1、第5章縮合反應(yīng) 縮合反應(yīng): 凡兩個分子通過反應(yīng)失去一個小分子而形成一 個新的較大分子的反應(yīng)。 縮合反應(yīng)的由簡單的有機物合成復雜有機物的重要途徑 第一節(jié) 酯化反應(yīng) 一、概述 酯化反應(yīng)的通式： 酯化反應(yīng)都是可逆反應(yīng)，反應(yīng)速度一般較慢，在常溫下不易察覺，即使是在回流溫度也不快，不能用于制備，因此必須加催化劑才能加速反應(yīng)進行，具有合成的意義。 常用的催化劑：硫酸、鹽酸等。 平衡常數(shù)為： 如果把H2O濃度降低，酯的濃度將增加，醇和酸的濃度將相應(yīng)地降低以維持平衡常數(shù)K。 因此，在反應(yīng)中，不斷除去生成的水，是提高酯產(chǎn)率的有效方法之一。物理除水方法： 恒沸蒸餾法（拍攝的操作）。 化學除水方法： 無水鹽類與水水

2、合晶體原理，做為脫水劑使用。 酯化反應(yīng)的速度: 從酯方面考慮：1醇2醇3醇。 酸方面來考慮: RCH2COOH R2CHCOOH R3CCOOH酰氧鍵斷裂機理：烷氧鍵斷裂機理：不同的酯化反應(yīng)可以選擇不同的催化劑： （1）濃硫酸 （2）干燥氯化氫 （3）對甲苯磺酸 （4）四氯鋁醚絡(luò)合物（AlCl4 2Et2O） （5）三氟乙酸酐（CF3CO）2O 第二節(jié) 羥醛縮合反應(yīng) 文獻上稱這類反應(yīng)為ClaisenSchmidt反應(yīng)，反應(yīng)的本質(zhì)是在比較強的酸性或堿性催化劑存在下，加熱由羥醛縮合反應(yīng)（Aldol condensation）形成的羥基羰基化合物，發(fā)生的脫水反應(yīng)。 堿催化的脫水機理: 一、自身縮合二

3、、不同的醛、酮之間的縮合三、甲醛與含活潑氫的醛、酮之間的縮合例如：四、芳醛與含活潑氫醛、酮之間的縮合 反應(yīng)得產(chǎn)品構(gòu)型，一般都是反式為主 若兩個碳原子上都有活潑氫，則可能得到兩個不同的產(chǎn)物: 羥醛縮合反應(yīng)的關(guān)鍵問題是催化劑的選擇，最常用的催化劑：NaOH、KOH等。 醛遇到強堿可發(fā)生樹脂化和Cannizzaro反應(yīng)，因此，一般使用較小劑量，使其在反應(yīng)液中濃度比較低，不致引起副反應(yīng) 。 伯胺、仲胺亦是好的催化劑，六氫吡啶和四氫吡咯用的最普遍，特別與乙酸并用效果最好。 硫酸、鹽酸、乙酸及各種Lewis酸亦可為羥醛縮合反應(yīng)的催化劑 。第三節(jié) Knoevengel 反應(yīng)例如：丁烯酸、山梨酸及其呋喃丙烯酸

4、的制備 丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯都是進行Knoevengel反應(yīng)的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成各種不同的、不飽和酯。 Knoevengel反應(yīng)的催化劑：氨、伯胺、仲胺、各種銨鹽（如醋酸銨、醋酸哌啶）等。 反應(yīng)通常在回流的苯及甲苯液中進行，以便隨時 不斷地除去反應(yīng)過程中生成的水。第四節(jié) Claisen縮合 Claisen縮合反應(yīng)是醛、酮或酯分子中的亞甲基在強堿作用下進攻一個酯分子中的羰基，而后消除其烷氧基 。反應(yīng)需要的催化劑:乙醇鈉、叔丁醇鉀、氨化鈉、氫化鈉等強堿。酮的結(jié)構(gòu)對Claisen縮合的影響是： 甲基酮最活潑，取代甲基酮比較不活潑。烯酸酯可以與酮進行正常的縮合產(chǎn)物：

5、炔酸酯與酮縮合的產(chǎn)物，可以自行環(huán)化: 為了防止酮或酯的自縮合，可以把酮和酯混合好，滴加到催化劑在溶劑的懸浮液中。 分離二酮可以用真空蒸餾或者重結(jié)晶的方法；較好的辦法是把二酮轉(zhuǎn)變成銅的螯合物，分離后再變回二酮。 第五節(jié) Mannich 反應(yīng)一、概述在常見的微弱酸性條件下，Mannich 反應(yīng)的機制： 不對稱酮主要在其較高取代的位上發(fā)生取代： 在堿性條件下，反應(yīng)的機制： 應(yīng)用范圍： 1、含有活潑氫原子部分（1）幾乎任何含有COCH 原子團的化合物 （2）酸，尤其是乙酰乙酸和丙二酸類 （3）上述酸的酯類 （4）酚類（5）硝基烷、炔類、吲哚，甲基吡啶 如： 2、胺類部分： 伯胺、仲胺及氨均能發(fā)生反應(yīng)，

6、但因氨和伯胺上都有數(shù)個氫原子，所以引起反應(yīng)比預(yù)期更為復雜，所以最方便胺是仲胺，因為它只有一個可以取代的氫原子 。第六節(jié) Perkin，Stobbe 和Darzens反應(yīng)一、Perkin反應(yīng)反應(yīng)機制： 二、Stobbe反應(yīng) Stobbe縮合反應(yīng)在有機合成上的應(yīng)用， 它的產(chǎn)物在強酸中加熱水解可發(fā)生脫羧反應(yīng)，得到較原來酮、酸增加三個碳原子的不飽和羧酸。 三、Darzens 反應(yīng) 反應(yīng)中所產(chǎn)生的主要立體異構(gòu)體，取決于反應(yīng)中羥醛縮合這一步和關(guān)環(huán)的一步。例： 關(guān)環(huán)反應(yīng)有利于生成酯基官能團和碳原子上較大基團呈反式的立體異構(gòu)。 第七節(jié) Wittig 反應(yīng)反應(yīng)的特點是： 1、在形成雙鍵時，產(chǎn)生立體專一性的烯烴， 順/反比例達98/2。 2、與，不飽和醛或