1、本 科 生 課 程 考 試 試 卷 封 面（課程名稱： 病毒學 ）學位(xuwi)課 選修課 補修課本 科 生 學 院 本 科 生 年 級 本 科 生 姓 名 本 科 生 學 號 任課教師 姓 名 考 試 日 期 考 試 成績(chngj) 巨細胞病毒(bngd)摘要(zhiyo)：巨細胞病毒(Cytomegaovirus，CMV)亦稱細胞包涵體病毒，由于感染的細胞腫大，并具有巨大(jd)的核內包涵體，故名。它是一種皰疹病毒組DNA病毒。分布廣泛，其他動物皆可遭受感染，引起以生殖泌尿系統，中樞神經系統和肝臟疾患為主的各系統感染，從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡關鍵詞：孢疹病毒 癥狀(zhng

2、zhung) 神經系統 病變 陽性前言：屬于皰疹病毒科，簡稱CMV，其感染后使感染細胞腫大并產生巨大的核內嗜酸性包涵體所以稱為巨細胞病毒。人群對CMV普遍易感，有人統計成人CMV抗體陽性率90%以上，即90%以上人群感染過CMV，大多數為穩性感染，可成為潛伏感染。人群之間通過日常接觸、性接觸、輸血及血液制品、胎盤、哺乳等方式 傳染。CMV常常會造成胎兒先天感染導致畸形發生，孕期CMV感染可通過胎盤傳染給胎兒，引起巨細胞病，重者可導致流產或死胎。另外，后天感染或潛伏病毒激活后可導致輸血后肝炎、間質性肺炎等。 正文：CMV具有典型的皰疹病毒形態，其DNA結構也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒

3、對宿主或培養細胞有高度的種特異性，人巨細胞病毒(HCMV）只能感染人，及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養中增殖緩慢，復制周期長，初次分離培養需3040天才出現細胞病變，其特點是細胞腫大變圓，核變大，核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。巨細胞病毒藥品 唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀，將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢，檢查巨大細胞及核內和漿內嗜酸性包涵體，可作初步診斷。分離培養可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中，由于CMV生長周期長，細胞病變出現慢，為了快速診斷，可將培養24小時的感染細胞固定，用DNA探針進行原位雜交，檢測CMVDNA。用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體，適用于早

4、期感染和流行病學調查。IgG抗體可終身持續存在，lgM抗體與急性感染有關。不論是初次感染或復發感染，當病毒血癥時，可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞，制成涂片，加CMV單克隆抗體，采用免疫酶或熒光染色，檢測細胞內抗原。應用免疫印跡法和分子雜交技術直接從尿液，各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感，準確的方法。CMV感染診斷中應注意的問題：CMV感染的診斷依據詳見CMV感染診斷方案，臨床應用中需注意以下幾方面的問題。巨細胞病毒(bngd)研究： 對CMV感染(gnrn)的診斷主要依靠實驗室檢查結果，因此實驗室操作從試劑選用至結果判定，都需保證質量。采用國際上尚未公認的新方法時，應與“金標

5、準(biozhn)”病毒分離等結果對照，考核其可靠性。 在中國小兒中，原發感染大多發生于嬰幼兒時期，此時又多呈產毒型感染狀態。以后隨著年齡增長趨向潛伏感染。但在患有其他疾病時，體內病毒又可被激活，呈現產毒型感染。如人們觀察過3歲以上的53例急性黃疸型甲型肝炎，在他們的急性期除2例(3.8%）外均伴有CMV感染，其中半數以上（64.2%）為再發感染，以后隨訪中發現又轉為潛伏感染，可以作為佐證。 CMV感染小兒多表現為無癥狀性感染，只有少數為癥狀性感染，且又多發生于先天性和圍生期感染患兒。在嚴重免疫缺陷時，可出現肺炎、肝炎等全身疾患。 CMV感染可累及宿主機體各個器官和系統，但產生嚴重病變的機會不

6、多，靶器官的損害又與患兒的年齡有關。中樞神經系統損害（如小頭畸形、智能障礙等）和先天畸形主要見于先天性感染；肝炎、肺炎還可見于嬰幼兒時期感染。因此，在生后感染患兒身上發現有中樞神經損害和先天畸形，將其歸為CMV感染所致是不科學的。 新生兒在娩出時，往往會在其體內混入微量母親血液，臍帶血更甚。故從臍帶血或初生新生兒血中用PCR法查得CMVDNA，以示新生兒感染也是不可靠的。應該再次對新生兒復查或作其他病毒學檢查核實。 對癥狀性CMV感染如肺炎、肝炎的診斷，僅僅依賴血清學或尿、血中病毒學檢查陽性結果也欠妥當。因為這些檢測結果只能表現體內有CMV存在或復制，卻無定位意義。如從病變肺、肝組織中原位檢測

7、陽性則就可靠，但是實施困難。因此，應該采取肺炎患兒的下呼吸道分泌物替代或排除能夠引起同樣病癥的其他病因和病原，力求診斷可靠。性狀(xngzhung)：CMV具有典型的皰疹病毒形態，其DNA結構也與HSV相似，但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養細胞有高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人，及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養中增殖緩慢(hunmn)，復制周期長，初次分離培養需3040天才(tinci)出現細胞病變，其特點是細胞腫大變園，核變大，核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。機體的細胞免疫功能對CMV感染的發生和發展起重要作用，細胞免疫缺陷者，可導致嚴重的和長期的CM

8、V感染，并使機體的細胞免疫進一步受到抑制，如殺傷性T細胞活力下降，NK細胞功能減低等。機體原發感染CMV后能產生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞，激活NM細胞。抗體有限CMV復制能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發揮最大的抗病毒作用。致病性、免疫性與防治：CMV在人群中感染非常廣泛，中國成人感染率達95%以上，通常呈隱性感染，多數感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個器官和系統可產生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細胞和淋巴細胞，可長期或間隙地自唾

9、液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。（一）先天性感染妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染，少數造成早產、流產、死產或生后死亡。患兒可發生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久必性智力低下，神經肌肉運動障礙，耳聾和脈絡視網膜炎等。（二）圍產期感染產婦泌尿道和宮頸排出CMV，則分娩時嬰兒經產道可被感染，多數和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。（三）兒童及成人感染通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，有的也能導致(dozh)嗜異性抗體陰性單核細胞

10、增多癥。由于妊娠，接受免疫抑制治療，器官移植，腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒，引起單核細胞增多癥、肝炎、間質性肺炎、視網膜炎、腦炎等。（四）細胞轉化和可能(knng)致癌作用經紫外線滅活的CMV可轉化嚙齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA檢出率高，CMV抗體滴度亦高于正常人，在上述腫瘤建立的細胞株中還發現病毒顆粒，提示CMV與其(yq)皰疹病毒一樣，具有潛在致癌的可能性。免疫性：機體的細胞免疫功能對CMV感染的發生和發展起重要作用，細胞免疫缺陷者，可導致嚴重的和長期的CMV感染，并使機體的細胞免疫進一步受到抑制，如殺傷性

11、T細胞活力下降，NK細胞功能減低等。機體原發感染CMV后能產生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞，激活NM細胞。抗體有限CMV復制能力，對相同毒株再感染有一定抵抗力，但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化，及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發揮最大的抗病毒作用。預防保健：進行有意識的身體素質的鍛煉。提高機體免疫機能及抗病能力，特別是育齡期婦女，以減少巨細胞病毒對胎兒的嚴重危害。對于孕婦或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保護，使她們遠離傳染源。注意環境衛生、飲食衛生。乳汁中巨細胞病毒陽性者，不應哺乳。免疫防治，尚在研究和探索中。CMV引起細胞內感染后，

12、滅活疫苗無明顯預防的作用。懷孕早期發現有CMV原發感染及/或羊水細胞中有CMV抗原時，應中止妊娠。減毒活疫苗可使被接種者產生抗體。并產生對CMV的細胞免疫，減少癥狀性CMV感染的發生。CMV高價免疫球蛋白對血清CMV陰性的骨髓移植受者的癥狀性CMV感染，有一定的保護作用，但不能預防再感染。在接觸患兒尿液或唾液后應仔細洗手，以預防后天性CMV感染。治療(zhlio)：艾滋病人巨細胞病毒(bngd)由于CMV感染患者大多處于潛伏感染狀態；即使CMV在體內復制活動，也多為無癥狀性感染。目前又無有效、安全的抗CMV藥物，故對CMV感染的治療，仍限于癥狀性感染時的對癥處理；更昔洛韋因有骨髓抑制等毒副作用

13、，因此(ync)只能在癥狀性感染時謹慎使用。丙氧鳥苷（ganciclovirDHPG）有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發癥死亡率，如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導產生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。參考文獻：吳佩瓊. 小兒巨細胞病毒感染186例J. 實用醫學雜志. 2008(13)汪輝,李天,凌霞珍,聞良珍. 核轉錄因子B在中藥金葉敗毒制劑抗人巨細胞病毒感染中的作用J. 中國優生與遺傳雜志. 2008(05)董淮富,潘家華,李莉,李興武. 更昔洛韋治療先天性巨細胞病毒感染療效觀察J. 實用全科醫學. 2007(05)梁思敏,茍欣,吳小候,劉航. 膦甲酸鈉治療腎移植后巨細胞病毒抗原血癥25例J. 中國新藥與臨床雜志. 2007(01)徐亞萍,吳苔,鄭季彥. 更昔洛韋對先天性與圍產期巨細胞病毒感染遠期療效J. 中國婦幼保健. 2006(21)甄宏,方峰,舒賽男,周玉峰,董永綏,聶興草,李革. 大蒜新素抑制人巨細胞病毒即刻早期基因表達在抗人巨細胞病毒機制中的作用J. 中國循證兒科雜志. 2006(01) 閆淑媛,陳平洋. 人巨細胞病毒感染的實驗室診斷研究進展J. 國外醫學(兒科學分冊). 2005(05)周