.方法:檢驗標本→殺滅雜菌(青鏈霉素)動物接種→出現病狀雞胚接種→病變或死亡細胞培養→細胞病變

鑒定病毒種型接種病毒分離的一般程序：第24頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五（1）V分離培養與鑒定：

V分離培養方法：細胞培養、動物接種、雞胚接種鑒定方法：CPE、血吸附現象、用已知Ab檢測V-Ag顯微鏡：特征性的包涵體電鏡：直接觀察V顆粒。HRVSARS-CoV第25頁，共30頁，2022年，5月20日，12點41分，星期五（2）病毒抗原、特異性抗體的檢查A.檢測患者Ab；

已知Ag：V裂解Ag、基因工程抗原等；被檢Ab：IgM--早期診斷；IgG--雙份血清Ab效價≥或≤4倍；

方法：補體結合試驗，中和試驗，血凝抑制試驗，ELISAB.檢測標本中的病毒Ag