1、鎮靜催眠藥、抗癲癇藥和抗精神失常藥 概述和作用機理中樞神經抑制劑 CNS Inhibitors第一節 鎮靜催眠藥 Sedative-hypnotics第二節 抗癲癇藥 Antiepileptics第三節抗精神失常藥(精神障礙治療藥) Anti-psychiatric disorders drugs (Psychotherapeutic Drugs)Anti-epilepticsAnti-psychoticsSedative-hypnoticsCNSCommon feature第一節 鎮靜催眠藥Section I Sedative-hypnotics 鎮靜催眠藥作用簡介:廣泛治療神經活動的某些輕

2、度病態興奮癥狀；鎮靜藥: 抑制緊張、焦慮和失眠等精神過渡興奮狀態，從而平靜、安寧，并改善睡眠；催眠藥: 進一步抑制CNS功能，進入睡眠狀態，還可抗驚厥抗震顫和肌肉松弛作用。 1.1 Classification鎮靜催眠藥鎮靜藥催眠藥全麻藥據用量和作用分類承上啟下1.1 Classification!鎮靜催眠藥苯二氮類酰脲類醛類氨基甲酸酯類據化學結構分類水合氯醛丙二酰脲類地西泮乙內酰脲類苯巴比妥苯妥英鈉抗癲癇藥要求掌握12Section 21.2 巴比妥類藥物 Barbiturates化學結構分類特點理化通性構效關系體內代謝合成通法典型藥物： 苯巴比妥1.2 Barbiturates1) 巴比妥

3、類藥物的化學結構 丙二酰脲General Formula of Chemical Structures of BarbituratesBelong to Pyrimidine family巴比妥類藥物的結構母核巴比妥酸 Barbituric acid 巴比妥類 Barbiturates2) 巴比妥類藥物的分類(1)名稱 R1 R2 R3 X 作用時間 用途 巴比妥 Barbital C2H5 C2H5 H O 長效 4-12h 鎮靜、催眠、抗癲癇 苯巴比妥Phenobarbital C2H5 C6H5 H O 長效 4-12h 鎮靜、催眠、抗癲癇 2) 巴比妥類藥物的分類(2)名稱 R1 R2

4、 R3 X作用時間 用途 異戊巴比妥Amobarbital C2H5 CH2CH2CH(CH3)2 H O中效 2-8h 鎮靜、催眠、麻醉前給藥 環己巴比妥Cyclobarbital C2H5 H O中效 2-8h 鎮靜、催眠 2) 巴比妥類藥物的分類(3)名稱 R1 R2 R3 X 作用時間 用途 司可巴比妥Secobarbital CH2CH=CH2 H O 短效 1-4h 催眠、麻醉前給藥 戊巴比妥Pentobarbital C2H5 H O 短效 2-4h 催眠、麻醉前給藥 2) 巴比妥類藥物的分類(4)名稱 R1 R2 R3 X 作用時間 用途 海索比妥Hexobarbital CH

5、3 CH3 O 超短效 1h 催眠、靜脈麻醉藥 硫噴妥鈉 Thiopental sodium C2H5 H -S-Na 超短效 0.75h 催眠、靜脈麻醉藥 3) 巴比妥類藥物的理化通性互變異構性：內酰胺結構酸性：活潑亞甲基，-NH-CO易水解性：酰胺環巴比妥類藥物的互變異構內酰胺 Lactam 內酰亞胺 LactimBarbituric acid Monolactim Dilactim Trilactim巴比妥類藥物的酸性1)巴比妥類的酸性取決于分子中取代基的數目。未取代、1-取代、5-單取代、1,3-雙取代和1,5-雙取代都具強酸性。2)5,5-雙取代呈弱酸性，能溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中

6、形成鈉鹽，但不溶于碳酸氫鈉溶液。巴比妥類藥物的不穩定性易水解開環，速度及產物取決于pH及溫度。隨pH及溫度的升高，水解加速。+ CO24)巴比妥類藥物的構效關系酸性解離常數對藥物作用的影響脂水分配系數對藥物作用的影響體內代謝過程對藥物作用的影響酸性解離常數對藥物作用的影響藥物名稱pKa未解離百分率作用巴比妥酸4.120.052無效5-苯基巴比妥酸3.750.022無效苯巴比妥7.2943.70長效異戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸100無效pKa越大，作用時間越短,起效越快脂水分配系數對藥物作用的

7、影響(1)lgP 值 2.0 的藥物，易于透過血腦屏障。5位上需有兩個親脂性取代基，且取代基的碳原子總數為4 10，最好7 8。烯烴取代，體內易氧化，作用時間短；引入鹵素，增強作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用喪失。脂水分配系數對藥物作用的影響(2)酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性，故起效快作用短；若兩個酰胺N上均引入烷基，則轉為驚厥作用。2-羰基氧以硫代替，脂溶性增加，進入CNS快，起效快；同時也易于再分布到其他組織，持續作用時間短。若為2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，則作用降低或消失。體內代謝過程對藥效的影響1)5-R oxidation；2)2-S

8、 desulfidation；3)Lactam hydrolysis；4)N-demethylation.Metabolism in vivo結果：脂溶性下降，腦內濃度降低而失活。5) 代謝過程對藥物作用影響(1)5-R oxidation5位上的取代基可以是直鏈烷烴、支鏈烷烴、芳烴或烯烴。如為支鏈烷烴或烯烴，在體內易被氧化代謝；作用時間短。如為直鏈烷烴或芳烴；則在體內不易被氧化代謝，大多以原藥排泄，因而作用時間長。 5) 代謝過程對藥物作用影響(1)1. 5位取代基的生物氧化(1)5) 代謝對藥物作用的影響(2)5位取代基的生物氧化(2)5) 代謝對藥物作用的影響(3)5位取代基的生物氧化(

9、3)5) 代謝對藥物作用的影響2. 脫硫5) 代謝過程對藥物作用的影響3. 酶促水解開環5) 巴比妥代謝對藥物作用的影響N-脫烴基巴比妥類藥物使用特點和限制療效確實，生產簡便，歷史悠久；停藥反跳，成癮和依賴性，安全性不及苯二氮類；肝酶誘導活性，耐藥性；過量引起中毒，甚至死亡；老年人耐受性差，引起嚴重嗜睡，精神不振。6) General Synthesis MethodRetro-synthesis tree：Raw material analysis： a. Malonate diethyl ester； b. Chloride alkane； c. Urea or thiourea； d.

10、Catalyst: strong base.Heterocyclic ring was formed after the radicals are introduced.合成通式 【典型藥物】苯巴比妥【別名】魯米那 Luminal【化學名稱】5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮【英文名稱】5-ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione【藥理作用】作用于GABA，抑制腦干網狀上行激活系統的傳導功能。鎮靜、催眠、抗癲癇。PhenobarbitalRetro-syn：General route？Raw material

11、analysis： a . Malonate diethyl ester ； b. Chloro benzene?直接入苯基亦較難: 須通過苯環上的親核取代反應進行，苯環上無吸電子基時很難發生！Retro-synthesis：An alternative route省去直接引入苯基的步驟Raw material analysis： a . Oxalate diethyl ester instead of malonate diethyl ester； b. Benzyl chloride instead of chlorobenzene. Synthetic Route環合氰基化水解酯化苯乙酸

12、乙酯加熱脫羧2-苯基丙二酸二乙酯乙基化苯巴比妥理化性質1. 白色有光澤的結晶性粉末，味微苦，不溶于水；2. 弱酸性( 5,5-二取代)；3. 水解性(粉針劑)；分子內酰胺環5,5-二取代巴比妥類化合物的通性互變異構異構、酸性、水解理化性質4. 雙縮脲特征反應: 與銀鹽及銅鹽反應。雙縮脲反應：在強堿性溶液中，雙縮脲與CuSO4形成紫色絡合物，稱為雙縮脲反應。凡具有兩個酰胺基或兩個直接連接的肽鍵，或能過一個中間碳原子相連的肽鍵，都有雙縮脲反應。 1.3 苯二氮類藥物 Benzodiazepines發展類型構效關系作用機制體內代謝理化通性代表藥物地西泮苯環七元亞胺內酰胺環苯環該類藥物已取代巴比妥類成

13、為鎮靜催眠、抗焦慮首選藥，其中一些也用作抗癲癇藥。雜環母核【化學名稱】：1,3-二氫-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮苯二氮基本結構命名補充知識：額外氫的標明法雜環母核含有最大數非累積雙鍵，雜環上某個碳原子再額外連接氫原子時，即從=CH-變為-CH2- ，該氫原子稱為額外氫，用斜體大寫的H標明額外氫，H前面的阿拉伯數字是額外氫在結構中的位碼。可以此命名各異構體。如： 1H-苯并二氮雜 2H-苯并二氮雜 3H-苯并二氮雜 指示氫的定義指示氫是指：已經達到了最大不飽和程度的環，由于飽和的原子位置發生變化，而導致了雙鍵位置異構。這樣為了區分環內雙鍵位置異構體，就用指示氫指示出飽和原子的位置。

14、應用額外氫(Indicated Hydrogen 指示氫)表示飽和位置，以避免出現歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來區別可能的異構體。1.3.1 苯二氮類發展及結構類型發展特點：1950安定藥物研究中發現苯二氮結構；1960發展，利眠寧的發現：目標產物：誤認產物：利眠寧喹唑啉N-氧化物By accident苯并庚氧二嗪Stembach利眠寧的偶然發現 氯氮Chlordiazepoxide 是本類中第一個用于臨床的藥物，具有鎮靜催眠、抗焦慮、中樞性肌肉松弛、抗驚厥等作用，副作用小。Librium1) 苯二氮類藥物發展及結構類型 經構效關系研究，得地西泮Diazepam(又名安定Valium)，

15、及一系列同型藥物。R1R2R3R4X+ zepamNamesCH3HHClODiazepam地西泮HHHNO2ONitrazepam硝西泮HHClNO2OClonazepam氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClOFlurazepam氟西泮CH3HFClOFludiazepam氟地西泮 CH2 HFClOFlutoprazepam氟托西泮HOHHClOOxazepam奧沙西泮CH3OHHClOTemazepam替馬西泮HOHClClOLorazepam 勞拉西泮CH2CF3HFClSQuazepam夸西泮安定系列同型藥物西泮類藥物1) 苯二氮類藥物發展及結構類型 在1, 2位上拼合三唑環

16、，增加代謝穩定性及與受體親合力，作用增強。R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam穩定性和受體親和力提高艾司唑侖：后半夜易醒1) 苯二氮類藥物發展及結構類型 在1,2位上拼合咪唑環，起效快，作用短，堿性較強。咪達唑侖Midazolam 氯普唑侖Loprazolam前半夜易醒1) 苯二氮類藥物發展及結構類型在4, 5位上拼合四氫噁唑環，得生物前體藥物。R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑侖OxazolamHFBrH鹵噁唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖Me

17、xazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam1) 苯二氮類藥物發展及結構類型 以噻吩代替苯環，保留安定作用。RNamesC2H5依替唑侖 EtizolamBr溴替唑侖 Brotizolam 苯二氮類藥物的結構類型SAR？2) 苯二氮類藥物的構效關系 A環7位引入吸電子取代基，活性增強，順序為NO2CF3BrCl；在6、8或9位引入這些取代基則活性降低；苯環被其他芳雜環如噻吩、吡啶等取代，仍有較好活性，其他芳雜環活性下降。依替唑侖2) 苯二氮類藥物的構效關系B環(1) 是活性必需結構 1-N上可以引入甲基、二乙胺乙基、環丙甲基等基團； 2-羰基氧以硫取代，或變為甲胺基，活性

18、下降。2) 苯二氮類藥物的構效關系B環(2) 1, 2位或4, 5位拼合雜環可提高活性 3位引入羥基使毒性下降； 4, 5位雙鍵飽和，活性下降； 5位苯環專屬性很高，代以其他基團則活性降低；2) 苯二氮類藥物的構效關系C環 是活性必需結構 2位引入吸電子基，活性增強 ClFBrNO2CF3H 其他取代基無論引入到2、 3或4位，均使活性降低。2) 苯二氮類藥物的構效關系苯二氮, 3位手性中心與B環構象, 對映體活性強弱, 假平伏鍵。兩構象能壘相差不多，室溫可轉化，無光學活性。3) 苯二氮類藥物作用機理中樞神經抑制性遞質-氨基丁酸(GABA)，作用于GABA受體(配體依賴性Cl-通道)，使與其偶

19、聯的Cl-通道開放增多， Cl-進入細胞內增加，產生超極化而致中樞神經系統抑制。苯二氮受體(BZR)與GABA受體復合，當苯二氮類藥物占據BZR時，促進GABA與其受體的結合，使Cl-通道開放的頻率增加，產生中樞抑制的藥理作用。苯二氮類作用機制BZs受體-GABAA受體-Cl通道復合體Review of Sedative-hypnotics 鎮靜催眠藥的結構類型!鎮靜催眠藥苯二氮類丙二酰脲類醛類氨基甲酸酯類據化學結構分類地西泮苯巴比妥Review of Sedative-hypnotics SAR of barbituratesProperties of barbituratesSAR of

20、benzodiazepinesMechanismBZ+BZ-R BZ+BZ-R復合物促GABA與GABA-R結合Cl通道開放頻率Cl通道內流細胞膜超極化 抑制作用苯二氮受體拮抗劑用于苯二氮類過量或中毒，及麻醉解除氟馬西尼 Flumazenil 單獨使用無活性Antagonist:急性中毒解救藥物中毒解救機制：拮抗苯二氮結合位點巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒無效4) 苯二氮類藥物的體內代謝5) 苯二氮類藥物的理化通性空氣中穩定，酸、堿中受熱水解 2-甲氨基-5-二苯酮和甘氨酸水解產物：1,2-4,5-苯二氮類藥物的典型代表地西泮 Diazepam地西泮用作抗焦慮藥、也用于抗癲癇和抗驚厥。口服

21、后，胃液中4，5位水解開環；腸道內又閉環成原藥。1-去甲基及3-羥基化的代謝產物奧沙西泮仍有活性。地西泮溶于硫酸在紫外(365nm)顯黃綠色熒光。【典型藥物】 地西泮化學名：7-氯-1,3-二氫-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one DiazepamChemical name of Diazepam 7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 3H- or 1H-

22、1,4-Benzodiazepine1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H- 1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-7-氯-1,3-二氫-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮IUPAC規定的化學命名規則命名稠環化合物時，應選具有最多累計雙鍵的環系作母體，再把最能表明結構性質的官能團放在母體上。地西泮母體為苯并二氮雜，計有5個雙鍵，環上還有一個飽和位置。應用額外氫(Indicated Hydrogen 指示氫)表示飽和位置，以避免出現歧義。表示方法為位置上加H，區別異構體。(1H-苯并二氮雜; 2H-苯并二氮雜; 3H-苯并二氮雜)

23、地西泮母環上只有4個雙鍵，除用額外氫表示的一個外，還有兩個飽和位置采用加氫碳原子來表示。據命名原則，優先用額外氫表示結構特征(羰基)的位置。2-酮基為特征結構，余兩個飽和位置1、3位用氫(化)表示。 故有：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮。Properties：Hydrolysis 水解時在1,2-，4,5-間開環，兩過程平行進行。4,5-開環為可逆性水解，當pH提高到中性時又重新環合。1,2-4,5-Properties of derivatives當7-和1,2-有強吸電子基團(氯原子、硝基、三唑環等)存在時，例如：地西泮、硝西泮、艾司唑侖等，口服

24、后藥物在胃酸作用下，水解反應幾乎都在4,5-上進行，當開環化合物進入腸道，因pH升高，又閉環成原藥，因此對生物利用度無影響。SAR of Diazepam derivatives七元亞胺內酰胺環是活性必需的4,5雙鍵被飽和或并入四氫噁唑環增加鎮靜和抗抑郁作用引入吸電子基團,如硝基,明顯增強活性引入吸電子基團,如氟,明顯增強活性 以長鏈烴基取代,如環 氧甲基,可延長作用Retro-synthesis analysis of Diazepam3-苯-5-氯異噁唑起始原料分析3-苯-5-氯異噁唑：苯并異噁唑雜環母核鹽酸烏洛托品：氯乙酰氯：Synthesis Route of Diazepam3-苯-

25、5-氯異噁唑甲基化還原酰化環合【典型藥物】奧沙西泮 【化學名稱】7-氯-1,3-二氫-3-羥基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 【別名】舒寧，去甲羥安定 【活性】 為地西泮的體內活性代謝物，副作用小，用作抗焦慮藥OxazepamProperties1.白色結晶性粉末，幾乎不溶于水，微溶于乙醇。2.奧沙西泮具旋光性，右旋體 左旋體3.具水解性：分子中的內酰胺及烯胺結構，與地西泮的異同！Properties2-苯甲酰基-4-氯苯胺 重氮化偶合 橙紅色偶氮化合物, 區別與地西泮, Why? 其它類鎮靜催眠藥醛類：水合氯醛氨基甲酸酯類喹唑酮類吡咯酮類咪唑并吡啶類：選擇性作用于中樞苯二氮受體亞

26、型BZR1內源性催眠物質水合氯醛(Chloral hydrate)化學名：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇 水合氯醛：用作催眠藥、抗驚厥藥。 為三氯乙醛的水合物，久貯會緩慢分解而顯酸性，水溶液對石蕊試劑呈酸性反應，遇熱可促進分解，加熱至沸點分解為三氯乙醛和水。本品無醛的一般反應，與氫氧化鈉共熱分解產生氯仿和甲酸鈉，成澄明兩液層，并有氯仿臭溢出。制備：三氯乙醛與其1/5容量的水，在有機溶劑中反應。白色透明晶體。咪唑并吡啶類唑吡坦 Zolpidem選擇性作用于中樞苯二氮受體亞型BZR1的催眠藥具有較強的鎮靜催眠作用，而對呼吸系統無抑制作用。極少產生耐藥性、依賴性。唑吡坦酒石酸鹽內源性促睡眠物質多肽

27、類：九肽類 促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu天然產物：吲哚類褪黑素 Melatonin茉莉緩解焦慮、促進睡眠的效果堪比傳統藥物，上癮、過量使用致死幾率更低。 啟發：改變茉莉香氣分子結構，達到更強治療效果。第二節 抗癲癇藥Section II Antiepileptics抗癲癇藥作用簡介防止或減輕CN病灶神經元過度放電，或提高正常腦組織的興奮閾，減弱來自病灶興奮擴散。調節GABA系統，提高抑制型遞質GABA的濃度，預防和控制癲癇病。Structural Classificatio

28、nAnti-epileptics巴比妥類二苯并氮雜類脂肪羧酸類乙內酰脲類苯二氮類磺酰胺類據結構分類苯妥英鈉撲米酮卡馬西平丙戊酸鈉舒噻美艾司唑侖Antiepileptic agent1.巴比妥類及其同型抗癲癇藥(1)苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大發作 過量引發驚厥甲苯比妥 Mephobarbital 1935年美沙比妥 Metharbital 1952年1.巴比妥類及其同型抗癲癇藥(2)苯巴比妥 Phenobarbital 撲米酮 Primidone 1954年上市 毒性降低 抗驚譜廣2.乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥(1)乙內酰脲類 Hydantoins苯妥因(鈉) Ph

29、enytoin (sodium) 1938年上市 大發作，精神運動型發作 誘發小發作 抗外周神經痛，抗室性心律失常 生效慢，用于維持和預防發作 消化系統、神經系統、造血系統毒性美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年2.乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥(2)噁唑烷雙酮類 Oxazolidinediones三甲雙酮 Trimethadione 甲乙雙酮 Paramethadione 1946年 1949年 小發作 肝、腎、骨髓毒性大乙內酰脲-NH- 被電子等排體-O-取代。噁唑烷酮類【TD】三甲雙酮(Trimethadione) 對造血系統毒性較大，效果差，

30、僅作為三線藥物用于癲癇小發作。Oxazolidinediones2.乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥(3)丁二酰亞胺類 Succinimides苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年 1957年乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小發作首選效果最好，常用于小發作。丁二酰亞胺類結構通式乙內酰脲-NH-以其電子等排體-CH2-取代而得。General Formula of Succinimides2.乙內酰脲類及其同型抗癲癇藥(4)開環類似物苯乙酰脲 Phenacemide 1951年結構類型替換部分X代表藥物巴比妥類 Bariturates苯巴比妥Ph

31、enobarbital乙內酰脲類Hydantoins苯妥因鈉 Phenytoin sodium噁唑烷雙酮類 Oxazolidinediones三甲雙酮Trimethadione丁二酰亞胺類 Succinimides乙琥胺Ethosuximide開環類似物苯乙酰脲Phenacemide結構類似性總結 3.苯二氮類抗癲癇藥地西泮 Diazepam 氯巴詹 Clobazam硝西泮 Nitrozepam 難治性癲癇氯硝西泮 Clonazepam勞拉西泮 Lorazepam癲癇持續狀態， 咪達唑侖 Midazolam4.二苯并氮雜類抗癲癇藥 卡馬西平 奧卡西平 Carbamazepine Oxcarba

32、zepine1974年上市，廣譜抗驚抗外周神經痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系統毒性二者臨床用途相同西平: 二苯并氮雜類versus: 西泮: 苯二氮類西平類 與 西泮類藥物結構異同?5.脂肪羧酸類抗癲癇藥 丙戊酸鈉 丙戊酰胺 Sodium valproate Valpromide:1978年，廣譜低毒增加腦內GABA濃度為廣譜抗癲癇藥Carboxylate acid derivatives6. 氨基酸類抗癲癇藥(1)GABA體內生物合成及代謝6. 氨基酸類抗癲癇藥(2)擬GABA藥物鹵加比 Halogabide 加巴噴丁 Gabapentin抗癲癇，抗痙攣，抗運動失調鹵加比 (

33、Halogabide)模擬-氨基丁酸為 GABA 的前體藥物。Halogabide 的腦內代謝加巴噴丁 (Gabapentin)1-(甲氨基)環己烷乙酸，與 GABA 相關的氨基酸，應用于全身強直陣發性癲癇及癲癇小發作。6. 氨基酸類抗癲癇藥(3)GABA氨基轉移酶抑制劑氨己烯酸 Vigabatrin頑固型癲癇，伴智障型癲癇通過不可逆抑制 GABA 氨基轉移酶，提高腦內 GABA 濃度而發揮作用，為治療嚴重癲癇患兒有效而安全的一種抗癲癇藥。7. 其它類型抗癲癇藥(1)GABA再攝取抑制劑抑制興奮性氨基酸釋放7. 其它類型抗癲癇藥(2)其它磺酰胺類抗癲癇藥舒噻嗪(Sultiame)屬丁烷磺內酰胺衍生物，為碳酸酐酶抑制劑，唑尼沙胺(Zonisamide)的作用與苯妥英及卡馬西平相似，