1、藥理學傳出神經系統藥物 第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators第一節 膽堿酯酶 (cholinesterase ChE)乙酰膽堿酯酶（真性膽堿酯酶AChE）分布：膽堿能神經末梢突觸間隙、膽堿能神經元、紅細胞 作用：水解ACh丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶BChE） 分布：血漿、肝、腎、腸作用：水解琥珀膽堿等其他膽堿酯類作用機制抗膽堿脂酶藥Anticholinesterase agents：一類能與AChE結合，使AChE活性受抑，從而導致膽堿能神經末梢釋放的ACh堆積，間接產生擬膽堿作用的

2、藥物。易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明,毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類 一.易逆性抗膽堿酯酶藥（一）一般特性1.眼 2.胃腸興奮3. 腺體(+)4. 心血管(-) 5 .骨骼肌興奮： 抑制AChE活性，間接興奮骨骼肌 臨床應用 1.重癥肌無力 2.手術后腹氣脹和尿潴留 3.青光眼 4.解毒 5.阿爾茨海默病不良反應 過量膽堿能危象過量應用，使骨骼肌運動終板處有過多Ach堆積，致惡心、嘔吐、出汗、心動過緩、肌肉震顫或因持久去極化使肌麻痹。禁用于支氣管哮喘，機械性腸梗阻、泌尿道梗阻（二）常用易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 neostigmine 特點：脂溶性低，口服不易吸收，難以透過血腦屏障及角

3、膜對骨骼肌作用最強對胃腸、膀胱次之藥理作用及臨床應用興奮骨骼肌1、抑制AChE2、直接激動骨骼肌終板上的NM受體3、促進骨骼肌運動神經末梢釋放Ach臨床應用：重癥肌無力，首選藥理作用及臨床應用興奮平滑肌胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌臨床應用：術后腹氣脹和尿潴留臨床應用：重癥肌無力術后腹氣脹陣發性室上性心動過速肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥阿托品中毒不良反應過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動中毒量：“膽堿能危象”禁用于：機械性腸根阻、尿路埂塞和支氣管哮喘患者毒扁豆堿特點： 1.可逆性抑制膽堿酯酶發揮作用 2.縮瞳、降低眼內壓較毛果蕓香堿強、持久但刺激性強 3.有明顯中樞作用 4.臨床主用于青光眼的治療

4、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類分類 1.殺蟲劑類：劇毒類：內吸磷、對硫磷強毒類：敵敵畏低毒類：敵百蟲、馬拉硫磷和樂果等 2.戰爭毒劑類：沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman) 3.醫療用藥類：乙硫磷、異氟磷作用機制急性中毒反應M樣作用N樣作用中樞作用心臟血管眼睛平滑肌腺體骨骼肌神經節頭暈 頭痛 疲憊 共濟失調 煩躁不安心動過緩血壓下降瞳孔縮小，視力模糊，眼痛惡心、嘔吐、腹痛、胸悶、氣短、呼吸困難，小便失禁流涎、流淚、流涕，出汗或大汗淋漓，呼吸道分泌物增加、肺部濕羅音肌肉震顫，抽搐，全身肌肉強直心動過速、血壓升高死亡 中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞（支氣管平滑肌痙攣和呼吸道腺

5、體分泌增多）、肺水腫和呼吸肌麻痹及繼發性心血管功能障礙。死亡在中毒5min24h內。治療原則1.阻止繼續吸收離開現場清洗皮膚；反復洗胃：2%NaHCO3溶液或1鹽水； 導瀉：MgSO43.解毒藥1.M受體阻斷藥阿托品 （1）阻滯ACh與M受體結合解除M樣癥狀；改善部分中樞癥狀、對呼吸的抑制。（2）早期、足量、反復給藥直至阿托品化后用維持量（瞳孔較前擴大、心率加快、顏面潮紅、腺體分泌干、肺部濕性啰音顯著 或消失清、輕度躁動不安等 ）（3）單用于輕癥；與酶復活藥合用于中、重癥。（4）不足：對肌震顫無效、酶不能復活。 碘解磷定氯解磷定不含碘可以肌肉注射臨床應用：明顯減輕N樣作用；對中樞神經系統中毒也有一定改善；M樣作用較少不良