1、國產順式苯磺酸阿曲庫銨對成年人肌松效應的影響【摘要】目的觀察3倍ED95(95%有效藥物劑量)國產順式苯磺酸阿曲庫銨在全麻誘導氣管插管過程中的臨床藥效及肌松效應。方法擇期手術成人患者ASA級42例，單次注射順式苯磺酸阿曲庫銨0.15g/kg誘導麻醉。觀察心率、血壓和全身皮膚情況以及連續4個成串刺激(TF)的變化，到達最大抑制時行氣管插管的情況。術后24h測定肝腎功能。肌肉松弛效應觀察指標，抑制和恢復25%、75%、100%的時間。結果所有患者在抑制到達100%時，完成氣管插管，插管條件到達1級39例(92.9%)，2級2例(4.8%)，3級1例(2.3%)。所有患者無皮膚潮紅和支氣管痙攣的表現

2、。麻醉誘導后血壓略有下降(P0.05)，心率無明顯變化P0.05)。術后肝、腎功能與術前比擬無差異。結論麻醉誘導時用3倍ED95國產順式苯磺酸阿曲庫銨可提供滿意的氣管插管條件，對血流動力學、肝功能、腎功能無明顯影響，肌松恢復迅速。【關鍵詞】順式苯磺酸阿曲庫銨，心率;血流動力學;神經肌肉阻滯國產順式苯磺酸阿曲庫銨是新型芐異喹啉類中效非去極化肌松藥，具有同阿曲庫銨相似的肌松效應、代謝過程及維庫溴銨的優點1。其突出優點是無明顯組胺釋放及心血管不良反響，無蓄積作用，適用于肝、腎功能障礙和心血管手術患者。本研究旨在觀察國產順式苯磺酸阿曲庫銨對成年人的肌松效果、血流動力學及其對肝腎功能的影響，為該肌松藥的

3、臨床研究和應用提供參考。1資料和方法1.1一般資料本組42例全身麻醉患者，均按美國麻醉醫師協會(ASA)術前評估分級I級，男28例，女14例，年齡2066歲，平均(50.52.6)歲，體重4575kg，平均55.5kg。手術方式包括膽囊切除術16例、胃癌根治術9例、甲狀腺腺瘤切除術7例、直腸癌根治術6例、肺葉切除2例、顱內腫瘤切除2例，平均手術時間(120.530.2)in。患者無明顯心、肝、腎功能異常，未用可影響神經肌肉傳導功能的藥物和組胺受體沖動劑或拮抗劑。1.2麻醉方法麻醉誘導與維持術前給予安定5g和阿托品0.5g，肌肉注射。麻醉誘導予以咪噠唑0.05g/kg，丙泊酚2g/kg，舒芬太尼

4、0.5g/kg，患者意識喪失后給予國產順式苯磺酸阿曲庫銨0.15g/kg(3倍ED95劑量)。肌肉松弛作用達最大時行氣管插管，氣管插管后行持續機械間歇正壓通氣，維持呼氣末二氧化碳分壓(PET2)3040Hg。開放左側前臂靜脈，采用S/5T監測儀監測心電圖、脈搏血氧飽和度、心率，采用TF-Guard加速度儀監測拇內收肌肌顫搐變化。術前按常規禁飲、禁食，術中常規靜脈輸注乳酸林格氏液，觀察期間不使用任何吸入麻醉藥，觀察完畢后麻醉用藥不限。1.3肌松作用觀察起效時間計算：肌松藥注畢至T1達最大抑制的時間。恢復時相觀察：臨床肌松作用時間(T1從最大抑制程度恢復至25%的時間)，恢復指數(T1恢復從25%

5、至75%的時間)，體內作用時間(肌松藥注畢至T1恢復到95%時間)，T4/T1比值(TFR)恢復至75%時間。1.4氣管插管條件評估1級：聲門暴露及氣管插管過程順利，無嗆咳或肢動;2級：聲門暴露及氣管插管過程順利，稍有嗆咳或肢動;3級：聲門暴露及氣管插管過程困難，有明顯嗆咳或肢動;4級：無法進展氣管內插管。氣管插管條件1或2級為良好。同時觀察患者有無皮膚潮紅及支氣管痙攣等病癥。1.5血流動力學監測應用多功能生理監護儀(GE-DASH3000)監測血流動力學的變化，記錄靜脈注射肌松藥前、中、后的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓和心率。1.6肝、腎功能檢查所有患者在術前和術后24h作肝、腎功檢查，如肝、

6、腎功能異常立即復查。1.7統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進展處理，計量資料以s表示，采用t檢驗;計數資料采用2檢驗。P0.05認為差異有統計學意義。2結果2.1肌松恢復時相觀察抑制和恢復時間見表1。表1肌松恢復時相結果(s)2.2氣管插管條件所有患者在抑制到達100%時完成氣管插管，插管條件到達1級39例(92.9%)，2級2例(4.8%)，3級1例(2.3%)。所有患者無皮膚潮紅和支氣管痙攣的表現。2.3血流動力學變化與誘導前相比，麻醉誘導中、誘導后血壓略有下降(P0.05或P0.01)。心率變化不明顯(P0.05)。見表2。表2血流動力學變化(s)2.4肝、腎功能變化所有患者術后肝

7、功能、腎功能無明顯變化。術后，所有患者均未使用肌松拮抗藥，停吸異氟醚，自主呼吸恢復后，氧分壓(Sp2)和PET2均在正常范圍，予拔除氣管導管，回病房后均未發生呼吸抑制。轉貼于論文聯盟.ll.3討論順式苯磺酸阿曲庫銨是一神經肌肉阻滯劑，是中效的、非去極化的、具異喹啉鎓芐酯構造的骨骼肌松弛劑2。本品與劑量依賴的組胺釋放無關，甚至在劑量高達ED95的8倍時亦如此。順式苯磺酸阿曲庫銨在運動終板上與膽堿能受體結合，拮抗乙酰膽堿的作用，從而產生競爭性的神經肌肉傳導阻滯，這種作用很容易被抗膽堿酶藥物如新斯的明或騰喜龍拮抗。當以阿片類藥物麻醉時，順阿曲庫銨的ED95(刺激尺神經引起的拇內收肌顫搐反響受到95%

8、抑制所需的藥量)大約為0.05g/kg體重3。其既具有阿曲庫銨的代謝特點，又具有維庫溴銨對心血管影響小的優點，被認為是目前較理想的新一代肌松藥。使用肌松藥行氣管內插管時，臨床通常給予其2倍或3倍ED95劑量以到達縮短起效時間的目的。肌松藥的ED50和ED95值大，其肌松效價強度就弱，需要用較大的劑量才能到達肌松要求。低效能的肌松藥用藥量大，到達受體部位的藥物分子多，起效較快。國外文獻報道麻醉下成人順式阿曲庫銨ED95為0.0470.053g/kg，氟烷麻醉下小兒順式阿曲庫銨ED95為0.041g/kg4。本研究采用單次靜脈注射0.15g/kg，42例患者39例到達1級程度，提示靜脈注射0.15

9、g/kg順式苯磺酸阿曲庫銨應用于成人手術可以滿足氣管插管要求。本實驗結果：成人靜脈注射0.15g/kg順式苯磺酸阿曲庫銨25%恢復時間為(38.98.4)in，100%恢復時間為(62.79.8)in，提示該藥肌松恢復可預測性好，這與該藥特有的Hfann代謝方式有關。順式阿曲庫銨不直接被血漿非特異性酯酶水解5，主要兩種途徑代謝：Hfann消除，非器官依賴方式，約占80%;酯解方式僅占小局部，與阿曲庫銨不同，后者酯解占一定比例。余約15%以原型經腎排泄。N-甲四氧罌粟堿為Hfann降解產物，在等效劑量時，僅為阿曲庫銨的1/10，這是順式阿曲庫銨優于阿曲庫銨的重要一面。其代謝物不具有神經肌肉傳導阻

10、滯作用。大量的實驗研究和臨床試驗所證實快速靜注2倍ED95以上的阿曲庫銨時，血漿組胺濃度會明顯升高，并可產生平均動脈壓下降、心率增快、皮膚潮紅等血流動力學改變的表現6。本實驗未觀察到心率加快和皮膚潮紅等征象，提示順式苯磺酸阿曲庫銨沒有明顯組胺釋放作用。所有患者在術后24h復查肝、腎功能與術前相比無明顯變化，提示其對肝、腎功能無損害。總之，國產順式苯磺酸阿曲庫銨3倍ED95可以平安應用于成人氣管插管，滿足氣管插管要求。對肝、腎等臟器功能無損害。至于其對肝、腎功能不全患者的臨床藥效和藥代情況有待進一步研究。【參考文獻】1王歡華，王志杰.不同誘導量順式阿曲庫銨的肌松作用及平安性觀察J.現代實用醫學，2022，21(4):349，352.2羅高平，龔勇，吳芳，等.縮短順阿曲庫銨起效時間的臨床研究J.西部醫學，2022，21(5):762-763.3AdasA，ark-SenirJ，JnesRS，etal.Eis-Atrauriuindgsithandithutprt-systeishuntsJ.Vet-Anaesth-Analg，2022，33(1):17-23.4姚翠松，孔全立，李慧珍.順式阿曲庫銨等靜脈復合麻醉在高齡患者中的