1、利復星甲磺酸左氧氟沙星注射液)產品引見雙鶴藥業 黃榮奎目 錄一、華潤雙鶴公司簡介二、市場宏觀數據分析三、利復星產品知識引見經過多年的轉型和開展，華潤的多元化業務逐漸聚焦為七大中心業務，包括：消費品零售、啤酒、飲品、食品、電力、地產、醫藥、水泥、燃氣、金融，其他業務還涉及微電子、紡織、化工聚酯切片、緊縮機等。業務構造消費品水泥地產燃氣電力醫藥金融其他3按2021年底的資產規模計，國藥339億人民幣，位 居第一；華潤北藥331億人民幣，位居第二；上海 醫藥282億人民幣，位居第三。按2021年的運營規模計，國藥592億人民幣，位居 第一；華潤北藥383億人民幣，位居第二；上海醫 藥374億人民幣，

2、位居第三。4華潤北藥在行業中的位置70年制藥開展歷史 1939年，十八集團軍衛生部衛生資料廠； 1949年，遷京并更名為“北京制藥廠成為中國醫藥工業支柱企業之一； 1997年成立雙鶴藥業掛牌上市，進入資本市場； 自2002年以來延續多年進入中國企業500強，雙鶴堅持快速開展；雙鶴藥業概略主營業務涵蓋新藥研發、原料藥消費、制劑消費、醫藥銷售及制藥配備等領域的大型現代化醫藥企業；2. 公司總部位于北京。擁有普及全國的近20家控、參股公司，涉及科研、消費、流通各個領域。目前公司共有員工10000余名。其中大學以上學歷占23.5%；雙鶴藥業擁有多系列產品，涉及大輸液、心血管、內分泌、抗感染藥等領域，2

3、002年，雙鶴藥業被北京市質量技術監視局評為“北京名牌產品消費企業。1997年，雙鶴藥業在國內首家經過國家藥品GMP認證。科學、嚴謹的質量保證體 系真實保證了群眾用藥的平安，樹立起雙鶴產品高質量品牌籠統。雙鶴藥業積極支持社會公益事業，利用各種時機向社會各界百姓宣傳普及平安用藥知識和安康理念，為提高全民安康素質做出努力。“中國輸液第一品牌8個消費基地、90個種類、120個品規，包括腸外營養液、電解質平衡液；治療液；晶體、膠體血漿代用品等。利復星、奧復星輸液市場占有率居領先位置。“中國降壓藥第一品牌降壓0號：自主知識產權；從97年-09年12年銷售增長100倍；被譽為“中國人的0號。 2021年，

4、公司心腦血管系列產品0號、硝普鈉、舒血寧銷售收入超越10億元。“中國降糖藥第一品牌糖適平：引進德國技術；銷售增長迅速，市場占有率進入前6名；鹽酸吡格列酮、二甲雙胍緩釋片卜可等接力種類，為打造降糖藥第一品牌打下了堅實根底。優化產品構造，加快新品研發進一步優化大輸液、心腦血管藥物、內分泌藥物以及抗感染藥物產品構造；加快研發產品的產業化速度；發掘老產品價值，特別是中市場前景較好的產品雙鶴藥業概略成立日期：1997年在上海證券買賣所上市 證券代碼：600062 藥品制造 醫藥運營 醫藥機械 雙鶴藥業構成本部、控股公司：北京地域企業：萬輝雙鶴、雙鶴運營、雙鶴配備、雙鶴現代大輸液企業：濱湖雙鶴、安徽雙鶴、

5、京西雙鶴、淮安雙鶴、監利雙鶴、 佛山雙鶴、沈陽雙鶴小容量注射劑企業：晉新雙鶴商業公司：長沙雙鶴主營業務：雙鶴子公司全國分布 雙鶴銷售網絡覆蓋全國雙鶴具有專業的市場開發才干雙鶴是中國物流最強迫藥企業雙鶴已建立以北京、長沙、西安為中心，幅射全國的醫藥物流配送網絡。企業目的：關懷群眾 安康民生企業理念：對人民安康擔任使 命：患者的安康企業愿景：打造質量誠信品牌 建立創新調和安康長壽型的企業協作共贏 為群眾安康效力是我們共同的愿景，希望我們繼續增進交流，尋求協作，創新共贏，共同開展！二、市場宏觀數據分析1.抗生素市場概述2.南方所市場格局分析3.IMS數據市場格局分析1.全球抗感染藥產業成熟、增速放緩

6、 抗感染藥全球市場規模超越200億美圓，產業較為成熟，由于上市新藥枯竭和價錢下降等影響增速放緩，年增速約5%，現有產品相對成熟，通用名藥企后來居上，耐藥性問題是產品研發的主要推進力。 2.我國抗感染藥居臨床第一大用藥位置 中國尚未擺脫開展中國家疾病譜系特征，決議了抗感染藥長期位居我國一大臨床用藥位置，抗生素占抗感染藥90%份額，2007年我國抗生素整理市場規模約600億元，三年平均增長約24%，通常意義上的“產品生命周期或“更新換代概念并不能完全適用于抗生素，多類、多代、多種類、長產業鏈共同構成競爭格局繁雜的龐大家族，也描寫出我國普藥的根本生存容顏。 3.抗感染藥制劑：構造穩定 頭孢菌素類占抗

7、感染藥制劑市場約60%，過去30都念曾經閱歷4代變化；青霉素類：復合制劑取代單一制劑；喹諾酮類：降價和用藥平安成隱憂；大環內酯類與林可胺類：缺乏亮點，增長乏力。 4.抗感染藥原料藥：制藥板塊的“中國制造，周期性動搖仍較大 原料藥集中度高但產能過剩，頻繁引發價錢戰；中間體母核開展迅速，熱點迭出，下游制劑需求帶動更新換代，產業鏈轉移大勢所渠。國家產業政策、新的環保政策促進展業朝更規范的方向發 展，但大宗商品特性決議了產業周期性動搖仍較大。 1.抗生素市場概述數據來源：抗感染行業深度研討報告 2021年7月2021年抗生素市場規模分析 隨著抗生素進入醫保根本藥物和中國居民醫療支出的增長，中國抗生素市

8、場進入穩定增長期，近五年市場規模年均復合增長率15.5%，2021年超越1000億元。類別品種名稱劑型備注青霉素類6青霉素注射劑苯唑西林注射劑氨芐西林注射劑哌拉西林注射劑阿莫西林口服常釋劑型阿莫西林+克拉維酸鉀口服常釋劑型頭孢類4頭孢唑林注射劑第一代頭孢氨芐口服常釋劑型、顆粒劑第一代頭孢呋辛口服常釋劑型、注射劑第二代頭孢曲松注射劑第三代氨基糖苷2阿米卡星注射劑慶大霉素注射劑大環內酯2紅霉素口服常釋劑型、注射劑阿奇霉素口服常釋劑型、顆粒劑磺胺類1復方磺胺甲噁唑口服常釋劑型喹諾酮類3諾氟沙星口服常釋劑型環丙沙星口服常釋劑型、注射劑左氧氟沙星口服常釋劑型、注射劑其他2克林霉素口服常釋劑型、注射劑磷霉

9、素注射劑列入基藥目錄常用抗生素(常用20種)：數據來源：SFDA 中商情報網中國抗生素市場構造分析 在抗生素藥物各類種類用藥中，頭孢類藥物由于抗菌譜廣、療效可靠、毒性低及不良反響少，在我國抗生素市場中占據主導位置。2021年頭孢類藥物終端市場規模達421.41億元，同比增長20%，在抗生素市場所占份額均超越五成。青霉素抗生素及大環內酯類抗生素近幾年增長速度略有放緩，在抗生素市場中的份額呈下滑趨勢。四環素類和氨基糖苷類抗生素那么由于耐藥性和毒副作用的緣由漸走下坡路，運用范圍日漸減少。2.南方所市場格局分析 2021年臨床全身用抗細菌藥市場份額達160億元，由于國家對抗生素管理，2021年較202

10、1年增長2%，抗生素市場增長緩慢。2021年左氧氟沙星格局分析：2021年左氧氟沙星市場份額在5.7億元以上。3.IMS數據市場格局分析：喹諾酮類市場12年第二季度銷售14億，同期下降10.31%，其中左氧8.4億，占整個喹諾酮類市場的60%,同期增長9.57%.左氧廠家154家，12年第二季度銷售額為8.4億，其中揚子江、新昌、第一三共和雙鶴共銷售7.3億，占整個左氧市場的86.9%.三、利復星產品知識引見1.利復星產品概述2.利復星產品特點引見1.利復星產品概述:國家重點種類抗菌譜廣作用強臨床平安高效不良反響少雙鶴質量優越名牌信譽保證質量穩定500mg/250ml單獨定價產品國家根本藥物醫

11、保目錄種類近百篇文章與實驗數據證明臨床療效顯著上市十年億次處方臨床驗證研討闡明不良反響發生率低約0.35%，北京統計，利復星不良反響率遠遠低于同類產品原料及制劑一體化生產，企業內控規范高于國家藥品規范2003年國家火炬方案工程2000年2021年：“北京市名牌產品稱號2000年：北京科學技術提高二等獎國內首家研制原料廠家；注射劑仍獨家消費；穩定性更好；溶解性好，刺激性小；500mg/250ml注射液避免了患者因500mg/100ml濃度過大引起的靜脈不良反響2.利復星產品特點引見:A產品構造與溶液特點利復星(甲磺酸左氧氟沙星)獨特的三環構造特征，使脂溶性和水溶性平衡良好。)該構造提高了左氧氟沙

12、星產品化學穩定性，促進了水溶性，有利于原料及制劑的儲存，是制備高生物利用度產品及提高產質量量的根本。 另外，由于利復星的化學構造是左氧氟沙星甲磺酸鹽，甲磺酸左氧氟沙星較進口左氧氟沙星堿水溶性更好，其固態及水溶液對光、濕、熱的化學穩定性均優于左氧氟沙星堿。由于上述緣由，甲磺酸左氧氟沙星制成的系列產品工藝穩定、質量可控、溶出性更優。甲磺酸左氧氟沙星的化學穩定性強于左旋氧氟沙星，從而有優良的制劑穩定性，質量可靠。利復星酸根優于其他左氧：利復星為甲磺酸鹽作為溶劑，是弱酸堿鹽，更接近人體pH ；穩定性更好，溶解性好，刺激性小，適宜靜脈運用；口服制劑溶出性能佳，質量穩定；來立信為乳酸鹽作為溶劑，乳酸是人體

13、代謝的中間產物，代謝性酸中毒、酒精中毒，肝功能妨礙患者需慎用；可樂必妥的制劑堿基不溶于水，制劑穩定性不好；左克的鹽酸鹽為強酸鹽，刺激性強，影響人體的pH值穩定。中國藥品通用名商品名生產廠家左氧氟沙星可樂必妥(專利)日本第一制藥乳酸左氧氟沙星來立信浙江新昌甲磺酸左氧氟沙星利復星北京雙鶴鹽酸左氧氟沙星左克揚子江藥業利復星制劑構造特點甲磺酸鹽為弱酸堿鹽，更接近人體PH ；同時其穩定性好，溶解性好，刺激性小，適宜靜脈運用；口服制劑溶出性能佳，制劑穩定；甲磺酸不是人體的代謝產物，對于肝昏迷、酸中毒的病人可以放心運用；注射劑用NaCL調的等滲，不含糖。抗生素的作用機制1、阻斷細胞壁的合成，如內酰胺類、萬古

14、桿菌肽3、損傷細胞漿膜影響通透性，如多粘菌素、兩性霉素和制霉菌素5、阻斷RNA、DNA的全盛如喹諾硐類、利福平、阿糖腺苷、新生霉素4、影響葉級代謝，如磺胺、異菸肼、乙胺丁醇2、阻斷粒糖體蛋白全盛如氨基糖苷類、四環素、紅和氯霉素B.抗菌譜廣、抗菌作用強利復星-抗菌譜廣、抗菌作用強： 對包括綠膿桿菌在內的多數革蘭陰性菌，革蘭陽性菌及厭氧菌具有較強 的抗菌活性，對淋球菌及非典型致病原如支原體、衣原體等也具有 良好的抗菌作用，抗菌活性強于氧氟沙星2倍；1.張秀珍等，左氧氟沙星體外抗菌活性研討,中國抗生素雜志1999年4月第24卷第二期；2.張沂等，喹諾酮類藥物抗結核治療的研討進展,中國抗生素雜志200

15、1年6月第26卷第三期；3.Stein G E.Infect Med 2000;17:564-70時間(h)血藥濃度(g/ml)利復星-良好的藥代動力學特點 :血藥濃度-時間曲線顯示利復星達峰時間迅速，口服不受食物影響利復星組織、體液分布廣泛：體液/組織單次口服劑量(mg)移行率（體液/血清）唾液喀痰淚液房水髓液耳渦前列腺液精液皮膚組織膽囊膀胱1001001001002001001001002002002000.70.8-1.00.610.14-0.270.160.590.551.12-1.261.140.3-4.20.3-4.2利復星在各組織分布良好，全部臟器幾乎均獲得與血清相當或更好的體液

16、、組織藥物濃度。利復星藥代動力學特征小結：吸收快；口服吸收良好，食物對其影響不大；有良好的體液、組織分布性；排泄較快，不會在體內蓄積；主要以原形從尿中排泄；體外抗菌活性(MIC90) 金葡菌n=61)凝固酶(-)葡萄球菌(n=58)肺炎鏈球菌(n=55)肺炎克雷伯氏菌(n=60)-溶血鏈球菌(n=24)銅綠假單胞菌(n=134)腸球菌(n=38)大腸埃希氏菌(n=104)腸桿菌(n=69)利復星適用成人各種感染療效好C.臨床療效顯著利復星治療呼吸道、泌尿系感染的一線用藥利復星閱歷治療的理想選擇：抗結核治療方案加用利復星效果更佳：中華醫學實際雜志Chinese Journal of Practi

17、ce Medcine 2006年第五卷 第六期治療胃腸道系統疾病：主要緣由：腸道致病菌是目前世界范圍內細菌性腹瀉的主要緣由；抗菌藥運用現狀：常見致病菌如志賀氏菌、沙門氏菌及彎曲桿菌高度多藥耐藥，抗菌藥的選擇很有限；喹諾酮類藥物的優勢：多數志賀氏菌、沙門氏菌及霍亂弧菌敏感；藥物的吸收和排泄物中的藥物濃度不受腹瀉的影響；腸道內可維持的藥物濃度高，療程短；膽汁濃度高，有助于防止治療后沙門氏菌帶菌者的細菌繁衍。臨床實驗證明，利復星治療急性細菌性痢疾、急性腸炎、霍亂、傷寒 副傷寒等療效顯著。利復星臨床用藥小結臨床療效確切，對輕、中度感染有顯著療效，對難治性的呼吸道感染、復雜性尿路等深部感染也顯示出優良的

18、效果；適用于敏感菌所致的呼吸、消化、泌尿、生殖系統、皮膚軟組織以及外科、耳鼻喉科、眼科、口腔科的各種急、慢性細菌感染；利復星交叉耐藥性出現率極少：對氨芐青霉素、頭孢氨噻肟，慶大霉素等耐藥菌仍具有強大的抗菌作用，同臨床常用的抗生素無交叉耐藥；利復星吸收好，分布廣，大部分以原形經腎臟排泄；利復星經臨床驗證與國外進口種類等效，患者日費用低于國外進口種類。 File TM Jr.Clinical implications of750mg，5-day levofloxacin for the treatment of community-acquired pneumoniaJ.Curr Med Res

19、Opin，2004，20(9):1473-1481參考國外的臨床運用情況，左氧應該以大劑量給藥比較合理，每次 500750mg，每天一次，這種治療方案，療程短，最主要的就是可以提高療效，大幅度的降低耐藥性，國內運用這種治療方案的還是比較少. D. 引薦劑量與用法用量利復星運用方便，日用一次平安有效利復星為濃度依賴性藥物，日用一次提高達峰濃度，增大藥時曲線下面積AUC提高作用效果；利復星半衰期長68小時，保證日用一次療效；利復星較長的抗菌后效應(PAE)為日用一次提供了可靠保證；衛生部(2004)引薦左氧氟沙星日用一次。利復星平安性好，副作用少。運用方便，不用進展皮試。根據利復星不良反響1840

20、例察看結果可見利復星不良反響發生率低約0.35%，與國外進口種類相當，不良反響主要表現為消化道反響和皮疹、皮癢，輕度失眠等。北京大學第一醫院國家藥品臨床研討基地等31家醫院根據北京市藥品不良反響檢測中心出示的利復星甲磺酸左氧氟沙星系列的，統計出利復星的不良反響率遠遠低于同類左氧產品。利復星自1997年上市以來,其杰出的平安性閱歷了近15年，近億人的處方驗證，得到了臨床的廣泛認可。利復星平安性評價E. 臨床平安性評價臨床常見不良反響：不良反應過程描述處理結果過敏反應乳酸左氧氟沙星上呼吸道感染，靜滴30滴/分;30min出現面色潮紅雙唇麻木、皮膚搔癢蕁麻疹等癥立即停藥，托敏治療；10min后瘙癢消

21、失1.5h后皮疹消失過敏癥狀消失過敏性休克鹽酸左氧氟沙星急性泌尿系結石患者，0.4g200ml靜滴，約2min左右，輸液量不足5ml：胸悶憋氣全身潮紅等癥立即停止輸液吸氧。癥狀繼續加重，大汗淋漓雙下肢震顫，血壓為零。二便失禁，意識喪失，四肢肌肉震顫抗休克搶救治療，1h后癥狀緩解，2h后恢復正常恢復正常致跟腱炎并高熱男42歲，右側結核性胸膜炎，口服異煙肼、利福平、吡嗪酰胺，肌注鏈霉素；靜滴左氧0.2g,bid,加5%葡萄糖。十幾天后，左踝部疼痛，出現直徑約2cm的紅斑，局部發熱，未做處理。出現高熱，左踝部沿跟腱出現長條狀紅腫，疼痛明顯。即刻停用左氧氟沙星，繼續抗癆治療局部紅腫減退，疼痛明顯減輕。

22、血液系統乳酸左氧氟沙星女性患者32y進行卵巢畸瘤剔除術；術后抗炎，青霉素過敏史左氧靜滴，第二天改口服。術后4d 白細胞計數2.8109/L停用6d白細胞計數3.7109/L術后14d 白細胞計數6.9109/L停術后10d恢復正常帕金森綜合癥左氧0.2g,BID.男性患者60歲，慢支急性發作，給予左氧片0.2g,BID.1天后，原發癥狀消失，但出現惡心、食欲減退；2天后，味覺消失；按醫囑改為0.1g,BID。1天出現頑固性呃逆，面無表情，言語減少而停藥。停藥后2天內，呃逆消失，但出現行動遲緩，書寫困難慌張步態不穩，且逐漸加重并跌倒就珍。經檢查診斷為帕金森綜合癥。口服苯海索等藥物治療一周后癥狀逐

23、漸消失。食欲味覺行走書寫正常神經系統反應肺炎靜滴0.2g，BID約10min時，患者發生手麻、寒戰、頭暈、全身無力等癥狀；原低血糖誤以為輸液引起低血糖反應；次日繼續輸入，出同樣反應停用左氧氟數日后，癥狀消失癥狀消失海峽藥學2005第17卷4期 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星對三大系統影響：呼吸系統、消化系統、泌尿系統。其中：左氧氟沙星在三大系統的不良反響最低，而運用最為廣泛。全球處方量超越多億人次，遠遠超越加替和莫西沙星，排名穩居第一。左氧序貫療法在CAP治療中運用 中國醫學論壇報美國亞利桑那州立大學呼吸研討中心 Micheal PHabib本卷須知： 應防止與硫酸鐵、氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣

24、等二價、三價陽離子藥物同用。 應盡量防止與非甾體抗炎藥合用慎用： 高度腎功能妨礙患者繼續性高血濃度； 60歲以上老年人盡量不用或慎用沙星類抗菌藥。多臟器功能衰竭老人更不宜運用； 如有跟腱炎病癥，應立刻停藥并休憩，嚴禁運動，直至病癥消逝； 罹患或曾經患過癲癇等痙攣性疾病的患者。忌諱： 對本品及喹諾酮類藥物過敏史者禁用；對喹諾酮類藥物藥物過敏者禁用，對青霉素、 磺胺等藥物過敏者或過敏體質患者應親密察看，發現異常及時停藥，積極對癥處置。 對孕婦或能夠懷孕的婦女不可用藥平安性尚未確定； 對哺乳期的婦女不可用藥；必需時，應防止哺乳； 對小兒的平安性尚未確定，故不可用藥。不良反響預防措施F. 質量優越、質

25、量保證企業內控規范高于國家藥品規范 本公司消費利復星產品的法定規范均為國家規范，本公司原料藥、制劑消費中執行的規范均為高于國家規范的企業內控規范。經過這些內控規范的提高，我公司消費的利復星產品在提高臨床療效、降低不良反響的發生率方面有優良表現。 首家國家GMP認證企業之一，先進的工藝特點 為使產質量量有可靠保證，雙鶴藥業投資數億元,成為首批由國家藥監局按國際GMP的規范進展GMP認證的企業之一，目前國內的企業GMP認證已改由省級藥監局管理，在利復星的消費過程中，運用了先進的消費設備，硬件上保證了利復星的質量。一體化消費的優勢原料及制劑的一體化消費 利復星原料及制劑采用一體化消費，防止了原輔資料

26、多家消費供應、質量不易控制等問題。同時，我公司消費的原料藥因其質量優勢，還外銷給多個廠商。a.利復星甲磺酸左氧氟沙星原料藥出廠內控質量規范高于國家規范(藥典)項目國家標準內控標準含 量按干燥品計算，含左氧氟沙星（C18H20FN3O4）不得少于77.8%78.5%溶液的澄清度2號濁度標準液0.5號濁度標準液溶液的顏色450nm波長處吸收度0.250.15酸 度pH值3.04.5pH值3.54.2右旋異構體1.0%0.7%干燥失重4.5%4.0%細菌內毒素0.75EU/mg0.5EU/mg重金屬不得過百萬分之十不得過百萬分之五b. 利復星甲磺酸左氧氟沙星輸液出廠內控質量規范高于國家規范項目國家標準內控標準含量（標示量）90.0 110.0%95.0 110.0%pH值4.