1、藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)本章要求1掌握擬膽堿藥物的分類。2掌握M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿對(duì)眼的作用及其在眼科的應(yīng)用。3掌握易逆性抗AchE藥的作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。4了解M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿的藥理作用。 藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)2本章要求1掌握擬膽堿藥物的分類。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 【來(lái)源】 1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。 2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。第一節(jié) M、N膽堿受體激動(dòng)藥藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)3 乙酰膽堿(acetylcholine,A 【特點(diǎn)】 Ach脂溶性差，口

2、服不吸收，難通過(guò)血腦屏障； Ach易在AChE的作用下迅速水解失效； 當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用； ACh在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)4 【特點(diǎn)】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)4【藥理作用】 M樣作用【藥理作用】 1、M樣作用:空腔臟器平滑肌(非血管)： 收縮和頻率、分泌 收縮 (支氣管、胃腸道、眼)逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空 腺體： 分泌增加(唾液腺、消化腺等) 眼： 縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)5【藥理作用】【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)5【藥理作用】 M樣作用 血管： 小

3、劑量i.v 血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體 內(nèi)皮依賴性舒張因子EDRF (NO) 平滑肌松弛 BP下降(一過(guò)性) 心臟： 直接激動(dòng)M受體Ach的跨突觸調(diào)節(jié)心率減慢藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)6【藥理作用】直接激動(dòng)M受體Ach的跨突觸調(diào)節(jié)心率減慢藥理學(xué)膽【藥理作用】 M樣作用Ach對(duì)心臟的影響（1）減慢心率：ACh 使舒張期自動(dòng)除極化延 緩，竇性心率減慢 （2）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野纖維不 應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（3）負(fù)性肌力作用： 心房肌收縮性(ACh 直接作用于M2-R 心室肌收縮性（ACh 興奮交感神經(jīng)突觸 前膜M1受體 ，(-)NE釋放) （4）縮短心房不應(yīng)期.藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)7【藥

4、理作用】Ach對(duì)心臟的影響（1）減慢心率：ACh 使舒張2、N樣作用:大劑量產(chǎn)生全部植物神經(jīng)節(jié)興奮的作用，在各系統(tǒng)和器官取決于神經(jīng)支配的優(yōu)劣勢(shì)。 胃腸道、膀胱：平滑肌收縮 腺體：分泌增加 心肌：收縮力加強(qiáng) 小血管：收縮 血壓：升高 骨骼肌：收縮 【藥理作用】 N樣作用藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)82、N樣作用:大劑量產(chǎn)生全部植物神經(jīng)節(jié)興奮的作用，在各系3 中樞作用記憶分子，參與學(xué)習(xí)記憶。Alzheimers disease與此有關(guān)【藥理作用】 中樞作用藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)93 中樞作用記憶分子，參與學(xué)習(xí)記憶。【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受卡巴膽堿(carbachol) 不易被AchE水解，作

5、用時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。 醋甲膽堿(methacholine) 可被AchE水解，水解較慢，作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。 氯貝膽堿 不易被AchE水解。對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)10藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)10 膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物 對(duì)AchE 阿托品 M樣作用 N樣作用 用途 敏感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 Ach + + + + + + + 工具藥 卡巴膽堿 - + + + + + + 術(shù)后腹氣脹、尿潴留 青光眼 醋甲膽堿 + + + + + + + 口腔黏膜干燥癥 氯貝膽

6、堿 - + + + + - 術(shù)后腹氣脹、尿潴留 胃腸張力缺乏和胃滯留藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)11藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)11藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)課件1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳 興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)131.對(duì)眼睛的作用【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)13房水產(chǎn)生及回流【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)14房水產(chǎn)生及回流【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)14睫狀體分泌 血管滲出房水 瞳孔 前房 前房角間隙 (2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)

7、15睫狀體分泌房水 瞳孔 前房 前房角間隙 (3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 晶狀體睫狀肌懸韌帶【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)16(3)調(diào)節(jié)痙攣晶狀體睫狀肌懸韌帶【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)17調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)172.對(duì)腺體作用 皮下注射10-15mg，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對(duì)平滑肌的作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動(dòng)頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都 增加。【藥理作

8、用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)182.對(duì)腺體作用【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)184.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響 靜脈注射（0.1mg/kg)時(shí)，可引起心率和血壓短暫下降。 可能與神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)的興奮有關(guān)5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 小劑量靜脈注射，在貓可出現(xiàn)皮質(zhì)醒覺(jué)或激活效應(yīng)【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)194.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響【藥理作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知 【臨床應(yīng)用】1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開(kāi)角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)

9、20 【臨床應(yīng)用】閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開(kāi)角型(2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)212.虹膜炎【臨床應(yīng)用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)21【不良反應(yīng)】 眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。 劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。注意 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)22【不良反應(yīng)】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)22 第三節(jié) N膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿(Nicotine,尼古丁） 煙

10、堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。 國(guó)產(chǎn)曬煙中含煙堿38%， 烤煙后含煙堿12%。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)23 第三節(jié) N膽堿受體激【藥理作用】1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮 又可使受體脫敏,隨時(shí)間的延長(zhǎng),可阻斷N受體作用于多種神經(jīng)效應(yīng)器 和化學(xué)感受器藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)24【藥理作用】作用于多種神經(jīng)效應(yīng)器 藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知【毒性作用】 劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。 煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。長(zhǎng)期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)25【毒性作用】藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥醫(yī)學(xué)知識(shí)25小 結(jié)1擬膽堿藥的分類。2節(jié)后擬膽堿藥；毛果蕓香堿對(duì)眼的作