1、第17章 遺傳流行病學學時分配：4學時重點內容：掌握遺傳流行病學的定義；研究方法。基本內容：（一）遺傳流行病學的概念：遺傳流行病學是研究與遺傳有關的疾病在人群中的分布、發生的原因、以及制訂預防或控制對策的學科。其著重研究疾病發生中遺傳與環境因素所起的作用、作用方式和疾病的控制方法。（二）遺傳流行病學研究方法1資料收集（1）資料來源：包括家系調查、 一般群體調查、特殊群體調查及常規記錄資料。（2）資料收集方法：資料收集的方法是結合流行病學及醫學遺傳學的技術與方法進行，還應注意一般流行病學研究通常只注重以人口為基數的頻率，而遺傳流行病學則重視以出生數為基數的各種頻率。同時進行家系調查時要盡量取得調

2、查對象的密切合作，特別是當涉及個人或家族的隱私時，應注意采取適當的方法，以獲取可靠的資料。2分析方法（1）疾病分布特征的描述與分析：以描述流行病學研究方法，如普查、抽樣調查、篩檢等，對所研究疾病的地區分布、時間分布以及人群不同特征的分布特點、規律予以描述，并對影響分布的因素予以分析。（2）家族聚集性分析：某病的發生若與遺傳有關，則可表現為家族（或種族）高發現象；反之，若無家族聚集現象，則可能與遺傳無關。研究某種疾病的發生是否存在家族聚集現象，可以用現況研究、病例對照研究或隊列研究設計資料。（3）雙生子分析：通過比較在相似或不同環境中成長起來的同卵雙生子及異卵雙生子所研究的疾病或性狀發生的一致性

3、，來判斷遺傳與環境因素的相對作用。（4）養子、半同胞分析：通過比較、分析養子與其同胞及生身父母的相似性和與其寄養同胞或養父母的相似性，可以研究在某種疾病或性狀發生中遺傳與環境因素相對作用的大小。半同胞（half sibling）是指同父異母或同母異父的兄弟姐妹，根據研究疾病的患病情況，可分析疾病或遺傳性狀來自父方或母方。（5）系譜分析：通過系譜分析可初步判斷某病為單基因遺傳病還是多基因遺傳病。若為單基因遺傳病，可能是常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳還是性連鎖遺傳。（6）單基因遺傳病分析分離分析：疑為單基因遺傳病時，可以用分離分析檢驗其分離比，根據與理論值是否符合來判斷其是否符合假定的遺傳方式

4、。遺傳平衡定律：在一個大的、隨機婚配的群體中，若沒有遷移、選擇的影響，突變率保持不變，各種基因型的頻率亦將代代保持不變，成為遺傳平衡的群體，此即遺傳平衡定律(law of genetic equilibrium )，也稱Hardy-Weinberg定律。（7）多基因遺傳病分析易患性與發病閾值：對于多因子遺傳病，遺傳基礎和環境因素的共同作用決定了一個個體是否易于患某種疾病，這種易于或不易于患病的屬性變量稱為易患性。當易患性超過一定值時即出現疾病或性狀，該值稱為閾值。遺傳度及其估計：在多因子遺傳病中，遺傳對易患性所起作用的程度稱為遺傳度。可以根據群體與患者親屬中疾病的頻率估計遺傳度，也可以用雙生子

5、法估計遺傳度。（三）疾病病因中遺傳與環境的相對意義除了極少數疾病之外，絕大多數疾病都是機體的遺傳背景與環境因素相互作用的結果。在不同疾病的發病中，遺傳與環境因素所起作用的區別僅是程度不同而已。遺傳因素與環境因素在不同疾病發生中的相互作用與相對關系猶如連續的光譜。根據疾病發病中遺傳與環境因素的相對作用，人類疾病病因可分為四類：1）由遺傳因素決定的疾病；2）基本上由遺傳因素決定的疾病；3）多因子遺傳病；4）基本上由環境因素決定的疾病。（四）遺傳流行病學研究的對象和范圍：一切與遺傳有關的人類疾病，包括單基因遺傳病、多基因遺傳病、染色體病等均為遺傳流行病學的研究對象。有關這些疾病群體水平的問題均屬于遺

6、傳流行病學的研究范圍。（五）遺傳性疾病的預防1遺傳病篩檢：以普查、篩檢等方法調查、了解遺傳性疾病在人群中的種類、發病率、三間分布及影響分布的因素。估計某些疾病的致病基因頻率及隱性致病基因雜合子的頻率，分析、探索影響基因頻率的因素等。不僅可為遺傳性疾病的人群預防對策提供依據。也是遺傳病患者早發現、早診斷，早治療，從而減少發病，防止導致嚴重危害的有效方法。2檢出致病基因攜帶者：致病基因攜帶者是指表現型正常，但其攜帶的致病基因等遺傳物質能將疾病傳遞給后代的人。一般包括：帶有隱性致病基因（雜合子）者，帶有平衡易位染色體者和帶有顯性致病基因但未外顯或遲發外顯者。致病基因攜帶者的檢出對遺傳性疾病的預防具有

7、重要意義。3婚姻、生育中的預防：遺傳病是按一定的遺傳規律將致病基因自上代傳至下代的，這一過程中的每一環節均與遺傳病的預防有關，其主要內容包括避免近親婚配、計劃生育和優生。4遺傳咨詢：遺傳咨詢是應用醫學遺傳學與臨床醫學的基本原理與技術解答遺傳病患者及其親屬或有關人員提出的有關疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預防、預后等問題，估計患者親屬特別是子女中某病的再顯危險率，并對婚姻、生育及遺傳監護等予以指導。其主要內容包括： = 1 * GB3 明確是否為遺傳病及其遺傳方式； = 2 * GB3 按照遺傳方式與特點估計子代的再顯危險； = 3 * GB3 提出預防、治療對策以及婚姻、生育指導等。5監測：包括對環境、人群遺傳素質以及疾病