1、染色體畸變表現和作用（一）染色體數目畸變1.整倍性改變 3n（69條染色體） 4n（92條染色體）（1）雙雌受精（2）雙雄受精（3）核內復制（4）核內有絲分裂2.非整倍性改變 （1）亞二倍體（單體型）(2n-x) 如：45,XY,-21 （21單體） 45,X（2）超二倍體（三或多體型）（2n+x） 如：47,XX,+21 （21三體） 47,XXY （3）假二倍體(2n+x-y，x=y) 如：46,XY,-18,+21 3.染色體數目畸變的機制 主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起。（1）染色體不分離1）配子形成過程中減數分裂時染色體不分離MII分裂姐妹染色單體不分離MI分裂同源染色體

2、不分離 2）受精卵卵裂時染色體不分離（2）受精卵卵裂時染色體丟失4.染色體數目畸變的描述方法正常核型：染色體總數，性染色體組成 如：46，XX 46，XY異常核型：染色體總數，性染色體組成， + 染色體號數或 - 染色體號數 如： 47，XY，+18 45，X 45，XX，-21 47，XXY2022/7/137（二）染色體結構畸變的表示方法1.染色體結構畸變的常用符號 符號含 義符號含 義ace無著絲粒片段cen著絲粒chr染色體del缺失der衍生染色體dic雙著絲粒dup重復end核內復制fra脆性位點h次縊痕i等臂染色體ider等臂衍生染色體ins插入inv倒位p短臂ph費城染色體q長

3、臂r環狀染色體t易位rob羅伯遜易位tel端粒ter末端？識別沒把握或可疑者/嵌合體中用于分開不同的細胞系：斷裂( )括號內為結構異常的染色體斷裂后重接，區分染色體數目、性染色體和染色體異常從到；重排中用于區分不同號染色體丟失（缺失）+增加（增長）2022/7/1382.染色體結構畸變的描述方法 簡式：染色體結構改變的斷裂點 染色體總數，性染色體組成，結構畸變符號（受累染色體序號）（斷裂點的臂、區、帶） 如： 46，XY，del（5）（p15） 詳式：描述整條異常染色體 染色體總數，性染色體組成，結構畸變符號（受累染色體序號）（重排染色體帶的組成） 如：46，XY，del（5）（qter p1

4、5：） 1.缺失（deletion，del） 中間缺失 末端缺失（三）染色體結構畸變46，XX(XY)，del(1)(q21)46，XX(XY)，del(1)(pter q21: ) 末端缺失 例：1q21以遠缺失46，XX(XY)，del(3)(q21q25)46，XX(XY)，del(3) (pter q21:q25 qter) 中間缺失 例：3q21， q25間缺失病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現：患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重低下核型：46, XX(XY),del(5)(p15)2.倒位

5、（inversion，inv ） 臂內倒位 臂間倒位46，XX(XY)，inv(1)(p22p34)46，XX(XY)，inv(1)(pter p34:p22 p34:p22 qter) 臂內倒位inv 例：1p22與p34間片段倒位46，XX(XY)，inv(4)(p15q21)46，XX(XY)，inv(4)(pter p15:q21 p15:q21 qter) 臂間倒位inv 例：4p15與q21間片段倒位 病案21例9號染色體臂間倒位中11例自然流產、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史3.易位（translocation，t ） 1）相互易位2）羅伯遜易位46，XX(XY)，

6、 t(2;5)(2pter 2q21:5q31 5qter ;5pter 5q31:2q21 2qter) 相互易位 例：2q21與5q31斷裂，交換后重接46，XX(XY)，t(2;5)(q21;q31)相互易位病案 柳芳和賈強是很般配的一對，小日子過得津津有味。可是，結婚三年，柳芳連續流產三次。醫生說是“習慣性流產”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強雷霆大發。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。 后來在醫生的建議下，他們夫婦一起到計劃生育研究所去做遺傳學檢查。柳芳染色體完全正常 賈強父親 完全正常賈強母親平衡易位攜帶者賈強46，XY，t(2;13)(p25;q13)羅伯遜易位

7、如：14p11，21q11易位21q1114p1114q1121q1114q11簡式：46，XY，-14，+t (14；21) (q11；q11)；詳式：46，XY，-14，+t (14；21) (14qter14 q1121q1121qter) 4.環狀染色體（ring chromosome，r ）例：2p21、q31斷裂，斷片丟失，帶著絲粒的兩斷端相連46，XX(XY)，r(2)(p21q31)46，XX(XY)，r(2)( p21 q31)環狀染色體5.等臂染色體（isochromosome，i ）46，X，i（Xq）46，X，i（X）（qter cen qter）例：X長臂構成的等臂染

8、色體6.雙著絲粒染色體（dicentric，dic ）46，XX（XY）, +dic (6;11)(q22;p15 )46，XX（XY）, +dic(6;11)(6pter 6q22:11p15 11qter)2022/7/1327（四）嵌合體(mosaic)一個個體存在兩種或兩種以上染色體數目不同的細胞群。 如：45,X/46,XX/47,XXX 原因：有絲分裂染色體不分離 有絲分裂染色體丟失（后期延遲）不分離四、染色體病染色體病（chromosomal disorder） ：是指由于細胞內的染色體數目或結構畸變引起的疾病。 染色體的畸變一般都涉及到許多基因的增加或缺如，因此染色體病患者常表

9、現出先天性多發畸形，智力低下，生長發育遲緩，性別發育畸形等一系列嚴重的臨床癥狀，故染色體病又稱為染色體畸變綜合征。常染色體病性染色體病2022/7/1329（一）常染色體病（autosomal disease） 1-22號常染色體數目異常或結構畸變引起的疾病，具有多種臨床表現，主要表現為先天性多發畸形，智力低下，生長發育遲緩等一系列嚴重臨床癥狀。21三體綜合征（先天愚型、伸舌樣癡呆、Down綜合征） 發病率：1/10002/1000，男性多于女性； 1.臨床表現鼻梁低,眼斜視,外眼角上翹,內眥贅皮,耳小,低位,口常開,流口水。智力障礙，智商一般在25-50。50%有先天性心臟畸形，通貫手（猿線

10、），草鞋腳。1. 21三體綜合征 （1）21三體型（游離型），占95% 47，XX（XY），+21 核 型新發生，母親年齡過高，導致形成卵子時染色體發生不分離。母 親 20歲 25歲 30歲 35歲 40歲 45歲 發病率 1/1420 1/1250 1/1140 1/360 1/100 1/30發病原因（2）嵌合型，占1%2%46，XX（XY）/ 47，XX（XY），+21 嵌合型：新發生（3）易位型，占3%4% 父母之一是平衡易位攜帶者，后代有1/3可能患病。D/21 最常見，占54.1% 母親是攜帶者10%15%， 父親是攜帶者5% 21/22 10%21/21 100% 不宜生育易位型

11、：新發生55%、遺傳45%。 18三體綜合征（Edward綜合征）發病率：占新生兒1/3 50001/5 000， 女性多于男性；臨床表現：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足核型 游離型：47,XX（XY）,+18 80% 嵌合型：46,XX（XY）/47, XX（XY）,+18 10% 易位型：18 / D 10%預后：2-3月內死亡。13三體綜合征（Patau綜合征） 發病率：1/7 000，女性多于男性 1960年Patau 等人首次報導。核型 游離型：47，XX（XY）,+13 80% 嵌合型：46，XX（XY）/ 47，XX（XY）,+13 易位型：46,XX（XY）,-14，+t(

12、13q14q) 1963年，Lejeune首次報導。發病率：1/50 000，女性多于男性； 核型：46，XX(XY)，del(5)(p15)遺傳與預后：多為新發生，可活到成年。臨床癥狀：哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。2. 5p部分單體型綜合征（貓叫綜合征）（二）性染色體病性染色體病（sex chromosomal disease） X或Y染色體數目異常或結構畸變引起的疾病，主要特征是多發流產、不育、性器官發育不全、多發畸形及智力低下等。1. 先天性睪丸發育不全征 (Klinefelter syndrome)（原發性小睪丸癥）發病率：男性1/1000-1/800

13、，白人身高180cm以上的發病率為1/260；男性不育占20%。主要臨床特征：外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發育。其性情體態女性化。身材瘦長，體力較弱。核型：47，XXY 85% 46，XY / 47，XXY 15% 46，XY / 48，XXXY 48，XXXY 49，XXXXY 46，XY/47，XXY 原因：減數分裂時X不分離，多發生在母親。先天性卵巢發育不全癥發病率占女嬰的1/5 000，自然流產胎兒中達18%-20%。2. 先天性性腺發育不全征(Turner syndrome)主要臨床特征： 外表女性，原發閉經，卵巢萎縮，外生殖器發育不良，身材矮小（身高一般不超過），盾狀胸，肘外翻

14、，乳房不發育，色素痣，蹼頸和低發際，一般不能生育。核型： 45，X 55% 46，XX/45，X 46，X，i（Xq）原因： 75%父親生殖細胞形成時X丟失； 10%合子早期卵裂時X丟失； 15%母親減數分裂時X丟失。2022/7/13473.多Y綜合征發病率：1/900核型：47，XYY原因：父親形成精子時，減數分裂Y不分離（第二次分裂）。4. 多X綜合征（超雌）發病率：1/1250核型：47，XXX 46，XX / 47，XXX原因：母親年齡過高，卵子形成時X染色體不分離。（三）兩性畸形兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。 1.真兩性畸形(true hermaph

15、roditism) 患者兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，內、外生殖器不同程度地介于兩性之間，第二性征發育異常。 一側睪丸(testis) ，另一側卵巢(ovary) ；一側卵巢或睪丸，另一側卵睪(ovotestis) ；兩側均為卵睪等。2.假兩性畸形(pseudo hermaphroditism) 患者只有一種性腺，但第二性征和內外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別。（1）男性假兩性畸形核型：46，XY性腺：睪丸如：雄激素不敏感綜合征（睪丸女性化綜合征） 主要癥狀：第二性征趨向于女性，外形女性，子宮、卵巢缺如，腹股溝或腹腔可觸及睪丸，不育。 發病原因：靶細胞缺少雄激素受體。 遺傳方式

16、：XR（2）女性假兩性畸形核型：46，XX性腺：卵巢先天性腎上腺皮質增生 (congenital adrenocortical hyperlasia)發病原因：缺少21羥化酶氫化皮質酮不足ACTH 腎上腺皮質增生雄激素 性別呈男性化。主要癥狀：女孩男性化,聲音低沉,乳房不發育,原發閉經。遺傳方式：AR基因定位：把發現的基因在特定的染色體上的位置準確地標定下來。基因圖：遺傳圖譜根據基因的連鎖關系確定其相對距離 物理圖譜描繪DNA上可以識別的標記的位置和相互之間的距離五、人類染色體上基因定位（一）連鎖分析法（linkage analysis）利用被定位的基因與在同一染色體上另一遺傳座位相連鎖的特點

17、，將該基因定位在某一染色體或染色體某一區帶上。1911年，Wilson將紅綠色盲基因定位到X染色體1968年，Duffy血型基因定位于1號染色體用連鎖分析法進行基因定位時需要的一些已知遺傳位點，這些位點應按孟德爾方式遺傳，且具有多態性以便顯示連鎖關系，這些標記位點稱為遺傳標記（genetic marker）。（二）體細胞雜交法 (somatic cell hybridization)又稱細胞融合(cell fusion)，是將兩個同種和/或不同種的細胞融合成一個新細胞，即雜種細胞(hybrid cell)。病毒誘導的細胞融合仙臺病毒化學融合技術聚乙二醇(PEG)電融合技術電穿孔法異核細胞合核細

18、胞雜種細胞兩個同種的動物細胞融合后形成的雜種細胞，細胞核一般保留雙親的染色體；不同種動物的細胞融合后，細胞核含有雙親的的染色體，但隨著增殖傳代的過程，會出現保留一方染色體，另一方染色體逐漸丟失的現象。（三）區域制圖法(regional mapping)運用染色體顯帶技術，檢出人類染色體某區帶的缺失或重復，由于染色體的畸變導致患者某些因子的缺失或者超出正常指標，可以判斷該因子的基因存在于這條畸變的染色體上。eg. 先天愚型（核型47，XY，+21），SOD-1活性過高，可以判斷SOD-1的基因存在于21號染色體。原位雜交(In Site Hybridization，ISH)：利用同位素標記的DNA探針，與玻片上的中期染色體進