1、中國藥典2010年版二部與注射劑質控相關的增修訂情況簡介 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑品種收載及增修訂品種數量 二部收載品種刪除上版品種新增品種修訂品種變動幅度注射液粉針269個126個15個59個264個82%共計395個未修訂品種2005年版收載346個（248注射液98粉針） 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月2010年版藥典二部刪除的上版收載的注射劑品種 未修訂品種新版藥典共計刪除上版藥典29個品種，其中15個是注射液品種：安乃近注射液 垂體后葉注射液毒毛花苷注射液 鹽酸洛貝林注射液莪術油注射液 莪術油葡萄糖注射液萘普生注射液 酚磺肽注射液葛根素注射液 葛根素葡萄糖注射液葛

2、根素氯化鈉注射液 硝酸士的寧注射液硫酸苯丙胺注射液 舒必利注射液磺溴肽鈉注射液 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月2010年版藥典二部刪除的上版收載的注射劑品種 未修訂品種刪除的原因 1. 穩定性不好,臨床不良反應發生率高 如：安乃近注射液、葛根素注射液2. 組成不清晰、固定： 如：垂體后葉注射液3. 受控的易制毒品種： 如：硫酸苯丙胺注射液藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月2010年版藥典二部未修訂的注射劑品種分類 未修訂品種共有72個品種未進行項目或方法、限度等大的修訂（部分僅為個別文字調整）,其中: 26個診斷用藥（放射性）品種 鉻51Cr酸鈉注射液、鄰碘131I馬尿酸鈉注射液等 40個

3、化藥品種：亞甲藍注射液、安鈉咖注射液、 維生素B2、維生素B12注射液等 5個抗生素品種：注射用鹽酸四環素、硫酸小諾霉 素注射液 、硫酸卡那霉素注射液、注射用硫酸卡那 霉素、硫酸依替米星注射液 1個生化藥品種：細胞色素C注射液 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑品種增修訂項目 未修訂品種有關物質（常規）增項110個品種TLCHPLC 6個品種特定雜質增訂單列項22個品種藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑品種增修訂項目 增訂HPLC鑒別：64個品種 增訂TLC鑒別： 11個品種 增訂IR鑒別： 6+1個品種(+1原有) 增訂細菌內毒素檢查：86個品種 熱原改細內：27個品種增加降壓物

4、質的品種：3個增加過敏反應的品種：4個增加異常毒性的品種：9個增訂滲透壓：25個品種增加顏色或溶液的顏色的品種：9個增加澄清度或溶液的澄清度的品種：7個頭孢類增訂高分子聚合物的品種：6個（老品種）增訂5-羥甲基糠醛的品種：7個 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示 1）除另有規定外，靜脈輸液應盡可能與血液等滲。 之前為靜脈輸液的一般要求，新版要求此項為靜脈輸液品種必設必檢項目，包括氯化鈉注射液 （例外：葡萄糖注射液不檢） 【滲透壓摩爾濃度】 除另有規定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下規定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄 G）檢查，應符合規定。 藥典與注射劑相關的

5、動態解讀上海6月【滲透壓摩爾濃度】的表述形式 例1：己酮可可堿葡萄糖注射液（等滲） 滲透壓摩爾濃度 取本品，依法測定（附錄 G）毫滲透壓摩爾濃度應為260320mOsmol/kg。 例2：甘油果糖氯化鈉注射液（高滲） 滲透壓摩爾濃度 取本品，依法檢查（附錄 G），本品的滲透壓摩爾濃度比應為6.57.5。 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月滲透壓摩爾濃度檢查項的研究與標準制訂 注意儀器的線性范圍 濃溶液可以適當稀釋但結果不能簡單乘以稀 釋倍數 出具報告要注明稀釋情況！ 小容量注射液增訂滲透壓的目的？ 膠體滲透壓 生物制品的滲透壓 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示2）注

6、射劑所用的原輔料應從來源及工藝等生產環節進行嚴格控制并應符合注射用的質量要求（熱原或細菌內毒素、無菌等應符合要求）。 純度要高、雜質要少、生物負荷要低從源頭控制雜質的數和量、染菌的數和量、熱原或細菌內毒素藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月Click to edit title style雜質控制微粒控制安全性控制注射劑所用的原輔料應從來源及工藝等生產環節進行嚴格控制并應符合注射用的質量要求。標準增項雜質譜的比較供注射用原料質控重點應在制劑申報資料中體現！藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示純度要高、雜質要少、生物負荷要低從源頭控制雜質的數和量、染菌的數和量、熱原或細菌內

7、毒素重點品種為營養性、無抑菌性、制劑有注射劑型注射劑用原料注重數量口服原料也要限定菌屬種類（沙門氏菌）原料藥微生物限度檢查藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示胰島素（制劑為注射劑）取本品0.2g,依法檢查（附錄 J），每1g中含細菌數不得過300cfu。胰酶（制劑為口服制劑，來源于動物提取）取本品,依法檢查（附錄 J），每1g供試品中細菌數不得過10000cfu，霉菌和酵母菌總數不得過100cfu。并不得檢出大腸埃希菌；每10g供試品中不得檢出沙門菌。原料藥微生物限度檢查藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示3）供注射用的非水性溶劑，應嚴格限制其用

8、量，并應在品種項下進行相應的檢查。除植物油外，其他還有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等2010年版藥典中收載了幾十個非水性溶劑注射劑，僅有幾個在標準中增訂了非水性溶劑的含量測定藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示比如：依托咪酯注射液為依托咪酯加1，2-丙二醇制成的滅菌水溶液。標準中增訂“1，2-丙二醇”檢查項，采用GC法測定含量，規定“每1ml中含1，2-丙二醇應為315mg385mg”。硝酸甘油注射液為硝酸甘油的滅菌無水乙醇溶液。標準中增訂：“乙醇量”檢查項。按一部附錄 M方法測定，規定“應為90.0% 110.0%（ml/ml）”藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑

9、通則變化-非水性溶劑除定量外還應注意質量：-乙醇溶劑中的甲醇含量-非水溶劑的薄弱環節 含不飽和脂肪酸的品種應增加甲氧基苯胺值 參見多烯酸乙酯（P272）藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月甲氧基苯胺值 含有不飽和脂肪酸的藥物在生產和貯藏過程中易被氧化，初級氧化產物一般不穩定，又可進一步生成醛類等化合物，而甲氧基苯胺值（也稱p-茴香胺值）就是ISO推薦的一種對此類降解產物進行評價的手段，歐洲藥典附錄2.5.36收載了此測定方法。藥物的甲氧基苯胺值越高，說明其劣變程度越嚴重測定原理：甲氧基苯胺與醛反應生成醇胺，醇胺脫水生成的醛亞胺可采用紫外-可見分光光度法在350nm波長處測定。 藥典與注射劑相關的

10、動態解讀上海6月甲氧基苯胺值 注意：甲氧基苯胺試劑為無色結晶，具有一定毒性，使用時應避免接觸皮膚，一旦失誤，需用水沖洗15分鐘以上。甲氧基苯胺的冰醋酸溶液不穩定，需當天配制使用。以異辛烷作空白做基線校正時，如果測得的甲氧基苯胺冰醋酸溶液的吸光度超過了0.2，則需重新配制試劑。供試品溶液中加入0.25的4-甲氧基苯胺冰醋酸溶液后應注意避光，在350nm波長處的吸光度隨時間的延長緩慢增加，需準確放置10分鐘后測定，盡量減小誤差。本試驗受水分影響較大，樣品及試劑中水分的存在會導致反應不完全，測定值偏低，當樣品中水分含量超過0.1%時，可按10g樣品加12 g無水硫酸鈉的比例脫除水分后測定。另外，應取

11、用新開啟包裝的供試品。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示4）配制注射劑時所用附加劑使用濃度不得引起毒性或明顯（過度）的刺激。注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應標明其名稱，抑菌劑還應標明濃度；注射用無菌粉末，應標明注射用溶劑（加有抑菌劑的注射劑，在標簽中應標明所加抑菌劑的名稱與濃度；注射用無菌粉末，應標明所用溶劑）藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月鹽酸林可霉素中的苯甲醇例如：鹽酸林可霉素注射液中添加苯甲醇人類紅血球懸浮液接觸到濃度低于80 mM （約為8.6512 mg/ml）的苯甲醇時，在37，60分鐘內極少或不會發生溶血。當苯甲醇濃度高于80 mM 時，溶血作用則會

12、增加。對于體內醇類脫氫酶水平低下者、因基因多態性而顯性表達醇類脫氫酶2（ADH2）為3個等位異構體ADH21; ADH22; ADH23者均很容易因血漿中苯甲醇的濃度蓄積增高并使其毒性隨之增加。注射劑中添加物（如防腐劑）的控制藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月鹽酸林可霉素中的苯甲醇人類紅血球懸浮液接觸到濃度低于80 mM （約為8.6512 mg/ml）的苯甲醇時，在37，60分鐘內極少或不會發生溶血。當苯甲醇濃度高于80 mM 時，溶血作用則會增加。對于體內醇類脫氫酶水平低下等個體很容易因血漿中苯甲醇的濃度蓄積增高并使其毒性隨之增加。注射劑中添加物（如防腐劑）的控制藥典與注射劑相關的動態解讀

13、上海6月體外試驗顯示：凡是含有超過9.45mg/ml苯甲醇的鹽酸林可霉素注射液在加入到2%普通級家兔血紅細胞混懸液中后，在2.5小時3小時內，至少會引起血紅細胞變性。4小時后則會出現溶血，尤以含有20mg/ml苯甲醇的鹽酸林可霉素注射液為甚，凡是未加苯甲醇者則均不會出現紅細胞變性和溶血現象。注射劑中添加物（如防腐劑）的控制藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月所有抑菌劑都具有一定的毒性，制劑中抑菌劑的量應為最低的有效劑量，且最終包裝容器中的抑菌劑有效濃度應低于對人體的有害濃度。中國藥典2010版首次在附錄中收載了“抑菌劑效力檢查法指導原則”，用于測定滅菌、非滅菌制劑中抑菌劑的活性，以評價最終產品的

14、抑菌效力，同時也用于指導生產企業在制劑研發階段進行抑菌劑的篩選。為保證添加到制劑中的抑菌劑的量在規定范圍，2010年版藥典一些品種參照USP等國外藥典一般將其含量控制為其處方量的80%120。注射劑中添加物（如防腐劑）的控制藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 美國FDA繼1982年發布了禁止給新生兒使用苯甲醇或應調整配方的警示之后，又于2008年12月在其工業指南中要求生產廠商必須依照規定，將苯甲醇等非活性成分按其在處方中作用的顯著性的順序列出并明確標示于藥品標簽上。2010年版藥典中鹽酸林可霉素注射液（二部P729）增訂苯甲醇檢查項，規定“每1ml中含苯甲醇不得過9.45mg”。注射劑中添加

15、物（如防腐劑）的控制藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示5）容器用膠塞要有足夠的彈性和穩定性，倒置試驗結果顯示：多個頭孢類抗生素粉針品種可與丁基膠塞中成分相互作用形成不溶性物質比如：注射用頭孢唑啉鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢拉定溫度越高，溶液渾濁越快，溶液的澄清度超過號就易引起過敏反應藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 包材釋放物（BHT對頭孢曲松鈉澄清度的影響）藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月包材釋放物頭孢曲松鈉溶液的澄清度過敏溶液澄清度不合格樣品中皮膚被動過敏試驗的陽性率(31.6%)遠遠超出合格樣品的過敏試驗陽性率(0%)。過敏反應主要集中在濁度濃于2 號標

16、準比濁液的樣品中，澄清度介于1 號和2 號標準比濁液之間的樣品均未引起過敏反應。因此，溶液的澄清度檢查規定“不得比1 號濁度標準液更濃”是必要的、合理的、有科學依據的。2009年湖北所評價性抽驗結果藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月包材釋放物藥物與容器的兼容性研究2003年10月歐盟藥品評價管理局（EMEA）起草了直接接觸塑料包裝材料指導原則（GUIDELINE ON PLASTIC IMMEDIATE PACKAGING MATERIALS），并與2005年12月1日發布。該指導原則根據風險級別，對于直接接觸原料藥或制劑的塑料包材應進行哪些研究，如何在申報資料中呈現，提供了指導意見2009年

17、湖北所評價性抽驗結果藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示6）除另有規定外，容器應足夠透明，以便內容物的檢視。因為注射劑出廠檢驗可見異物會有漏檢，或某些品種在出廠后還會產生內源性可見異物，需要臨用前在自然光下進行目視檢查（避免陽光直射），如有異物，不得使用。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月可見異物檢查法附錄方法的變化提示臨用前，也在自然光下目視檢查（避免陽光直射），如有可見異物，不得使用。 用于本試驗的供試品，必須按規定隨機抽樣。方法改變：重復3次，總時限為20秒。供試品裝量每支（瓶）在10ml及10ml以下的，每次檢查可手持2支（瓶）。明顯可見異物-金屬屑、玻璃屑、長

18、度或最大粒徑超過2的纖維和塊狀物等微細可見異物-如點狀物、2以下的短纖維和塊狀物等） 增加乳狀液型注射液 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月共收到15個藥檢所的108個品種377批次樣品的結果其中合格 309 批,不合格 68 批合格率82.02009年國內注射劑產品考察藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 類別 總數 不合格批數不合格率化學品種50；165批3018.2抗生素品種42；132批2922.0生化品種11；66批69.1中藥品種5；14批321.4總計108；377批6818.0按類別統計藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 劑型 總批數 不合格批數不合格率大輸液611016.4小水

19、針2083818.3粉針811113.6滴眼液18950.0原料藥900.0按劑型統計藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月50ml以上統計為大輸液原料藥只有3個抗生素品種且均為一個藥檢所考察結果粉針沒有中藥品種；11批不合格均為抗生素品種滴眼液沒有生化和中藥品種某些所考察品種中不合格率較高；某些所抗生素品種100合格 統計說明藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月不合格現象劑型 不合格批數現象 大輸液106批多點；4批多毛小水針38金屬屑3批；玻屑23批長毛5批；木屑1批；多白點和白塊6批粉針11長毛10批；玻屑1批滴眼液9多個黑點2批；5批多毛點；2批有塊原料藥0藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月

20、有些品種如堿性/含金屬離子類藥物與玻璃容器久置起反應，產生白點、白塊和玻璃屑有些品種如甲硝唑等與重金屬發生反應產生不溶物有些品種如喹諾酮類藥物對金屬設備產生腐蝕，易有金屬屑有些品種如胰島素等提取的生化大分子易產生蛋白沉淀有些品種如頭孢噻肟鈉等成鹽不完全，溶解度太低，產生白點、白塊引發不合格的部分原因藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月供注射用原料可見異物檢查頭孢他啶：取本品5份，每份3.0g，加1%碳酸鈉溶液（經0.45m濾膜濾過）溶解，依法檢查（附錄 H），應符合規定。頭孢地嗪鈉：取本品5份，每份2.0g，分別加微粒檢查用水溶解，依法檢查（附錄 H），應符合規定。藥典與注射劑相關的動態解讀上海

21、6月控制生產環境和過程中的污染-外源異物考察藥物與容器的兼容性-內源異物考察活性成分的穩定性以及與溶劑/添加物的穩定性-內源異物藥品的質量源于設計異物是什么？從哪里來？為什么去不掉？安全性如何？限度多少合適？可見異物檢查的目的藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月注射劑制劑通則變化重點提示7）必要時應增設相應的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應、溶血與凝聚、降壓物質、熱原或細菌內毒素等因為有些藥物成分復雜、組分結構不清晰（如多組分抗生素動物來源提取的生化藥等）、采用化學手段難于監控雜質異常毒性：有可能污染生物毒性物質的品種（發酵）過敏反應：有可能污染異源蛋白或未知過敏反應物質的品種降壓物質：有可能污

22、染組胺、類組胺樣物質的品種（腐?。┳⑸鋭┌踩詸z查藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月增設安全性監控項目用化學手段不能控制組成、雜質無法控制的生物來源品種均增加了異常毒性、過敏反應等動物試驗：如硫酸魚精蛋白等藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月硫酸魚精蛋白 魚精蛋白主要存在于魚類的成熟精巢組織中，與DNA緊密結合在一起，以核精蛋白的形式存在。它是一種小而簡單的球形堿性蛋白質，分子量在1萬以下，由30個左右的氨基酸組成，其中2/ 3以上是精氨酸，幾乎不含芳香族氨基酸。 吸光度 參照BP2008/EP6.0增訂。根據本品組成，如果純化步驟將核酸和雜蛋白均去除的話，在260280nm的波長范圍內吸光度應

23、很小，但考察結果遠遠超過BP2008/EP6.0所規定的0.1。 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月峰1. 縮宮素；峰2. 三氯叔丁醇，其余均為雜質峰縮宮素注射液HPLC檢查色譜圖藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月編號單個最大雜質（%）總雜質（%）18.928.328.333.339.224.748.325.056.727.666.122.175.520.089.431.299.331.0109.431.31117.333.31217.532.61317.632.5148.523.6158.024.7163.720.4178.429.8188.229.7198.129.7藥典與注射劑相關的動態

24、解讀上海6月增設有效項目指標加強安全性監控 結合藥品的制法和工藝特點，以及雜質的特殊性設立特色有針對性檢測項目，最大限度解決安全隱患。 人尿制品增加乙肝表面抗原檢查：如尿激酶、尿促性素、絨促性素、烏司他丁等重組品種增加菌體蛋白殘留量、外源性DNA殘留量、生物活性檢測，如重組人生長激素、重組人胰島素等。對含有皂甙的植物提取注射劑等增加溶血與凝聚檢查：如去乙酰毛花苷注射液等。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月2-乙基己酸 -內酰胺類抗生素對生產工藝過程中使用2-乙基己酸的注射用原料，增加此項檢查，采用氣相色譜法測定；方法增訂為附錄2010年版藥典二部（附錄 L）；如:頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟

25、多酯鈉、氨芐西林鈉等。結合工藝增設項目指標藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月2-乙基己酸計算 勘誤：-內酰胺類抗生素對生產工藝過程中使用2-乙基己酸的原料，增加此項檢查，采用氣相色譜法測定；方法增訂為附錄2010年版藥典二部（附錄 L）； 如:頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉等?？闭`：藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月合成多肽中的醋酸測定法梯度洗脫的HPLC法：冰醋酸為對照品，外標法計算C18柱； 檢測波長210nm；流速1.2ml/min；pH3.0磷酸溶液為流動相A，甲醇為流動相B；增設有效項目指標結合工藝增設項目指標藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月合成多肽中醋酸測定的H

26、PLC圖譜 增設有效項目指標結合工藝增設項目指標藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月高聚物凝膠色譜法（2010年版新增的19個標準）原料 制劑 頭孢唑肟鈉 注射用頭孢唑肟鈉 頭孢替唑鈉 注射用頭孢替唑鈉 頭孢尼西鈉注射用頭孢尼西鈉 頭孢噻吩鈉 注射用頭孢噻吩鈉 磺芐西林鈉 注射用磺芐西林鈉 阿洛西林鈉 注射用阿洛西林鈉 美洛西林鈉 注射用美洛西林鈉 氯唑西林鈉 注射用氯唑西林鈉 苯唑西林鈉 注射用苯唑西林鈉 普魯卡因青霉素 結合品種特性增設項目指標藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月高聚物2010版：品種增加,方法多元化 1、 自填柱和商品玻璃柱：填料常用葡聚糖凝膠G-10（Sephadex G

27、10）；短柱子的使用，減少分離時間 2、 商品凝膠柱TSK-GEL G2000SWXL ：頭孢地嗪（北京所） 3、ODS柱，聚合物-氨芐西林鈉舒巴坦鈉（浙江所) 4、柱切換（中檢所），實現凝膠色譜與反相色譜的統一藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月鹽酸頭孢替安分析方法的比較Sephadex G-10系統TSK-Gel G2000swxl系統 0.8ml/min藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月頭孢羥氨芐高分子雜質分析圖譜Sephadex G-10系統TSK-Gel G2000swxl系統 0.8ml/min1 - 頭孢羥氨芐；2 - 高分子雜質藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月凡例變化重點提示項

28、目與要求 十四、制法項下主要記載藥品的重要工藝要求和質量管理要求。 （1）所有藥品的生產工藝應經驗證，并經國務院藥品監督管理部門批準，生產過程均應符合藥品生產質量管理規范的要求。 （2）來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應來自經檢疫的健康動物，涉及牛源的應取自無牛海綿狀腦病地區的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應取自健康人群。上述藥品均應有明確的病毒滅活工藝要求以及質量管理要求。 （3）直接用于生產的菌種、毒種、來自人和動物的細胞、DNA重組工程菌及工程細胞，來源途徑應經國務院藥品監督管理部門批準并應符合國家有關的管理規定。按照凡例要求，在各論中增訂【制法要求】藥典與

29、注射劑相關的動態解讀上海6月按照凡例要求，在各論中增訂【制法要求】 來源于人尿或動物組織，采用提取工藝制備的供注射用的原料藥或直接與傷口接觸的制劑應在質量標準中增加【制法要求】，重申其生產過程的安全性要求。 供其他劑型用原料（如口服制劑）暫未在質量標準中制訂【制法要求】，而由凡例作統一規范。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月【制法要求】的表述形式 例1：肝素鈉（動物組織提?。?本品應從檢疫合格的豬或牛腸粘膜中提取，生產過程均應符合現行版藥品生產質量管理規范要求。生產工藝要經病毒滅活驗證，并能去除有害的污染物，生產過程中應確保不被外來物質污染。 例2：尿促性素（人尿提?。?本品應從健康人群的尿中

30、提取，生產過程應符合現行版藥品生產質量管理規范要求。本品在生產過程中需經適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。 例3：凝血酶凍干粉（直接與傷口接觸的制劑） 本品應從檢疫合格的牛或豬血中提取，生產過程應符合現行版藥品生產質量管理規范要求。 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月增設有效項目指標加強安全性監控用化學手段不能控制組成、雜質無法控制的生物來源品種均增加了異常毒性、過敏反應等動物試驗：如硫酸魚精蛋白注射液、縮宮素注射液等成分復雜、雜質無法控制但質量與顏色相關度高的品種增加溶液的顏色，如注射用胰蛋白酶、糜蛋白酶等。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月溶液顏色檢查的目的

31、溶液顏色 自身性質 純度 雜質含量-簡易、直觀、快速、綜合的對有色雜質進行檢查藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月穩定性差質量與顏色聯系緊密的安全性要求高用儀器定量測雜質困難注射劑及原料僅在紫外區查雜質成分復雜變質就變色檢查顏色的品種適宜進行溶液的顏色檢查的品種藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月建立方法時要考慮的問題溶劑濃度穩定性臨床安全性需要工藝生產能力同類產品水平溶液的顏色藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月制訂限度時要考慮的問題主成分純度雜質的含量穩定性數據臨床安全性需要工藝生產能力同類產品水平顏色的限度藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 注射劑典型項目-無菌檢查方法無菌檢查是藥物安全性風險

32、控制的重要項目之一，但具體檢查方法以前標準中均不給出，由檢驗者自己摸索?？股仃栃跃x用不注意抗菌譜，存在試驗的有效性、一次成功率等問題對每個品種均要求經過驗證，確定樣品使用的最適宜方法（直接接種法？薄膜過濾法），最佳溶解方式、最佳沖洗液、沖洗方式、敏感的陽性對照菌等操作關鍵因素，并將上述內容按統一規范格式在質量標準中單獨立項表述詳細。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月典型項目-無菌檢查方法氧氟沙星氯化鈉注射液： 無菌 取本品，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于500ml），每管培養基中加入0.1mol/L硫酸錳溶液1ml，以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄

33、 H），應符合規定。乙酰谷酰胺注射液： 無菌 取本品，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于100ml），以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄 H），應符合規定。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月供注射用原料無菌檢查頭孢呋辛鈉：取本品3份，加1%碳酸鈉溶液（經0.45m濾膜濾過）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（附錄 C），每1g樣品中含10m以上的微粒不得過6000個，含25m以上的微粒不得過600個。頭孢曲松鈉：取本品3份，加微粒檢查用水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（附錄 C），每1g樣品中含10m以上的微粒不得過6000個，

34、含25m以上的微粒不得過600個。藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月附錄通用檢測方法中與注射劑檢驗相關的變化重點提示澄清度檢查法： 增加“幾乎澄清”的定義：0.5號1號溶液顏色檢查法 恢復“無色或幾乎無色”的定義 性狀顏色描述與顏色檢查項匹配：原有些液體制劑品種顏色檢查項規定“與黃色2號標準比色液比較，不得更深”，但性狀描述為“無色或幾乎無色的澄明液體”，與附錄定義不匹配，現修訂為“無色至微黃色的澄明液體”。 本版藥典中極個別品種仍然存在此問題！尼莫地平注射液 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月附錄通用檢測方法中與注射劑檢驗相關的變化重點提示不溶性微粒檢查法 不提具體超聲脫氣 濃溶液可以適當稀

35、釋 供注射用原料制劑的最大規格量，總體積不低于25ml（原20ml） 抗生素類品種某些更嚴格 藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月強化不溶性微粒等項目控制 部分抗生素品種不溶性微粒從嚴控制 誘因：2007年11月 注射用頭孢拉定致臨床小兒血尿 （國家ADR中心收到433份） 原因：嚴重超劑量和不溶性微粒存在-不含不溶性微粒的大劑量藥物：大鼠血尿-不含藥物的不溶性微粒：大鼠血尿-采用臨界濃度（大鼠不產生血尿的藥物濃度），加入不溶性微粒后：大鼠血尿藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月 制劑最多有11個規格，為臨床使用安全，故標準規定： 規格1.0g的制劑按標示量折算，每1g樣品中含10m以上的微粒不得

36、過6000粒，含25m以上微粒不得過600粒； 規格1.0g的制劑按每個供試品容器中含10m以上的微粒不得過6000粒，含25m以上的微粒不得過600粒。強化不溶性微粒等項目控制強化不溶性微粒等項目控制藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月供注射用的原料藥增加不溶性微粒檢查以保證制劑能符合注射劑的要求由于光阻法測定結果僅與一定濃度范圍內樣品溶液成正比，故標準給出了不溶性微粒檢查供試品溶液濃度制劑最多有11個規格，均按每1g樣品中含10m以上的微粒不得過6000粒，含25m以上微粒不得過600粒； 強化不溶性微粒等項目控制強化不溶性微粒等項目控制供注射用原料不溶性微粒檢查藥典與注射劑相關的動態解讀上海6月供注射用原料不溶性微粒檢查頭孢他啶：取本品3份，加1%碳酸鈉溶液（經0.45m濾膜濾過）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（附錄 C），每1g樣品中含10m以上的微粒不得過6000個，含25m以上的微粒不得過600個。頭孢曲松鈉：取本品3份，加微粒檢查用水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（附錄 C），每1g樣品中含10m以上的微粒不得過6000個，含25m以上的微粒不得過600個。藥典與注射劑相關的動態解讀