1、血栓栓塞和抗凝治療血栓栓塞和抗凝治療血栓栓塞是缺血性血管病（腦、心、周圍血管病）的發病基礎。 血管周圍狹窄 血栓性腦梗死（如ABI）血栓 心源性腦栓塞 栓子栓塞 動脈到動脈栓塞栓塞 血栓 形成2血栓栓塞和抗凝治療血栓栓塞是缺血性血管病（腦、心、周圍血管病）的發病基礎。 血栓栓塞的基礎研究進展集中在凝血因子、纖溶因子、血小板膜糖蛋白的基因多態性以及血栓性疾病的危險因素上。抗凝藥物 的抗凝、抗栓作用促進其在血栓栓塞性疾病中的進一步使用。3血栓栓塞和抗凝治療血栓栓塞的基礎研究進展集中在凝血因子、纖溶因子、血小板膜糖蛋一、血栓栓塞的相關因素1、血管內皮細胞（Endothelial Cell,EC） E

2、C是血管壁與血液之間的分界細胞，具有阻止血液凝固及血栓形成的作用，并參與白細胞自血液遷移至組織的調節。EC蛋白表達的異常促使不具備產生血栓的血管內表面誘導血栓形成的表面，繼而發展為局部血栓。4血栓栓塞和抗凝治療一、血栓栓塞的相關因素1、血管內皮細胞（Endothelia（1）、促進血小板粘附與聚集：EC合成的VWF與血小板膜蛋白Ib-X結合，纖維連接蛋白（fibronectin）與血小板糖蛋白IIb/IIIa復合物和糖蛋白Ic/IIa復合物（受體）相互作用，產生PAF（platelet activating factor,PAF） 血小板聚合最強誘導劑。5血栓栓塞和抗凝治療（1）、促進血小板粘

3、附與聚集：EC合成的VWF與血小板膜蛋白血栓栓塞和抗凝治療培訓課件（5）、抗凝作用減弱： 血栓調節蛋白（thrombomodulin,TM），蛋白C受體（ERCR）、組織因子途徑抑制物（TFPI）等減少。（6）、粘附蛋白等表達異常： 包括ICAM1、ICAM2、VCAM-1、P選擇素、E選擇素，促使血小板、白細胞、膠原等粘附。7血栓栓塞和抗凝治療（5）、抗凝作用減弱：7血栓栓塞和抗凝治療2、血小板血小板 的活化包括形態改變（偽足形成刺激型）、活性改變（粘附、聚集、釋放），產生多種生化物質及生物活性物質（包括GMP-140、 TG、5-HT、TXB2等）。血小板聚集：高切變應力流場（狹窄部位）+

4、各種化學誘導劑。8血栓栓塞和抗凝治療2、血小板血小板 的活化包括形態改變（偽足形成刺激型）、活3、凝血變化血栓是纖維蛋白網與血細胞組成。凝血系統包括凝血與抗凝之間的平衡。凝血過程由一系列凝血因子參與的復雜酶促反應。以凝血酶生成為中心，以纖溶酶形成而告終。凝血酶激活VII、IX、X等因子 ，呈現凝血瀑布過程。9血栓栓塞和抗凝治療3、凝血變化血栓是纖維蛋白網與血細胞組成。9血栓栓塞和抗凝治凝血機制的新模式：VII VIIa、TF -TFPI Ca2+、Mg2+ X IXa VII、PL、Ca2+、Mg2+ X Xa Va、PL、Ca2+ II IIa I Ia 10血栓栓塞和抗凝治療凝血機制的新模

5、式：VII VIIa、TF 細胞抗凝：單核巨噬細胞、血管內皮細胞 抗凝 體液抗凝：抗凝血酶（antithrombin,AT） 蛋白C系統（蛋白C、TM、蛋白S、 活化蛋白C） TFPI、肝素AT：多功能絲氨酸蛋白酶抑制劑，對因子IIa、Xa、IXa、XIa、XIIa、激肽釋放酶等有抑制作用。11血栓栓塞和抗凝治療 細胞抗凝：單核巨噬細胞、4、纖溶系統 tPA、uPA纖溶酶原 纖溶酶 PAI-1、212血栓栓塞和抗凝治療4、纖溶系統12血栓栓塞和抗凝治療5、血液流變學6、其它：細胞粘附分子、趨化因子、脂蛋白、纖維蛋白質、炎癥等。13血栓栓塞和抗凝治療5、血液流變學13血栓栓塞和抗凝治療二、抗凝劑

6、的臨床應用1、抗凝作用 抑制凝血酶以及相關凝血因子如XIa、Xa、IXa、XIIa等。 依作用機理不同分為：（1）、肝素類（肝素、低分子肝素）：加速AT對凝血酶的中和，必須有AT才能發揮抗凝作用。14血栓栓塞和抗凝治療二、抗凝劑的臨床應用1、抗凝作用14血栓栓塞和抗凝治療（2）、直接凝血酶抑制劑： 作用于凝血酶活性中心 ，如阿加曲班（諾保思泰） 作用于活性中心以外的陰離子接合部， 如HIRUGEN 作用于以上兩個部位的二功能型，如水蛭素（HIRULOG).特點：特異性的抗凝血酶。抑制纖維蛋白或血栓內的凝血酶活性。在ATIII減少狀態下仍發揮抗凝作用。對凝血酶的抑制是可逆的，產生出血并發癥少。1

7、5血栓栓塞和抗凝治療（2）、直接凝血酶抑制劑：15血栓栓塞和抗凝治療（3）、口服抗凝劑： 肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X及PC、PS時需VitK，通過競爭性地抑制VitK環氧化物還原酶。（4）、抗凝血酶：16血栓栓塞和抗凝治療（3）、口服抗凝劑：16血栓栓塞和抗凝治療2、抗栓作用保護內皮細胞、釋放內源性肝素核纖溶酶原活化素，增強纖溶，降低血粘度與血小板結合，抑制血小板的聚集、釋放和凝血活性。與纖維連接蛋白結合、增強單核吞噬系統功能，有利于清楚纖維蛋白凝塊、膠原碎片。 以上部分通過抑制凝血酶實現。凝血酶在激活凝血因子即凝血同時，刺激凝血酶受體而發生以上血栓形成作用。17血栓栓塞和抗凝治療2、抗栓作用保護內皮細胞、釋放內源性肝素核纖溶酶原活化素，增 對于強血栓形成傾向（血小板活化伴凝固激活）、進展性卒中和反復TIA（或因于纖維蛋白血栓相關）者，抗凝藥優于抗血小板藥。18血栓栓塞和抗凝治療 對于強血栓形成傾向（血小板活化伴凝固激活抗凝治療臨床適應癥：靜脈系血栓和栓塞心源