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文檔簡介
1、肝炎類型潛伏期慢性肝炎重癥肝炎肝癌血清標志物甲型肝炎26w無0.10.4無抗HAVIgM、IgG乙型肝炎426w51050非常少有抗HCVIgM、IgG丁型肝炎47w534有HBsAg、抗HDVIgM、IgG戊型肝炎28w無20發生在妊娠不清抗HEVIgM、IgG庚型肝炎不清無不清不清抗HGVIgG HBsAg 有HBV感染 HBsAb 對HBV有一定的免疫力 HBeAg 具有傳染性 HBeAb 對HBV可能有一定免疫力 HBcAb HBV在肝內持續復制 (+) (+) (+) (+) (+) (+) (+)“大三陽”“小三陽”曾感染過HBV,但已得到恢復,并且對HBV有一定的免疫力;注射乙肝
2、疫苗后,產生免疫力 1病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝炎類型潛伏期慢性肝炎重癥肝炎肝癌血清標志物甲型肝炎26w肝炎病毒引起肝細胞損傷的機制 病毒的直接致病作用:HCV和HDV病毒抗原或經病毒修飾過的肝細胞膜抗原所誘導的免疫反應細胞毒性淋巴細胞殺傷表達肝炎病毒抗原的肝細胞:HBV、HAV2病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝炎病毒引起肝細胞損傷的機制 病毒的直接致病作用:HCV和輕微炎癥靜止的淋巴細胞聚集在門管區周圍中度活動性肝炎活化的淋巴細胞溢出至門管區周圍的肝實質嚴重肝炎淋巴細胞彌漫分布于整個肝實質3病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022輕微炎癥3病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2
3、022正常肝臟組織結構4病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022正常肝臟組織結構4病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022基本病理變化變質性炎肝細胞變性、壞死炎癥細胞浸潤肝細胞再生間質纖維組織增生5病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022基本病理變化變質性炎5病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝細胞變性和壞死1.肝細胞變性細胞水腫胞質疏松化 氣球樣變(ballooning degeneration)脂肪變性(丙肝)嗜酸性變:細胞水分胞漿嗜酸性增強、顆粒性消失核染色較深6病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝細胞變性和壞死1.肝細胞變性6病毒性肝炎肝硬化肝癌10/ 肝細胞氣球樣變 肝脂肪變性7病
4、毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 肝細胞氣球樣變 肝細胞嗜酸性變8病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝細胞嗜酸性變8病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20222.肝細胞壞死嗜酸性壞死(acidophilic necrosis)嗜酸性小體( acidophilic body或Councilman body) 深紅色均一濃染的圓形小體(細胞凋亡)。溶解性壞死(lytic necrosis)由嚴重的細胞水腫發展而來。9病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20222.肝細胞壞死9病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022嗜酸性壞死10病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022嗜酸性壞死10病毒性肝炎肝硬化肝癌1
5、0/3/2022根據壞死范圍和分布不同點狀壞死(spotty necrosis )單個或數個肝細胞壞死。急性普通型肝炎碎片狀壞死(piecemeal necrosis )肝小葉周邊部界板肝細胞灶性壞死和崩解 慢性肝炎橋接壞死(bridging necrosis)中央靜脈與匯管區之間,兩個匯管區之間,或兩個中央靜脈之間出現的互相連接的壞死帶中、重度慢性肝炎11病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022根據壞死范圍和分布不同點狀壞死(spotty necrosi大塊壞死(massive necrosis)多數肝小葉內肝細胞已全部或大部分溶解壞死。亞大塊壞死(submassive necrosis)1/
6、3-2/3殘存肝細胞呈島狀分布于小葉周邊或匯管區。12病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022大塊壞死(massive necrosis)12病毒性肝炎肝碎片狀壞死13病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022碎片狀壞死13病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022橋接壞死14病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022橋接壞死14病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022細胞水腫嗜酸性變肝細胞變性【肝細胞變性和壞死之小結】 溶解性壞死嗜酸性壞死肝細胞壞死壞死凋亡點狀壞死碎片狀壞死橋接壞死壞死范圍大塊和亞大塊壞死15病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022細胞水腫嗜酸性變肝細胞變性【肝細胞變性和壞死之小結】 炎性細
7、胞浸潤淋巴細胞、單核細胞肝細胞再生體積大,胞質略呈嗜堿性,核大深染,雙核完全再生,結節狀再生 間質反應性增生和小膽管增生Kuffer細胞增生和肥大間葉細胞和成纖維細胞增生小膽管增生16病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022炎性細胞浸潤16病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022小膽管增生17病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022小膽管增生17病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理類型急性慢性黃疸型無黃疸型 急性亞急性重型普通型輕度重度中度18病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理類型急性慢性黃疸型無黃疸型 急性亞急性重型普通型輕 急性(普通型)肝炎Acute (popular t
8、ype) hepatitis 肉眼肝臟輕度腫大,質軟,切面邊緣外翻。鏡下:全小葉的彌漫性病變 肝細胞變性廣泛:細胞水腫(氣球樣變)肝竇受壓變窄,肝細胞內可見淤膽 肝細胞壞死輕微:點狀壞死、嗜酸性小體輕度炎細胞浸潤:淋巴細胞和巨噬細胞黃疸型:壞死稍重,膽栓形成。19病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 急性(普通型)肝炎Acute (popular typ急性肝炎:氣球樣肝細胞雜亂排列,伴灶狀壞死。 20病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022急性肝炎:氣球樣肝細胞雜亂排列,伴灶狀壞死。 20病毒性肝炎臨床病理聯系肝臟體積變大,肝區疼痛:肝細胞腫大SGPT、肝功能異常、黃疸:肝細胞變質轉歸多數治
9、愈乙型、丙型肝炎恢復較慢 、轉為慢性21病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理聯系21病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性(普通型)肝炎Chronic (popular type) hepatitis 病程持續半年以上分類:炎癥、壞死、纖維化程度輕度:點狀壞死,偶見輕度碎片狀壞死,炎癥局限于匯管區,周圍少量纖維組織增生,肝小葉結構完整。中度:中度碎片狀壞死和橋接壞死,肝小葉內有纖維間隔形成,但小葉結構大部分保存。重度:重度碎片狀壞死與大范圍的橋接壞死。壞死區內肝細胞不規則再生。纖維間隔分割肝小葉結構。22病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性(普通型)肝炎Chronic (p
10、opular ty23病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202223病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性肝炎(中度):由于碎片狀壞死和門管周炎細胞 浸潤,門管區邊緣不規則。 24病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性肝炎(中度):由于碎片狀壞死和門管周炎細胞24病毒性肝炎毛玻璃樣肝細胞(ground glass hepatocytes )HBsAg攜帶者、慢性肝炎患者肝細胞漿內充滿嗜酸性細顆粒狀物質,胞漿不透明似毛玻璃樣。電鏡:HBsAg顆粒呈球狀或小管狀積存在內質網池內。免疫組化:HBsAg陽性反應。大量HBcAg在肝細胞核內聚集,形成砂粒樣細胞核(HBV復制活躍)。 25病毒性肝炎肝
11、硬化肝癌10/3/2022毛玻璃樣肝細胞(ground glass hepatocyt毛玻璃樣肝細胞內含顆粒樣,淡伊紅色胞質包涵體。 26病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022毛玻璃樣肝細胞內含顆粒樣,淡伊紅色胞質包涵體。 26病毒性肝免疫組化 HBsAg(+)27病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022免疫組化 HBsAg(+)27病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3HCV感染引起的慢性肝炎門管區密集的淋巴細胞浸潤、淋巴濾泡形成大泡型的肝細胞脂肪變性及膽管損傷。 28病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022HCV感染引起的慢性肝炎28病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2臨床病理聯系 長期乏力、厭食、低熱、持
12、續反復發作的黃疸、肝區不適;轉氨酶低度或中度增高,肝功能異常隨病情反復而波動;少數病例可伴有血管炎、關節炎和腎小球腎炎等。29病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理聯系 長期乏力、厭食、低熱、持續反復發作的黃疸、肝區轉歸 輕度:可恢復健康;較重:經治療癥狀緩解;部分病例可發展為肝硬化HCV感染比HBV感染更容易發展為肝硬化,且兩者都與肝細胞肝癌的發生密切相關。 30病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022轉歸 輕度:可恢復健康;30病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2重型肝炎Severe hepatitis 1.急性重型肝炎 Acute severe hepatiti暴發型肝炎 fulmin
13、ant hepatitis起病急,病程短,死亡率高肉眼觀肝體積縮小,重量減輕,質軟,被膜皺縮 ;切面呈黃色或紅褐色,小葉結構消失呈泥狀 -急性黃色肝萎縮或急性紅色肝萎縮 31病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022重型肝炎Severe hepatitis 1.急性重型肝急性重癥肝炎:肝兩葉均萎陷,呈深黃色。 32病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022急性重癥肝炎:肝兩葉均萎陷,呈深黃色。 32病毒性肝炎肝硬化鏡下肝細胞彌漫大片壞死(中央向四周擴展)肝竇明顯擴張瘀血小葉內及匯管區炎細胞浸潤:淋巴細胞、巨噬細胞殘留肝細胞無明顯再生。-“一片荒涼”33病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022鏡下33病毒
14、性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022急性重癥肝炎34病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022急性重癥肝炎34病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理聯系黃疸:膽紅質大量入血(肝細胞性黃疸)出血傾向:凝血因子合成障礙肝性腦病:肝功能衰竭肝腎綜合癥(hepatorenal syndrome)轉歸肝功能衰竭(肝昏迷)消化道大出血、腎功能衰竭、DIC35病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理聯系35病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20222.亞急性重型肝炎Subacute severe hepatitis起病稍慢,病程較長 肉眼觀肝體積縮小,被膜皺縮不平,質地軟硬不一,部分區域呈大小不一的結節
15、狀。切面:黃色或黃綠色肝壞死的背景上散布肝細胞再生結節。 鏡下既有肝細胞大片壞死,又有肝細胞結節狀再生。網狀纖維支架塌陷和膠原化(無細胞硬化) 炎細胞浸潤,小膽管增生,結締組織增生結局:多數轉變為壞死后性肝硬化36病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20222.亞急性重型肝炎Subacute severe hepat亞急性重癥型肝炎37病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022亞急性重癥型肝炎37病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022無癥狀攜帶者Carrier state HBV、HCV或HDV感染后出現持續病毒血癥超過6個月,臨床無癥狀、轉氨酶正常的個體。我國:多由HBV感染引起長期帶毒者肝細胞肝癌的
16、發生率要高于正常人群。 38病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022無癥狀攜帶者Carrier state HBV、HCV或H第八節 酒精性肝?。?alcoholic liver disease) 國內少見 脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝硬化發病機制NADH對NAD比值增高,抑制了肝細胞線粒體三羧酸循環,肝細胞對脂肪酸氧化能力降低,脂質在肝細胞內堆積形成脂肪肝。自由基損傷細胞的膜系統;乙醛具有很強脂質過氧化反應和毒性,可破壞肝細胞結構,并誘導發生免疫反應。伴營養不良39病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022第八節 酒精性肝?。?alcoholic liver di脂肪肝 Fatty liver 肉眼肝
17、大而軟,黃色鏡下肝細胞脂肪變性(首先出現在小葉中央區)伴不同程度的肝細胞水樣變性 無明顯的纖維化轉歸戒酒可使脂肪肝恢復正常;繼續酗酒,末梢肝靜脈周圍纖維組織增生并向鄰近肝竇蔓延。 40病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022脂肪肝 Fatty liver 肉眼40病毒性肝炎肝硬化肝肝臟重量增加,切面黃色,柔軟,油膩感肝細胞脂肪變性(“圓、空、光”)41病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝臟重量增加,切面黃色,柔軟,油膩感肝細胞脂肪變性(“圓、空酒精性肝炎 Alcoholic hepatitis 肉眼肝臟紅色和黃綠色相間,可見結節。鏡下肝細胞水樣變性、氣球樣變和散在的肝細胞壞死;酒精透明小體
18、(alcoholic hyaline , AH) 形成或稱為Mallory小體;中性粒細胞浸潤:變性的肝細胞周圍;纖維化:肝竇和小靜脈周圍。 42病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022酒精性肝炎 Alcoholic hepatitis 肉眼4Mallory小體(酒精小體)胞漿中由細胞骨架蛋白聚集而成的塊狀的嗜酸性物質43病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022Mallory小體(酒精小體)43病毒性肝炎肝硬化肝癌10/酒精性肝炎:肝細胞水腫,內含Mallory小體,Mallory小體為絲條狀、塊狀亮染的胞漿成分。可見少量中性粒細胞。 44病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022酒精性肝炎:肝細胞水
19、腫,內含Mallory小體,Mallor酒精性肝炎:肝細胞壞死,膠原沉積,脂肪變性45病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022酒精性肝炎:肝細胞壞死,膠原沉積,脂肪變性45病毒性肝炎肝硬 酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis)小結節性肝硬化(Laennecs肝硬化,門脈性肝硬化)中央靜脈周圍纖維化纖維化向外擴展,最終發展為中央靜脈與門管區、中央靜脈與中央靜脈、門管區與門管區之間的纖維帶肝細胞再生形成結節肉眼:肝臟呈褐色,皺縮,表面可見均勻的細結節。 46病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis)小47病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3
20、/202247病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022第九節 肝硬化 (liver cirrhosis) 肝細胞變性、壞死肝功能障礙 、門脈高壓癥 纖維組織增生肝細胞結節狀再生肝小葉結構破壞(假小葉)血流途徑改建肝臟變形,變硬(肝硬化)48病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022第九節 肝硬化 (liver cirrhosis) 病因1.病毒性肝炎 乙型肝炎病毒是我國肝硬化的主要原因肝炎后肝硬化 2.慢性酒精中毒 3.代謝障礙4.毒物和藥物5.膽汁淤積 :膽汁性肝硬化 6.其他 :血吸蟲性肝硬化 、心源性肝硬化 7.原因不明 :隱源性肝硬化 49病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病因1.病毒性
21、肝炎 49病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202發病機制肝細胞變性、壞死(早期最顯著的病理變化)肝進行性纖維化肝細胞再生50病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022發病機制肝細胞變性、壞死(早期最顯著的病理變化)50病毒性肝正常肝臟間質型膠原纖維(、型膠原)門管區、中央v周圍網狀纖維(型膠原)竇周間隙(the space of disse)肝硬化、型膠原在小葉中沉積,形成纖維間隔51病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022正常肝臟51病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022纖維間隔的形成肝細胞和血竇間的物質交換障礙肝內血流動力學紊亂 肝竇閉塞,血管網;膠原收縮,血管腔狹窄、閉塞;血竇“毛細血管化”;肝
22、內血管異常吻合加重肝細胞損傷肝細胞再生52病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022纖維間隔的形成肝竇閉塞,血管網;加重肝細胞損傷肝細胞再生5 各種生長因子作用于HSC和成纖維細胞合成膠原纖維 網狀支架塌陷、膠原化(無細胞硬化) 【膠原纖維的來源】肝星狀細胞53病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 各種生長因子作用于HSC和成纖維細胞合成膠原纖維 【膠竇周間隙的肝星狀細胞(HSC)活化活躍的有絲分裂能力轉變為肌成纖維細胞表型收縮功能合成分泌I型和III型膠原為主的細胞外基質能力 (竇周間隙、肝小葉) 門管區成纖維細胞增生并分泌膠原纖維主動性纖維間隔網狀支架塌陷,網狀纖維膠原化被動性纖維間隔54病
23、毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022竇周間隙的肝星狀細胞(HSC)活化主動性網狀支架塌陷,網狀纖正常肝小葉結構被破壞,代之以纖維組織包繞的大小不等的肝細胞團塊,稱為假小葉(Pseudolobule)。假小葉的形成是肝硬化最主要的形態學標志。 55病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022正常肝小葉結構被破壞,代之以纖維組織包繞的大小不等的肝細胞團假小葉56病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022假小葉56病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 大結節型(macronodular) :大部分結節直徑超過3mm 小結節型(micronodular) :大部分結節直徑小于3mm 大、小結節混合型(mixe
24、d) 【形態學分類】【病因學分類】肝炎后肝硬化(post hepatitic cirrhosis)酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis)膽汁性肝硬化(biliary cirrhosis)心源性肝硬化(cardiac cirrhosis) 色素性肝硬化(血色病)Wilsons?。ǜ味範詈俗冃裕┖?1-抗胰蛋白酶缺乏隱源性肝硬化(cryptogenic cirrhosis)57病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 大結節型(macronodular) :大部分結節直徑超過大結節性肝硬化58病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022大結節性肝硬化58病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202
25、2小結節性肝硬化59病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022小結節性肝硬化59病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病理變化 門脈性肝硬化 Portal cirrhosis 肉眼觀早期:肝體積正常或稍增大,重量增加,質地正常或稍硬。晚期肝體積縮小,重量減輕,硬度增加。表面和切面呈小結節,周圍有灰白色纖維組織條索或間隔包繞。 60病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病理變化 門脈性肝硬化 Portal cirrhosis門脈性肝硬化61病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022門脈性肝硬化61病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202262病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202262病毒性肝炎肝硬化肝癌10
26、/3/2022鏡下正常肝小葉結構破壞,被大小比較一致的假小葉(pseudolobule)取代。假小葉大小形態不一;假小葉內中央靜脈和門靜脈偏位、缺失或數量增多;肝細胞排列紊亂:變性、壞死,再生。包繞假小葉的纖維間隔寬窄一致,有淋巴細胞和單核細胞浸潤,小膽管增生。 63病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022鏡下正常肝小葉結構破壞,被大小比較一致的假小葉(pseud門脈性肝硬化 假小葉內再生的肝細胞團排列紊亂 中央靜脈偏位,出現兩個以上中央靜脈或中央靜脈缺如64病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022門脈性肝硬化64病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 門脈性肝硬化 65病毒性肝炎肝硬化肝癌10/
27、3/2022 門脈性肝硬化 65病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 門脈性肝硬化(Azan-Mallory染色) 66病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 門脈性肝硬化(Azan-Mallory染色) 66病毒性 門脈性肝硬化 67病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022 門脈性肝硬化 67病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202門脈性肝硬化(Masson染色)68病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022門脈性肝硬化(Masson染色)68病毒性肝炎肝硬化肝癌10壞死后性肝硬化(postnecrotic cirrhosis) 大結節型/大、小結節混合型病因1.病毒性肝炎亞急性重型肝炎 慢性肝炎的
28、反復發作過程中,肝細胞壞死嚴重 2.藥物及化學物質中毒 69病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022壞死后性肝硬化(postnecrotic cirrhosi病理變化肉眼觀肝臟變小、變硬(左葉),變形明顯;結節大小懸殊;切面纖維結締組織間隔寬,且厚薄不均。鏡下假小葉形態大小不一;假小葉內的肝細胞有不同程度的變性、壞死;纖維間隔較寬,炎細胞浸潤及小膽管增生。 結局:肝功能障礙明顯且出現較早 ;癌變率高70病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病理變化肉眼觀結局:肝功能障礙明顯且出現較早 ;癌變率高7071病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/202271病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性活動性肝炎
29、伴硬化:肝細胞反復碎片狀壞死導致伴間隔纖維化的結節形成和淋巴細胞浸潤。 72病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022慢性活動性肝炎伴硬化:肝細胞反復碎片狀壞死導致伴間隔纖維化的壞死后性肝硬化(Masson染色)73病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022壞死后性肝硬化(Masson染色)73病毒性肝炎肝硬化肝癌1壞死后性肝硬化74病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022壞死后性肝硬化74病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022壞死后性肝硬化75病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022壞死后性肝硬化75病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022膽汁性肝硬化(biliary cirrhosis )原發性膽汁性肝
30、硬化:少見與自身免疫反應有關由肝內小膽管的慢性非化膿性膽管炎引起繼發性膽汁性肝硬化長期肝外膽管阻塞和膽道上行性感染有關。76病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022膽汁性肝硬化(biliary cirrhosis )原發性病理變化肉眼觀肝臟縮小不明顯,質中等硬度;細小結節或無明顯結節(不全分割型);顏色呈深綠色或綠褐色。77病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病理變化肉眼觀77病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022鏡下原發性膽汁性肝硬化小葉間膽管上皮細胞水腫、壞死,周圍淋巴細胞浸潤,小膽管破壞,結締組織增生并伸入肝小葉內,假小葉呈不完全分割型。繼發性膽汁性肝硬化肝細胞淤膽而變性壞死,網狀或羽毛
31、狀壞死,假小葉周圍結締組織的分割包繞不完全。 78病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022鏡下原發性膽汁性肝硬化78病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20肝臟體積增大,深綠色,無明顯結節肝內膽管擴張,膽汁淤積,門管區炎癥細胞浸潤及纖維化79病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝臟體積增大,深綠色,無明顯結節肝內膽管擴張,膽汁淤積,門管原發性膽汁性肝硬化:門管區慢性炎性浸潤,小葉間膽管破壞 80病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022原發性膽汁性肝硬化:門管區慢性炎性浸潤,80病毒性肝炎肝硬化臨床病理聯系門脈高壓癥 (portal hypertension) 肝功能障礙(Liver dysfuncti
32、on ) 81病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床病理聯系門脈高壓癥 (portal hypertensi門脈高壓癥廣泛纖維結締組織增生,肝血竇閉塞或竇周纖維化,使門v循環受阻(竇性阻塞)小葉下靜脈肝動脈門靜脈肝動脈門靜脈小葉下靜脈原因門靜脈壓力升高:2.67-4kPa假小葉壓迫小葉下靜脈(竇后性阻塞)肝動脈小分支與門靜脈小分支之間形成吻合(竇前性)82病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022門脈高壓癥廣泛纖維結締組織增生,肝血竇閉塞或竇周纖維化,使臨床表現1.慢性淤血性脾腫大2.胃腸淤血、水腫3.腹水4.側支循環形成83病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臨床表現1.慢性淤血性脾腫大8
33、3病毒性肝炎肝硬化肝癌10/31.慢性淤血性脾腫大肉眼觀脾大,500g以下(800-1000g)鏡下脾竇擴張,竇內皮增生、腫大,脾小體萎縮,紅髓內纖維組織增生,部分可見含鐵結節。臨床:脾功能亢進84病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20221.慢性淤血性脾腫大肉眼觀84病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2.胃腸道淤血水腫胃腸壁增厚,粘膜皺襞增寬。腹脹、食欲不振、消化不良85病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20222.胃腸道淤血水腫85病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20223.腹水Ascites 淡黃色透明的漏出液,量較大時可致腹部明顯膨隆。 含少量脫落的腹膜間皮細胞和淋巴細胞,一般無中性粒細胞和紅細胞,
34、蛋白含量不超過20g/L。86病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20223.腹水Ascites 淡黃色透明的漏出液,量較大時可致腹部腹水形成機制 cap流體靜壓,管壁通透性低蛋白血癥(血漿膠體滲透壓)肝內淋巴液生成激素滅活 ( 醛固酮、抗利尿激素水鈉潴留)87病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022腹水形成機制 cap流體靜壓,管壁通透性87病毒性肝炎肝臍周靜脈胃冠狀靜脈腸系膜靜脈直腸靜脈食管下靜脈門靜脈臍周靜脈臍靜脈腸系膜靜脈直腸靜脈痔靜脈左胃網膜靜脈胃冠狀靜脈食管下靜脈門靜脈下腔靜脈上腔靜脈側支循環開放海蛇頭胃底與食管下靜脈叢曲張破裂出血痔瘡、便血88病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臍周靜
35、脈胃冠狀靜脈腸系膜靜脈直腸靜脈食管下靜脈門靜脈臍周靜肝硬化(門脈高壓)(食道靜脈曲張)89病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝硬化(門脈高壓)(食道靜脈曲張)89病毒性肝炎肝硬化肝癌1肝硬化(門脈高壓)皮膚90病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝硬化(門脈高壓)皮膚90病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20臍周靜脈叢曲張“海蛇頭” (caput medusae)食管下靜脈叢曲張91病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022臍周靜脈叢曲張食管下靜脈叢曲張91病毒性肝炎肝硬化肝癌10/肝功能障礙1.蛋白質合成障礙血漿白蛋白:白/球倒置,血漿膠體滲透壓2.出血傾向肝臟合成凝血因子脾功能亢進血小板破壞
36、3.膽色素代謝障礙:肝細胞性黃疸肝細胞壞死,毛細膽管淤膽膽管破壞扭曲或阻塞 92病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝功能障礙1.蛋白質合成障礙92病毒性肝炎肝硬化肝癌10/皮下淤斑93病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022皮下淤斑93病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022黃疸94病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022黃疸94病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20224.對激素滅活作用減弱雌激素:男性乳房發育,蜘蛛痣,睪丸萎縮,女性閉經,肝掌抗利尿激素、醛固酮:水鈉潴留95病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20224.對激素滅活作用減弱95病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20男性乳房發育96病毒性肝炎
37、肝硬化肝癌10/3/2022男性乳房發育96病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022蜘蛛痣97病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022蜘蛛痣97病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝掌98病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝掌98病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20225.肝性腦?。ǜ位杳裕└渭毎δ芩ソ撸瑏碜阅c道的有害物質未經肝臟解毒而進入體循環或通過側支循環直接進入體循環到達腦部。氨和某些胺類物質典型癥狀意識障礙、智力減退、神經肌肉異常、腦波變慢;高氨血癥、撲翼樣震顫和肝臭等99病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20225.肝性腦?。ǜ位杳裕└渭毎δ芩ソ?,來自腸道的有害物質未經肝硬化臨床表現
38、100病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝硬化臨床表現100病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022轉歸與并發癥 并發癥肝性腦病、食管靜脈曲張破裂、腹腔或肺部感染、肝細胞性肝癌。門脈性肝硬化門脈高壓較突出,易并發食管和胃底靜脈曲張破裂出血。壞死后性肝硬化肝功能障礙明顯且出現較早;并發肝性腦病概率較高;癌變率高。膽汁性肝硬化晚期出現肝功能衰竭、門靜脈高壓,較輕微且少見。101病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022轉歸與并發癥 并發癥101病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20第十一節 原發性肝癌 (primary carcimoma of liver) 肝細胞性肝癌肝內膽管癌混合型原發性肝癌102
39、病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022第十一節 原發性肝癌 (primary carcimoma一、肝細胞性肝癌 Hepatocellular Carcinoma (HCC) 明顯的地理分布全球:非洲、亞洲和東南亞地區我國:江蘇啟東、廣西扶綏 50歲左右的中老年人,男性多于女性。發病隱匿,早期無明顯臨床癥狀,發現時多已為晚期,死亡率高。 103病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022一、肝細胞性肝癌 Hepatocellular Carci病因和發病機制1. 肝炎病毒感染HBV基因隨機整合到宿主的基因組 2.肝硬化:壞死后性肝硬化 3.黃曲霉毒素B 14.乙醇5.遺傳易感性104病毒性肝炎肝硬化
40、肝癌10/3/2022病因和發病機制1. 肝炎病毒感染104病毒性肝炎肝硬化肝癌1病理變化大體形態右葉多見 早期肝癌(小肝癌)中晚期肝癌:巨塊型、結節型和彌漫型105病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022病理變化大體形態105病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022(1)早期肝癌(小肝癌) Early stage liver cancer (small liver cancer) 單個癌結節最大直徑3cm或兩個癌結節合計最大直徑3cm的原發性肝癌。球形;邊界清楚,有包膜形成;切面灰白色,可有明顯的纖維間隔,均勻一致,無出血及壞死。106病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022(1)早期肝癌(小肝癌
41、) 106病毒性肝炎肝硬化肝癌10/巨塊型Massive type 直徑多超過10cm;邊界清楚或不清,大多無包膜,少數可形成假包膜;切面中心常有出血、壞死;瘤體周圍有衛星狀癌結節。 107病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022巨塊型Massive type 直徑多超過10cm;107肝細胞肝癌(巨塊型)108病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝細胞肝癌(巨塊型)108病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/20結節型Nodular type 癌結節單個或多個,圓形或橢圓形,大小不等,散在分布,可融合成較大結節 。常合并肝硬化,門靜脈常見瘤栓。 109病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022結節型Nodular type 109病毒性肝炎肝硬化肝癌110病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022110病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022彌漫型Diffuse type:少見癌組織彌散于肝內,不形成明顯腫塊 。肝臟體積多無明顯增大。 111病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022彌漫型Diffuse type:少見111病毒性肝炎肝硬化肝細胞肝癌:彌漫浸潤的癌組織與肝硬化背景融為一體。 112病毒性肝炎肝硬化肝癌10/3/2022肝細胞肝癌:彌漫浸潤的癌組織與肝硬化背景融為一體。 112病組織學形態分化好癌細胞類似于肝細胞,呈多角形,胞漿豐富
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