1、第三章 藥動學Pharmacokinetics(PK)藥動學定義體內藥物濃度隨時間變化的動力學規律藥物體內處置(Disposition)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)代謝 (Metabolism)排泄 (Excretion)Drug at absorption siteMetabolitesExcreted drugDrug in bodyTime% of dose20406080100用藥后藥物在體內量的變化曲線一 藥物的跨膜轉運 液態鑲嵌模型示意圖糖類蛋白質脂質 藥物的跨膜轉運 （一） 被動轉運 藥物分子只能由濃度高的一側擴散到濃度低的一側，不需消耗ATP

2、，只能順濃度差轉運 簡單擴散 又稱脂溶擴散 濾 過 又稱水溶擴散 易化擴散 又稱載體轉運1. 簡單擴散解離程度與脂溶性藥物所在體液的pH值藥物 體液pH值 非解離 脂溶性 透過生物膜弱酸性 酸 多 大 易弱酸性 堿 少 小 難弱堿性 堿 多 大 易弱堿性 酸 少 小 難指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側的過程。如腎小球濾過2. 濾過 又稱水溶擴散通過細胞膜上的某些特異性蛋白質-通透酶幫助而擴散，不需供應ATP3. 易化擴散 又稱載體轉運（一）藥物的吸收 吸收是指藥物從用藥部位進人血液循環的過程。 二 藥物的吸收和影響因素消化道吸收 注射部位

3、的吸收呼吸道吸收皮膚和粘膜吸收1. 消化道給藥給藥方式吸收部位口服(per os)小腸粘膜舌下(sublingual)頰粘膜直腸(per rectum)直腸粘膜2. 注射給藥靜脈注射(intravenous injection, iv)靜脈滴注(intravenous infusion, iv in drop)肌內注射(intramuscular injection, im)皮下注射(subcutaneous injection, sc)3. 吸入給藥小分子脂溶性、揮發性的藥物或氣體如乙醚、異丙腎上腺素氣溶膠等氣霧劑，可從肺泡上皮細胞迅速吸收4. 經皮給藥完整的皮膚吸收能力差，外用藥物主要發揮

4、局部作用。粘膜遠較皮膚的吸收能力強藥品的理化性質 首過效應 （首關效應） 口服藥物在胃腸道吸收后，首先要經過門靜脈到肝，再進人體循環。有些藥物在通過胃、腸粘膜及肝時極易代謝，進人體循環量減少，這種現象稱首過效應。 吸收環境 胃的排空、腸蠕動的快慢、胃內容物的多少等（二）影響藥物吸收的因素影響因素蛋白結合：結合型非結合型蛋白質特點：差異性 暫時失活和暫時貯存 可逆性 飽和性 競爭性屏障現象：血腦屏障、 胎盤屏障體液pH值局部器官血流量、與組織親和力血漿蛋白結合率藥物結合型游離型華法林991藥物結合型游離型華法林982保泰松游離型增加一倍三、藥物代謝（生物轉化）定義 化學結構的變化部位 肝方式相反

5、應（氧化、還原、水解）相反應（結合）意義 滅活、活化、增毒、利排酶 專一性酶、非專一性（肝藥酶）藥酶誘導藥 誘導他藥耐受、自身耐受藥酶抑制藥代 謝I相II相藥物結合藥物無活性 活性或結合結合藥物親脂 親水 排泄四、排泄（excretion）定義排泄途徑腎臟（最主要）濾過、分泌（載體轉運、競爭） 、重吸收膽汁排泄 肝腸循環肺、乳腺、唾液、汗腺主動分泌(Active Secretion) 被動重吸收(Passive reabsorption) 濾過(Filtration) Kidney臨床上可以利用改變腎小管內液體的pH，以改變其中解離型與非解離型藥物的比率來加速或延緩排泄。尿液酸堿度對弱酸性（水

6、楊酸）及弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內再吸收的影響Feces excretionLiverGutPortal vein膽汁排泄(biliary excretion)和肝腸循環(Enterohepatic recycling)Bile duct高極性代謝產物第二節 藥物代謝動力學基本概念一、血藥濃度一時間曲線的意義 峰值(Cmax) 達峰時間(Tpeak)曲線下面積(AUC)1. 不同給藥途徑的潛伏期、Cmax、Tmax、藥效持續時間均可有明顯差別。2. 給藥劑量的大小和分布情況，亦可影響藥一時曲線的形態二、給藥途徑與藥一時曲線三、生物利用度 藥物制劑被機體吸收的速率和吸收程度的一種量度。 絕對

7、生物利用度F=口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物AUC 相對生物利用度F=受試藥AUC 100%標準藥AUC指藥物在體內分布達到動態平衡時，體內藥量與血藥濃度的比值（Vd或 V） 意義 表示藥物在組織中的分布范圍血藥濃度越高，Vd越小；反之，Vd越大。 求算藥代動力學參數四、表觀分布容積 五、半衰期（ t1/2 ） 指血藥濃度降低一半所需要的時間 意義 根據t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 反映藥物消除快慢和間接反映肝腎功能，調整給藥劑量 預測連續給藥達到穩態血藥水平或稱坪值的時間，即需經過該藥的45個t1/2才能達到。相反，停藥后經過45個t1/2后，血藥濃度約下降

8、95。1. 一級動力學消除 指藥物的消除速率與血藥濃度成正比 單位時間內消除某恒定比例 的藥量 消除速率與血藥濃度有關 半衰期恒定 六、速率過程（轉運、消除） 指單位時間內消除相等量的藥物（超過機體的消除能力）單位時間消除恒量的藥物消除速率與藥量或濃度無關半衰期不恒定，可隨給藥劑量或濃度而變化。 2. 零級動力學消除3. 非線性動力學消除 在血藥濃度過高時，以零級動力學消除， 在治療劑量時，血藥濃度按一級動力學消除 如乙酰水楊酸、茶堿、苯妥英鈉、普萘洛爾等 在非線性動力學這一類型，其t1/2在很低濃度時，可用一級動力學的公式； 在很高濃度時，可用零級動力學的公式。4. 清除率（CL） 指單位時

9、間內，從體內清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除，（單位mlminkg-1）。 CLVdKe或0.693Vdt1/2 或 CLFD/AUC 七、房室模型 房室模型僅是便于進行藥動學分析的一個概念。是假設人體作為一系統，內分成若干房室。藥物進人體內可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把該系統分為一室和二室開放型模型等 分布相（相）：給藥后血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血流進人中央室，然后再分布到周邊室。同時也有部分藥物經代謝、排泄而消除。 消除相（相）：分布逐漸達到平衡后，表示血藥濃度的下降主要是由于藥物從中央室消除。周邊室的藥物濃度則按動態平衡規律二室模型分布的特征八、多次用藥藥時曲線 一鋸齒形曲線穩態血濃度（ Css）藥物以一級動力學消除時，恒速或多次給藥將使血藥濃度逐漸升高并當給藥速度和消除速度達平衡時血藥濃度穩定在一定的水平的狀態，即Css。影響鋸齒形曲線的