1、常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 一、遺傳病的特征 （1）遺傳病具有垂直傳遞的特征。 （2）遺傳病常伴有遺傳物質的改變。 （3）遺傳病有特定的發病年齡和病程。 （4）遺傳病往往具有終生性的特征。 (5）遺傳性疾病通常表現出先天性的特征，但并非所有先天性疾病均為遺傳性疾病。 （6）遺傳病并不等同于家族性疾病(familial disease)。家族性疾病是指某一種疾病表現出家族聚集的現象，在一個家族中不止一個成員罹患。2常染色體顯性遺傳 一、遺傳病的特征2常染色體顯性遺傳二、遺傳病分類 常染色體顯性遺傳 常染色體遺傳 常染色體隱性遺傳; X連鎖顯性遺傳 性連鎖遺傳 X連鎖隱性遺傳 Y連鎖遺傳多基

2、因病 線粒體遺傳 常染色體病 染色體病 性染色體病 單基因病體細胞遺傳病3常染色體顯性遺傳二、遺傳病分類 單基因遺傳4常染色體顯性遺傳單基因遺傳4常染色體顯性遺傳 單基因病（monogenic disease; single gene disorder）是指單一基因突變引起的疾病，符合孟德爾遺傳方式，所以稱為孟德爾式遺傳病。有6600多種，并且每年以10-50種的速度遞增5常染色體顯性遺傳 單基因病（monogenic disease; I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 系譜常見符號6常染色體顯性遺傳I 一、 常染色體顯性遺傳 常染色體顯性遺傳（autoso

3、mal dominant inheritance AD）:一種遺傳性狀或遺傳病有關的基因位于常染色體上，其性質是顯性的，這種遺傳方式稱為常染色體顯性遺傳。目前發現單基因遺傳病有1700多種7常染色體顯性遺傳一、 常染色體顯性遺傳 常染色體顯性遺傳（au一些人類的單基因遺傳性狀 遺傳方式 性狀名稱常染色體顯性 常染色體隱性 眼有蒙古褶眼無蒙古褶 褐色虹膜藍色虹膜長睫毛短睫毛有耳垂無耳垂濕耳垢干耳垢有腋臭無腋臭鉤鼻尖直鼻尖能卷舌不能卷舌頂發旋順時針方向頂發旋逆時針方向有中指毛無中指毛8常染色體顯性遺傳一些人類的單基因遺傳性狀 遺傳方式 性狀名稱常染色體顯性 常人類最常見的單基因表型:眼睛9常染色體

4、顯性遺傳人類最常見的9常染色體顯性遺傳人類最常見的單基因表型:鼻子10常染色體顯性遺傳人類最常見的10常染色體顯性遺傳人類最常見的單基因表型 : 耳朵11常染色體顯性遺傳人類最常見的11常染色體顯性遺傳（一）、常見的婚配型AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa aa aaAA1/2AA 1/2Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aaAa1/2Aa 1/2aaaa12常染色體顯性遺傳（一）、常見的婚配型AA AA AA Aa 二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點 1患者的雙親中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的，頻率約為0.010.001，所以患病的親代常為雜合體。 2患者同胞

5、中，約有1/2患病，男女的患病機會均等。3連續傳遞。4雙親無病時，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下才能看到雙親無病而子女患病的個別病例。 13常染色體顯性遺傳二、常染色體顯性遺傳病的系譜特點 1患者的雙親中常常有一方三、常染色體顯性遺傳病的類型： 1、完全顯性 雜合子的表現型與顯性純合子完全相同，稱為完全顯性（completa dominance）。 如：并指I型（syndactly type I）(MIM185900)2q31 q37 I 1 2II 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1214常染色體顯性遺傳三、

6、常染色體顯性遺傳病的類型： 1、完全顯性如：并指I型（s多指（Polydactyly）15常染色體顯性遺傳多指（Polydactyly）15常染色體顯性遺傳16常染色體顯性遺傳16常染色體顯性遺傳 雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(aa)之間。這種性狀的遺傳方式稱為不完全顯性遺傳（incomplete dominant inheritance）或半顯性遺傳（semidominant inheritance）。 如:地中海貧血，基因型：AA者病情嚴重，基因型：Aa者病情較輕，基因型：aa者無癥狀。從臨床癥狀輕重來看，雜合子Aa病情是界于aa與AA之間 。 2、不完全顯性17常

7、染色體顯性遺傳 雜合體（Aa）表型介于純合體顯性（AA）與純合體隱性(18常染色體顯性遺傳18常染色體顯性遺傳PTC嘗味能力顯性純合體(TT) 能嘗出濃度為l/750 0001/3 000 000 PTC溶液的苦味。隱性純合體(tt)：則只能嘗出濃度為1/24 000 PTC溶液的苦味；有的甚至對PTC結晶也不能嘗出其苦味。雜合體(Tt)：嘗味能力則介于(TT)與(tt)之間，能嘗出1/50 000左右濃度的PTC溶液的苦味。味盲者(tt)易患結節性甲狀腺腫，因此可以把PTC的嘗味能力作為一種輔助性診斷指標。19常染色體顯性遺傳PTC嘗味能力顯性純合體(TT)19常染色體顯性遺傳軟骨發育不全

8、顯性純合個體因病情嚴重，出生不久即死亡，臨床上常見的病例多為雜合子。主要是由于長骨骨骺端軟骨細胞形成及骨化障礙。20常染色體顯性遺傳軟骨發育不全 顯性純合個體因病情嚴重，出生不久即死亡，臨床上21常染色體顯性遺傳21常染色體顯性遺傳3、共顯性 一對等位基因在雜合體中，兩個基因的作用都表達出來，不存在隱性狀態，這種遺傳方式就稱為共顯性遺傳（codominant inheritance）。 如：ABO血型，IA、IB、和i三種基因 ，基因已定位于9q34 。 復等位基因（multiple alleles）是指在一個群體中，一對特定的基因座位上的基因有三種或三種以上成員，但對每一個個體來說只能具有其

9、中的任何兩個。 22常染色體顯性遺傳3、共顯性 一對等位基因在雜合體中，兩個基因基因型表現型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型血IAIBAB型血23常染色體顯性遺傳基因型表現型IAIAIAiA型血IBIBIBiB型血iiO型雙親和子女之間血型遺傳的關系 雙親的血型子女中可能出現的血型子女中不可能出現的血型AAA，OB，AB A0A，OB，AB ABA，B，AB，OAABA，B，AB O BBB，O A，AB BOB，O A，AB BABA，A，AB OABOA，B AB，O ABABA，B，AB OOOO A，B，AB 24常染色體顯性遺傳雙親和子女之間血型遺傳的關系 雙親的血型

10、子女中可能出現的血型4、不規則顯性 在AD病的雜合體患者中，常常看到表現度不一致（variable expressivity）和不完全外顯率（incomplete penetrance）稱為不規則顯性（irregular dominance）。 表現度是指一定基因型缺陷的嚴重程度。 外顯率是指一定基因型個體形成一定表型的百分率，如果是100%，稱為完全外顯率，低于100的稱為不完全外顯率，其中外顯率高的可達8090，外顯率低的可僅為2030。 25常染色體顯性遺傳4、不規則顯性 在AD病的雜合體患者中，常常看到表多指（polydactyly postaxial)(MIM 174200)11q3

11、1-q34I 1 2 3 4II 1 2 3 III 1 2 3 26常染色體顯性遺傳多指（polydactyly postaxial)(MIM 雜合子的表現型在個體發育較晚時期才表現稱為延遲顯性(delayed dominance) 。如:慢性進行性舞蹈病（Huntingtons chorea）(MIM 143100) 4p16.3 5、延遲顯性IV 1 2I 1 2 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11II 1 2 3 4 5 64541444246302027常染色體顯性遺傳 雜合子的表現型在個體發育較晚時期才表現稱為延遲顯性(d脊髓小腦共濟失調I型(spinocere

12、bellar ataxia type I ) (MIM 164400) 6p23I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14IV 1 2 3 4 5 6424035234128242128常染色體顯性遺傳脊髓小腦共濟失調I型(spinocerebellar ata6、 從性遺傳 常染色體上的基因所控制的性狀，在表現型上受性別影響而男女性分布比例或表現程度上的差別，這種遺傳方式稱為從性遺傳（sex-influrenced inheritance） 如:遺傳性早禿（hereditary alopecia）(MIM109200) 2

13、9常染色體顯性遺傳6、 從性遺傳 常染色體上的基因所控制的性狀，在表現 基因位于常染色體或性染色體上，其性質可以是顯性或隱性，但由于性別限制，只在一種性別得以表現，而在另一性別完全不能表現，其遺傳方式稱為限性遺傳（sex-limited inheritance）。 例如，子宮陰道積水（hydrometrocolpos）由常染色體隱性基因決定，因此，女性只有在純合子才表現相應癥狀，男性雖有這種基因但不能表現該性狀，然而這些基因都向后代傳遞。 7、限性遺傳30常染色體顯性遺傳 基因位于常染色體或性染色體上，其性質可以是顯性或隱性二、 常染色體隱性遺傳 基因位于122號常染色體上，控制隱性性狀的遺傳

14、稱為常染色體隱性遺傳（autosmal recessive inheritance，AR） （一）、常見的婚配型AA AA AA Aa Aa Aa AA aa Aa aa aa aaAA1/2AA 1/2Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aaAa1/2Aa 1/2aaaa31常染色體顯性遺傳二、 常染色體隱性遺傳 基因位于122號常染色體血紅蛋白鏈基因突變32常染色體顯性遺傳血紅蛋白鏈基因突變32常染色體顯性遺傳鐮型細胞貧血病 33常染色體顯性遺傳鐮型細胞貧血病 33常染色體顯性遺傳（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點1患者雙親都無病，但是他們均為肯定攜帶者（obligate carier）。

15、2患者同胞中約有1/4患病，而且男女患病機會均等，患者的表型正常的同胞有2/3的可能為攜帶者。3患者的子女中一般無患兒，所以本病看不到連續傳遞，往往是散發的。4近親婚配時，子女中患病風險比非近親婚配者高，而且發病率愈低，這種傾向愈明顯。Aa Aa1/4AA 2/4Aa 1/4aa34常染色體顯性遺傳（二）、常染色體隱性遺傳病的系譜特點1患者雙親都無病，但是近親婚配與親緣系數 近親（close relative)是指34代內有共同祖先的個體。 近親婚配后所生子女中患病風險常常會增高，這主要是由于近親之間從共同祖先繼承了某些相同的致病基因所致。 親緣系數(coefficient of relati

16、onship） 一級親屬（first degree relatives） 1/2；二級親屬（Second degree relatives）1/4；三級親屬(third degree relatives) 1/8 35常染色體顯性遺傳近親婚配與親緣系數 近親（close relativ（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinism type I)(MIM 203100)11q14-q21I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 36常染色體顯性遺傳（三）、常染色體隱性遺傳病舉例白化病(albinism ty37常染色體顯性遺傳37常染色體顯性遺傳垂體性株儒進

17、行性肌營養不良(肩帶型)肝豆狀核變性38常染色體顯性遺傳垂體性株儒進行性肌營養不良(肩帶型)肝豆狀核變性38常染色體三、 X連鎖遺傳病 與性別相關聯的遺傳方式稱為性連鎖遺傳（sexlinked inheritance） （）、X連鎖隱性遺傳 一種隱性性狀的基因位于X染色體上，其傳遞方式稱為X連鎖隱性遺傳（Xlinked recessive inheritance,XR）。 39常染色體顯性遺傳三、 X連鎖遺傳病 與性別相關聯的遺傳方式稱為1、 常見的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAaaaAaAAaAaAaA正常女性1女性攜帶者：1正常男性：1男性患者：1女性攜帶者1女性患者：1正常

18、男性：1男性患者：1女性攜帶者1正常男性：1 交叉遺傳（criss-cross inheritance） ：在X連鎖遺傳中，男性的致病基因來至于母親，將來只傳給女兒，不存在從男性到男性的傳遞。40常染色體顯性遺傳1、 常見的婚配型AaAAaAAAaAAaAaaAaaAa2、 X連鎖隱性遺傳病的系譜特點 1）、男性患者過遠多于女性患者，系譜中的病人幾乎都是男性；2）、男性患者的雙親都無病，其致病基因來自攜帶者母親；3）、由于交叉遺傳，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常見到患者，偶見外祖父發病，在此情況下，男患者的舅父一般正常；4）、由于男患者的子女都是正常的，所以代與代間可見明顯的不連續（隔

19、代遺傳）。 41常染色體顯性遺傳2、 X連鎖隱性遺傳病的系譜特點 1）、男性患者過遠多于女性如：1、假肥大型肌營養不良征（pseudohypertrophic muscular dystrophy) (MIM 310200)Xp21-p21.3I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 7III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2、魚鱗病I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 7 8 9 42常染色體顯性遺傳如：1、假肥大型肌營養不良征（pseudohypertropXR常見病：紅綠色盲甲型血友病乙型血友病先天性無免疫球蛋白血癥先天性眼球震顫橡皮病彌散性血管角質瘤

20、43常染色體顯性遺傳XR常見病：紅綠色盲43常染色體顯性遺傳(二)、X連鎖顯性遺傳 1、 常見的婚配型AaaAaaAaaaAa女性雜合患者1正常女性：1正常男性：1男性患者：1aaAaAaAa女性雜合患者1正常男性：144常染色體顯性遺傳(二)、X連鎖顯性遺傳 1、 常見的婚配型AaaAaaAa2、 X連鎖顯性遺傳病的系譜特點1）、女性患者多于男性，女性患者病情較輕；2）、患者雙親之一必定是患者；3）、女患者的子女各有1/2發病；4）、男患者的女兒全部發病；5）、連續遺傳。 45常染色體顯性遺傳2、 X連鎖顯性遺傳病的系譜特點1）、女性患者多于男性，女性如：抗維生素D佝僂病（vitamin D

21、 resistant rickets) (MIM 307800) Xp22I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 46常染色體顯性遺傳如：抗維生素D佝僂病（vitamin D resistant抗維生素D佝僂病(MIM 307800)X連鎖顯性遺傳病47常染色體顯性遺傳抗維生素D佝僂病(MIM 307800)X連鎖顯性遺傳病47四、 Y連鎖遺傳病 一種遺傳性狀的基因位于Y染色體上，它必將隨Y染色體的行動而傳遞，由男性向男性傳遞，這種遺傳方式就稱為Y連鎖遺傳（Y-linked inheritance,YL）。又稱為限雄遺傳（ho

22、landric inheritance） 48常染色體顯性遺傳四、 Y連鎖遺傳病 一種遺傳性狀的基因位于Y染色I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 如：外耳道多毛癥 如：外耳道多毛癥 49常染色體顯性遺傳I 1 五、 遺傳異質性 幾種基因型都可能表現為同一表型。這種表型相同而基因型不同的現象稱為遺傳異質性（genetic heterogeneity）。如:先天性夜盲征原發性癲癇50常染色體顯性遺傳五、 遺傳異質性 幾種基因型都例如：先天性聾啞是一個較常見的兩對基因相互作用的例子。 （1）聾啞雙親生育的子女可以是全部聾啞或全部正常DDeeDDeeDDee 全部聾啞

23、ddEEddEEddEE 全部聾啞DDeeddEEDdEe全部正常51常染色體顯性遺傳例如：先天性聾啞是一個較常見的兩對基因相互作用的例子。 （1六、 兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨立傳遞 兩種單基因病的致病基因分別位于不同對染色體上，在臨床上，一個家系中如果出現兩種單基因病患者，在大多數情況下，其遺傳方式受孟德爾自由組合律制約。 如：丈夫并指（并指基因符號A.a ），妻子正常生育一個白化病（白化病基因符號B.b ）的兒子他們要求再生一孩子，試問后代子女發病風險如何？ 52常染色體顯性遺傳六、 兩種單基因性狀或疾病的遺傳（一）、兩種單基因性狀的獨父親并指 母親正常 AaB

24、b aaBb白化病兒子aabbAB aB Ab abaBabAaBB aaBB AbBb aaBB并指 正常 并指 正常AaBb aaBb Aabb aabb并指 正常 并指白化 白化病3/8正常；3/8并指；1/8并指白化；1/8白化病53常染色體顯性遺傳父親并指 兩種單基因病基因位于同一染色體上 ，這兩種致病基因將表現為連鎖遺傳，其遺傳方式受連鎖與交換律制約。 如，紅綠色盲與甲型血友病的基因都是在X染色體上，假定基因間交換率是10。 如果父親是紅綠色盲（紅綠色盲基因符號B.b），母親正常，已生出一個女兒紅綠色盲，一個兒子是甲型血友病（血友病基因符號H.h），試問他們以后所生的孩子中，這兩種

25、遺傳病的發病風險如何？能生出正常的后代嗎？ （二）、兩種單基因性狀的聯合傳遞54常染色體顯性遺傳 兩種單基因病基因位于同一染色體上 ，這兩種致病基母親正常 父親紅綠色盲 女兒紅綠色盲 兒子甲型血友病hBHbHbhBHbHBhb45% 45% 5% 5%Hb 45% 45% 5% 5% 男性 男性 正常 男性血友病 紅綠色盲 男性 紅綠色盲血友病 45% 45% 5% 5%正常 女性 正常 女性女性 紅綠色盲 女性 紅綠色盲hBHbHBhbHbHbHbHbhBHbHBhb55常染色體顯性遺傳母親正常 父親紅綠色盲 女兒紅綠色盲 下圖是一個白化病（常染色體隱性遺傳）系譜，IV 1的發病風險是A.1

26、/2 B. 1/4 C.1/8 D.1/16 E.1/6456常染色體顯性遺傳下圖是一個白化病（常染色體隱性遺傳）系譜，A.1/2 下圖是視網膜母細胞瘤（常染色體顯性遺傳）系譜，其外顯率是70，III4的發病風險是IIIIIIA.50% B. 25% C.10% D.35% E.20%1212345123457常染色體顯性遺傳下圖是視網膜母細胞瘤（常染色體顯性遺傳）IIIIIIA.50線粒體遺傳病（mitochondrial diseases）致病基因位于線粒體基因組上，由于受精卵的細胞質主要來自卵子，存在于細胞質中的線粒體也來自卵子，所以線粒體遺傳病表現為母系遺傳，即男女均可患病，但只有女性

27、患者的子代患病，男性患者子代正常。 母系遺傳（maternal inheritance）是指核外染色體所控制的遺傳現象。 58常染色體顯性遺傳線粒體遺傳病（mitochondrial diseases）線粒體DNA的遺傳學特征1、 mtDNA半自主性2、mtDNA遺傳密碼與通用密碼不同3、 mtDNA為母系遺傳4、 mtDNA在有絲分裂和減數分裂期間都要經過復制分離。人的細胞里通常有上千個mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細胞中，mtDNA在細胞的復制和分離過程中發生遺傳漂變，可導致子細胞出現三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;

28、5、 mtDNA具有閾值效應的特征6、 mtDNA的進化率很高。59常染色體顯性遺傳線粒體DNA的遺傳學特征1、 mtDNA半自主性59常染色體1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其mtDNA傳遞給下一代；2、人的細胞里通常有上千個mtDNA拷貝，在突變體和正常mtDNA共存的細胞中，mtDNA在細胞的復制和分離過程中發生隨機組合，可導致子細胞出現三種基因型：純合的突變體mtDNA、純合的正常mtDNA、突變體和正常的mtDNA的雜合;3、線粒體病發病有一閾值，只有當異常的mtDNA超過閾值時才發病。女性攜帶者的細胞內突變的mtDNA未達到閾值或在某種程度上受核影響而未發病

29、，但仍可以通過mtDNA突變體向下代傳遞。母系遺傳的特點：60常染色體顯性遺傳1、母親將她的mtDNA傳遞給兒子和女兒，但只有女兒能將其m1、MERRF綜合癥肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病 多系統紊亂，肌陣攣性癲癇，共濟失調，輕度癡呆，耳聾，脊髓退化。大量團塊狀線粒體聚集于肌細胞中（可被特異性染料染成紅色，破碎紅纖維）。大腦卵圓核與齒狀核有神經元的缺失。 線粒體突變導致的疾病主要累及肌肉、中樞和外周神經系統，與貧血和糖尿病等疾病也相關。61常染色體顯性遺傳1、MERRF綜合癥肌陣攣性癲癇和破碎紅纖維病 又稱Leber病。其主要病變為視神經退行性變，發病較早，表現為急性亞急性視力減退，中心視野喪失最

30、明顯。此病發病機制一般認為是由于mtDNA點突變導致其第11778位精氨酸組氨酸（多見）及細胞色素b第15257位天冬氨酸天冬酰胺。前者使編碼呼吸鏈NADH脫氫酶mtDNA第340位精氨酸被組氨酸取代，改變了mtDNA閥間構型，導致NADH脫氫酶活性降低，線粒體產能下降，因而對需能量多的視神經組織損害最大，久之導致視神經細胞退行性變，直至萎縮。2、Leber遺傳性視神經病（Lebers heredi tary optic neuropathy,LHON）62常染色體顯性遺傳 又稱Leber病。其主要病變為視神經退行性變，發病I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6

31、 7Leber遺傳性視神經病家系63常染色體顯性遺傳I 第四節 多基因遺傳64常染色體顯性遺傳第四節 多基因遺傳64常染色體顯性遺傳一、數量性狀與多基因假說 質量性狀（qualitative character）： 單基因遺傳中所涉及的遺傳性狀都是由一對基因所控制，相對性狀之間的差別明顯，一個群體中的變異分布是不連續的，可將變異的個體明顯地區分為2-3組，沒有中間類型，這類性狀稱為質量性狀。65常染色體顯性遺傳一、數量性狀與多基因假說65常染色體顯性遺傳圖1 AA和Aa aa圖2 aa Aa AA完全顯性不完全顯性66常染色體顯性遺傳圖1 AA和Aa ：多基因遺傳性狀在一個群體中變異的分布是連

32、續的，呈正態分布。即不同個體間的差異只是量的差異，變異很小,稱為數量性狀。 大部分個體屬于中間類型，極端變異的個體極少，而且個體之間只有量的差別而沒有質的差別。數量性狀（quantitative character）67常染色體顯性遺傳 130 140 150 160 170 180 190 200 身高cm 8070605040302010變 員 數68常染色體顯性遺傳 130 140 150 二、多基因假說(polygene hypothesis or multiple-factor hypothesis)1909年，瑞典遺傳學家尼爾遜.埃爾(Nilsson-Ehle H.)對小麥和燕麥的

33、籽粒顏色的遺傳進行了研究。69常染色體顯性遺傳二、多基因假說(polygene hypothesis orP紅粒 （R1R1R2R2R3R3）白粒（r1r1r2r2r3r3）F1紅粒（R1r1R2r2R3r3） 紅粒（R1r1R2r2R3r3）F2表現型類別紅色白色暗紅最深紅深紅中深紅中紅淺紅表現型比例1615201561紅粒有效基因數6R5R4R3R2R1R0R紅粒:白粒63:1F2各種表型分布小麥籽粒顏色受3對基因決定時的遺傳分析 70常染色體顯性遺傳P紅粒 （R1R1R2R2R3R3）白粒（r1r1r2r2多基因假說（polygene hypothesis）要點: 數量性狀的遺傳基礎是兩

34、對或兩對以上的基因；這些基因都是共顯性的；這些基因對表型的作用較小，所以稱微效基因（minor gene），但它們有累加效應，稱為加性基因（additive gene）或多基因（polygene）；數量性狀受多基因遺傳基礎和環境因素的共同影響。 71常染色體顯性遺傳多基因假說（polygene hypothesis）要點: 多基因假說的特點 1、兩個極端變異（純種）個體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環境影響。2、兩個中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但是，其變異范圍比子1代的更為廣泛，有時會出現極端變異的個體。除去環境因素的影響外，遺傳基礎則起了重要作用；72常

35、染色體顯性遺傳多基因假說的特點 1、兩個極端變異（純種）個體雜交后，子1代極高個體AABB極矮個體aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb73常染色體顯性遺傳極高個體極矮個體中等身高中等身高ABAbaBabABAb 0 1 2 3 4 5 大寫字母數 654321變 員 數3、第一、 在一個隨機雜交的群體中，變異范圍很廣泛，但是，大多數個體接近中間類型，極端變異的個體很少。74常染色體顯性遺傳 0 1 2 3多基因表型：膚色75常染色體

36、顯性遺傳多基因表型：膚色75常染色體顯性遺傳多基因表型：身高76常染色體顯性遺傳多基因表型：身高76常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳培訓課件三、人類的多基因遺傳病78常染色體顯性遺傳三、人類的多基因遺傳病78常染色體顯性遺傳 一些常見的先天畸形（congenital maiformation）和常見而病因復雜的疾病。 其發病率一般都超過1/1000。 疾病的發生都有一定的遺傳基礎，并常出現家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發病率不遵循1/2或1/4的規律，大約僅1%-10%。疾病有多基因遺傳基礎，故稱為多基因病（polygenic disease）。正因為它們的遺傳基礎很復雜，屬于復雜遺傳

37、病（complex genetic disease）。79常染色體顯性遺傳 一些常見的先天畸形（congenital maifo 易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎和環境因素共同作用決定了一個個體是否易于患病，稱為易患性。、易患性變異與發病閾值 低 高 易患性8070605040302010變 員 數平均值群體發病率閾值80常染色體顯性遺傳 易患性（liability）：在多基因遺傳病中 閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標志著患病所需的、最低的易患性基因的數量這就是閾值學說。 二、易患性變異與群體發病率 雖然就一個個體來說，易患性難以測定，只能依其婚后所生子

38、女病情況作出粗略估計，但一個群體的易患性則可由該群體的發病率（即超過閾值部分）作出估計。估量的尺度以正態分布的標準差為單位 以平均值為0。81常染色體顯性遺傳 閾值（threshold）：在一定條件下，閾值標群體發病率2.3%8070605040302010變 員 數平均值群體發病率0.13%閾值 低 0 1 2 3 高 易患性 閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高;閾值越低，則群體發病率也越高。 閾值與平均值距離越遠，其群體易患性平均值越低；閾值越高，則群體發病率越低。 82常染色體顯性遺傳群體發病率2.3%80變 員 數平均值群體發病率0.13%閾三、遺傳率（heritabili

39、ty ） 遺傳率（heritability）：多基因遺傳病的發病受遺傳基礎和環境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率。遺傳率一般用百分率（%）來表示。遺傳率=100%，遺傳率70%80%，遺傳率30%40%，遺傳率=0 83常染色體顯性遺傳三、遺傳率（heritability ） 遺傳率（her 一些常見多基因遺傳病的遺傳度比較 疾病群體發病率（%）性別比（男:女）遺傳度（%）腭裂0.040.776唇裂腭裂0.171.676無腦兒0.50.560脊柱裂0.30.860各型先天性心臟病0.535先天性幽門狹窄0.35.075先天性畸形足0.12.068先天性髖關節脫位0.10.20.270精神分裂癥0.51.0180原發性癲癇0.360.855原發性高血壓410162冠心病2.51.565青少年型糖尿病0.2175哮喘120.880消化性潰瘍4137強直性脊柱炎0.20.27