1、有機磷酸酯類農藥講義一、有機磷農藥的定義： 是一類含有磷原子的有機酯類化合物，在體內與膽堿酯酶形成磷酸化膽堿酯酶，使膽堿酯酶活性受抑制，而產生毒性作用的一類農藥的總稱。大多為磷酸酯類或硫代磷酸酯類。 二、分類：1、 劇毒類：LD50甲氧基 強酸根弱酸根 Z為氧原子可直接結合膽堿酯酶，作用迅速 Z為硫原子可經代謝、氧化脫硫才可，作用慢，但持續時間長。 O OC2H5 P F C2H5 P OC6H5NO2 C2H5 C2H5對氧磷毒性為對硫磷的20倍。2、 物理特性： 大多呈油狀液體，易揮發，常有似大蒜樣臭味。 微溶于水，易溶于有機溶劑。 對光、熱、氧及酸穩定。 在堿性溶液中分解、解毒。*例外：

2、敵百蟲在堿性液中變成敵敵畏，毒性增加。 四、接觸機會； 1、 生產：出料、包裝等 2、 使用：噴藥等 3、誤服 ：有意識的 無意識的五、進入體內途徑：1、 呼吸道2、完整的皮膚、粘膜：職業性中毒的主 要途徑 。3、 消化道六、分布及代謝1、 分布：（1）、肝中最高，其次是腎、肺脾（2）、通過血腦屏障入腦（3）、通過胎盤屏障入胎兒體內 2、 代謝：（1）、氧化：增毒（一般在肝內）（2）、水解：減毒 例如： 馬拉氧磷，毒性增高（昆蟲）馬拉硫磷 水解,毒性降低（哺乳動物） 敵敵畏，毒性增高。（昆蟲）敵百蟲 二甲基磷酸酯毒性下降.（哺乳動物） 由于昆蟲、哺乳動物體內酶系存在很大區別，故達到殺蟲的目的。

3、 3、 排泄： 分解產物與葡萄糖醛酸、硫酸結合隨尿排出。 小部分隨糞便排出。 七、毒理： 1、主要毒作用機理：抑制膽堿酯酶活性。 有機磷農藥在化學結構上與乙酰膽堿很相似，可與膽堿酯酶結合，形成磷酰化膽堿酯酶。有機磷酸酯類分子的磷原子是親電子性的，而膽堿酯酶的羥基氧原子具親核性，此時硫、氧原子形成共價鍵結合。使其失去分解乙酰膽堿的能力，使乙酰膽堿在神經系統聚集，產生相應的神經系統的功能紊亂。 2、 直接與膽堿酯酶受體作用：次要作用： 以心臟中分布最多的M2受體結合最顯著。3、 其他： 如：抑制神經病靶酯酶而導致的遲發性多發性神經毒作用（OPIDP）。 又如：有機磷可能直接對心肌造成損害 Ach在

4、神經系統的分布：（1）、所有的節前纖維（2）、副交感神經節后纖維（3）、部分交感節后纖維（4）、全部運動神經纖維八、復習神經遞質乙酰膽堿受體的分布情況：1、 M受體 M1型：神經系統中 M2型：主在心肌、平滑肌副交感節后纖維支配的效應器細胞膜上 M3型：外分泌腺上 2、 N受體 N1型：植物神經結突觸后膜上，使突觸后神經元興奮 N2型：終板膜上，骨骼肌收縮。 在中樞神經系統中，M、N型受體也分布廣泛。 九、毒作用表現：1、 潛伏期：按農藥品種及濃度，吸收途徑及機體狀況而異。 進入途徑不同，首發癥狀不同：經皮膚：26小時，多汗、煩躁等經口：10分鐘2小時，惡心、嘔吐、腹痛等經呼吸道：10分鐘2小

5、時，視物模糊、呼吸困難 青年女性，24歲，6小時前與家人生氣，自服樂果原液20毫升，自覺頭昏、頭痛、疲乏、胸悶、腹痛、惡心、嘔吐、嘔吐物為胃內容物，約500毫升。家人見其流涕、流延、多汗、呼吸急促急送醫院，途中出現意識不清，二便失禁，周身顫抖，煩躁不安。 入院查體：T：36.8C P:88次/分 BP：150/95mmHg。 神志不清，周身大汗淋漓，口唇及末梢發紺，口吐白沫，呼吸困難，呼吸氣體呈大蒜樣臭味。面部及肋間肌見肌束震顫，四肢抖動。頸軟，瞳孔縮小約為2毫米，對光反射遲鈍，球結膜水腫，鞏膜無黃染。雙肺可聞及干濕鑼音，心律齊。腹平軟，肝脾未捫及，腸鳴音活躍。生理反射存在，病理反射未引出。2

6、、 急性中毒：（1）、M樣作用A、 眼：縮瞳、眼內壓降低、調節痙攣、眼痛、視力下降B、 腺體：分泌增多，口吐白沫、大汗淋漓C、 呼吸系統：腺體分泌、支氣管收縮、呼吸困難D、消化系統：平滑肌收縮、惡心、嘔吐、大便失禁、腹瀉E、 泌尿系統：逼尿肌收縮，小便失禁。F、循環系統：心率下降、血壓下降 （2）、N樣作用 N1：使節后神經纖維興奮，產生神經系統功能紊亂 N2：骨骼肌興奮，肌束顫動。而后轉入肌無力，產生呼吸肌麻痹（3）、中樞神經系統癥狀：開始興奮，后轉入麻痹（4）、植物神經系統癥狀： 血壓升高，心率加快，病情進展時出現心率減慢，心律失常。3、 慢性中毒：長期接觸農藥的人，血中膽堿酯酶活性降低4

7、、致敏作用和皮膚損害：支哮，皮炎 5、 幾種特殊情況：（1）、中間型綜合征：（intermediate syndrome, IMS） 多發生在有機磷農藥中毒后24天，即急性膽堿能危象期和遲發性神經病期之間。出現以肢體近端肌肉、屈頸肌、腦神經運動支配的肌肉和呼吸肌無力為主的臨床表現。 （2）、遲發性多發性神經毒作用：（organophosphate induced delayed polyneuropathy, OPIDP）:又叫遲發性周圍神經病 有機磷農藥中毒病情恢復后445天出現四肢感覺運動型多發性神經病，與膽堿酯酶活性無關。 （3）、遲發性猝死： 嚴重中毒恢復期，可因心臟毒作用而發生“電擊

8、樣”突然死亡，常發生于中毒后315日，多見于口服中毒者。 1998年9月2日晚，在某單位食堂有14人同桌用餐，進食后15分鐘左右，14人均出現頭痛、頭昏、多汗、乏力、惡心、嘔吐、腹部不適等癥狀。即送醫院治療。查嘔吐物診斷為甲胺磷中毒。其中三名青年女性出現了癔癥樣發作：一人出現意識不清，四肢痙攣性抽搐；一人出現陣發性腹絞痛，大笑不止；一人出現頭昏、肢軟、乏力、站立不穩、不能行走。均是每天發作數次，每次持續10分鐘左右，間歇期如常人。此例說明，有機磷農藥除M、N樣、中樞神經系統癥狀外，還可引起癔癥樣發作。十、診斷 1、 診斷原則： （1）、接觸史 （2）、臨床表現 （3）、實驗室檢查：全血膽堿酯酶

9、活性，有機磷的代謝產物 （4）、作業環境衛生學調查 2、 診斷標準； 1 ）、 觀察對象： A、有輕度M、N樣作用，中樞神經系統癥狀，全血膽堿酯酶活性不低于70% B、無明顯中毒癥狀，而膽堿酯酶活性在70%以下 （2）、急性中毒： 輕度：膽堿酯酶5070%，頭昏、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、瞳孔縮小。 中度：膽堿酯酶3050%，上述癥狀加重，還有肌束震顫、輕度呼吸困難，腹痛、腹瀉、步態不穩、意識模糊。 重度：膽堿酯酶30%以下 ，有下列癥狀之一就可診斷：（1）、肺水腫 （3）、呼吸困難（2）、昏迷 （4）、腦水腫 （3）、慢性中毒：全血膽堿酯酶活性降低。 肌肉隨機顫動、瞳孔縮小、多

10、 汗、腹脹。 具體見書： 十一、處理原則；1、 急性中毒：關鍵在“洗、導、排”、解毒，防治并發癥。 （1）、清除毒物：敵百蟲中毒不能用碳酸氫鈉溶液洗胃。 洗胃時嚴防并發癥 ：a、吸入性肺炎 b、上消化道出血 c 、急性胃擴張 d、胃穿孔 （2）、導瀉:盡量不用硫酸鎂。（3）、解毒藥： 解磷定：膽堿酯酶復能劑。對N樣作用好。對M樣作用不好。 阿托品：競爭性阻斷M受體，對M樣作用好。解磷定作用機理：與形成的磷酰化膽堿酯酶作用，生成磷酰化解磷定，使膽堿酯酶游離。同時解磷定可與游離的有機磷酸酯類直接結合由尿排出。 效果好：內吸磷、對硫磷 稍差：敵百蟲、敵敵畏 差：樂果 老化：有機磷農藥中毒后，如不及時

11、搶救，有機磷膽堿酯酶復合物就會轉化為更穩定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶，再用膽堿酯酶復活藥都不能將膽堿酯酶置換出來，恢復活性。 阿托品化：（1）、瞳孔比以前大（2）、口干、皮膚干燥、顏面潮紅（3）、肺濕羅音消失 （4）、心率加快 阿托品中毒；（1）、瞳孔擴大（2）、心律加快，肌肉強直（3）、幻覺、神態模糊（4）、狂燥不安、抽搐（5）、昏迷、尿潴留 （4）、對癥治療：以維持正常的呼吸功能為重點。 慢性中毒：一般對癥、支持治療 十二、預防：見概述 氨基甲酸酯類農藥 與有機磷農藥比較： 1、氨基甲酸酯類一般無特殊氣味，而有機磷農藥有大蒜臭味。 2、二者毒作用機理相似，主要抑制乙酰膽堿酶活力。但氨基甲酸酯

12、類抑制作用輕，恢復快，潛伏期短。 3、二者中毒癥狀相似，但氨基甲酸酯以M樣作用明顯，一般病情輕，恢復快 4、氨基甲酸酯中毒首選阿托品 擬除蟲菊酯類農藥 擬除蟲菊酯類農藥是20世紀70年代開發的一類仿生殺蟲劑，是仿效天然除蟲菊化學結構的合成農藥。他的產生被稱為殺蟲劑農藥的新突破。1、優點：a、高效-殺蟲譜廣，藥效高。 b、低毒-對哺乳類動物毒性低，殘留時間短2、吸收及代謝： 能通過各種途徑吸收，如注射舊為高毒農藥，然后在吸收的同時，很快被代謝，代謝主要在肝臟。 所以只有在噴施時不注意預防，或是長時間穿沁滿農藥的衣物，以至有相當的接觸量后才會中毒，動物中毒癥狀非特異。可有震顫或舞蹈樣動作。3、毒作

13、用機理： 不同于有機磷農藥和氨基甲酯類農藥。具體是直接作用于神經系統引起的癥狀。4、中毒表現：（1）、皮膚、粘膜刺激癥狀：在接觸部位皮膚感覺異常。 一般在首次接觸數小時后，皮膚刺痛。 是因為皮膚神經的不應期延長所致。在停止接觸或洗后24小時內消失，無后遺癥。（2）、全身癥狀：有機磷農藥中毒的部分癥狀，但程度輕。嚴重者可因呼吸、循環衰竭而死。（3）、變態反應：皮炎、哮喘。5、診斷：（1）、診斷原則：同有機磷農藥。（2）、標準：輕度：頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、乏力 重度：口鼻分泌物增多，雙手震顫，呼 吸困難，陣發性抽搐，昏迷。重者導致死 亡。具下列一項即可診斷： a、陣發性抽搐 b、意識障礙 c、肺水腫6、處理原則：對癥、支持治療為主。 生 物 農 藥 一、定義： 生物農藥：指由生物體產生的具有防治病蟲害和除草劑等功能的一大類物質的總稱。他的應用有助于減少化學污染，保持生態平衡。他對人、畜及害蟲天敵極少或沒有毒害作用。 廣義上是直接利用生物產生的生物活性物質或生物活體作為農藥，以及人工合成的與天然化合物結構相同的農藥，也叫生物源農藥。 可是微生物本身的制劑形成，也可包括微生物的代謝產物。 原料可為；如細菌、真菌、病毒等微生物。 二、分類