1、家族性與散發(fā)性精神分裂癥患者及其一級親屬認知功能研究2022/9/11研究背景研究目的研究方法預(yù)期結(jié)果進度安排及經(jīng)費預(yù)算2022/9/12 研究背景 精神分裂癥發(fā)病率較高（1.7-5.7）,難以徹底治愈，給家庭和社會造成了極大的負擔(dān)。目前該疾病造成的負擔(dān)居于總疾病負擔(dān)的前10位。2022/9/13 研究背景在眾多關(guān)于精神分裂癥的遺傳假說中，神經(jīng)發(fā)育學(xué)假說受到廣泛重視。該學(xué)說認為大腦早期發(fā)育的異常變化可能導(dǎo)致人體對精神分裂癥患病易感性的改變，以“內(nèi)表型”的方式存在，即表現(xiàn)為認知損害，神經(jīng)生理異常，腦影像學(xué)異常。2022/9/15研究背景內(nèi)表型：20世紀70年代由Gottesman和Shields

2、提出，內(nèi)表型是指通過“生化測試或者顯微鏡檢查”發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在的表現(xiàn)型，也就是說內(nèi)表型不是很明顯的、外在的，而是微觀的、內(nèi)在的，是介于基因型和表現(xiàn)型之間的。 2022/9/16研究背景與表現(xiàn)型相比內(nèi)表型與潛在的遺傳學(xué)基礎(chǔ)具有更密切的關(guān)系。通過它進行遺傳因素的研究可以減少癥狀的復(fù)雜性和行為的多樣性的影響。內(nèi)表型可以是神經(jīng)生理的，生物化學(xué)的，神經(jīng)解剖的，認知的，神經(jīng)生理學(xué)的測量。 2022/9/17研究背景認知功能 ：運用知覺、語言、動作、記憶和思維等基本技能的能力。認知測驗的完成需要大腦作為一個整體來參與，難以用單獨的認知測驗將大腦復(fù)雜的功能活動截然分開，每個測驗反應(yīng)出的腦功能存在交叉重疊。 2022

3、/9/18研究背景 智商測驗數(shù)字廣度：反映即刻記憶和注意能力，該測驗與大腦左半球的功能聯(lián)系密切。木塊圖： 反映視覺空間概念、視覺空間操作和視覺運動，主要與后頂葉的功能有關(guān)。2022/9/110研究背景 注意測驗Stroop測驗：測查色彩知覺、抗干擾和集中注意的能力，對測查執(zhí)行中的心理控制和反應(yīng)的可塑性較敏感，主要反應(yīng)左額葉功能。連線測驗：測復(fù)雜的視覺掃描能力，包括空間知覺、運動速度和靈活性、注意和概念追蹤，這些主要與額葉功能有關(guān)。定步調(diào)連續(xù)加法：有效的測試信息處理速度和工作記憶能力。2022/9/112研究背景70年代初，Callhofer提出認知障礙是獨立與陽性癥狀和陰性癥狀之外的第三個癥狀

4、，由此認知障礙逐漸受到重視。在精神分裂癥患者中認知功能損害的發(fā)生率為至少為40-60%，并且將始終伴隨患者并影響其社交和職業(yè)能力。2022/9/114國內(nèi)外研究現(xiàn)狀Franone等(2000年)研究表明家族史陽性者其親屬在即刻和延遲的邏輯記憶，即刻視覺記憶、智力水平上比家族史陰性者表現(xiàn)差，但沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間WCST有差異。Alice等（2003）研究發(fā)現(xiàn)家族性分裂癥患者比散發(fā)性患者注意力差。沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間即刻和延遲邏輯記憶，詞匯流暢，WCST方面的差異。2022/9/115P.Birkrtt等(2007)研究發(fā)現(xiàn)家族性精神分裂癥患者其一級親屬在詞匯流暢性和連線測驗A上表現(xiàn)比散發(fā)性患者的一級親

5、屬表現(xiàn)差；有無家族史對于患者的認知功能無影響。2022/9/116國內(nèi)研究現(xiàn)狀國內(nèi)的研究大多集中于有無家族史對于精神分裂癥患者臨床癥狀、預(yù)后、治療效果等的研究上，關(guān)于有無家族史對認知的研究相對較少。2022/9/117國內(nèi)研究現(xiàn)狀 高新學(xué)等做了家族性與散發(fā)性精神分裂癥臨床及智力功能的研究。（2003）發(fā)現(xiàn)家族史陽性患者在常識、領(lǐng)悟、相似性、數(shù)字廣度、數(shù)字符號、圖片排列方面比散發(fā)性患者差。2022/9/118研究目的比較有無家族史對于精神分裂癥患者認知水平的影響比較有無家族史對于精神分裂癥患者一級親屬認知水平有無影響探討遺傳因素對于精神分裂癥認知水平的影響 ，尋找認知功能中可能存在的內(nèi)表型，這些

6、內(nèi)表型的存在是否對患者的預(yù)后有所影響。 2022/9/120研究對象家族史陽性患者及其健康一級親屬家族史陰性患者及其健康一級親屬正常對照2022/9/121研究對象 家族性患者組納入標準 符合DSM-精神分裂癥診斷標準家族中的兩名或兩名以上的患者均能夠接受測評小學(xué)畢業(yè)以上文化，自愿參加本研究 2022/9/123研究對象 散發(fā)性患者組納入標準 符合DSM-精神分裂癥診斷標準家族中只有一位精神分裂癥患者，其他人員均健康小學(xué)畢業(yè)以上文化，自愿參加本研究 2022/9/124研究對象 正常對照組納入標準:無精神疾病病史及精神疾病家族史 小學(xué)畢業(yè)以上文化，自愿參加本研究從未用過抗精神病藥、抗抑郁藥、苯

7、二氮卓類或其他影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 2022/9/126研究對象 排除標準患有腦器質(zhì)性疾病、內(nèi)分泌或代謝性疾病及其他軀體疾病者伴有其他DSM-軸疾病（心境障礙、物質(zhì)使用障礙、焦慮障礙，精神發(fā)育遲滯）者對檢查不合作或不能有效完成測試者色盲或色弱者 2022/9/127測試內(nèi)容陽性與陰性癥狀評估（PANSS量表）遺傳研究家族問卷(FIGS)遺傳研究診斷問卷(DIGS)認知功能測評項目： 智力測驗：選用修訂韋氏成人智力測驗（WAIS-RC）中的知識、算數(shù)、數(shù)字符號、數(shù)字廣度、相似性、圖畫填充、木塊圖作為評定指標。 2022/9/128測試內(nèi)容語言功能測驗 漢語詞匯流利測驗，范疇流利測驗執(zhí)行功能測試

8、 威斯康星卡片分類2022/9/130研究路線圖獲得家族性及散發(fā)性精神分裂癥及其一級親屬資源簽署知情同意測評認知功能資料錄入、整理統(tǒng)計分析、文章撰寫2022/9/131防止偏倚措施嚴格按納入標準選擇被試人員。測試人員經(jīng)過一致性培訓(xùn)，熟練掌握測試方法。進行預(yù)實驗，保證可操作性。核實數(shù)據(jù)和統(tǒng)計結(jié)果2022/9/132統(tǒng)計分析用SPSS16.0軟件包進行統(tǒng)計分析運用相關(guān), 回歸, 方差分析等統(tǒng)計方法分析2022/9/133預(yù)期結(jié)果發(fā)現(xiàn)家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者認知缺陷，比較兩者的異同發(fā)現(xiàn)家族性及散發(fā)性精神分裂癥患者一級親屬的認知缺陷，比較兩者的異同2022/9/134預(yù)期結(jié)果比較患者及其親屬認及其正常對照間認知水平的差異分析遺傳因素對于認知水平的影響，找到可能存在的內(nèi)表型，預(yù)測有無家族史對患者的預(yù)后的影響。2022/9/135計劃安排2010.10.1-2011.3.31：課題設(shè)計。2011.4.1 -4.20： 預(yù)試驗。2011.5.1 -11.30：收集資料。2011.12.1 -2012.2.31：統(tǒng)計分析，論文撰寫。2022/9/136經(jīng)費預(yù)算資料印刷費：1000 元采樣費用（交通住宿費、餐費）：8000 元工作人員費