1、eng Hin Yuen武漢恒信源藥業(yè)有限公司文件編碼：PQ-PS-001-01LCZZ500純蒸汽發(fā)生器性能確認(rèn)方案2012年05月立項(xiàng)申請審批表立項(xiàng)題目LCZZ500純蒸汽發(fā)生器性能確認(rèn)立項(xiàng)編號立項(xiàng)部門質(zhì)量部申請日期年 月 日確認(rèn)對象LCZZ500純蒸汽發(fā)生器確認(rèn)目的 及確認(rèn)內(nèi)容主管部門審核意見簽名：年 月 日方案編制及 實(shí)施要求確認(rèn)總負(fù) 責(zé)人批準(zhǔn)簽名：年 月 日方案審核和批準(zhǔn)文件名稱：LCZZ500純蒸汽發(fā)生器性能確認(rèn)文件編碼：PQ-PS-001-01編寫人：日期： 年 月 日審核人姓名職務(wù)簽名日期批準(zhǔn)人：日期：年 月 日執(zhí)行日期：年月 日年月 日確認(rèn)小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長

2、質(zhì)量部部長成員宋清華質(zhì)量部生產(chǎn)QA成員質(zhì)量部理化QC成員質(zhì)量部生測QC成員余前方小容量注射劑車間主任成員潘凡小容量注射劑車間工藝員成員張劍小容量注射劑車間制水工成員田徑偉小容量注射劑車間制水工成員李義鵬工程部維修工成員戈少勇工程部電工目錄 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark23 o Current Document 目的5范圍5 HYPERLINK l bookmark29 o Current Document 職責(zé)53.1確認(rèn)小組組長53.2質(zhì)量部53.3生產(chǎn)部53.4工程部5 HYPERLINK l bookmark32 o Current Documen

3、t 系統(tǒng)概述5 HYPERLINK l bookmark35 o Current Document 確認(rèn)程序65.1先決條件確認(rèn)65.2人員培訓(xùn)確認(rèn)75.3文件確認(rèn)85.4設(shè)備運(yùn)行前確認(rèn)95.5運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)105.6純蒸汽冷凝水水質(zhì)監(jiān)測確認(rèn)11 HYPERLINK l bookmark40 o Current Document 偏差146.1偏差報(bào)告146.2偏差清單15審核和批準(zhǔn)161目的整合純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行所需的程序、人員、設(shè)備和材料，確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器設(shè)備運(yùn)行 的穩(wěn)定性和可靠性，證明其性能符合并到達(dá)了設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)要求，所制備供使用的純蒸汽質(zhì)量 符合企業(yè)注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和GMP要求。2適

4、用范圍本方案適用于LCZZ500純蒸汽發(fā)生器的性能確認(rèn)。3職責(zé)3.1確認(rèn)小組組長3.1.1負(fù)責(zé)審批確認(rèn)方案、組織確認(rèn)方案的培訓(xùn)和實(shí)施。3.1.2負(fù)責(zé)確保設(shè)備按照方案要求進(jìn)行性能確認(rèn)。3.1.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)確認(rèn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草確認(rèn)報(bào)告報(bào)審 批小組審批。3.2質(zhì)量部3.2.1負(fù)責(zé)編寫確認(rèn)方案。3.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)過程中的實(shí)施監(jiān)控。3.2.3負(fù)責(zé)設(shè)備測試過程中的取樣和檢驗(yàn)工作。3.2.4負(fù)責(zé)確認(rèn)方案的匯總、實(shí)施、歸檔；確認(rèn)報(bào)告的發(fā)放、保存。3.3生產(chǎn)部3.3.1負(fù)責(zé)設(shè)備確認(rèn)過程中的設(shè)備運(yùn)行操作并做好相應(yīng)記錄。3.3.2負(fù)責(zé)進(jìn)行各項(xiàng)測試及記錄測試結(jié)果。3.3.3負(fù)責(zé)制定設(shè)

5、備運(yùn)行、清潔、滅菌和維護(hù)程序。3.4工程部3.4.1參與設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn)。3.4.2負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)和操作指導(dǎo)。4系統(tǒng)概述4.1本公司使用的LCZZ500純蒸汽發(fā)生器于2012年月 日至2012年 月 日進(jìn)行了運(yùn)行確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果合格并經(jīng)過批準(zhǔn)。4.2擬定對LCZZ500純蒸汽發(fā)生器進(jìn)行性能確認(rèn)，于2012年 月日提出了立項(xiàng)申請并得到批準(zhǔn)。4.3質(zhì)量部根據(jù)藥品GMP指南中“水系統(tǒng)”章節(jié)的有關(guān)內(nèi)容制定本性能確認(rèn)方案并通過審核批準(zhǔn)，明確方案執(zhí)行時(shí)間從2012年 月日開始。4.4注射用水生產(chǎn)工藝流程5確認(rèn)程序5.1先決條件確認(rèn)5.1.1目的：檢查所有性能確認(rèn)的先決條件已經(jīng)得到滿足。5.1.2程序：確認(rèn)

6、設(shè)備是否已完成運(yùn)行確認(rèn)和本性能確認(rèn)方案已得到批準(zhǔn)。5.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：開始執(zhí)行本方案之前，所有的先決條件必須得到滿足。5.1.4確認(rèn)結(jié)果：見表1先決條件確認(rèn)表。表1先決條件確認(rèn)表先決條件結(jié)論執(zhí)行人日期復(fù)核人日期設(shè)備是否已完成運(yùn)行確認(rèn)口是口否年月 日年月 日本方案是否已審核批準(zhǔn)口是口否5.2人員培訓(xùn)確認(rèn)5.2.1目的：確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員均知曉各自職責(zé)和確認(rèn)工作內(nèi)容。5.2.2程序：列出所有執(zhí)行本方案的人員，且對這些人員進(jìn)行了適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，以便實(shí)施本方案。5.2.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有執(zhí)行本方案的人員已記錄，所有執(zhí)行本方案人員已得到培訓(xùn)。5.2.4確認(rèn)結(jié)果：見表2人員培訓(xùn)確認(rèn)表。表2人員培訓(xùn)確認(rèn)

7、表姓名部門職責(zé)是否已接受培訓(xùn)？簽名日期質(zhì)量部監(jiān)督實(shí)施口是 口否年 月曰宋清華質(zhì)量部取樣送檢口是 口否年 月曰質(zhì)量部理化檢驗(yàn)口是 口否年 月曰質(zhì)量部微生物檢驗(yàn)口是口否年 月曰余前方小容量注射劑車間執(zhí)彳丁方案口是 口否年 月曰潘凡小容量注射劑車間執(zhí)彳丁方案口是 口否年 月曰張劍小容量注射劑車間設(shè)備操作口是 口否年 月曰田徑偉小容量注射劑車間設(shè)備操作口是口否年 月曰李義鵬工程部設(shè)備維護(hù)口是 口否年 月曰戈少勇工程部線路維護(hù)口是 口否年 月曰5.3文件確認(rèn)5.3.1目的：確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行和純蒸汽冷凝水水質(zhì)檢驗(yàn)所需的相關(guān)文件已經(jīng)制定， 并可用于指導(dǎo)工作。5.3.2程序：核實(shí)在表中所列的文件是可用的，

8、并記錄文件名稱、文件編號、存放點(diǎn)。5.3.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有必需的文件應(yīng)是可用的。5.3.4確認(rèn)結(jié)果：見表3文件確認(rèn)表。表3 文件確認(rèn)表序號文件名稱文件編號存放地點(diǎn)是否可用1LCZZ500型純蒸汽發(fā)生器操作程序SOP-FM014-00口是口否2LCZZ500型純蒸汽發(fā)生器維護(hù)保養(yǎng)程序SOP-FM015-00口是口否3注射用水輸送系統(tǒng)清潔滅菌程序SOP-FM012-00口是口否4注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QS4008-00口是口否5注射用水檢驗(yàn)操作程序SOP-QC4008-00口是口否6工藝用水取樣程序SOP-QA014-00口是口否確認(rèn)結(jié)果評價(jià)：執(zhí)行人：2012年 月日復(fù)核人：2012年 月日5.4

9、設(shè)備運(yùn)行前確認(rèn)5.4.1目的：確認(rèn)公用設(shè)施供應(yīng)和設(shè)備狀況滿足要求。5.4.2程序：檢查所有與本設(shè)備有關(guān)的公用設(shè)施供應(yīng)和本設(shè)備狀態(tài)。5.4.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有的公用設(shè)施運(yùn)行正常，滿足供應(yīng)；純蒸汽發(fā)生器設(shè)備完好可運(yùn)行。5.4.4確認(rèn)結(jié)果：見表4設(shè)備運(yùn)行前確認(rèn)表表4設(shè)備運(yùn)行前確認(rèn)表檢查項(xiàng)目是否運(yùn)行正常是否滿足供應(yīng)供電系統(tǒng)口是口否口是口否蒸汽供應(yīng)系統(tǒng)口是口否口是口否壓縮空氣口是口否口是口否純化水系統(tǒng)口是口否口是口否檢查項(xiàng)目是否完好手否可運(yùn)行純蒸汽發(fā)生器設(shè)備口是口否口是口否檢查項(xiàng)目是否校驗(yàn)是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)設(shè)備儀表口是口否口是口否檢驗(yàn)儀器口是口否口是口否確認(rèn)結(jié)果評價(jià)：執(zhí)行人：日期：2012年 月 日復(fù)核

10、人：日期：2012年 月 日5.5運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)5.5.1目的：確認(rèn)純蒸汽發(fā)生器在性能確認(rèn)期間在規(guī)定參數(shù)內(nèi)正常運(yùn)行。5.5.2程序5.5.2.1運(yùn)行參數(shù)的確認(rèn)與PQ-WFI-001-01 3.0T/h注射用水系統(tǒng)性能確認(rèn)中“注射用 水輸送系統(tǒng)純蒸汽滅菌確認(rèn)”同步進(jìn)行。5.5.2.2按照LCZZ500型純蒸汽發(fā)生器操作程序和注射用水輸送系統(tǒng)清潔滅菌程序 進(jìn)行注射用水輸送系統(tǒng)的純蒸汽滅菌，滅菌參數(shù)為121C30分鐘。5.5.2.2確認(rèn)進(jìn)行3次，每半月滅菌一次。5.5.2.3記錄各個(gè)參數(shù)，確認(rèn)所有參數(shù)都在規(guī)定的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)。5.5.2.4運(yùn)行參數(shù)項(xiàng)目運(yùn)彳丁參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)彳丁參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)純化水水溫1525 C純蒸

11、汽出口壓力30.2MPa純蒸汽出口溫度130140 C純蒸汽出口電導(dǎo)率（95 C）1.0 us/cm純蒸汽產(chǎn)量3500 kg/h注射用水輸送系統(tǒng)回水管溫度3121 C注射用水貯罐溫度3121 C5.5.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)際設(shè)備運(yùn)行參數(shù)必須達(dá)到規(guī)定要求。5.5.4確認(rèn)結(jié)果表5純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)記錄日期純化水 水溫純蒸汽 出口壓力純蒸汽 出口溫度純蒸汽 出口電導(dǎo)純蒸汽 產(chǎn)量注水輸送 回水管溫度注水 貯罐溫度CMPaCus/cmkg/hCC確認(rèn)結(jié)果評價(jià)：操作人：日期：2012年 月日復(fù)核人：日期：2012年 月日5.6純蒸汽冷凝水水質(zhì)監(jiān)測確認(rèn)5.6.1目的：證明純蒸汽發(fā)生器運(yùn)行的穩(wěn)定性和可靠性，

12、并為設(shè)備操作參數(shù)確定及SOP的 編寫或者更新提供支持。5.6.2程序5.6.2.1水質(zhì)監(jiān)測確認(rèn)分為三個(gè)周期進(jìn)行；每半月一次。5.6.2.2滅菌后在純蒸汽發(fā)生器的純蒸汽出口取樣點(diǎn)和注射用水貯罐取樣點(diǎn)取樣（純蒸汽 冷凝水）按照注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢。5.6.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：在三個(gè)滅菌周期內(nèi)，純蒸汽冷凝水的質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。5.6.4取樣方法5.6.4.1取樣工具5.6.4.1.1廣口瓶（500ml供理化檢驗(yàn)取樣用）。5.6.4.1.2經(jīng)121，, 30分鐘滅菌的廣口瓶（500ml供微生物檢測取樣用）。5.6.4.1.3 75% 酒精棉。5.6.4.2取樣步驟5.6.4.2.1用75%酒精棉球擦

13、拭取樣點(diǎn)水龍頭表面兩遍進(jìn)行消毒（僅微生物檢測需做）。5.6.4.2.2打開水龍頭，放流10秒沖洗取樣口。5.6.4.2.3用75%酒精棉消毒手部及廣口瓶外表（僅微生物檢測需做）。5.6.4.2.4用廣口瓶接取樣點(diǎn)之水，沖冼瓶內(nèi)2次，裝取所需水量，密封。5.6.4.2.5取樣時(shí)水龍頭不可開啟過大。5.6.5 檢測方法5.6.5.1理化指標(biāo)應(yīng)按照注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作程序進(jìn)行。5.6.5.2微生物指標(biāo)的檢查：采用平皿培養(yǎng)法，最小樣份量1.0ml使用瓊脂平板培養(yǎng)基，在 3035,培養(yǎng)48小時(shí)。5.6.6評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)5.6.6.1理化指標(biāo)：理化指標(biāo)應(yīng)符合注射用水內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下要求。細(xì)菌內(nèi)毒素：0

14、.125EU/ml。微生物指標(biāo)：10CFU/100ml。5.6.7測試結(jié)果表6純蒸汽冷凝水水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果表監(jiān)測日期純蒸汽出口注射用水貯罐結(jié)果檢書號結(jié)果檢書號（）（）（）（）（）（）確認(rèn)結(jié)果評價(jià)：確認(rèn)人：日期：2012年 月 日復(fù)核人：日期：2012年 月 日5.6.8確定設(shè)備運(yùn)行、清潔和維護(hù)程序。表7操作程序確定表確認(rèn)人:日期：2012年 月 日復(fù)核人:日期：2012年 月 日文件名稱是否修改修改內(nèi)容是否批準(zhǔn)使用文件編號LCZZ500型純蒸汽發(fā)生器 操作程序口是口否口是口否LCZZ500型純蒸汽發(fā)生器 維護(hù)保養(yǎng)程序口是口否口是口否5.6.9異常情況處理程序純蒸汽發(fā)生器性能確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照系

15、統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、維護(hù)保養(yǎng)程序、取樣程 序、檢驗(yàn)規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作和判定；出現(xiàn)取樣點(diǎn)純蒸汽冷凝水質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果 時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：5.7.10.1在不合格點(diǎn)重新取樣，重測不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。5.7.10.2必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后分段取樣，進(jìn)行對照檢測以確定不合格原因。5.7.10.3若屬設(shè)備運(yùn)行方面的原因，必要時(shí)報(bào)驗(yàn)證小組，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)υO(shè)備進(jìn)行 處理。6偏差6.1所有不符合性能確認(rèn)方案和GMP要求的偏差必須通過偏差報(bào)告進(jìn)行正式地記錄。6.2在偏差清單中記錄所有在執(zhí)行中發(fā)生的偏差。6.3偏差報(bào)告偏差來自表偏差號偏差描述及建議的糾正措施驗(yàn)證人員簽名日期年 月 日糾正措施的審核和批準(zhǔn)QA主管簽名日期年 月 日結(jié)果跟蹤QA主管簽名日期年 月 日偏差已經(jīng)得到解決？是否已解決口是 口否6.4偏差清單偏差號描述表號7審核與批準(zhǔn)對確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行審核，并得出由上海