1、肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液流變學(xué)實(shí)行研究劉向國(guó)，方志斌，蔡圣榮，王元?jiǎng)渍耗康模翰谎挪旆螝饽[肺氣虛證模子大鼠血液流變學(xué)的變革，探究其在肺氣腫肺氣虛證發(fā)病中的作用機(jī)制。要領(lǐng)：將90只SD大鼠隨機(jī)分為比擬1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月組和模子1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月組，接納氣管內(nèi)注入脂多糖(LPS)和煙熏雙因素復(fù)合制作肺氣腫肺氣虛證大鼠模子，不雅察模子大鼠血液流變學(xué)的變革。效果：與比擬組比擬，模子組大鼠動(dòng)脈血全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚攏指數(shù)及纖維卵白原均升高。結(jié)論：肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液存在高黏、高濃、高聚的流變特性。關(guān)鍵詞：肺氣腫；肺氣虛證；血液流變學(xué)肺氣虛證是中醫(yī)的一個(gè)

2、常見證候，是以肺成效減退為重要特性的滿身多體系成效闌珊綜合征。研究創(chuàng)造，肺氣虛證是肺氣腫最常見的證型，它直接影響肺氣腫的產(chǎn)生和生長(zhǎng)，貫串于肺氣腫的整個(gè)病程之中1，且肺氣的盛衰與肺氣腫病情輕重同等。本研究通過對(duì)肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液流變學(xué)變革的不雅察，探究其在肺氣腫肺氣虛證發(fā)病中的作用機(jī)制，為肺氣腫肺氣虛證動(dòng)物模子客不雅化、尺度化評(píng)價(jià)及肺氣虛證本質(zhì)的研究提供實(shí)行根據(jù)。1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1實(shí)行動(dòng)物與分組康健SD大鼠90只，牝牡各半，體質(zhì)量200250g由安徽省全椒安立實(shí)行動(dòng)物提供，隨機(jī)分為比擬1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月組，每組10只；模子1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月組，每組20只。1.2儀器與試劑DK32

3、00K雙通道全主動(dòng)血流變儀：重慶麥迪克科技開拓；脂多糖(LPS)：美國(guó)Siga公司；造模用香煙：合胖卷煙廠消費(fèi)合胖牌過濾嘴香煙，焦油含量15g/支，尼古丁含量1.3g/支。1.3肺氣腫肺氣虛證大鼠模子及比擬組的制作模子制作根據(jù)參考文獻(xiàn)2、3、4中的要領(lǐng)，按以下步調(diào)舉行：1LPS氣管內(nèi)注入：于實(shí)行第1d和第14d，用乙醚吸入法麻醉大鼠后，將大鼠結(jié)實(shí)于鼠板上，修剪頸部皮毛，消毒，切開頸部皮膚，鈍性分散皮下構(gòu)造及胸骨舌骨肌，表露氣管，用1L注射器抽吸LPS(1g/L)200L，針頭刺入氣管后將LPS注入，并注入少量氣氛以包管LPS全部進(jìn)入氣管，立即將鼠板豎起并適度動(dòng)搖，使LPS漫衍盡大概勻稱，在暗語

4、局部滴入慶大霉素注射液，然后縫合皮膚并用碘酒棉球消毒。2煙熏：LPS氣管內(nèi)注入的越日，將大鼠分批置于13的煙室中，用鋸末50g加10支香煙煙絲混淆點(diǎn)燃煙熏，逐日煙熏30in。比擬組于實(shí)行第1d和第14d，根據(jù)與模子組雷同的手術(shù)要領(lǐng)舉行操縱，往氣管內(nèi)注入等量生理鹽水。手術(shù)越日，將大鼠置于無煙熏同樣環(huán)境中豢養(yǎng)。1.4取材及切片每組大鼠別離于1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月造模樂成后取右下肺和肺門構(gòu)造置于10%甲醛中結(jié)實(shí)，通例沖洗、脫水、透明、浸蠟、包埋，一連5厚切片、HE染色、中性樹膠封片，在光鏡下不雅察肺構(gòu)造形態(tài)學(xué)變革并攝片。2效果2.1病癥與體征模子組大鼠造模15d后先后出現(xiàn)精力萎靡，蜷伏少動(dòng)，反響癡鈍

5、；毛失光芒、發(fā)黃、易脫落；咳嗽，氣急，有些有呼吸道排泄物從口鼻流出，偶可聞及氣道痰鳴音。上述病癥與體征從1個(gè)月至3個(gè)月漸漸加重。比擬組始終未出現(xiàn)上述病癥與體征。2.2肺構(gòu)造形態(tài)學(xué)不雅察與同時(shí)段比擬組比擬，肉眼見各時(shí)段模子組大鼠肺體積增大，肺邊沿變鈍，質(zhì)軟，彈性較比擬組略低，且以3個(gè)月組最為顯著。比擬組：大鼠支氣管黏膜布局和肺構(gòu)造布局清楚,支氣管黏膜上皮擺列整潔，纖毛顯著可見。無支氣管管腔擴(kuò)張、上皮壞死脫落、纖毛脫失、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變；肺泡壁無顯著增厚，肺泡腔干凈、勻稱(見圖1)。模子組：1個(gè)月模子組大鼠細(xì)支氣管壁有慢性炎性細(xì)胞輕度浸潤(rùn)(見圖2)。2個(gè)月模子組大鼠細(xì)支氣管壁有慢性炎性細(xì)胞輕至

6、中度浸潤(rùn)(見圖3)。3個(gè)月模子組大鼠呼吸性細(xì)支氣管及肺泡管、肺泡囊擴(kuò)張，其四周的肺泡隔斷變薄或斷裂，擴(kuò)張成巨細(xì)不等的囊泡，部門呼吸細(xì)支氣管及肺泡管擴(kuò)張呈不規(guī)矩氣腔，部門肺泡彼此交融形成肺大泡，細(xì)支氣管壁有慢性炎性細(xì)胞重度浸潤(rùn)，黏膜層內(nèi)有杯狀細(xì)胞增生，纖毛上皮破壞、壞死、脫落、纖毛淘汰(見圖4、圖5)。2.3血液流變學(xué)變革見表1。圖1比擬組正常肺構(gòu)造HE染色，100略圖21個(gè)月模子組肺構(gòu)造HE染色，200略圖32個(gè)月模子組肺構(gòu)造HE染色，200略圖43個(gè)月模子組肺構(gòu)造HE染色，400略圖53個(gè)月模子組肺構(gòu)造HE染色，200略表1各組大鼠血液流變學(xué)變革略注：模子組與同時(shí)段比擬組比擬*P0.05,*

7、P0.01從表1可見，模子組大鼠全血黏度(高切、低切)、紅細(xì)胞壓積及纖維卵白原在造模1個(gè)月后開始升高，與1個(gè)月比擬組比擬，有明顯差異P0.05或P0.01；造模2個(gè)月后進(jìn)一步升高,3個(gè)月后達(dá)最岑嶺，與3個(gè)月比擬組比擬，有非常明顯性差異P0.01。血漿黏度在造模1個(gè)月、2個(gè)月后輕度升高，但與同期比擬組比擬，無明顯差異；造模3個(gè)月達(dá)最岑嶺，與3個(gè)月比擬組比擬，有明顯差異P0.05。紅細(xì)胞聚攏指數(shù)在造模1個(gè)月后開始升高，但與1個(gè)月比擬組比擬，無明顯差異；造模2個(gè)月后進(jìn)一步升高，3個(gè)月后達(dá)最岑嶺，與同期比擬組比擬，有非常明顯性差異P0.01。3討論由模子組動(dòng)物的病癥、體征及肺構(gòu)造形態(tài)學(xué)改變可以看出，模

8、子組動(dòng)物的證候切合肺氣虛證診斷尺度；肺構(gòu)造形態(tài)大要和光鏡不雅察出現(xiàn)慢性支氣管炎和肺氣腫的病理學(xué)改變。這種造模要領(lǐng)既切合西醫(yī)肺氣腫“脖的病理模子特點(diǎn)，又與中醫(yī)肺氣虛“證的證候根本符合，以是本試驗(yàn)動(dòng)物造模是樂成的。故國(guó)醫(yī)學(xué)以為：肺主氣、司呼吸，肺朝百脈。血的運(yùn)行依靠于氣的鞭策，肺主一身之氣，故血液的運(yùn)行又依靠于肺氣的敷布和調(diào)治。肺氣腫屬中醫(yī)“肺脹領(lǐng)域。多因肺氣郁滯，脾失健運(yùn)，津液不歸正化而成。日久肺虛及腎，肺不主氣，腎不納氣，氣機(jī)起落變態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致心脈失暢那么血郁為瘀。肺氣腫肺氣虛證模子大鼠因肺氣虧損，運(yùn)血無力而見“血瘀之征象，血液流變學(xué)的改變表示為高黏、高濃、高聚的流變特性。其機(jī)理大概是由于肺氣

9、腫肺氣虛證模子大鼠血?dú)馐д{(diào)，出現(xiàn)P2落落、P2升高，促使腎臟的腎小球旁器開釋紅細(xì)胞生長(zhǎng)素，刺激骨髓使紅細(xì)胞增長(zhǎng)，使紅細(xì)胞壓積也隨之增高，導(dǎo)致血黏度升高，血液處于高凝狀態(tài)。同時(shí)由于肺部細(xì)菌重復(fù)熏染，使免疫球卵白如IgA、IgG等大量增長(zhǎng)，猶如時(shí)伴高凝狀態(tài)，那么凝血物質(zhì)和纖維卵白原增多，二者導(dǎo)致血漿黏度增高。慢性缺氧繼發(fā)紅細(xì)胞增多，加之血漿黏度增高的配合影響導(dǎo)致全血黏度增高。在血液黏度測(cè)定中，一樣平常以為高切黏度代表紅細(xì)胞的變形本領(lǐng)，低切黏度反響紅細(xì)胞的聚攏環(huán)境。缺氧時(shí)，紅細(xì)胞膜的能量代謝停滯，韌性改變，紅細(xì)胞膜變脆，變形性落落，聚攏性增長(zhǎng)。血液流變學(xué)非常改變的綜合表示重要是血黏度升高，由于血液黏度增高，導(dǎo)致血管內(nèi)血液活動(dòng)阻力增大，構(gòu)造有用灌流量不敷，造成構(gòu)造缺氧、微循環(huán)停滯和血栓形成，微循環(huán)中的微血管改變又能促進(jìn)血液流變學(xué)的進(jìn)一步改變，造成血瘀，加重了呼吸性能的減退和缺氧，從而形成惡性循環(huán)5-6。參考文獻(xiàn)：1田正鑒，徐幼明，李亞清.慢性壅閉性肺疾病中醫(yī)病機(jī)探微J.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，31：29-30.2馬楠，崔德健，梁延杰，等.氣道內(nèi)注入脂多糖法創(chuàng)立大鼠慢性支氣管炎模子J.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，226：371-372.3劉進(jìn)，吳定錢，童旭峰，等.用氣道內(nèi)滴入脂多糖和被動(dòng)吸煙創(chuàng)立慢性壅閉性肺病大鼠模子J.浙江醫(yī)學(xué)，2022，264：268-290.4王元