抗菌藥物臨床應用總論編輯ppt1抗菌藥物臨床應用編輯ppt1抗菌藥物的臨床應用總論一、概述二、抗菌藥物的作用機制三、細菌的耐藥性四、抗菌藥物的分類五、抗菌藥物的不良反應六、抗菌藥物的合理應用編輯ppt2抗菌藥物的臨床應用總論一、概述編輯ppt2一、概述

編輯ppt3一、概述

編輯ppt3（一）抗菌藥物的發展簡史1877年Pasteur和Joubert1928年Fleming發現青霉素1939年Florey和Chain制備青霉素1941年青霉素治療成功—抗生素化療的新紀元1935年Domagk—第一個磺胺藥進入臨床試驗，開始現代微生物的藥物治療時代編輯ppt4（一）抗菌藥物的發展簡史1877年Pasteur和Jou(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt5(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt51、抗感染藥物（anti-infectiveagents)

包括用以治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、立克次體、細菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲）所致感染的各種藥物。編輯ppt61、抗感染藥物（anti-infectiveagents)2、抗微生物藥物（anti-microbialgents)

是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，能抑制或殺滅病原微生物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。編輯ppt72、抗微生物藥物（anti-microbialgents)3、抗生素（antibiotics)

在高稀釋度下對一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產物。現已不用。編輯ppt83、抗生素（antibiotics)在高稀釋4、抗菌藥物（antibacterialagents)

是指對細菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成藥物。編輯ppt94、抗菌藥物（antibacterialagents)5、化學治療藥物

（chemotherapeuticagents)

是應用于臨床一切具有化學結構的藥物的統稱。包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和腫瘤藥。編輯ppt105、化學治療藥物

（chemotherapeuticage6、化學治療（chemotherapy)

對病原體（微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細胞）所致疾病的藥物治療統稱為化學治療。編輯ppt116、化學治療（chemotherapy)對7、抗菌譜

（antibacterialspectrum)

抗菌藥物的抗菌范圍。編輯ppt127、抗菌譜

（antibacterialspectrum)8、抑菌藥

（bacteriostaticdrugs)

抑制細菌生長繁殖的藥物。編輯ppt138、抑菌藥

（bacteriostaticdrugs)(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt14(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt149、殺菌藥

（bactericidaldrugs)

不僅能抑制細菌生長繁殖，而且能殺滅細菌的藥物。編輯ppt159、殺菌藥

（bactericidaldrugs)10、最小抑菌濃度MIC

（minimuminhibitoryconcentration)

在特定環境下孵育24小時，可抑制某種微生物出現明顯增長的最低藥物濃度。用于定量測定體外抗菌活性。編輯ppt1610、最小抑菌濃度MIC

（minimuminhibit11、最小殺菌濃度MBC

（minimumbactericidalconcentration)

殺死99.9％的供試微生物所需的最低藥物濃度。如果受試藥物對供試微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐藥。編輯ppt1711、最小殺菌濃度MBC

（minimumbacteri12、抗菌藥物后效應PAE

（postantibioticeffect)

撤藥后仍然持續存在的抗微生物效應。編輯ppt1812、抗菌藥物后效應PAE

（postantibiotic13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應

（anti-infectiveagents)

時間依賴性殺菌效應：藥物的殺菌作用與濃度關系不大，只要感染部位的藥物濃度高于MIC即可發揮殺菌作用。----間隔給藥代表藥物:β-內酰胺類劑量依賴性殺菌效應：殺菌效應的增強與藥物濃度升高有關。----單次給藥代表藥物:大環內脂類、喹喏酮類、氨基糖甙類編輯ppt1913、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應

（anti-infec14、β-內酰胺酶

有細菌產生，并能破壞許多β-內酰胺類抗生素的酶。編輯ppt2014、β-內酰胺酶

有細菌產生，并能破壞許15、β-內酰胺酶抑制劑

能抑制β-內酰胺酶的抗生素。編輯ppt2115、β-內酰胺酶抑制劑能抑制β-內酰胺(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt22(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt22（三）宿主、藥物和病原體三者之間的相互關系編輯ppt23（三）宿主、藥物和病原體三者之間的相互關系編輯ppt23二、抗菌藥物的作用機制編輯ppt24二、抗菌藥物的作用機制編輯ppt24抗菌藥物作用機制

作用部位抗菌藥物抑制細胞壁合成

β內酰胺類：如青霉素、頭孢菌素類，碳青霉碳青霉烯類、單環β內酰胺類、β內酰胺酶抑制劑、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能

多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、咪唑類：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白質合成

四環素類、氯霉素類、大環內酯類、氨基糖甙類、林可霉素類、克林霉素類、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑類抑制核酸合成喹諾酮類、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒藥影響葉酸代謝磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇

編輯ppt25抗菌藥物作用機制編輯ppt25三、細菌的耐藥性編輯ppt26三、細菌的耐藥性編輯ppt26

（一）細菌對抗菌藥物的耐藥性種類

1、天然或突變耐藥性：即染色體介導的耐藥性

2、獲得耐藥性或質粒介導的耐藥性：易于傳播

轉化

耐藥菌溶解使釋放DNA進入敏感菌

轉導通過噬菌體傳導耐藥基因

接合菌間直接傳遞

易位或轉座編輯ppt27（一）細菌對抗菌藥物的耐藥性種類編輯ppt27（二）細菌對抗菌藥物的耐藥機制

1、細菌產生滅活酶或鈍化酶

β—內酰胺酶

2、抗菌藥物作用靶位改變

3、改變細菌細胞壁的通透性

4、主動外排作用

5、形成細菌生物被膜編輯ppt28（二）細菌對抗菌藥物的耐藥機制編輯ppt28β—內酰胺酶的分類A類酶（Bush2類的大多數）青霉素酶（2a）、經典廣譜酶（2b）

ESBLs(2be)、

2br耐酶抑制劑廣譜酶(IRTs)

碳青霉烯酶（2f）B類酶（Bush3類）金屬酶C類酶（Bush１類）

AmpC酶D類酶（Bush2d）鄰氯西林酶、青霉素酶

編輯ppt29β—內酰胺酶的分類A類酶（Bush2類的大多數）編輯ppt什么是超廣譜β—內酰胺酶？

ExtendedSpectrumβLactamases（ESBLs）

第三代頭孢稱為超廣譜β—內酰胺類抗生素

1983年在英、法、德發現能水解其的酶產ESBLs菌：肺類克雷伯SHV類大腸桿菌TEM類AmpC類此外，產氣腸桿菌、粘質沙雷菌、弗勞地枸椽酸桿菌、陰溝桿菌等質粒介導TEM、SHV

染色體介導AmpC編輯ppt30什么是超廣譜β—內酰胺酶？

ExtendedSpectr關于ESBLs的臨床要點克雷白菌屬，大腸桿菌多見能水解青霉毒素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟）并氨曲南-----(2001，NCCLS)。2002年新觀點：IV代頭孢菌素對部分ESBLs有效，可依據藥敏試驗。上述抗菌素即使體外藥敏試驗敏感，在考慮ESBLs時亦不要使用。頭霉菌素和碳青霉烯類不受其影響ESBLs多數可被克拉維酸抑制。編輯ppt31關于ESBLs的臨床要點克雷白菌屬，大腸桿菌多見編輯ppt3什么是AmpC酶？屬BushⅠ組，由AmpC基因編碼的、主要由染色體介導的誘導酶存于腸桿菌屬(陰溝腸桿菌等)，弗勞地枸櫞酸桿菌、粘質沙雷菌、莫根菌屬、銅綠假單孢菌屬耐頭霉素、一、二、三代頭孢菌素、單環類和酶抑制劑其控制基因(AmpD基因)可突變為持續過量產酶株近年質粒介導的產AmpC酶株編輯ppt32什么是AmpC酶？屬BushⅠ組，由AmpC基因編碼的、主如何區分ESBL和AmpC酶從常規藥敏報告中判定

高產AmpC酶質粒介導AmpC酶

ESBL三代頭孢 耐藥 耐藥 耐藥/中敏/敏感頭霉素 耐藥 耐藥 敏感酶抑制劑復合制劑

耐藥 耐藥 敏感馬斯平

敏感 敏感 耐藥/中敏/敏感碳青霉烯類 敏感 敏感 敏感編輯ppt33如何區分ESBL和AmpC酶從常規藥敏報告中判定編輯ppt3四、抗菌藥物的分類編輯ppt34四、抗菌藥物的分類編輯ppt34抗感染藥物分類

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內酰胺類碳青霉烯類單環?-內酰胺類

?-內酰胺抑制劑及復方制劑氨基糖苷類大環內酯類林可霉素類抗生素四環素類氯霉素類利福霉素類抗結核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥編輯ppt35抗感染藥物分類編輯ppt35

抗菌藥物

?-內酰胺類青霉素類頭孢菌素類非典型?-內酰胺類編輯ppt36抗菌藥物編輯pp

天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林廣譜氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林廣譜羥芐青霉素：羥芐西林替卡西林廣譜磺基青霉素：磺芐西林廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素類編輯ppt37

1代頭孢唑啉、頭孢拉定等

2代頭孢呋辛

3代頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松

4代頭孢吡肟、頭孢匹羅

頭孢菌素類編輯ppt38

碳青霉烯類：亞胺培南/西司他丁（泰能）美羅培南（美平）帕尼培南/倍他米隆（克倍寧）單環β-內酰胺類：氨曲南（君刻單）

頭霉素類：頭孢西丁

頭孢烯類：氟氧頭孢

β-內酰胺酶抑制劑的復合劑

1.羥氨芐西林/棒酸

2.替卡西林/棒酸

3.氨芐西林/舒巴坦

4.頭孢哌酮/舒巴坦

5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內酰胺類編輯ppt39

五、抗菌藥物的不良反應編輯ppt40五、抗菌藥物的不良反應編輯ppt40（一）毒性反應

抗菌藥物各種不良反應中最常見的一種，嚴重程度隨劑量和療程延長而增加。主要表現在腎、神經系統、肝、血液、胃腸道、給藥局部等方面。編輯ppt41（一）毒性反應抗菌藥物各種不良反應中最常見的腎毒性

大多數經腎臟排泄，腎小管中藥物濃度較血中更高。嚴重腎小管壞死。有的表現免疫反應性間質性腎炎。氨基糖苷與腎皮質特殊親和力，皮質中濃度是血中5-20倍；

SM>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星磺胺類：尿中形成結晶，引起梗阻伴腎病；

RFP：間質性腎炎；萬古霉素與慶大霉素合用腎毒性明顯增加。編輯ppt42腎毒性編輯ppt42神經精神系統青霉素腦病：是對腦皮質直接作用發生毒性反應。用藥后20-72h，最快8h，遲則9天。細胞外濃度8-10u/ml，可誘發癲癇。頭孢唑啉、頭孢噻啶：在腎功能不全病人出現驚厥等。氧氟沙星、環丙沙星：老年人慎用，因為易通過血腦屏障，出現多動、自言自語、幻視、幻聽等。甲硝唑：共濟失調。

SIM、INH、EMB：周圍神經病變。萬古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷類：前庭功能、聽力損害。亞胺培南：每日4g，可出現驚厥。編輯ppt43神經精神系統編輯ppt43肝毒性對肝臟直接毒性刺激或過敏反應或影響酶的代謝無味紅霉素肝毒性強

PEA、INH、RFP肝毒性藥物編輯ppt44肝毒性編輯ppt44血液系統阿莫西林RFP白細胞氨芐西林喹諾酮類減少SM兩性霉素B血小板妥布霉素氯霉素再生障礙性貧血

編輯ppt45血液系統編輯ppt45胃腸道四環素類、大環內酯類引起惡心、嘔吐、腹瀉等。編輯ppt46胃腸道編輯ppt46局部青霉素：肌注部位硬結形成。紅霉素：血栓性靜脈炎。編輯ppt47局部編輯ppt47其他1、對牙齒的影響：四環素類。2、灰嬰綜合征：早產兒、新生兒應用氯霉素。3、顱內壓升高：嬰幼兒應用四環素類。4、不純制劑的發熱反應：兩性霉素B。5、心臟的損害：兩性霉素B和萬古霉素、青霉素。6、赫氏反應：治療梅毒。7、戒酒硫樣反應：見于頭孢菌素，

表現Bp上升，心率加快，顏面潮紅。編輯ppt48其他編輯ppt48

（二）變態反應1.過敏休克：青霉素最常見，主要為I型變態反應，也可有III型血清樣反應。IV型接觸性皮炎。2.藥物熱：用藥后一般7-12天，短者1天，表現馳張或稽留熱。表現：應用抗菌藥物后感染控制，體溫下降后再上升；原感染的的發熱未控制，應用抗菌藥物后體溫較前更高；發熱不能用原感染解釋，又無繼發感染，一般狀況良好；皮疹、嗜酸細胞增多等，停藥后體溫下降或迅速消退。3.感光反應：表現為日光照射后灼傷感，暴露處紅、腫、熱、痛、水泡。常見：氟喹諾酮類、頭孢菌素4.皮疹編輯ppt49（二）變態反應編輯ppt49

（三）二重感染

又稱菌群交替癥。因長期應用廣譜抗菌藥物后敏感細菌受到抵制，而未被抑制者大量繁殖，尤其對免疫功能低下患者。因被抑制細菌及外來細菌導致二重感染也可稱菌群交替。常見致病菌為G-桿菌、真菌、葡萄球菌屬。抗生素相關腸炎編輯ppt50（三）二重感染編輯ppt50六、抗菌藥物的合理應用編輯ppt51六、抗菌藥物的合理應用編輯ppt51

合理應用抗菌藥物系指在明確指征下選用適宜的抗菌藥物，并采用適當的劑量和療程，以達到殺滅細菌和（或）控制感染的目的；同時采用各種相應措施以增強患者的免疫力和防止各種不良反應的發生。編輯ppt52合理應用抗菌藥物系指在明確指征下選用適宜的抗

近半個世紀以來，感染菌譜變化很大，尤其條件致病菌不斷增多，合理應用抗感染藥物十分重要。編輯ppt53近半個世紀以來，感染菌譜變

傳染病與醫院感染的區別編輯ppt54傳染病與醫院感染的區別編輯ppt54

醫院感染的病原特征

90%為機會致病菌。多重耐藥、隨年代變化。

1993-1996年：我國醫院感染的26114株病原菌中以G-菌為最多（55.53%）；其次為G+菌（26.74%）；第三位是真菌；厭氧菌（1.24%）和病毒（0.75%）較少。機會致病菌占94.24%，前三位的病原菌為大腸桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌。

編輯ppt55醫院感染的病原特征編輯ppt55

醫院感染病原菌變化趨勢

與抗生素的應用有關。

抗生素應用以前，醫院病原菌以化膿性鏈球菌和肺炎鏈球菌為多。編輯ppt56醫院感染病原菌變化趨勢

與抗生素的應用有關

醫院感染病原菌變化趨勢

年代抗生素應用病原變遷

50青霉素金葡菌

70新型青霉素G-菌為主

MRSA增多

氨基糖甙類銅綠假單胞菌

新型青霉素

一、二代頭孢菌素沙雷菌

不動桿菌

80三代頭孢菌素G+菌耐藥球菌

真菌

90MRSA、VRE、

PRSP、多耐結核菌編輯ppt57醫院感染病原菌變化趨勢

年代

美國醫院感染病原菌變化趨勢編輯ppt58美國醫院感染病原菌變化趨勢編輯ppt58

醫院感染病原菌變化趨勢

由毒力高的藥物敏感株向毒力低的多重耐藥株發展。編輯ppt59醫院感染病原菌變化趨勢

由毒力高的藥物敏感

日趨增多的醫院感染病原菌臨床意義MRCNS耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌MSCNS對甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌MSSA對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌VRE耐萬古霉素腸球菌編輯ppt60日趨增多的醫院感染病原菌臨床意義MRCNS

（一）抗菌藥物應用的基本原則1、應盡早確立病原學診斷2、根據抗菌藥的作用特點合理用藥3、根據患者的生理、病理、免疫等狀態合理用藥4、有些情況下抗菌藥物的應用要嚴格控制或盡量避免5、常用抗菌藥物的合理使用6、選用適當的給藥方案、劑量和療程7、強調綜合性治療措施的重要性8、從教育、宣傳和成立相應組織著手，糾正不合理使用抗菌藥物。編輯ppt61（一）抗菌藥物應用的基本原則1、應盡早確立病

（二）抗菌藥物的聯合治療

用兩種或多種抗菌藥物聯合治療。四種結果：協同：兩種抗菌藥使用的效果較兩藥相加時更強累加：兩藥效果之和無關：不超過其中較強者拮抗：較其中較強者單獨應用的效果還差編輯ppt62（二）抗菌藥物的聯合治療用兩種或多種抗菌藥

（二）抗菌藥物的聯合治療抗菌藥物按其對細菌的作用可分四大類：（1）繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類（2）靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、多年菌素類、喹諾酮類（3）速效抑制劑：大環內酯類、四環素類、氯霉素（4）慢效抑制劑：磺胺類各類抗菌藥合用的可能效果：

（1）＋（2）—協同；（1）＋（3）—拮抗（3）＋（4）—累加；（1）＋（4）—無關或累加編輯ppt63（二）抗菌藥物的聯合治療抗菌藥物按其對細菌的

（二）抗菌藥物的聯合治療聯合療法的適應征：1、病因未明的嚴重感染2、單一抗菌藥不能有效控制的混合感染3、單一抗菌藥不能有效控制的嚴重細菌感染4、較長時期用藥易產生耐藥性者編輯ppt64（二）抗菌藥物的聯合治療聯合療法的適應征：編

（三）抗菌藥物在肝、腎功能減退患者中的應用抗菌藥物在肝功能減退患者中的應用：1、按正常劑量應用2、必要時應減量應用3、減量慎用4、應盡量避免應用抗菌藥物在腎功能減退患者中的應用：1、按正常劑量應用2、劑量要適當減少3、劑量需明顯減少4、不宜應用編輯ppt65（三）抗菌藥物在肝、腎功能減退患者中的應用抗結束語

致病菌可以對所有抗菌藥物產生耐藥性，即使是結構全新的抗生素，也會有相應的耐藥菌的產生，只是一個時間性問題。感染性疾病的治療與控制，一方面依賴新抗菌藥物的出現，另一方面也取決于推出與實施嚴格控制感染的全球性戰略措施，以僅現有藥物合理使用，不僅可以延長抗菌藥物的應用壽命，也可以帶來敏感菌重新出現。編輯ppt66結束語編輯ppt66抗菌藥物臨床應用總論編輯ppt67抗菌藥物臨床應用編輯ppt1抗菌藥物的臨床應用總論一、概述二、抗菌藥物的作用機制三、細菌的耐藥性四、抗菌藥物的分類五、抗菌藥物的不良反應六、抗菌藥物的合理應用編輯ppt68抗菌藥物的臨床應用總論一、概述編輯ppt2一、概述

編輯ppt69一、概述

編輯ppt3（一）抗菌藥物的發展簡史1877年Pasteur和Joubert1928年Fleming發現青霉素1939年Florey和Chain制備青霉素1941年青霉素治療成功—抗生素化療的新紀元1935年Domagk—第一個磺胺藥進入臨床試驗，開始現代微生物的藥物治療時代編輯ppt70（一）抗菌藥物的發展簡史1877年Pasteur和Jou(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt71(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt51、抗感染藥物（anti-infectiveagents)

包括用以治療各種病原體（病毒、衣原體、支原體、立克次體、細菌、螺旋體、真菌、原蟲、蠕蟲）所致感染的各種藥物。編輯ppt721、抗感染藥物（anti-infectiveagents)2、抗微生物藥物（anti-microbialgents)

是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，能抑制或殺滅病原微生物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。編輯ppt732、抗微生物藥物（anti-microbialgents)3、抗生素（antibiotics)

在高稀釋度下對一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產物。現已不用。編輯ppt743、抗生素（antibiotics)在高稀釋4、抗菌藥物（antibacterialagents)

是指對細菌具有殺滅或抑制作用的各種抗生素和人工合成藥物。編輯ppt754、抗菌藥物（antibacterialagents)5、化學治療藥物

（chemotherapeuticagents)

是應用于臨床一切具有化學結構的藥物的統稱。包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和腫瘤藥。編輯ppt765、化學治療藥物

（chemotherapeuticage6、化學治療（chemotherapy)

對病原體（微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細胞）所致疾病的藥物治療統稱為化學治療。編輯ppt776、化學治療（chemotherapy)對7、抗菌譜

（antibacterialspectrum)

抗菌藥物的抗菌范圍。編輯ppt787、抗菌譜

（antibacterialspectrum)8、抑菌藥

（bacteriostaticdrugs)

抑制細菌生長繁殖的藥物。編輯ppt798、抑菌藥

（bacteriostaticdrugs)(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt80(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt149、殺菌藥

（bactericidaldrugs)

不僅能抑制細菌生長繁殖，而且能殺滅細菌的藥物。編輯ppt819、殺菌藥

（bactericidaldrugs)10、最小抑菌濃度MIC

（minimuminhibitoryconcentration)

在特定環境下孵育24小時，可抑制某種微生物出現明顯增長的最低藥物濃度。用于定量測定體外抗菌活性。編輯ppt8210、最小抑菌濃度MIC

（minimuminhibit11、最小殺菌濃度MBC

（minimumbactericidalconcentration)

殺死99.9％的供試微生物所需的最低藥物濃度。如果受試藥物對供試微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐藥。編輯ppt8311、最小殺菌濃度MBC

（minimumbacteri12、抗菌藥物后效應PAE

（postantibioticeffect)

撤藥后仍然持續存在的抗微生物效應。編輯ppt8412、抗菌藥物后效應PAE

（postantibiotic13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應

（anti-infectiveagents)

時間依賴性殺菌效應：藥物的殺菌作用與濃度關系不大，只要感染部位的藥物濃度高于MIC即可發揮殺菌作用。----間隔給藥代表藥物:β-內酰胺類劑量依賴性殺菌效應：殺菌效應的增強與藥物濃度升高有關。----單次給藥代表藥物:大環內脂類、喹喏酮類、氨基糖甙類編輯ppt8513、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應

（anti-infec14、β-內酰胺酶

有細菌產生，并能破壞許多β-內酰胺類抗生素的酶。編輯ppt8614、β-內酰胺酶

有細菌產生，并能破壞許15、β-內酰胺酶抑制劑

能抑制β-內酰胺酶的抗生素。編輯ppt8715、β-內酰胺酶抑制劑能抑制β-內酰胺(二)名詞解釋

1、抗感染藥物2、抗微生物藥物3、抗生素4、抗菌藥物5、化學治療藥物6、化學治療7、抗菌譜8、抑菌藥9、殺菌藥10、最小抑菌濃度11、最小殺菌濃度12、抗菌藥物后效應13、時間依賴性和劑量依賴性殺菌效應14、β-內酰胺酶15、β-內酰胺酶抑制劑編輯ppt88(二)名詞解釋

1、抗感染藥物9、殺菌藥編輯ppt22（三）宿主、藥物和病原體三者之間的相互關系編輯ppt89（三）宿主、藥物和病原體三者之間的相互關系編輯ppt23二、抗菌藥物的作用機制編輯ppt90二、抗菌藥物的作用機制編輯ppt24抗菌藥物作用機制

作用部位抗菌藥物抑制細胞壁合成

β內酰胺類：如青霉素、頭孢菌素類，碳青霉碳青霉烯類、單環β內酰胺類、β內酰胺酶抑制劑、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能

多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、咪唑類：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白質合成

四環素類、氯霉素類、大環內酯類、氨基糖甙類、林可霉素類、克林霉素類、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑類抑制核酸合成喹諾酮類、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒藥影響葉酸代謝磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇

編輯ppt91抗菌藥物作用機制編輯ppt25三、細菌的耐藥性編輯ppt92三、細菌的耐藥性編輯ppt26

（一）細菌對抗菌藥物的耐藥性種類

1、天然或突變耐藥性：即染色體介導的耐藥性

2、獲得耐藥性或質粒介導的耐藥性：易于傳播

轉化

耐藥菌溶解使釋放DNA進入敏感菌

轉導通過噬菌體傳導耐藥基因

接合菌間直接傳遞

易位或轉座編輯ppt93（一）細菌對抗菌藥物的耐藥性種類編輯ppt27（二）細菌對抗菌藥物的耐藥機制

1、細菌產生滅活酶或鈍化酶

β—內酰胺酶

2、抗菌藥物作用靶位改變

3、改變細菌細胞壁的通透性

4、主動外排作用

5、形成細菌生物被膜編輯ppt94（二）細菌對抗菌藥物的耐藥機制編輯ppt28β—內酰胺酶的分類A類酶（Bush2類的大多數）青霉素酶（2a）、經典廣譜酶（2b）

ESBLs(2be)、

2br耐酶抑制劑廣譜酶(IRTs)

碳青霉烯酶（2f）B類酶（Bush3類）金屬酶C類酶（Bush１類）

AmpC酶D類酶（Bush2d）鄰氯西林酶、青霉素酶

編輯ppt95β—內酰胺酶的分類A類酶（Bush2類的大多數）編輯ppt什么是超廣譜β—內酰胺酶？

ExtendedSpectrumβLactamases（ESBLs）

第三代頭孢稱為超廣譜β—內酰胺類抗生素

1983年在英、法、德發現能水解其的酶產ESBLs菌：肺類克雷伯SHV類大腸桿菌TEM類AmpC類此外，產氣腸桿菌、粘質沙雷菌、弗勞地枸椽酸桿菌、陰溝桿菌等質粒介導TEM、SHV

染色體介導AmpC編輯ppt96什么是超廣譜β—內酰胺酶？

ExtendedSpectr關于ESBLs的臨床要點克雷白菌屬，大腸桿菌多見能水解青霉毒素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢吡肟）并氨曲南-----(2001，NCCLS)。2002年新觀點：IV代頭孢菌素對部分ESBLs有效，可依據藥敏試驗。上述抗菌素即使體外藥敏試驗敏感，在考慮ESBLs時亦不要使用。頭霉菌素和碳青霉烯類不受其影響ESBLs多數可被克拉維酸抑制。編輯ppt97關于ESBLs的臨床要點克雷白菌屬，大腸桿菌多見編輯ppt3什么是AmpC酶？屬BushⅠ組，由AmpC基因編碼的、主要由染色體介導的誘導酶存于腸桿菌屬(陰溝腸桿菌等)，弗勞地枸櫞酸桿菌、粘質沙雷菌、莫根菌屬、銅綠假單孢菌屬耐頭霉素、一、二、三代頭孢菌素、單環類和酶抑制劑其控制基因(AmpD基因)可突變為持續過量產酶株近年質粒介導的產AmpC酶株編輯ppt98什么是AmpC酶？屬BushⅠ組，由AmpC基因編碼的、主如何區分ESBL和AmpC酶從常規藥敏報告中判定

高產AmpC酶質粒介導AmpC酶

ESBL三代頭孢 耐藥 耐藥 耐藥/中敏/敏感頭霉素 耐藥 耐藥 敏感酶抑制劑復合制劑

耐藥 耐藥 敏感馬斯平

敏感 敏感 耐藥/中敏/敏感碳青霉烯類 敏感 敏感 敏感編輯ppt99如何區分ESBL和AmpC酶從常規藥敏報告中判定編輯ppt3四、抗菌藥物的分類編輯ppt100四、抗菌藥物的分類編輯ppt34抗感染藥物分類

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內酰胺類碳青霉烯類單環?-內酰胺類

?-內酰胺抑制劑及復方制劑氨基糖苷類大環內酯類林可霉素類抗生素四環素類氯霉素類利福霉素類抗結核藥物多肽類抗感染藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗細菌藥磺胺類呋喃類抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥編輯ppt101抗感染藥物分類編輯ppt35

抗菌藥物

?-內酰胺類青霉素類頭孢菌素類非典型?-內酰胺類編輯ppt102抗菌藥物編輯pp

天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（鄰氯西林）、雙氯西林廣譜氨基青霉素：氨芐西林、阿莫西林廣譜羥芐青霉素：羥芐西林替卡西林廣譜磺基青霉素：磺芐西林廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素類編輯ppt103

1代頭孢唑啉、頭孢拉定等

2代頭孢呋辛

3代頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢曲松

4代頭孢吡肟、頭孢匹羅

頭孢菌素類編輯ppt104

碳青霉烯類：亞胺培南/西司他丁（泰能）美羅培南（美平）帕尼培南/倍他米隆（克倍寧）單環β-內酰胺類：氨曲南（君刻單）

頭霉素類：頭孢西丁

頭孢烯類：氟氧頭孢

β-內酰胺酶抑制劑的復合劑

1.羥氨芐西林/棒酸

2.替卡西林/棒酸

3.氨芐西林/舒巴坦

4.頭孢哌酮/舒巴坦

5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-內酰胺類編輯ppt105

五、抗菌藥物的不良反應編輯ppt106五、抗菌藥物的不良反應編輯ppt40（一）毒性反應

抗菌藥物各種不良反應中最常見的一種，嚴重程度隨劑量和療程延長而增加。主要表現在腎、神經系統、肝、血液、胃腸道、給藥局部等方面。編輯ppt107（一）毒性反應抗菌藥物各種不良反應中最常見的腎毒性

大多數經腎臟排泄，腎小管中藥物濃度較血中更高。嚴重腎小管壞死。有的表現免疫反應性間質性腎炎。氨基糖苷與腎皮質特殊親和力，皮質中濃度是血中5-20倍；

SM>慶大霉素>妥布霉素>阿米卡星>奈替米星磺胺類：尿中形成結晶，引起梗阻伴腎病；

RFP：間質性腎炎；萬古霉素與慶大霉素合用腎毒性明顯增加。編輯ppt108腎毒性編輯ppt42神經精神系統青霉素腦病：是對腦皮質直接作用發生毒性反應。用藥后20-72h，最快8h，遲則9天。細胞外濃度8-10u/ml，可誘發癲癇。頭孢唑啉、頭孢噻啶：在腎功能不全病人出現驚厥等。氧氟沙星、環丙沙星：老年人慎用，因為易通過血腦屏障，出現多動、自言自語、幻視、幻聽等。甲硝唑：共濟失調。

SIM、INH、EMB：周圍神經病變。萬古霉素：有一定耳毒性。氨基糖苷類：前庭功能、聽力損害。亞胺培南：每日4g，可出現驚厥。編輯ppt109神經精神系統編輯ppt43肝毒性對肝臟直接毒性刺激或過敏反應或影響酶的代謝無味紅霉素肝毒性強

PEA、INH、RFP肝毒性藥物編輯ppt110肝毒性編輯ppt44血液系統阿莫西林RFP白細胞氨芐西林喹諾酮類減少SM兩性霉素B血小板妥布霉素氯霉素再生障礙性貧血

編輯ppt111血液系統編輯ppt45胃腸道四環素類、大環內酯類引起惡心、嘔吐、腹瀉等。編輯ppt112胃腸道編輯ppt46局部青霉素：肌注部位硬結形成。紅霉素：血栓性靜脈炎。編輯ppt113局部編輯ppt47其他1、對牙齒的影響：四環素類。2、灰嬰綜合征：早產兒、新生兒應用氯霉素。3、顱內壓升高：嬰幼兒應用四環素類。4、不純制劑的發熱反應：兩性霉素B。5、心臟的損害：兩性霉素B和萬古霉素、青霉素。6、赫氏反應：治療梅毒。7、戒酒硫樣反應：見于頭孢菌素，

表現Bp上升，心率加快，顏面潮紅。編輯ppt114其他編輯ppt48

（二）變態反應1.過敏休克：青霉素最常見，主要為I型變態反應，也可有III型血清樣反應。IV型接觸性皮炎。2.藥物熱：用藥后一般7-12天，短者1天，表現馳張或稽留熱。表現：應用抗菌藥物后感染控制，體溫下降后再上升；原感染的的發熱未控制，應用抗菌藥物后體溫較前更高；發熱不能用原感染解釋，又無繼發感染，一般狀況良好；皮疹、嗜酸細胞增多等，停藥后體溫下降或迅速消退。3.感光反應：表現為日光照射后灼傷感，暴露處紅、腫、熱、痛、水泡。常見：氟喹諾酮類、頭孢菌素4.皮疹編輯ppt115（二）變態反應編輯ppt49

（三）二重感染

又稱菌群交替癥。因長期應用廣譜抗菌藥物后敏感細菌受到抵制，而未被抑制者大量繁