1、國產與進口硝苯地平控釋片治療高血壓病比較作者:朱福，黃波，蘭軍文，唐志紅，蔣慶淵，胡春燕，關雁，丁銀林【摘要】目的評價國產硝苯地平控釋片治療高血壓病EH的臨床療效和不良反響。方法采用隨機對照研究高血壓病病人120例，60例給予國產硝苯地平控釋片(試驗組)，另外60例服用進口硝苯地平控釋片對照組，均3060g，qd8周。治療前后做人工血壓測定、24h動態血壓測定ABP、血生化檢驗、血常規、尿常規及心電圖。結果國產與進口硝苯地平控釋片總有效率分別為95和97，顯效率為78和82，2組比較差異無顯著性P005；2組服藥前、服藥后8周的24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性P0.

2、01，國產與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.01。2組不良反響均細微。試驗組和對照組的不良反響發生率分別為13.3和11.7，撤藥率分別為1.7%和3.3%P0.05，組間比較無統計學差異。結論國產硝苯地平控釋片與進口硝苯地平控釋片一樣治療高血壓病有效、平安，不良反響硝苯地平nifedipine作為最早的1、4雙氫吡啶類鈣通道阻滯藥，具有阻止鈣離子進入細胞膜，直接舒張血管平滑肌細胞，而起到擴張血管、降血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯著肯定的特點，但其半衰期短，達峰后持續時間較短1。自進口硝苯地平控釋片nife

3、dipinentrlledrealeasetablets上市來，已在40余國家及地區使用，主要適應證為高血壓、心絞痛，其克制了硝苯地平片的缺點，療效較為滿意，不良反響較少24。上海現代制藥股份，在國內首先成功消費了國產硝苯地平控釋片3，4，現與進口硝苯地平控釋片進展臨床治療比照研究，評價其治療原發性高血壓的臨床療效、不良反響及平安性。1臨床資料1.1病例人選標準門診及住院病例診斷為高血壓病級和級的病人，血壓程度在以下范圍：舒張壓為90110Hg并且收縮壓180Hg，同時ABP平均舒張壓85Hg。病例年齡3580歲。同意停用其他抗高血壓藥物及影響血壓的藥物，并且與醫生配合。1.2病例排除標準收縮

4、壓180Hg或舒張壓110Hg；高血壓合并視網膜3級及以上病變K氏分級法、腦并腦血管病6個月之內發病、心肌梗死6個月之內發病、心力衰竭、器質性心臟并糖尿病腎病；繼發性高血壓：主動脈狹窄、原發性醛固酮增多癥、腎臟病變、嗜鉻細胞瘤、皮質醇增多癥；大動脈瘤或夾層動脈瘤；妊娠；胃腸病變或胃腸手術后有可能影響藥物吸收；肝、腎功能受損：血清膽紅素在正常值上限的1.5倍及以上；AST或和ALT在正常值上限2倍及以上；肌酐在正常值上限1.5倍及以上；對二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏；精神性疾病病人，無自知力，不能確切表述病情；試驗期間同時服用可能影響血壓的其他藥物者。1.3病例剔除標準未按設定要求服藥，無法斷定療

5、效；服用禁用藥；由于不良反響而終止用藥。1.42組治療前根本情況入選病例共120例，隨機分為2組。國產硝苯地平控釋片組60例，男40例，女20例，年齡568歲；體重679kg，高血壓病程(96)年，治療前收縮壓(15011.2)Hg，舒張壓1024.5Hg；進口硝苯地平控釋片組60例，男36例，女24例，年齡589歲；體重6610kg，高血壓病程(87)年，治療前收縮壓1569.8Hg，舒張壓986Hg。治療前心率以及伴有冠心并糖尿病和高脂血癥的比例均無統計學差異。2研究方法2.1試驗設計采用隨機對照試驗進展研究，國產硝苯地平控釋片組給予受試藥物國產硝苯地平控釋片(商品名：欣然)，為上海現代制

6、藥股份研制消費，消費答應證號為：國藥準字X20000079，進口硝苯地平控釋片組給予進口硝苯地平控釋片(商品名：拜新同)，為德國拜耳公司消費，消費答應證號為：國藥準字2001J31號。試驗開場前假設已服用降壓藥物的受試者，需停服原降壓藥，口服撫慰劑2周后，進人臨床試驗期；近2周內未服用降壓藥的受試者可直接進人臨床試驗期。2組均在每日晨醒后起床前服藥，開場劑量為30g1片，qd，周2未達效者，周3起加量至60g2片，每日最大劑量不超出60g。總療程為8周。2.2臨床觀察工程和指標治療前后進展常規體檢。血常規、尿常規、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫生測試，血壓單位Hg，采用水銀柱血壓計，受試者測

7、量前30in內不喝濃茶或咖啡，受試者應先至少休息15in，肌肉放松，呼吸自然。測量時受試者體位為座位，右上臂測量共3次，取舒張壓相差不超過4Hg的2次，取其平均值作為血壓記錄，舒張壓以消音點KrtkffphaseV為準。血壓測定時間：治療前血壓是指停用原降壓藥后，服用撫慰劑周2內3次血壓的平均值；治療期血壓是指周1，2，4，6內在服藥后34h測量所得的血壓值；治療完畢血壓是指療程最后1周所測3次血壓平均值。在測血壓的同時觀察記錄病癥、心率、心律變化。24Habp：儀器設備使用無創性動態血壓監測儀。服藥前及服藥后8周末行ABP各1次。ABP設置為白晝5：0023：00每30in測1次；夜間23：

8、005：00每45in測1次；兩組均自9：00A開場至次日9：00A完畢。2.3不良反響監測根據治療前后的主訴病癥、體征以及實驗室檢查結果進展比較后得出，并進展2組比較。2.4平安性評價以不良反響發生率計算方法：發生不良反響的例數總例數100及與用藥的關系進展評價。用藥后1，2，4，8周分別觀察和記錄病人是否發生不良反響并分析與用藥的關系。2.5不適病癥分級標準不適病癥按嚴重程度以5級標準進展評定：即0級無不適；1級輕度不適，未明顯影響日常生活與工作；2級中度不適，影響日常工作和生活；3級重度不適，明顯影響日常活動，需臥床休息；4級危及生命。2.6中斷試驗試驗過程中出現3級以上不適病癥或其他嚴

9、重不良反響者中斷試驗。撤藥率計算方法：中斷試驗例數總例數100。2.7療效評價按1998年心血管藥物臨床試驗評價方法的建議5。2.8統計學方法治療前后計量資料采用t檢驗；療效分析采用Ridit分析。3結果3.1治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化與治療前比較，國產硝苯地平控釋片組收縮壓從(15011.2)Hg下降到(1229)HgP0.01，舒張壓從(1024.5)Hg下降到(835.2)HgP0.01，心率無特殊變化；進口硝苯地平控釋片組收縮壓從(1569.8)Hg下降到(1279.8)HgP001，舒張壓從(986)Hg下降到(828.3)Hg(P0.01)，心率無特殊變化P0.05。2組比較

10、，治療前及治療后1，2，4，6，8周收縮壓、舒張壓。心率之間均無統計學顯著差異。見表1。3.22組降壓療效比較2組之間降壓療效比較，經Ridit分析，差異無顯著性P0.05。見表2。表1國產硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組治療前后血壓、心率的變化(xs)注：2組治療后不同時間與治療前比較，經t檢驗：aP0.05，P0.01。2組間比較，經t檢驗：dP0.05，eP0.05，fP0.01表2國產硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組的療效構成比較例%注：2組間比較，經Ridit分析：aP0.053.3ABP研究結果組內比較，服藥前、服藥后8周末ABP記錄及心率平均值的變化顯示：國產及進口硝

11、苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性bP0.05，P0.01。但兩組間比較差異無顯著性P0.05。見表3。國產與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.05。見圖1，圖2。表32組患者服藥前、服藥后8周末ABP及平均心率比較Hg，xs注：與服藥前比較，經t檢驗：aP0.05，bP0.05，P0.01。1Hg=0.133kPa3.4ABP晝夜節律變化根據夜間血壓下降率白晝平均動脈壓均值-夜間平均動脈壓均值100%/白晝平均動脈壓均值，將研究對象分為構型者夜間血壓下降率10%和非構

12、型者夜間血壓下降率10%，國產硝苯地平控釋片組構型者與非構型者分別為43例、17例，進口硝苯地平控釋片組組構型者與非構型者分別為40例、20例，兩組服藥前、服藥后8周末比較，構型者與非構型者分布比例無明顯變化P0.05。3.5高血壓病程治療前后實驗室指標的變化國產硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組在治療前后血常規，肝、腎功能，血糖，血脂等均無顯著性變化。3.62組用藥劑量比較國產硝苯地平控釋片組用30g46例，60g14例；進口硝苯地平控釋片組用30g41例，60g19例。國產硝苯地平控釋組與進口硝苯地平控釋組治療8周末服用藥物的劑量比較，經檢驗，差異無顯著性P0.05。3.7不良反響治療

13、期間部分病人出現頭痛、水腫。面紅、心悸、頭暈、皮疹等不良反響，其中，應用國產硝苯地平控釋組中有8例發生11項次與用藥有關或可能有關的不良反響，發生率為13.3，1例因嚴重頭痛而中斷試驗，撤藥率中斷試驗為1.7。應用進口硝苯地平控釋組共有7例發生9項次與用藥有關或可能有關的不良反響，發生率為17，2例因嚴重胃腸道反響而中斷試驗，撤藥率為3.3。2種藥物不良反響發生率和撤藥率差異均無顯著性P0.05。4討論硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，可控制血壓24h以上。尤其是對清晨病人醒后的血壓頂峰期的血壓升高也能控制，該頂峰期最易發生心、腦血管并發癥，故對病人有保護作用。研究說明，硝苯地平控釋片

14、降壓作用的谷/峰比值較高，血壓平穩降低，已為國內外許多研究證實611。本研究顯示國產硝苯地平控釋片治療高血壓病的總有效率為95%，其中顯效率78%，對照組進口硝苯地平控釋片總有效率為97，其中顯效率82，2種藥物比較差異無顯著性，ABP研究結果顯示：國產及進口硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性P0.05，0.01，國產與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性P0.05。說明國產硝苯地平控釋片的療效到達進口同種藥物的程度。心率雖有一定變化，但均在正常范圍，無臨床指導意義。各項實驗室指標如血常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂無明顯改變。本研究結果說明，國產與進口硝苯地平控釋片引起的不良反響均以頭痛、水腫、面紅為最多。應用國產藥片者其中有1例因嚴重頭痛而中斷試驗；應用進口藥片者有2例因嚴重胃腸道反響而中斷試驗。國產和進口藥均未引起嚴重不良反響。2藥比較，各種不良反響發生率、不良反響總發生率及撤藥率均無統計學意義，說明國產硝苯地平控釋片的平安性與